首页 > 文献资料
-
重组人粒细胞集落刺激因子治疗药物性急性粒细胞缺乏症21例
药物性急性粒细胞缺乏症(简称急粒缺)是临床上较常见的 急危重症，起病急骤，发展迅速，常并发严重感染，病死率较高。我院5 a来用重组人粒细 胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗本症21例，报道如下。1 资料与方法1.1 临床资料：21例急粒缺均为我院1995年1月至2000年1月收住的病例，男8例，女13例 ，年龄16～63岁，中位年龄30岁。诊断及疗效标准按张之南［1］的《血液病诊断及 疗效标准》，发病时外周血中性粒细胞(PMNs)绝对计数＜0.5×109/L，并除外放/化疗后 及其他原发疾患引起者，发病前有明确服药史。1.2 病因及发病时间：引起急粒缺的药物：他巴唑9例，安痛定、安乃近各2例，氯氮平、 氯丙嗪、抗菌优、甲硝唑、氯霉素、消炎痛、萘普生、雷米封各1例，发病时间为服药后2～ 40 d。1.3 临床表现：所有患者均有高热、畏寒，全部病例均有感染表现，多数病例有2个以上 部位感染，其中化脓性扁桃体炎8例，急性咽喉炎4例，肺部感染、肠道感染各3例，泌尿系 感染、败血症各2例，颈部皮肤蜂窝组织炎1例，合并霉菌感染6例，咽峡坏死、口腔溃疡各3 例。1.4 实验室检查：入院时白细胞均在0.2～2.0×109/L之间，大多数在1.0～2.0×1 09/L之间，中性粒细胞PMNs绝对计数低于0.2×109/L者12例，其余在0.2×109～0 .5×109/L之间。骨髓象均呈粒系增生严重受抑或显著成熟停滞，且粒系中易见空泡及中 毒颗粒，仅个别病例示三系造血细胞均极度减低。
-
G-CSF与化疗联合应用治疗急性髓细胞性白血病的临床观察
重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyle colony stimulating factor,rhG-CSF)在临床应用已有近十余年历史.其广泛应用于恶性肿瘤大剂量化疗所致的白细胞(WBC)和中性粒细胞(ANC)下降的预防和治疗,它不但解决了肿瘤化疗的毒副作用,显著降低了感染的发生率,大大提高了化疗疗效,而且也提高了肿瘤患者的生存质量,其疗效在临床已得到了肯定.但目前G-CSF与化疗联合应用治疗急性髓细胞性白血病(AML)的疗效尚有分歧,本文将就G-CSF作为AML化疗辅助治疗中的临床疗效进行讨论分析.
-
rhSCF+rhG-CSF动员后外周干细胞自身输注对环磷酰胺化疗猴造血功能的影响
目的观察经重组人干细胞因子(rhSCF)+重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员后外周血干细胞(PBSC)自身输注对环磷酰胺化疗猴造血功能恢复的影响.方法 15只成年猕猴分成正常对照、化疗对照和rhSCF 50μKD+rhG-CSF 3组.rhSCF+rhG-CSF组于单独注射rhSCF 3天后再联用rhG-CSF每天1次,rhSCF的给药剂量为50μg/(kg*d)(μKD),rhG-CSF为10μKD,给药时间分别为8天和5天;化疗对照组给予等体积的生理盐水.化疗前一天收集PBSC,化疗后24h自身回输,观察其造血恢复情况.结果 rhSCF+rhG-CSF可使正常猴外周血白细胞和CFU-GM数升至256%和370%,动员的PBSC自身回输后化疗猴外周血白细胞、血小板数及骨髓造血祖细胞集落数明显高于对照组.结论 rhSCF+rhG-CSF对正常猴PBSC有明显动员作用,动员的PBSC可明显促进环磷酰胺化疗猴造血功能恢复.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 重组人干细胞因子 化疗 外周血干细胞 -
含重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子漱口液治疗鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的效果
目的:分析探讨重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子漱口液治疗鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的临床效果.方法:选取我院2014年5月至2016年6月期间我院所收治的100例鼻咽癌患者作为研究对象,将其随机分为研究组和对照组,各50例,对照组患者施以常规漱口液,研究组患者施以重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子漱口液,对比两组患者的临床效果.结果:两组患者治疗后临床疗效对比,差异不具有统计学意义(P＞0.05);研究组患者的口腔黏膜损伤程度比对照组患者明显减轻,组间差异显著(P＜0.05);研究组患者的放射耐受剂量比对照组明显偏高,组间差异显著(P＜0.05) 结论:重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子漱口液治疗鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的临床效果显著,能够有效减轻鼻咽癌患者在放射治疗中的口腔黏膜损伤,从而大大提高患者在放疗过程中的耐受剂量.
