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伊力替康联合顺铂与拓扑替康二线治疗小细胞肺癌疗效比较
小细胞肺癌（small cell lung cancer ，SCLC ）是一种高侵袭性肿瘤，生长迅速，早期即可发生远处转移，预后差。目前报道，局限期SCLC 的中位生存时间（median survival time ，MST ）为18～20个月，广泛期SCLC的MST 只有8～12个月［1］；局限期 S C L C 的5年生存率为15％～25％，广泛期SCLC的5年生存率＜5％［2］。SCLC 对放化疗敏感，但几乎所有广泛期SCLC 1年内复发，大部患者需进行二线治疗。目前对于复发性SCLC 的治疗尚缺少明确的标准治疗方案，美国国家癌症综合网指南仅以拓扑替康作为Ⅰ类证据推荐用于SCLC患者的二线治疗，其理论依据基于拓扑替康与佳支持治疗和既往使用的经典方案［C A V方案（环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱）］的Ⅲ期临床研究的结果［3］。伊力替康亦为合成的喜树碱衍生物，与拓扑异构酶Ⅰ结合后抑制DN A 复制及 RN A 的合成［4］。伊力替康联合铂类在 SCLC 的一线治疗中显示出较好的疗效，毒副反应能耐受［5］，但在一线化疗方案中依托泊苷联合顺铂（E P ）或依托泊苷联合卡铂（E C ）方案疗效肯定，且价格低廉，仍广泛使用。拓扑替康单药和伊力替康联合顺铂（I P ）方案仍较多用于二线治疗中。本文对EP或EC方案化疗失败后小细胞肺癌患者，采用IP二线治疗复发SCLC的患者做回顾性疗效比较。报告如下。
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吉西他滨与顺铂二线治疗晚期三阴乳腺癌的效果观察
目的 研究晚期三阴乳腺癌应用吉西他滨与顺铂二线治疗的临床效果.方法 选取我院2014年6月至2016年9月收治的晚期三阴乳腺癌患者80例为研究对象,将其按照数字随机化法分为对照组和试验组,各40例.对照组采用常规治疗方式,试验组在对照组的基础上采用吉西他滨联合顺铂进行二线治疗.比较两组患者的临床治疗效果及不良反应发生情况.结果 试验组患者的治疗总有效率为82.50%,明显高于对照组的52.50%(P<0.05).试验组患者的肺部、肝部及胸壁、淋巴结转移部位的治疗总有效率均明显高于对照组(P<0.05).试验组患者的不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05).结论 晚期三阴乳腺癌应用吉西他滨与顺铂二线治疗的效果显著,并发症发生率低,具有较高临床推广价值.
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新靶点药物在软组织肉瘤治疗中的应用
软组织肉瘤约占成人恶性肿瘤的1％，儿童肿瘤的10％。手术一直是局限性原发软组织肉瘤的首选治疗，近20年来随着术前和术后放疗的应用，手术已趋于保守且术后复发率降低，但仍有约40％～50％的患者终会发生远处转移，另有约10％的患者在确诊时即已发生转移；化疗药物虽经过数十年的发展，但目前在软组织肉瘤治疗中常用的蒽环类药物、异环磷酰胺、顺铂、达卡巴嗪和紫杉醇的有效率一般也仅在20％～40％左右［1］，对这些晚期患者的治疗往往陷入困境，近年来问世的新靶点药物为其提供了新的治疗选择，而且相比于其他治疗手段具有不良反应小的优点。除了人们所熟知的格列卫治疗胃肠间质瘤和隆突性皮肤纤维肉瘤以及舒尼替尼作为胃肠间质瘤格列卫治疗失败后的二线治疗外，其他病理类型的软组织肉瘤也可尝试新靶点药物治疗，本文对此作如下综述，希望引起临床医师的重视。
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首次根除幽门螺杆菌失败后二线药物治疗临床研究
