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多囊卵巢综合征胰岛素抵抗相关治疗进展
胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)重要发病机制之一.临床上应用二甲双胍或噻唑烷二酮类药物可改善PCOS患者IR,纠正其代谢紊乱和高雄激素血症,故有助于恢复正常月经,增加排卵率及妊娠率,且孕期应用二甲双胍可能减少流产、妊娠高血压病、妊娠糖尿病等并发症.
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噻唑烷二酮类药物的作用机理和临床评价
2型糖尿病是一种严重危害人类健康的常见内分泌-代谢疾病.尽管其发病机制尚未完全阐明,但多数学者认为胰岛素抵抗可能是其原发病因,故消除或减轻胰岛素抵抗对于其治疗具有重要意义.80年代初,一些学者在研究降血脂药物时发现,某些具有噻唑烷二酮(thiazolidinedione, TZD)结构的化合物能明显增强靶组织对胰岛素的敏感性,这些化合物在胰岛素抵抗时具有抗胰岛素抵抗的作用,故被视为胰岛素增敏剂(insulin-sensitizing agent)[1].早进行临床开发研究的为曲格列酮(Thiozolidiones, TZDs),随后罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)、吡格列酮(Pioglitazone)也先后问世.该类药物自进入临床以来,由于它具有改善胰岛素抵抗及其相关的一系列病理生理变化的作用,因而近年来在临床上得到了广泛的应用和重视.本文就噻唑烷二酮类药物的作用机理和临床疗效进行综述评价.
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口服降糖药,您到底了解多少
口服降糖药类型不同作用途径也不同由于糖尿病患者血糖升高主要与胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损两个病理生理改变有关,故我们常用的口服降糖药根据其作用效果的不同,分为了促胰岛素分泌剂[其中又包括了磺脲类药物、格列奈类药物和二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4抑制剂)3类降糖药物]和非促胰岛素分泌剂(其中又包括了双胍类药物、噻唑烷二酮类药物和a-糖苷酶抑制剂3类降糖药物),下面我们就以简单的图表形式,为大家介绍一下这6类降糖药物的不同.
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降糖药还是二甲双胍好
近,美国研究者在对国际上两百多项研究进行分析后得出,那些便宜的老药与近年来出现的价格昂贵的新药同样安全有效.这对于广大糖尿病患者来说,绝对是个好消息;而对于近期爆出的有关使用噻唑烷二酮类药物可能会产生安全危机来说,则又是一个沉重的打击.
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GLP-1类似物——糖尿病二线用药的理想选择
2009年7月,一项发表在《当代医学研究与见解》上的研究结果显示,在美国,2型糖尿病治疗主要以口服药物为主,1999~2000年糖尿病治疗的常用药物为磺脲类降糖药,而2003~2004年改为噻唑烷二酮类药物.流行病学统计资料显示,目前,略高于一半的糖尿病患者A1C(糖化血红蛋白)水平<7.0%.
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所有新确诊的糖尿病患者都要服用二甲双胍吗?
研究概要对prescription claims数据的回顾性分析显示,2006年1月~2008年12月新确诊的糖尿病患者中有254,973人一开始就在采取口服降糖药单药治疗.接下来,研究人员对每种降糖药每月的处方频率以及相关费用进行了分析.据统计,3年间,将二甲双胍作为首选用药的患者比例从51%增加到了65%以上,服用磺脲类药物的患者由26%降至18%,服用噻唑烷二酮类药物的患者由20.1%下降至8.3%,不过,服用二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂的患者由0.4%增加到了7.3%.
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三联疗法——治疗2型糖尿病的理想疗法——专访班廷奖获得者DeFronzo教授
编者按由中南大学糖尿病中心、<中国糖尿病杂志>社与<糖尿病天地>杂志社共同主办的"第四届湘雅国际糖尿病免疫学论坛"于2009年4月23~25日在湖南长沙举行.会议期间,<糖尿病天地>临床刊编辑对DeFronzo教授进行了专访.专访内容如下.临床刊:临床医生对二甲双胍、噻唑烷二酮类药物(TZDs)和艾塞那肽应该已经比较熟悉了.请您谈谈为什么这3种药物联用是治疗2型糖尿病的理想疗法吗?
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长期维持理想血糖水平的良药——噻唑烷二酮类药物
2型糖尿病患者胰岛功能进行性减退,需要严格控制血糖水平.长期维持理想血糖水平被证明可以降低1型和2型糖尿病患者微血管和大血管并发症发病风险.临床试验表明,噻唑烷二酮类药物(TZDs)单一用药或与二甲双胍和磺脲类药物联用可长期维持理想血糖水平.吡格列酮可降低2型糖尿病患者长期心血管并发症发病率和死亡率.