关键词： 鼻咽癌 放射治疗 口腔黏膜损伤 重组人粒细胞集落刺激因子 -
重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤化疗中的应用
大多数的肿瘤患者都需要进行化疗，化疗药物在清除肿瘤细胞的同时，也会杀伤体内的正常细胞，产生一系列严重的不良反应。本文对近年来国内外重组人粒细胞集落刺激因子的相关研究进行综述，旨在为临床工作提供借鉴。
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 肿瘤 化疗 -
重组人粒细胞集落刺激因子促进兔手术联合化疗后的切口愈合
目的 评价重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对手术同时使用化疗的兔切口感染程度及血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响.方法 新西兰大白兔24只,随机分为3组,空白组单纯进行手术,常规换药；对照组和治疗组均于手术前当日给予表阿霉素静脉输注,常规换药,治疗组换药时涂抹重组人粒细胞集落刺激因子.于手术后第7天观察切口愈合等级,进行病理检查,通过免疫组化检测各组VEGF表达水平,酶联免疫吸附法检测TNF-α水平.结果 使用重组人集落刺激因子后切口愈合情况及等级均优于对照组(P＜0.05),VEGF表达水平升高,而TNF-α与对照组相比无明显差别.结论 重组人粒细胞集落刺激因子可以提高切口部位VEGF表达水平,对手术同时使用化疗的切口有促进愈合作用.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 伤口愈合 化疗 VEGF TNF-α -
rhG-CSF促进体外培养神经干细胞的增殖
目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对小鼠胚胎神经干细胞(NSCs)增殖的作用.方法 分离培养小鼠NSCs,通过向培养基中添加G-CSF(10、30、60、100和200μg/L),四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法以及5-溴-2′-脱氧尿苷(BrdU) 免疫荧光染色标记检测NSCs的增殖.免疫印迹法检测NSCs增殖时信号转导与转录激活因子3(STAT3)和磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)的表达.结果 神经干细胞表达G-CSF受体,细胞活性随G-CSF的浓度不同表现出一定的剂量依赖性,当G-CSF的浓度为100μg/L时细胞的活性高.G-CSF处理组的细胞增殖活性明显高于对照组.进一步证实,在G-CSF处理后,p-STAT3的表达则在5 min开始升高,30 min 到达峰值,之后开始下降,至75 min 接近正常水平.加入G-CSF受体的抗体后,p-STAT3的活化现象消失,并且细胞的增殖也明显低于G-CSF作用组,和对照组接近.结论 rhG-CSF可促进小鼠NSCs的增殖,其作用机制可能是通过细胞表面的G-CSF-R促进STAT3的活化.G-CSF可能作用于内源性NSCs的活化和增殖.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 神经干细胞 信号转导与转录激活因子3 免疫荧光 免疫印迹法 小鼠 -
rhG-CSF对健康供者T细胞CCR5表达的不同调控及其与急性移植物抗宿主病的相关性研究
探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对健康供者T细胞趋化因子受体CCR5表达的影响及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性,从而了解rhG-CSF动员在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后诱导免疫耐受的机制.选取68名亲缘allo-HSCT健康供者及相应的68例受者为研究对象,应用流式细胞技术测定健康供者rhG-CSF动员前后外周血CD4+和/CD8+T细胞表面CCR5的表达,比较其变化.根据动员前后供者外周血CD4 +/CD8+T细胞表面CCR5的表达变化情况,将其中可供分析的62例供者分为表达下调组和未下调组,比较两组受者II-IV度aGVHD的累计发生率.结果表明,与动员前外周血相比,rhG-CSF动员后的外周血中CD4+和CD8+T细胞表面CCR5表达均值无明显变化,但在不同个体之间表现出明显的不一致性.34例(50％)供者CD4+细胞CCR5表达下调,50％表达不变或上调,而42例(61.8％)供者CD8+T细胞CCR5表达下调,26例(38.3％)供者CCR5表达不变或上调.