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趋化因子受体CCR1及CCR5在胃癌中的表达及临床意义
目的 探讨胃癌组织和癌旁正常组织中趋化因子受体CCR1和CCR5的表达及分布情况,并分析其与临床病理特征的相关性,同时研究上述两种因子在胃癌组织中的表达是否存在联系.方法 采用免疫组织化学和Western blot的实验研究方法,检测胃癌组织及其癌旁正常组织中CCR1及CCR5的表达水平,找到两者与各自临床病理特点的相关性,及其表达的相互关联性.结果 免疫组织化学结果显示,胃癌组织中CCR1的检出阳性率为52%,癌旁正常组织中CCR1的阳性率为25%,两种组织中CCR1的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中CCR5的阳性率为60%,癌旁正常组织中CCR5的阳性率为28%,差异有统计学意义(P<0.05).Western blot结果显示,CCR1和CCR5在胃癌组织中的相对表达量分别为(2.134 ± 0.193)和(2.736 ± 0.125),但二者在癌旁正常组织中的相对表达量为(1.378 ± 0.047)和(0.971 ± 0.027),差异有统计学意义(P<0.05).CCR1的表达水平与患者的性别、年龄、分化程度及浸润深度均无关(P>0.05),但其与肿瘤分化程度及淋巴结的转移具有相关性(P<0.05);CCR5在组织中的表达与胃癌患者的性别、年龄及分化程度无相关性(P>0.05),与浸润深度及淋巴结转移呈正相关(P<0.05).CCR1与CCR5的表达成正相关(P<0.05).结论 组织中CCR1及CCR5的表达水平升高可能与胃癌的发生、发展具有关联性,通过对CCR1及CCR5的检测,可能对临床诊断胃癌具有一定的提示作用.
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川芎嗪和黄芪在子宫内膜异位症发生发展中对RANTES及受体的调节作用
目的 探讨益气活血化瘀中药川芎嗪和黄芪对子宫内膜异位症患者子宫内膜间质细胞趋化因子(regulated on activation,normal T cell expressed and secreted,RANTES)和受体CCR5表达水平的调节作用.方法 选择卵巢内膜样囊肿患者10例为试验组,其他子宫良性病变患者10例为对照组,分离和纯化在位和异位子宫内膜间质细胞,加入不同干扰因素(黄芪注射液、川芎嗪注射液、黄芪联合川芎嗪注射液、丹那唑),用ELISA方法和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测RANTES和CCR5表达水平.结果 (1)异位子宫内膜间质细胞表达RANTES水平与在位的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);异位子宫内膜间质细胞表达RANTES水平(ng/L)阳性对照组(13.602±3.358)较阴性对照组(0.027±0.016)明显增高(P<0.05),在位子宫内膜间质细胞表达RANTES水平阳性对照组(12.850±7.997)较阴性对照组(0.027±0.016)明显增高(P<0.05).加入不同中药干预因素后,异位子宫内膜间质细胞表达RANTES水平较阳性对照组明显下降(P<0.05).(2)异位子宫内膜间质细胞表达CCR5水平(0.759±0.039)较在位子宫内膜(0.249±0.026)明显增高(P<0.05).异位子宫内膜间质细胞表达CCR5水平阳性对照组(0.759±0.039)较阴性对照组(0.478±0.094)明显增高(P<0.01),在位子宫内膜间质细胞表达CCR5水平阳性对照组(0.249±0.026)较阴性对照组(0.131±0.021)明显增高(P<0.01).加入不同中药干预因素后,CCR5表达水平较阳性对照组均明显下降(P<0.01).结论 子宫内膜异位症患者异位子宫内膜较在位子宫内膜间质细胞表达CCR5水平高.川芎嗪和黄芪对子宫内膜异位症患者RANTES及其受体CCR5的自分泌作用具有明显降调节作用.
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CCR2、 CCL5、 CCR5和CCL1基因多态性与中国汉族儿童结核病易感性的关联研究
目的 探讨CCR2、CCL5、CCR5和CCL1的基因多态性与中国汉族儿童结核病易感性的关系.方法 收集353例汉族儿童结核病患者,以同期查体的400名儿童作为对照,采用病例对照研究,应用高通量MassARRAY技术对于CCR2、CCL5、CCR5和CCL1基因的SNP位点进行基因分型研究.结果 CCR2、CCL5、CCR5和CCL1基因SNP位点的等位基因、基因型以及单体型在结核病组和对照组的分布差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 CCR2、CCL5、CCR5和CCL1的基因多态性与中国汉族儿童结核病易感不存在相关性.