目的研究首次根除幽门螺杆菌（ Hp ）失败后二线药物的疗效，提高 Hp 终根除率。方法选择我院消化科门诊经胃镜确诊慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等常见上消化道疾病Hp阳性患者，经首次根除Hp失败后病例750例作为研究对象，并随机分为A、B、C三组各250例。 A组250例，首先以PPI标准剂量＋果胶铋300 mg＋左氧氟沙星200 mg＋四环素500 mg，bid，治疗7 d；之后再以PPI标准剂量＋果胶铋300 mg＋阿奇霉素250 mg＋呋喃唑酮100 mg，bid，治疗7 d。 B组250例，PPI标准剂量＋果胶铋300 mg＋阿奇霉素250 mg＋呋喃唑酮100 mg，bid，疗程14 d。 C组250例，PPI标准剂量＋果胶铋300 mg＋左氧氟沙星200 mg＋四环素500 mg，bid，疗程14 d。结果 A、B、C三组Hp根除率分别为99.0％、86.0％、94.0％。 A组大于B组和C组。结论对于首次根除Hp失败患者，采取PPI＋果胶铋＋左氧氟沙星（或阿奇霉素）＋四环素（或呋喃唑酮）四联14 d疗法有较高的根除率，尤其是A组14 d序贯疗法根除Hp疗效更佳，三组均有用药简单，价格低廉，副作用少，患者依从性好，易于接受等特点。
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培美曲塞联合奥沙利铂在晚期胃癌二线治疗中的应用
胃癌是我国常见的恶性肿瘤,死亡率为消化道恶性肿瘤的第一位.早期胃癌症状不典型,多数患者一经发现即为晚期,失去了手术机会.尽管全身化疗可改善晚期胃癌患者的生活质量,延长生存期[1],但晚期胃癌的化疗至今尚无标准的规范方案[2-3].国内外通常将5-氟尿嘧啶(5-FU)/顺铂或ECF(表阿霉素、顺铂、5-FU)方案作为常规参考方案,但缓解期短,完全缓解率低.一些含新药如多西他赛、希罗达、伊立替康、S1等的方案在临床上常用于胃癌的二线化疗,但都未能取得令人满意的结果[4].因此,寻找一个疗效相对较好而毒副作用较轻的二线化疗方案亦是临床研究的热点.我科曾用FOLFOX4方案治疗晚期胃癌,取得了较好的疗效,自2008年9月至2010年6月我科用培美曲塞联合奥沙利铂或FOLFOX4方案二线治疗晚期胃癌,对二者的疗效及毒副作用进行了比较,现报道如下.
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晚期非小细胞肺癌的维持治疗
以铂类为基础联合第三代化疗药物（吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇或多西紫杉醇、培美曲塞）是目前临床上晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案。根据多项大规模临床试验和Meta分析的结果，不同的一线方案在总体生存率及有效率方面并无显著性差异[1-2]，但铂类联合培美曲塞对腺癌患者的效果优于其他方案。临床上一般推荐患者接受4周期的化疗，如果患者有效且可耐受，可延长至6周期。然而，大部分患者在4～6周期化疗结束后，很快出现疾病进展。而二线治疗方案尽管可改善总体生存时间（OS），减轻临床症状，然而由于疾病进展迅速，体能状态（PS）评分下降明显，仅有不到50%的患者能接受有效的二线治疗。因此，维持治疗这一新的治疗模式已经成为改善晚期非小细胞肺癌患者预后的一种新的治疗策略。
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伊立替康联合奈达铂二线治疗晚期食管鳞癌24例
目的:观察伊立替康(CPT-11)联合奈达铂(NDP)二线治疗晚期食管鳞癌的疗效及不良反应.方法:依照开放原则,24例经组织学证实的食管鳞状细胞癌患者一线化疗疾病进展(PD)者,按CPT-11 65 mg/m2在第1-8天1h内静脉输注,然后NDP 80 mg/m2第12 h内静脉输注,21 d为1周期.每化疗2周期后按RECIST标准评价疗效,每1周期后根据CTCAE3.0进行不良反应分级.所有患者随访24 mo,结果采3用KaplanMeier进行生存分析.结果:24例均可评价疗效,完全缓解(CR)1例(4%),部分缓解(PR)5例(21%),稳定(SD)7例(29%),PD 11例(46%),有效率25%(CR+PR),疾病控制率54%(CR+PR+SD);中位生存时间(OS)248.5 d(95%CI:159-563 d),中位至疾病进展时间(TTP)131 d(95%CI:45-382 d).3级血液学毒性:贫血1例(4%),中性粒细胞减少4例(17%),白细胞减少5例(21%),血小板减少1例(4%).仅有1例4级中性粒细胞减少,研究中未观察到3-4级非血液学毒性,无治疗相关性死亡.结论:伊立替康联合奈达铂二线治疗晚期食管鳞癌的近期疗效显著,不良反应轻,耐受性好.