分析可供评价的62例移植患者表明,供者CD4+T细胞CCR5下调组受者II-IV度aGVHD发生率较未下调组明显降低(16.6％ vs 43.3％,P=0.032),而CD8+T细胞CCR5下调组受者II-IV度aGVHD的累计发生率较未下调组呈现增高趋势(37.8％ vs 16.0％,P=0.065).结论:rhG-CSF动员影响T细胞表面CCR5的表达,而这些作用可能影响T细胞体内迁移行为,减少T细胞向GVHD靶器官聚集,从而降低allo-HSCT后aGVHD的发生率.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 T淋巴细胞 趋化因子受体 CCR5 急性移植物抗宿主病 -
rhG-CSF动员对异基因造血干细胞移植供者T淋巴细胞亚群S1P5表达的影响
目的:研究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)供者T淋巴细胞亚群1磷酸鞘氨醇受体(S1P5)表达变化的影响.方法:采集10例异基因造血干细胞移植供者在rhG-CSF动员前及动员后静脉血,应用流式细胞术分析CD3+、CI4+和CD8+T细胞及CD3-/CD56+ NK细胞等细胞亚群的S1P5表达率变化.结果:rhG-CSF动员前及动员后淋巴细胞胞均无S1P5表达.采用破膜剂对淋巴细胞进行破膜处理后,可检测到rhG-CSF动员后淋巴细胞胞内S1P5表达较动员前明显上调,其中CD3+T细胞(57.92±2.32)％vs (7.94±1.47)％(P＜0.05),CD4+T细胞(72.58±1.73)％ vs (5.48±0.82)％(P＜0.05),CD8+T细胞(51.79±3.57) ％ vs (6.46±1.01)％(P＜0.05),CD3-/CD56+ NK细胞(40.00±1.47)％vs (4.97±0.74)％(P＜0.05),其中CD4+T细胞S1P5表达率上升幅度大,与其他淋巴细胞亚群相比有统计学差异(P＜0.05).结论:rhG-CSF 动员可使allo-HSCT供者T淋巴细胞亚群S1P5表达上调,其中CD4+T细胞S1P5表达率上升幅度大.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 动员 异基因造血干细胞移植 1磷酸鞘氨醇 -
动员后骨髓和外周血采集物中T细胞CCR5表达的对比研究
目的:研究动员后骨髓和外周血采集物中T细胞CCR5表达的异同,分析移植物中T细胞CCR5的表达与移植后急性移植物抗宿主病(GVHD)发生的相关性.方法:选取行亲缘异基因造血干细胞移植的46对供受者为研究对象,应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员后,测定并比较骨髓(G-BM)和外周血采集物(G-PB)中CCR5+T细胞的相对比例和绝对数量,然后分析输注的CCR5+T细胞数量和移植后Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD发生的相关性.结果:G-PB中CD3+ CD4+及CD3+ CD8+T细胞的CCR5+细胞所占的比例均明显低于G-BM (P＜0.01),但G-PB中CD3+ CD4+ CCR5+及CD3+ CD8+ CCR5+T细胞的绝对数均是骨髓中的15-25倍,且输注的CCR5+T细胞的绝对数量不是受者发生急性GVHD的危险因素(P＞0.05).结论:G-PB和G-BM中CCR5+T细胞比例和绝对数量存在显著差别,不同来源的干细胞具有不同的免疫特性.此外,移植后急性GVHD的发生与移植物中CCR5+T细胞的数量无关,而可能受其相对比例影响.
-
rhG-CSF动员对异基因造血干细胞移植供者外周血CD4+T细胞S1P1表达的影响
CD4+T细胞主要通过其表面的SIP1受体与外界的第一信使1磷酸鞘氨醇(SIP)相互作用调节免疫功能.本研究旨在探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)供者外周血CD4+T细胞S1P1表达的影响.17例allo-HSCT供者于rhG-CSF动员前及动员后第4天采集外周血,使用磁珠分选法纯化CD4+T细胞,提取微量RNA,用实时定量PCR法检测S1P1的表达.结果显示,rhG-CSF动员前后CD4+T细胞均表达S1P1,且动员后SIP1在CD4+T细胞中的表达明显低于动员前.结论:rhG-CSF动员使alloHSCT供者外周血CD4+T细胞SIP1的表达明显下调.
