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原发性肾病综合征患儿激素治疗过程中外周血P-糖蛋白170变化
目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)P-糖蛋白170(P-gp170)与糖皮质激素(GC)耐药的关系.方法 采用流式细胞仪(FCM)检测30例PNS患儿在GC治疗过程中PBMC P-gp170的动态表达.根据随访结果分成激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS)两组,各15名.10名健康体检儿童作为正常对照组.分3个时间点采集外周血标本,分别为发病初未用GC时、足量GC治疗4周后、病情缓解停用GC 2月后或病情不缓解但泼尼松减量至<0.5 mg/kg·d.结果 足量GC治疗4周后,SSNS组和SRNS组患儿P-gp170表达量分别为(4.4±1.6)%和(10.2±2.6)%,与使用GC前比较,两组患儿P-gp170表达量均明显增高,差异有统计学意义.停用GC 2个月后或泼尼松减量至<0.5 mg/kg·d时,两组患儿的P-gp170表达量有所回落,SSNS组的表达量为(2.8±1.0)%,与GC治疗前表达量比较,差异无统计学意义,SRNS组的表达量为(6.3±1.8)%,与GC治疗前表达量比较,差异有统计学意义.SRNS组患儿在3个时间点P-gp170的表达量均高于SSNS组患儿,差异有统计学意义.结论 PBMC P-gp170表达增高可能与PNS患儿GC耐药有关,可作为GC耐药的标志之一;GC可诱导PBMC P-gp170表达增高,可能是导致一部分PNS患儿GC耐药的原因.
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肾病合剂联合激素治疗小儿单纯型肾病综合征139例
肾病综合征是小儿时期泌尿系的常见病,多数患儿初治对激素敏感,但易感染、好复发为其普遍存在的问题,且部分患儿出现激素耐药、激素依赖,或频繁复发,预后较差.笔者采用中药肾病合剂联合激素治疗小儿肾病综合征,取得了良好的疗效,现报道如下.
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中西医结合治疗小儿难治性肾病63例临床研究
难治性肾病包括原发性肾病综合征中激素耐药及激素依赖型病例.由于该类患儿对激素治疗不敏感或呈激素依赖,预后较差.我们应用中药肾病合剂配合激素或免疫抑制剂为主进行治疗,取得一定疗效,现报道如下.
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武维屏治疗小儿吸入激素不敏感哮喘临床经验
武维屏教授是北京中医药大学东直门医院主任医师、博士生导师、中华中医学会内科肺系病专业委员会副主任委员、中国中西医结合学会呼吸专业委员会委员、中西医结合学会身心医学专业委员会委员、国家有突出贡献专家,享受国务院政府特殊津贴.
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ST2在移植物抗宿主病早期诊治中的意义
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植的主要并发症.研究发现,IL-2R、TNFR1、elafin(限于皮肤)、REG-3α(限于胃肠道)等可预测急性GVHD的发生,但难以提早甄别高危GVHD患者对激素的耐药性,亟待寻找一种能够早期诊断GVHD并预测其对激素是否耐药的生物学指标.ST2是IL-1受体家族的成员之一,其配体为IL-33.研究证实,ST2可预测移植后GVHD早期发生、激素是否耐药和移植相关死亡率等.本文从ST2/IL-33途径结构及功能、信号转导通路、其在自身免疫性疾病及GVHD诊治中的研究进展做一综述.
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强的松对IFN-γ体外诱导肾病综合征患儿外周血单个核细胞HLA表达的影响
糖皮质激素作为治疗原发性肾病综合征(nephritic syndrome,NS)的首选药物,其中90%患儿对糖皮质激素治疗反应良好,但部分患儿表现激素耐药.
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哮喘儿童不同病期IL-12表达水平的检测
已经证实,哮喘气道高反应性及慢性炎症改变与淋巴细胞和细胞因子组成的免疫网络调控异常有关.在成人哮喘中,经肺泡灌洗技术及纤维支气管镜对气道粘膜活检发现激素敏感型、激素耐药型及哮喘急性期、缓解期IL-12的变化.肺泡灌洗及纤维支气管镜作气道粘膜活检,是判断气道炎症程度可靠的方法,但在儿科临床依从性差.
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多药耐药基因与溃疡性结肠炎的研究进展
溃疡性结肠炎(UC) 的病因和发病机制尚不明确. 针对MDR1 基因敲除小鼠易发UC;MDR1 发生C3435T 基因变异在UC 患者的发生率显著高于正常人;C3435T 基因变异可导致P糖蛋白(P-gp) 表达下降;而在激素耐药的UC 患者其外周血淋巴细胞及肠黏膜上皮细胞P-gp 的表达量较药物敏感者及正常对照组高等现象,提出MDR1 基因多态性可能和UC 的发生、发展以及激素的治疗反应有关的假说,但也有不同的结论.