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如何正确看待专家共识
2006年8月,ADA/EASD两大权威组织联合发表了2型糖尿病患者高血糖管理共识.2009年1月,两大组织又对该共识进行了更新(以下简称《共识》),其中高血糖治疗路径的一大特色就是给出了具有充分证据的核心治疗方案和未充分验证的备选治疗方案.一级方案是充分验证的核心治疗,特指"已得到充分证实的、有效的、成本效益佳的降糖达标策略".主张起始治疗时,对初诊患者使用生活方式干预和二甲双胍治疗.若患者未能实现血糖控制达标,再加用其他药物进行第二步治疗,首推加用一种磺脲类药物或基础胰岛素.Nathan等人认为二甲双胍和胰岛素合用可以更好地降低血糖,不过,这项方案并没有得到大多数医生和患者的认可,他们更倾向将二甲双胍和磺脲类药物联合作为二线治疗.备选方案是未充分验证的治疗,通常是指二甲双胍联合噻唑烷二酮类药物(吡格列酮)或胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂.
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伊立替康联合雷替曲塞方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性分析:一项探索性研究
目的 探索伊立替康联合雷替曲塞方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性.方法 纳入2013年6月至2016年4月于中国医科大学附属第一医院肿瘤内科晚期二线治疗结直肠癌患者13例,所有患者接受伊立替康联合雷替曲塞方案治疗,具体用药为:伊立替康:180 mg/m2 d1,d8静脉滴注;雷替曲塞:3 mg/m2 d1静脉滴注(15 min);每3周.SPSS 21.0进行统计学分析,生存分析采用Kaplan-Meier及Log-rank检验法.结果 至随访终止时间(2016年12月1日),中位随访时间10.1个月,共11例二线进展,中位疾病进展时间(TTP)为4.0个月;死亡病例共6例;疾病控制率为46.2％(SD 6例;PD 7例);单因素分析显示:性别、年龄、BMI、原发肿块部位等对化疗疗效均无显著影响;在可评估不良反应中,主要为乏力(90％)、恶心(70％)、腹泻(60％)、肝功能损伤(37.5％)、骨髓抑制(22.2％)等,毒副反应基本可以耐受.结论 伊立替康联合雷替曲塞方案在晚期结直肠癌的二线治疗中效果肯定,且毒副反应可耐受,有望成为晚期结直肠癌的二线治疗的替代方案.
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切脾治疗难治和复发自身免疫性溶血性贫血和Evans综合征的临床疗效
自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是一类体内存在针对自身成熟红细胞抗体的溶血性疾病,若并发免疫性血小板减少性紫癜(ITP),称为Evans综合征.糖皮质激素(以下简称激素)治疗成人AIHA的持续缓解率仅为20%～35%[1],若出现激素耐药或严重并发症时可行脾切除等二线治疗,现就我院7例脾切除AIHA和Evans综合征患者疗效总结如下.
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奈达铂联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的 探讨奈达铂联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性.方法 选择100例一线治疗失败的晚期NSCLC患者,随机分为试验和对照两组,试验组接受奈达铂+多西他赛化疗,对照组接受多西他赛单药化疗,评价两组患者的疗效、无进展生存时间(PFS)、中位总生存时间(OS)和不良反应.结果 试验组与对照组患者的疾病控制率(DCR)分别为80％和62％,两组差异有统计学意义(P＜0.05).试验组与对照组患者的中位PFS分别为4.2个月和4.0个月,中位OS分别8.8个月和8.1个月,1年生存率分别为24％和22％,两组差异无统计学意义(P＞0.05).试验组的不良反应包括白细胞减少、血小板减少及恶心、呕吐,发生率均明显高于对照组.结论 与多西他赛单药相比,奈达铂联合多西他赛二线治疗晚期NSCLC,可提高DCR,但未延长PFS,未显著增加OS,血液学及消化道不良反应更明显,但可耐受.