-
粒生素与惠尔血(rhG-CSF)对血液肿瘤患者化疗后粒细胞减少症的疗效比较
本研究采用多中心开放对照方法,观察了国产重组人粒细胞生长因子(粒生素)对血液系统恶性肿瘤化疗后引起的粒细胞减少症的治疗效果及不良反应,并与进口同类产品(惠尔血)进行比较,结果显示粒生素组和惠尔血组的总有效率相似,分别为98.8%和100%,且治疗后两组间外周血WBC,ANC计数的变化曲线相似,均在用药后第12天达到高峰,ANC计数恢复至正常所需的时间分别为7天和8天,无明显差异,表明在促进化疗后粒细胞减少症的恢复上,粒生素的疗效完全可以达到与惠尔血相同的水平.
-
rhG-CSF对小鼠骨髓间充质干细胞的动员作用
为了研究rhG-CSF体内应用对小鼠骨髓间充质干细胞(MSC)的动员作用,将30只小鼠随机分为2组:rhG-CSF组和对照组,分别给予皮下注射rhG-CSF 80μg/(kg·d)和等量生理盐水,连续5天,在后1次注射后分别于6,12和168小时取小鼠骨髓和外周血,以1×106单个核细胞(MNC)接种于12孔培养板14天,对形成的成纤维细胞集落(CFU-F)进行计数,用胰蛋白酶消化后应用流式细胞术测定表面抗原并进行成脂,成骨诱导.结果表明:rhG-CSF组骨髓形成的CFU-F数均较对照组明显增加(p＜0.01).6小时取材较12小时,168小时取材形成的CFU-F数目多(p＜0.01),12小时与168小时CFU-F差异无统计学意义.流式细胞术检测骨髓CFU-F显示CD34-、CD133-、CD90+、CD105+,骨髓CFU-F具有成脂、成骨分化的能力.rhG-CSF组6小时取材外周血具有类似骨髓的CFU-F,出现的频率为(0.50±0.11)×10-6,与对照组比较差异有显著性(p＜0.05).结论:rhG-CSF可使小鼠骨髓间充质干细胞增殖加速,但时间短暂,其高峰在rhG-CSF应用5天后的6小时内.rhG-CSF对小鼠间充质干细胞也有动员能力,但作用较弱.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 骨髓间充质干细胞 CFU-F -
重组人G-CSF对放化疗引起乳腺癌患者白细胞减少症的疗效观察
为了观察国产粒细胞集落刺激因子rhG-CSF(粒生素)在放化疗中对白细胞减少症的治疗作用,对100例经病理证实的乳腺癌根治术后患者,随机分为观察组和对照组各50例,两组病人均于术后2周始行1个周期CAF方案化疗,然后放疗.观察组在化疗中加用粒生素75微克/天,皮下注射,连用5-7天,在放疗过程中针对不同程度的白细胞减少再应用3-5天.对照组在放化疗中不用粒生素.比较两组病人白细胞和中性粒细胞绝对数的动态变化.结果表明,观察组患者白细胞及中性粒细胞的低值均明显高于对照组,未见明显副作用.结论:粒生素对放化疗过程中白细胞减少的治疗效果确切,副作用不明显.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 白细胞减少症 乳腺癌 -
粒生素在治疗化疗导致白细胞减少中的临床应用
为观察粒生素(rhG-CSF)在治疗恶性肿瘤化疗所致白细胞减少的疗效及临床不良反应,对327例次恶性肿瘤化疗所致白细胞减少的患者使用粒生素2.5-5μg/(kg@d),皮下注射.结果表明:Ⅰ和Ⅱ度骨髓抑制白细胞恢复正常所用粒生素的平均剂量为237μg,Ⅲ和Ⅳ度为675μg.治疗总有效率为99.4%.临床应用中未发现明显副反应.结论:粒生素在治疗恶性肿瘤化疗所致的白细胞减少中具有良好的临床有效性和安全性.