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特应性皮炎患者RANTES、MIP-1α及趋化因子受体CCR5测定及其意义
目的 探讨调节正常T细胞表达和分泌活性因子(Regulated on activation normal T cell expressed and secreted,RANTES) ,巨噬细胞炎性蛋白(Macrophage inflammatory protein-1,MIP-1α)及趋化因子受体CCR5在特应性皮炎(AD)发病中的作用.方法 采集30例AD患者及10例健康对照者血液,分离血清和外周血单个核细胞(PBMC),双抗体夹心ELISA法检测PBMC产生的RANTES、MIP-1α含量,荧光定量PCR检测外周血PBMC表达的CCR5 mRNA水平.结果 特应性皮炎患者与健康对照者血清RANTES含量分别为(55.7±3.4)μg/L和(35.6±1.8)μg/L,差异有显著性(t=3.036,P＜0.01),且RANTES水平与SCORAD呈正相关(r=0.889,P＜0.05);MIP-1α含量分别为(51.8±3.6) μg/L和(44.7±4.3) μg/L,差异有显著性(t=2.465,P＜0.05).CCR5 AD患者为1.284±0.088,健康对照为1.133±0.075,差异有显著性(t=2.752,P＜0.05).结论 RANTES和MIP-1α及特异性受体CCR5在特应性皮炎患者中均显著增高,差异有显著性,在AD的发病中可能起重要作用.
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HIV-1与趋化因子受体的研究进展
近年来,HIV-1在借助趋化因子受体(CCR5, CXCR4)感染免疫细胞方面的研究引起了广泛关注.对趋化因子受体在HIV-1感染中结构与功能的研究对于促进人们了解艾滋病的发病机制及其预防具有重要意义.另外,对CCR5与CXCR4相关抑制剂的作用分析更为艾滋病疫苗的研制与应用提供了新的方向.本文就HIV-1与趋化因子受体的研究进展情况作一综述.
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趋化因子受体CCR5与移植物抗宿主病
趋化因子受体CCR5(CC chemokine receptor 5)是G蛋白偶联受体超家族的一员,主要表达在机体多种免疫细胞表面.CCR5依赖与其特异性配体的结合而发挥生物学作用,在细胞的生长、活化、分化、粘附及定向迁移等方面起着重要作用.CCR5是人免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type-1,HIV-1)入侵人体的重要辅助受体之一,参与病毒与T细胞结合的过程.靶向CCR5的治疗不仅具有抗病毒作用,还具有免疫调节作用.研究发现,CCR5不仅在AIDS、自身免疫病、动脉粥样硬化等疾病的致病机制中起作用,在异基因造血干细胞移植(allo-geneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)发生发展过程中,同样扮演着重要的角色.大量动物实验证实,CCR5及其配体介导了效应T细胞向GVHD靶器官的迁移与募集.因此,本文就CCR5的结构和功能、内化途径、信号转导通路及其与allo-HSCT后aGVHD的关系作一综述.
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在小鼠骨髓移植中CCR5与急性移植物抗宿主病的相关性研究
本研究评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为今后的异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据.经过致死剂量照射的BALB/c小鼠接受异基因C57BL/6小鼠的骨髓移植.根据回输的细胞不同实验分为4组:B6 CCR5 KO组,受者接受C57BL/6 CCR5-/-小鼠骨髓和脾脏细胞;B6 WT组,受者接受野生型C57BL/6小鼠骨髓和脾脏细胞;B6 CCR5 KO BMC组,受者只接受C57BL/6 CCR5-/-小鼠骨髓细胞;B6 WT BMC组,受者只接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞.结果表明:较之B6 WT组,B6 CCR5 KO组小鼠以更快的速度死于急性GVHD;其受者体内的CD8+T细胞更大量的增殖;其T细胞恢复后产生更多的INF-γ和TNF-α并且由于其T细胞有丝分裂原刀豆素水平处于较高水平,从而进一步促进T细胞的增殖,提示CCR5的作用之一是下调参与排异反应的供者CD8+T细胞的增殖.组织学评价提示,移植剔除CCR5基因受者细胞的小鼠肾脏出现了病理损伤并且肝脏存在有更为严重的病理变化.结论:剔除CCR5基因的异基因骨髓移植使GVHD发病率的增加,供者CD8+T细胞在受者体内增殖增加以及肝肾损害加重,这提示CCR5在异基因骨髓移植中起着重要作用.