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切脾治疗难治和复发自身免疫性溶血性贫血和Evans综合征的临床疗效
自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是一类体内存在针对自身成熟红细胞抗体的溶血性疾病,若并发免疫性血小板减少性紫癜(ITP),称为Evans综合征.糖皮质激素(以下简称激素)治疗成人AIHA的持续缓解率仅为20%~35%[1],若出现激素耐药或严重并发症时可行脾切除等二线治疗,现就我院7例脾切除AIHA和Evans综合征患者疗效总结如下.
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抗胸腺细胞球蛋白联合皮质激素治疗皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是当前治愈恶性血液病的主要方法,甚至是惟一的方法,急性移植物抗宿主病(aGVHD)是导致allo-HSCT后死亡的主要原因之一.本研究报道6例经大剂量甲泼尼龙(MP)治疗无效的aGVHD,采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合大剂量MP治疗取得理想疗效,现报告如下.
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间充质干细胞治疗激素耐药的重度急性移植物抗宿主病的Ⅱ期临床研究
重度移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植的致命性并发症,糖皮质激素是急性GVHD的一线治疗药物,但激素治疗的有效率仅为30%~50%,且激素耐药的重度急性GVHD患者预后极差.间充质干细胞(MSC)可以调节体内外的免疫反应,因此MSC可用于治疗异基因造血干细胞移植后急性GVHD.本研究旨在观察骨髓MSC治疗激素耐药的重度急性GVHD的疗效.
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糖皮质激素受体与儿童激素耐药型肾病综合征研究进展
原发性肾病综合征是儿科常见的泌尿系统疾病,糖皮质激素是其首选和基础用药,然而临床中约有10% ~ 20%的患者对激素耐药,耐药机制复杂.研究显示糖皮质激素受体参与了耐药的发生.本文就肾病综合征患儿糖皮质激素受体表达及其基因多态性做一综述.
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儿童自身免疫性溶血性贫血的治疗进展
儿童自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)通常表现为急性,病程自限性,并预后良好,80%患儿对于激素敏感[1].但部分患儿则为慢性、难治性病程,特别是2岁以下或10岁以上患儿,易激素耐药或依赖,从而出现生长发育缓慢、内分泌紊乱等问题.本文将目前国内外治疗AIHA方法及进展做一总结,期望对于临床工作有所帮助.
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肾病综合征合并寻常性鱼鳞病临床特征及相关基因突变研究
目的 研究肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)合并寻常性鱼鳞病(ichthyosis vulgaris,IV)患儿的临床特征,探讨FLG基因及NPHS2基因与疾病之间的关系.方法 分析我院3例NS合并IV患儿的临床、病理资料,并采用聚合酶链反应-单链构象多态性、DNA测序法,分析患儿NPHS2基因及患儿和3个家系中的部分IV患者的FLG基因.结果 ①3例NS合并IV患儿(1号女性,2号、3号为男性)对激素及多种免疫抑制剂治疗反应均差,随访观察1.5~4年未缓解.②1号患儿的兄长死于"尿毒症",其他2个家系中无肾脏疾病患者.③初次肾活检,2例为轻度系膜增生性肾小球肾炎,1例为微小病变;其中2例患儿在第1次肾活检的1年半后,重复肾活检,进展为中度系膜增生性肾小球肾炎.④3例患儿及3个家系中部分IV患者均具有FLG基因常见的突变类型R501X 和(或)2282del4,没有发现NPHS2基因突变.结论 3例NS合并IV患儿对激素及免疫抑制剂均耐药,肾脏病理损害进展较快,提示患儿对激素及免疫抑制剂耐药可能与FLG基因相关联.
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激素耐药性肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点及WT1基因分析
目的 分析激素耐药性肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点、WT1基因及足细胞分子表达,提高对WT1基因突变在该类疾病的重要致病作用的认识.方法 收集3例激素耐药性肾病伴有或怀疑有泌尿生殖器异常的患儿.采用PCR及RT-PCR的方法分析WT1基因及+KTS(赖氨酸-苏氨酸-丝氨酸)/-KTS比例;采用间接免疫荧光及免疫组化的方法进行足细胞分子(nephrin,pedocin,α-actinin4,WT1及CD2AP)表达.结果 3例患儿发病年龄分别为6个月、1岁及10岁;2例为男性伴泌尿外生殖器异常,1例为男性假两性畸形;临床均表现激素耐药肾病,2例肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化.2例检测到删突变,即WT1 IVS 9+5 G>A和WT1外显子9 1186 G>A杂合突变.足细胞分子在WT1突变肾组织表达发生改变;1例无WT1表达,1例WT1在足细胞细胞核内的分布与正常对照不同.结论 对于激素耐药性肾病的女性患者或伴有泌尿生殖器异常的男性患者应行染色体核型和WT1基因分析.WT1突变除可能引起+KTS/-KTS比例异常,还伴有足细胞分子表达异常,从而导致蛋白尿的形成和(或)发展.