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紫杉醇联合异环磷酰胺二线治疗小细胞肺癌临床疗效观察
目的：观察紫杉醇与异环磷酰胺联合的二线疗法用于小细胞肺癌临床治疗的效果及安全性。方法：选择患小细胞肺癌的29例患者实施研究，采用异环磷酰胺、紫杉醇的联合方案为其实施二线治疗，化疗2～6个周期（3周为1个周期）以后，开始评定患者的治疗效果，根据患者的具体症状选择是否继续用药，同时，观察毒副作用的发生情况。结果：29例患者中治疗有效者12例，有效率为41．38％；得到控制者20例，控制率为68．97％。随访期间，20例患者死亡，中位生存期为7．4个月，1例CR患者无病生存2年。患者I度与II度毒副作用主要为粒细胞减少、脱发、恶心呕吐、乏力，均为轻度，可耐受；III度及以上主要为粒细胞减少。结论：以紫杉醇与异环磷酰胺加以联合为小细胞肺癌患者实施二线治疗，可有效提升患者的近期治疗效果，且多数的毒副作用均在患者耐受范围内，对患者伤害较轻，此方案可以推广。
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一线抗高血压药的评价及展望
治疗高血压药物的种类繁多,特点各异,如何掌握使用是临床医生永恒的课题.1977年美国全国联合会首创高血压病的阶梯治疗药物选择方案;1978年WHO提出一线、二线治疗;1988年提出降压药物"个体化"治疗方案[1],并确定β阻滞剂、利尿剂、钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和α阻滞剂为一线用药,1998年9月第七届世界卫生组织/国际高血压联盟(WH0/ISH)日本会议在高血压指南中,将上述药物加上血管紧张素Ⅱ(AT11)受体阻滞剂确定为抗高血压一线药物[2].
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紫杉醇或伊立替康单药或联合S-1二线治疗晚期胃癌的临床研究
目的 比较紫杉醇或伊立替康单药或联合S-1作为二线方案治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副作用.方法 回顾性分析我院2015年9月-2016年1月收治的具有完整临床资料的49例一线XOLOX化疗方案失败后进人二线治疗的晚期胃癌患者,分别接受单药或联合方案的治疗情况;其中单药组23例,联合组26例.单药组予以紫杉醇175 mg/m2或伊立替康180 mg/m2静滴,第1天,3周为1周期;联合组予以紫杉醇135 mg/m2静滴或伊立替康120 mg/m2静滴,第1天,均联合S-160 mg/m2口服,一天2次,第1-14天,3周为1周期;每组至少接受2个周期化疗后,根据实体瘤评价标准RECIST 1.1版和毒副反应评价标准NCI-CTC 3.0版本对比分析两组临床疗效及副反应.结果 所有患者均可评价疗效,单药组获CR 1例,PR 1例,SD 4例,PD 17例,0RR为8.7％,DCR为26.1％;联合组获CR 0例,PR 4例,SD 10例,PD 12例,ORR为15.4％,DCR为53.8％.两组ORR无统计学差异(P=0.476),联合组患者DCR更具优势(P=0.048).单药组和联合组中位PFS分别为2.7个月和3.2个月,差异无统计学意义(P=0.194);中位OS分别为8.3个月和9.8个月,差异无统计学意义(P=0.195).两组患者毒副反应主要为血液学及消化道系统毒性.单药组和联合组均以1级-2级血液学毒性多见,1级-2级血液学毒性发生率分别为30.4％(7/23)和42.3％(11/26),差异无统计学意义(P=0.390);两组非血液学毒性方面均以1级-2级消化道反应多见,无统计学差异(P=0.069).两组在3级-4级毒副反应发生率较低,无统计学差异.结论 联合组较单药组在PFS和OS方面均有延长趋势,但无统计学差异,DCR更高,且有统计学意义.毒副反应均可耐受,联合组可作为体能状态较好的晚期胃癌患者的二线治疗选择.