关键词： CCR5 GVHD 异基因造血干细胞移植 CD8+细胞 -
rhG-CSF对健康供者T细胞CCR5表达的不同调控及其与急性移植物抗宿主病的相关性研究
探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对健康供者T细胞趋化因子受体CCR5表达的影响及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性,从而了解rhG-CSF动员在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后诱导免疫耐受的机制.选取68名亲缘allo-HSCT健康供者及相应的68例受者为研究对象,应用流式细胞技术测定健康供者rhG-CSF动员前后外周血CD4+和/CD8+T细胞表面CCR5的表达,比较其变化.根据动员前后供者外周血CD4 +/CD8+T细胞表面CCR5的表达变化情况,将其中可供分析的62例供者分为表达下调组和未下调组,比较两组受者II-IV度aGVHD的累计发生率.结果表明,与动员前外周血相比,rhG-CSF动员后的外周血中CD4+和CD8+T细胞表面CCR5表达均值无明显变化,但在不同个体之间表现出明显的不一致性.34例(50％)供者CD4+细胞CCR5表达下调,50％表达不变或上调,而42例(61.8％)供者CD8+T细胞CCR5表达下调,26例(38.3％)供者CCR5表达不变或上调.分析可供评价的62例移植患者表明,供者CD4+T细胞CCR5下调组受者II-IV度aGVHD发生率较未下调组明显降低(16.6％ vs 43.3％,P=0.032),而CD8+T细胞CCR5下调组受者II-IV度aGVHD的累计发生率较未下调组呈现增高趋势(37.8％ vs 16.0％,P=0.065).结论:rhG-CSF动员影响T细胞表面CCR5的表达,而这些作用可能影响T细胞体内迁移行为,减少T细胞向GVHD靶器官聚集,从而降低allo-HSCT后aGVHD的发生率.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 T淋巴细胞 趋化因子受体 CCR5 急性移植物抗宿主病 -
人趋化因子CCL3L1融合蛋白表达和活性分析
目的 人趋化因子CCL3L1进行融合蛋白原核表达和真核表达,纯化后活性分析.方法 克隆人类CCL3L1 cDNA,构建两种CCL3L1表达载体,获得两个CCL3L1融合蛋白,一个在BL21大肠杆菌表达的GST-CCL3L1融合蛋白,另一个在S2果蝇细胞表达的His-CCL3L1融合蛋白.同时克隆了pcDNA3.1-flag-CCR5表达载体,培养了稳定表达flag-CCR5的细胞株,进行人趋化因子CCL3L1活性分析.结果 成功构建人趋化因子CCL3L1融合蛋白原核表达载体pGEX-4T和真核表达载体pMT/BiP/V5-His,免疫沉淀法检测和Western blot法分析His-CCL3L1蛋白在浓度1 nmol/L到50 nmol/L存在剂量依赖性,浓度50 nmol/L到100 nmol/L没有剂量依赖性.纯化的His-CCL3L1蛋白能特异性结合CCR5受体.结论 成功表达了融合蛋白GST-CCL3L1和His-CCL3L1,果蝇细胞表达的His-CCL3L1蛋白具有与天然CCL3L1相同的生物学活性,为进一步制备CCL3L1单克隆和多克隆抗体及研究CCL3L1影响HIV-1感染的机制提供基础资料.