关键词： 粒生素 重组人粒细胞集落刺激因子 化学治疗 白细胞减少 -
重组人粒细胞集落刺激因子对阿糖胞苷诱导HL-60细胞凋亡的影响
为了研究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对阿糖胞苷(Ara-C)诱导HL-60细胞凋亡的影响,体外培养HL-60细胞,加入rhG-CSF和(或)Ara-C,瑞氏染色观察细胞形态变化,吖啶橙/溴化乙锭双染色观察细胞凋亡情况,MTT实验检测细胞增殖活性.结果表明:加入rhG-CSF后Ara-C诱导的HL-60细胞的凋亡率升高(P＜0.01),而MTT实验的OD值降低(P＜0.01).结论:rhG-CSF有诱导HL-60细胞凋亡的作用,rhG-CSF可以促进Ara-c诱导HL-60细胞凋亡的作用.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 细胞凋亡 HL-60细胞系 -
rhG-CSF和rhSCF对正常猴外周血白细胞和CFU-GM数的影响
为了观察重组人干细胞因子(rhSCF)和(或)粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员外周血干细胞的效果,本研究将15只正常成年猕猴分成3组,每天1次,连续14天分别皮下注射赋形剂、rhG-CSF 10 μg/(kg*d)和rhSCF 50 μ/(kg*d)+rhG-CSF 10 μ/(kg*d).结果表明,单独给rhG-CSF组的外周血白细胞数高值在给药后第7天出现,为给药前值的411%,其后很快下降.联合给药组外周血白细胞数高值在第9天出现,为给药前值的538%,第7至第9天的外周血白细胞数在535%-538%之间.单独给药组外周血CFU-GM高值在给药后第5天为给药前值的937%,联合给药组在第9天为1 175%.结论: rhG-CSF对外周血干/祖细胞有明显的动员作用,rhSCF+rhG-CSF联合动员的效果优于rhG-CSF单用.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 重组人干细胞因子 粒-巨噬细胞集落 白细胞 -
rhG-CSF动员对供者血浆S1P浓度的影响
1-磷酸鞘氨醇(S1P)是具有广泛生物学效应的磷脂代谢产物,多种生长因子均能通过影响细胞鞘氨醇激酶(SphK)活性而调节S1P的生成,重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是一种广泛用于外周血造血干细胞动员的一种细胞因子.本研究主要了解rhG-CSF动员对供者血浆S1P含量的影响.分离供者rhG-CSF动员前和动员第5天外周血单个核细胞和血浆,用RT-PCR检测动员前后单个核细胞SphK mRNA表达情况,并应用γ-32P-ATP掺入法和SphK酶促反应检测动员前后血浆S1P变化.结果表明,供者动员前后外周血单个核细胞均表达SphK mRNA;在rhG-CSF动员前后供者血浆中均含有S1P,且S1P浓度在rhG-CSF动员前和动员后第5天无明显变化(P＞0.05).结论: rhG-CSF动员对供者血浆S1P含量无明显影响.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 外周血动员 血浆 1-鞘氨醇激酶 -
rhG-CSF动员对供者外周血CD4+T细胞极化和迁移的影响
T淋巴细胞极化和迁移的过程需要依赖细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)与其配体细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的结合.本研究旨在探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)供者外周血CD4+T细胞的极化和迁移的影响.采集10例allo-HSCT供者于rhG-CSF动员后第5天和10例健康志愿者的外周血,使用免疫磁珠分选法纯化CD4+T细胞,使用激光扫描共聚焦显微镜检测CD4+T细胞接受基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)和ICAM-1信号刺激后细胞的极化和迁移能力.结果显示,rhG-CSF动员后供者CD4+T细胞的极化比例为(32.42±4.91)％,健康人志愿者为(56.55±5.35)％,差异有统计学意义(P＜0.01);rhG-CSF动员后供者CD4+T细胞的迁移速率为(7.06±1.44 μm/min),健康志愿者CD4+T细胞的迁移速率为(9.05±1.91 μm/min),差异有统计学意义(P＜0.01).结论:rhG-CSF动员能明显抑制供者CD4+T细胞的极化和迁移能力.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 CD4+T细胞 细胞极化 细胞迁移 -
rhG-CSF对急性白血病化疗后中性粒细胞形态、功能、表型的影响
为了探讨急性白血病病人化疗后应用rhG-CSF对中性粒细胞形态、功能及表型变化的影响,采用油镜下观察细胞形态,过氧化氢释放法、琼脂糖测定法、免疫荧光技术和流式细胞术检测中性粒细胞的吞噬、趋化及氧化代谢功能;采用免疫荧光技术和流式细胞分析检测中性粒细胞表型.结果表明:应用rhG-CSF后,中性粒细胞胞浆内"中毒"颗粒数、空泡数和Dohle小体数增加;化疗后病人中性粒细胞吞噬、趋化及氧化代谢功能明显低于正常组,用rhG-CSF后功能均增强,基本接近正常组甚至超出;用rhG-CSF前中性粒细胞CD64、CD62L的表达明显高于正常对照组,用G-CSF后CD64表达上调,CD62L表达显著下调;CD16、CD32、CD14和CD11b则无明显改变.结论:急性白血病病人化疗后应用rhG-CSF可引起中性粒细胞形态、功能及表型出现变化,进一步增强机体的抗感染能力.