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长疗程环孢素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效和预后
目的 观察激素耐药的儿童肾病综合征(SRNS)应用环孢素A(CsA)长疗程治疗的疗效并分析影响疗效的相关因素.方法 回顾性分析疗程2年的CsA治疗SRNS病例20例,男:女为3:1;平均年龄5.5岁,肾病病理类型微小病变(MCNS)15例,局灶节段肾小球硬化(FSGS)4例,系膜增生性肾炎(MsPGN)1例.结果 (1)完全缓解13例(65%),部分缓解4例(20%),CsA无效3例(15%),总有效率85%.平均随访时间40.5个月,复发率45%.(2)CsA治疗微小病变肾病的有效率为93%,非微小病变为60%,但两者差异无统计学意义.(3)毒副作用:多毛、齿龈增生和高血压的发生率分别为75%、25%和10%,2例出现可逆性的肾损伤,4例出现尿NAG/Cr增高,神经系统症状2例.3例重复肾活检未发现CsA相关的肾小管间质纤维化病变.结论 对儿童激素耐药型肾病综合征CsA长疗程治疗有良好的疗效.小剂量CsA长期治疗未发现药物相关的肾小管间质纤维化和肾功能损伤.CsA长期治疗的安全性和预后有待进一步研究.
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肾脏疾病与WT1基因
肾脏疾病是导致终末肾(end-stage renal disease,ESRD)的常见原因之一.近年来的研究进展提示,在表现为蛋白尿甚至肾病综合征的肾脏疾病中,许多类型与WT1基因(Wilms′tumor 1 gene,WT1)突变有关,如孤立性激素耐药型肾病综合征(isolated steroid-resistant nephrotic syndrome,ISRNS)[1]、孤立性弥漫性系膜硬化(isolated diffuse mesangial sclerosis,IDMS)[2]、Denys-Drash综合征(Denys-Drash syndrome,DDS)[3]和Frasier综合征(Frasier syndrome,FS)[4]等.本文就WT1突变所致肾脏疾病的临床病理特点、WT1及其功能、WT1突变特点及WT1突变分析的临床意义作一简要综述.
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肾病综合征激素耐药与NPHS2基因
肾病综合征(NS)表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症和不同程度的浮肿.10%~20%原发性NS患儿对激素耐药,其中很多进展到终末肾.多年来国内外大量学者一直致力于探索NS发生激素耐药的机制,而新近的研究表明,一些家族性激素耐药型NS(SRNS)因NPHS2基因突变所致,而在部分非家族性即散发性(sporadic)SRNS患儿也检测到NPHS2基因突变,进一步的研究发现在散发性SRNS患儿中NPHS2基因突变发生率可高达30%[1-4].
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激素耐药型肾病综合征与NPHS1基因
原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是儿童常见的肾小球疾病.80%~90% PNS患儿对激素敏感,预后良好;10%~20%的PNS患儿对激素耐药,即激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS),预后差[1-2].30% ~ 40%的SRNS患儿10年内进展到终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)[3].根据发病年龄,SRNS分为3种类型:①先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome,CNS):生后3个月内发病,对激素耐药;②儿童期SRNS(childhood-onset steroid-resistantnephrotic syndrome):生后3个月至18岁发病;③成年期SRNS( adult-onset steroid-resistant nephrotic syndrome):18岁后发病[4-5].早期的研究[6]发现芬兰型先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome of Finland,CNF)因NPHS1基因突变所致.随后的研究发现在芬兰以外的国家,在CNS患儿中也检测出NPHS1基因突变[7-8].新近研究[4-5]证实NPHS1基因突变除引起CNS以外,还可导致儿童期SRNS和成年期SRNS.
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汉族散发性激素耐药型肾病综合征15例NPHS2和WT1基因遗传学变异
近年来的研究证实NPHS2基因(NPHS2)突变可引起散发性激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephroticsyndrome,SRNS)[1];WT1基因(WT1)突变可引起孤立性SRNS等肾脏疾病[2].我们对15例汉族散发性SRNS患儿进行了NPHS2和WT1基因检测.