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HSP70/CD80 DNA疫苗通过调节趋化因子及受体对哮喘小鼠气道炎症的影响
目的 观察HSP70/CD80 DNA疫苗通过调节趋化因子及趋化因子受体对急性哮喘小鼠气道炎症和气道高反应性的治疗作用.方法 以卵清蛋白(OVA)致敏小鼠,建立小鼠急性哮喘模型,同时肌肉注射HSP70/CD80 DNA疫苗.观察小鼠气道反应性,外周血IgE,肺组织炎症和黏液分泌情况,CCL5和CCL17在气道表达情况.Real-time PCR检测肺组织CCR5和CCR4基因表达.结果 与对照小鼠相比,急性哮喘小鼠的气道反应性明显增高,血清IgE含量明显升高(P＜0.05),肺组织炎细胞浸润明显(P＜0.05),大量黏液形成.HSP70/CD80 DNA疫苗治疗小鼠后,能有效减轻气道高反应性,降低血清IgE含量,降低抑制气道炎细胞浸润,减少黏液分泌(P＜0.05)；且CCL5在气道上皮呈阳性表达,CCL17呈阴性(P＜0.05)；肺组织CCR5基因表达增加和CCR4表达减少(P＜0.05).结论 HSP70/CD80 DNA疫苗可通过增强CCL5在气道上皮中的表达,减少CCL17表达；上调CCR5抑制CCR4,使CCR5/CCR4升高,从而恢复Th 1/Th2平衡,起到治疗哮喘的作用.
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趋化因子受体CCR4、CCR5在系统性红斑狼疮患者外周血CD4+T淋巴细胞上的表达及其意义
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者趋化因子受体CCR4和CCR5在外周血淋巴细胞表面的表达及其意义.方法 流式细胞仪计数法对113例SLE患者和50例健康体检者外周血淋巴细胞表面CCR4和CCR5的表达情况进行检测,分析及评价SLE患者外周血淋巴细胞中CCR4+和CCR5+T淋巴细胞的百分数.结果 非狼疮性肾炎(nLN)SLE组外周血CCR4+CD4+T%明显高于健康对照组(P<0.01);狼疮性肾炎SLE组外周血CCR4+CD4+T%明显高于健康对照组(P<0.001);LN SLE组外周血CCR4+CD4+T%明显高于nLN SLE组(P<0.01);nLN SLE组外周血CCR5+CD4+T%高于健康对照组(P<0.05);LN SLE组外周血CCR5+CD4+T%明显高于健康对照组(P<0.001);LN SLE组外周血CCR5+CD4+T%明显高于nLN SLE组(P<0.01).SLE活动组血清CCR4+CD4+T%与CCR5+CD4+T%较非活动组和对照组明显升高(P<0.01);活动性狼疮性肾炎(LN)与活动性无肾损伤组及对照组比较,其差异具有显著统计学意义(P<0.01).nLN SLE组外周血CCR4+CD4+T%与CCR5+CD4+T%有相关性(r=0.619,P<0.05);LN SLE组外周血CCR4+CD4+T%与CCR5+CD4+T%有明显相关性(r=0.68,P<0.01);血清CCR4+CD4+T%水平随着SLE疾病活动水平明显升高,与总的系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)评分密切相关(r=0.6382,P<0.001);与SLEDAI肾评分亦密切相关(r=0.6980,P<0.001);而CCR5+CD4+T%与疾病活动度不相关(r=0.16,P＞0.05).结论 以上结果表明CCR4和CCR5在T细胞趋化至病变部位的过程中可能发挥重要作用,CCR4+CD4+T%与CCR5+CD4+T%可能在肾损伤中起着十分重要的作用,血清CCR4+CD4+T%、CCR5+CD4+T%与SLE疾病活动密切相关,可作为SLE疾病活动,尤其是监测狼疮性肾损伤的重要指标.
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抑制趋化因子受体CCR5减轻小鼠同种异体移植心脏急性排斥反应的研究
目的 研究抑制趋化因子受体CCR5减轻小鼠同种异体移植心脏急性排斥反应的作用机制.方法 采用小鼠颈部心脏移植模型,将96只小鼠用随机数字表法分为4组,每组24只,供、受者各12只,A组术后给予anti-CCR5 mAb和CsA,B组术后给予anti-CCR5 mAb,C组术后给予CsA,D组为对照组,术后给予生理盐水.于术后第7d取各组移植心组织6例,检测CCR5及IL-2和IL-10的表达差异,其余6例用于观察移植心脏存活时间.结果 A、B、C组小鼠移植心脏存活时间明显延长,其CCR5及IL-2的表达较D组明显减少,IL-10的表达明显增加.结论 抑制趋化因子受体CCR5对同种异体移植心脏有明显的保护作用,可能与细胞因子的表达有关.