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培美曲赛联合奈达铂对一线化疗失败的晚期尿路上皮癌的有效性及安全性分析
目的 评价培美曲赛联合奈达铂治疗一线GC方案治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和不良反应.方法 回顾性分析2015年9月至2017年3月收治的一线GC方案治疗后复发或进展的11例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的临床资料.男6例,女5例;年龄56～80岁,中位年龄65岁;6例起源于膀胱,4例起源于肾盂,1例起源于输尿管;ECOG评分0分7例,1分3例,2分1例.肺转移6例,肝转移2例,骨转移2例,淋巴结转移6例,多处转移7例.行培美曲赛二钠500 mg/m2,静脉滴注30 min,第1天;奈达铂25 mg/m2,静脉滴注,第1～3天,21 d为1个周期,2～3个周期后评价疗效和不良反应.结果 11例患者行1～6个周期化疗,平均3.3个周期.11例中完全缓解2例(18.2％),部分缓解5例(45.5％),疾病稳定2例(18.2％),疾病进展2例(18.2％),总有效率63.6％ (7/11).主要不良反应为贫血(6例)、白细胞下降(5例)、恶心呕吐(6例)和皮疹(5例),均为1～3级.无治疗相关性死亡病例.结论 培美曲赛联合奈达铂方案治疗晚期尿路上皮癌的疗效肯定,不良反应较轻,可作为一线治疗失败后的可选择的方案.
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门静脉高压症术式选择与探讨
治疗和预防曲张静脉破裂出血的措施主要包括三个方面:药物和内镜治疗为第一线治疗(first-line treatment),分流术和断流术为第二线治疗(second-line treatment),终末期肝病行肝移植治疗.
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儿科体外膜肺的临床应用
根据国际体外生命支持协会(extracorporeal life support organisation,ELSO)统计资料,至2014年末,全球登记的体外膜肺(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)治疗病例累计已达到6.5万余例。其中新生儿病例占53%,新生儿以外的儿童占25%。总治疗成功率在70%左右。鉴于心肺功能在人体生命活动中的重要地位,心肺衰竭至今一直是临床危重症处理的中心环节。虽然临床上有许多非ECMO 治疗方法用于心肺支持,但对于一些病情严重的患者,ECMO 仍是一种强有力的心肺支持措施。由于存在的技术方面及并发症问题,至今 ECMO 仍被定位在二线治疗的位置。随着 ECMO 治疗经验的积累,一些新的疾病被列入适应证,如急诊复苏抢救,器官捐赠中应用,ECMO 转运等。
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征文启示
为了促进小儿血液肿瘤专业的发展，活跃学术气氛，本刊与赛生诺凡麦公司联合推出“异环磷酰胺在小儿血液与肿瘤治疗中的作用与疗效”征文活动。
时间：2015年1月1日至2015年12月31日，为期一年。
正文内容：异环磷酰胺（ifosfamide，HOLOXAN）治疗所涉及的领域，包括：淋巴瘤、白血病二线治疗、各类型实体肿瘤的治疗及副作用研究等。治疗方案符合国内外治疗规范和共识的均可参与，论文形式不限、书写按照本刊稿约要求，并在论文首页标注“征文”字样。 -
晚期胰腺癌二线治疗的研究进展
一线使用吉西他滨已成为晚期胰腺癌治疗的标准方案,但是目前尚无标准的二线化疗方案.支持二线治疗优于佳支持治疗的数据少之又少.我们总结已公布的二线化疗方案,大部分为Ⅱ期临床试验,以摘要的形式发表居多,没有单药的广泛研究.以药物的副作用作为代价,二线化疗的益处是非常有限的,但Ⅲ期随机试验还需要继续进行.未来的二线化疗将不仅以有效率或生存期作为评价,还将把临床受益率作为治疗目标.
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晚期胃癌的二线治疗进展
晚期胃癌患者能否进行二线治疗一度备受争议。近年来，越来越多的研究结果表明，对体力状况较好的晚期胃癌患者，二线治疗能够显著降低其死亡风险。所用的化疗药物主要为伊立替康或紫杉类药物。多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂舒尼替尼、血管内皮生长因子受体2的单克隆抗体雷莫芦单抗等靶向药物也开始崭露头角。对于晚期胃癌患者，还需要根据患者的身体状况和预后指标个体化选择治疗方案。本文通过对近几年所涉及的胃癌二线治疗方案进行总结，希望能为临床晚期胃癌的二线治疗提供参考。