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黄芩甙治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的实验研究
目的 研究黄芩甙治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的可能性及有效性.方法 应用髓鞘脂质蛋白(PLP)139-151免疫SJL/J小鼠诱发慢性复发-缓解型EAE模型,研究黄芩甙对PLP139-151诱导的小鼠淋巴结细胞增殖反应及干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)分泌的作用,使用流式细胞技术检测黄芩甙对EAE小鼠淋巴结细胞CCR5表达的影响;通过神经功能评分观察黄芩甙治疗EAE的有效性.结果 黄芩甙可抑制PLP139-151诱导的淋巴结细胞增殖反应及IFN-γ的分泌,提高IL-4的分泌(P ＜0.001),有效降低EAE小鼠淋巴结细胞CCR5的表达;显著改善EAE小鼠神经功能评分(P＜0.01),使发病时间延迟(P＜0.01).EAE小鼠发病数和死亡数较对照组减少,但差异并无统计学意义(P＞0.05).结论 黄芩甙可有效治疗EAE,为黄芩甙用于临床多发性硬化的治疗提供了实验依据.
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广东省不同亚型 AIDS 病人 HIV-1 gp120 V3环基因变异及其利用辅助受体的情况
目的 了解广东省艾滋病病毒(HIV)主要流行亚型及V3环氨基酸的变异特点,并分析病毒株利用辅助受体的情况.方法 收集2013-2014年期间,在广州市第八人民医院住院的艾滋病(AIDS)病人的血浆256份,巢式聚合酶链反应(Nested-PCR)方法扩增env基因C2-C3(HBX2:6972～7365)区并直接测序,用Geen tool软件将基因序列翻译为氨基酸序列进行比对和分析.结果 共有214例(83.6％)扩增成功,其中143例(66.8％)为CRF01_AE;45例(21.0％)为B/C重组型;26例(12.1％)为CRF01_AE/B亚型.V3环顶端四肽基序,73.4％(157/214)为GPGQ,11.7％(25/214)为GPGR,8.9％(19/214)为GPGK,2.3％(5/214)为GQGQ,其他为(GPGG、GLGH、GPGS、GPGH)3.7％(8/214).使用国际上普遍应用的4种软件(PSSMx4r5、SAAC+ BLAS、PSSMsisi、Geno2pheno)分别对V3环顶端四肽基序利用辅助受体的情况进行评估.综合评估结果显示,132例(61.7％)利用CCR5,67例(31.3％)利用CXCR4.在15例(7.0％)无辅助受体评估结果的病例中,14例为CRF01_AE,1例为CRF01_AE/B.研究还发现,71.1％ (32/45)B/C重组型的V3四肽基序单一使用PSSMsisi软件的评估结果,与4种软件综合评估结果的一致率为100％.结论 目前广东省HIV-1的主要流行株仍是CRF01_AE,其V3环氨基酸高度变异,顶端四肽基序主要是GPGQ.对毒株利用辅助受体的情况,宜采取国际普遍使用的4种软件进行综合分析.
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HIV-1型嗜性检测及临床意义
人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)进入机体后,感染CD+T淋巴细胞需要两种受体,即主要受体CD4和辅助受体,主要为CCR5或CXCR4.不同的辅助受体决定着HIV-1对细胞的亲嗜性,不同的嗜性与抗病毒治疗及疾病进展等密切相关.了解病毒的嗜性,对HIV感染者病程监测、治疗都具有重要的意义.
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RANTES及趋化因子受体CCR5在特应性皮炎皮损中的表达及其意义
目的 探讨调节正常T细胞表达和分泌活性因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)及趋化因子受体CCR5在特应性皮炎皮损的表达及其意义.方法 采用荧光定量聚合酶链反应法测定20例特应性皮炎患者皮损内及16例正常对照者皮肤内RANTES mRNA及CCR5 mRNA的定量表达,采用SCORAD评分评估患者病情,分析特应性皮炎患者皮损内RANTES mRNA及CCR5 mRNA的定量表达与SCORAD评分相关性.结果 特应性皮炎患者皮损内RANTES mRNA及CCR5 mRNA的表达明显高于正常时照组皮肤内的表达(t=10.2,P<0.001;t=2.32,P=0.031 8);特应性皮炎患者皮损内RANTES mRNA及CCR5 mRNA的定量表达与SCORAD评分均呈显著的正相关(r=0.78465,P<0.000 1;r=0.72465,P=0.0003),RANTES mRNA与CCR5 mRNA的定量表达呈显著的正相关(r=0.648 38,P=0.002 0).结论 皮损内RANTES及CCR5的过度表达可能在特应性皮炎的发病中起一定作用.
关键词： 特应性皮炎 调节正常T细胞表达和分泌活性因子 趋化因子受体 CCR5 -
趋化因子受体5在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义
目的 探讨趋化因子受体5(CCR5)在唾液腺腺样囊性癌的表达及其与临床病理分型和嗜神经性的关系.方法 运用免疫组织化学的方法(SP法)检测CCR5在人唾液腺腺样囊性癌标本及正常唾液腺标本中的表达.结果 CCR5在唾液腺腺样囊性癌标本中的阳性表达率为93.8％ (30/32),与在正常唾液腺组织的表达有显著性差异(P＜0.05).CCR5在唾液腺腺样囊性癌不同的临床病理分型中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).在30例阳性表达的腺样囊性癌标本中,可见嗜神经现象组与未见嗜神经现象组中CCR5的表达有统计学差异(P＜0.05).结论 CCR5可能与唾液腺腺样囊性癌的发生相关,其表达水平与腺样囊性癌的临床病理类型无相关性,与侵袭神经有相关性.
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剔除CCR5基因供者小鼠细胞加重急性移植物抗宿主疾病
目的 评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据.方法 经过致死剂量照射的BALB/C小鼠接受异基因C57BL/6小鼠骨髓移植.根据回输的细胞不同分为4组: 1)B6 CCR5 KO组,受者接受C57BL/6 CCR5-/-小鼠骨髓和脾脏细胞;2)B6 WT组,受者接受野生型C57BL/6小鼠骨髓和脾脏细胞;3)B6 CCR5 KO BMC组,受者只接受C57BL/6 CCR5-/-小鼠骨髓细胞;4)B6 WT BMC组,受者只接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞.结果 与B6 WT组比较,B6 CCR5 KO组小鼠以更快的速度死于急性移植物抗宿主疾病(GVHD);其受者体内的CD8+T细胞大量增生;T细胞恢复后产生更多的干扰素-γ(INF-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),T细胞有丝分裂原刀豆素水平处于较高水平,进一步促进T细胞增生.组织学检测提示移植剔除CCR5基因受者细胞的小鼠肾脏出现病理损伤,肝脏存在更为严重的病理变化.结论 剔除CCR5基因的异基因骨髓移植使GVHD发病率增加,供者CD8+T细胞在受者体内增生加重肝肾损害.提示CCR5在异基因骨髓移植中起着重要作用.
关键词： CCR5 移植物抗宿主疾病 异基因造血干细胞移植 CD8+T细胞 -
香港特区中国人群HIV辅助受体CCR5开放读码区天然突变的研究
目的 研究中国人群CCR5基因开放读码区(open reading frame,ORF)突变,分析其对HIV传播和致病的影响.方法 研究对象为居住在香港的1 099名成年中国人,其中785人为HIV阴性健康人,另外314人为确诊HIV感染的患者.通过对非同义突变CCR5 ORF进行完整测序,确定并分析CCR5突变在人群的分布.结果 在CCR5 ORF共检测到10个突变,其中7个为非同义突变;突变R223Q是发生频率高的突变,在正常人是4.7%,在HIV患者是4.5%;发生频率第二的突变是299(FS),在正常人是0.89%,在HIV患者是1.59%;其余CCR5 ORF突变发生频率均小于1%;突变G106R位于CCR5第三跨膜区,该突变可能通过影响ECL2结构而影响其辅助受体功能.结论 CCR5 ORF突变在中国人群较为常见,一些突变可能影响其作为HIV辅助受体的功能,但在流行病学范围内对HIV感染及致病的影响不明显.
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CCR5:抗HIV-1药物的新靶点
CCR5为细胞膜蛋白,属于G蛋白偶联受体家族的成员,是HIV-1入侵机体细胞的主要辅助受体之一.在过去的几年中,对CCR5的生物学特性以及在HIV感染过程中所起作用的研究取得了明显的进展,以CCR5为靶点的HIV受体拮抗剂倍受关注,主要有以下4种:(1)趋化因子衍生物;(2)低分子量非肽类;(3)单克隆抗体;(4)肽类化合物.本文综述了近年来CCR5和以其为靶点的HIV受体拮抗剂的研究进展.