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如何正确看待专家共识
2006年8月,ADA/EASD两大权威组织联合发表了2型糖尿病患者高血糖管理共识.2009年1月,两大组织又对该共识进行了更新(以下简称《共识》),其中高血糖治疗路径的一大特色就是给出了具有充分证据的核心治疗方案和未充分验证的备选治疗方案.一级方案是充分验证的核心治疗,特指"已得到充分证实的、有效的、成本效益佳的降糖达标策略".主张起始治疗时,对初诊患者使用生活方式干预和二甲双胍治疗.若患者未能实现血糖控制达标,再加用其他药物进行第二步治疗,首推加用一种磺脲类药物或基础胰岛素.Nathan等人认为二甲双胍和胰岛素合用可以更好地降低血糖,不过,这项方案并没有得到大多数医生和患者的认可,他们更倾向将二甲双胍和磺脲类药物联合作为二线治疗.备选方案是未充分验证的治疗,通常是指二甲双胍联合噻唑烷二酮类药物(吡格列酮)或胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂.
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2013年ADA糖尿病指南摘要
冠心病筛查与治疗筛查·无症状患者不建议常规筛查冠心病(CAD),因为只要治疗CVD风险因素,筛查并不会改善预后.(A)治疗·已知CVD的患者考虑给予ACEI治疗(C)和阿司匹林与他汀治疗(A) (如无禁忌证),以减少心血管事件发生风险.既往心梗史的患者应在心梗后持续应用β受体阻滞剂至少2年.(B)·有症状心衰患者避免使用噻唑烷二酮类药物.(C)·如肾功能正常,二甲双胍可用于稳定充血性心衰(CHF)患者.二甲双胍应避免用于不稳定或住院CHF患者.
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蓝方:ADOPT:对磺脲类有利吗?
设计ADOPT试验是希望弄清楚,对于UKPDS中所看到的使用二甲双胍、磺脲类和胰岛素后胰岛B细胞功能看似无情的衰减,PPAR Y激动剂(尤其是罗格列酮)是否可以阻止或延缓这种变化.我们已经知道,磺脲类在使用初期的迅速降精作用无法持续12个月,二甲双胍和噻唑烷二酮类药物可以使药效延长数月,所以该研究需要持续1年以上.此外,磺脲类的降糖作用变化情况(程度和时间)并不完全清楚,该研究同时也为我们提供了直接比较这三类药物药效持久性的机会.
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口服降糖药一定要按时吃
口服降糖药应该如何吃呢?在选择时间方面有哪些讲究?下面我们不妨一起来看看相关介绍吧.1.清晨空腹时胰岛素增敏剂,如噻唑烷二酮类药物罗格列酮、吡格列酮等,能增加组织细胞受体对胰岛素的敏感性,有效地利用自身分泌的胰岛素,让葡萄糖尽快地被细胞利用,使血糖下降,降糖作用可以维持24小时,每日仅需服药1次.噻唑烷二酮类药物在空腹情况下,口服后30分钟开始起效,2小时后可达到血药峰浓度,而进食将会使血药峰浓度时间推迟3~4小时,因此这类药一般适宜在清晨空腹时服用.
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说说降糖药的“伤心”事
1954年,第一代磺脲类药物甲苯磺丁脲(D860)问世,大量文献描述其安全性和有效性.70年代,美国大学糖尿病组研究计划(UGDP)5年随访结果显示,甲苯磺丁脲(D860)较安慰剂显著升高心血管病死率75%.美国食品药品监督管理局(FDA)对该药应用加以限制,磺脲类市场一落千丈.数年之后,UGDP的试验设计被指有重大缺陷,而其关于D860增加心血管死亡的结论随之被推翻.FDA亦被迫撤销此前对D860的限制,磺脲类市场又逐渐复苏.1999年,噻唑烷二酮类药物罗格列酮在国外上市,并先后在100多个国家或地区销售和使用.但在上市之初,该药的心血管安全性就引起了药品监管部门的高度警惕.因该药可导致体液潴留和充血性心力衰竭(心衰), 欧盟将其作为二线治疗药使用,美国也多次修改产品说明书,将心衰风险加入了黑框警告.
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口服降糖药:倍受糖尿病患者关注的话题
知识篇根据病情来选药糖尿病患者体型较肥胖者,可首选二甲双胍或噻唑烷二酮类药物.不能耐受二甲双胍的患者可用磺脲类药物.
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噻唑烷二酮类药物对2型糖尿病患者骨代谢的影响及其机制
TZDs类药物是近年来常用的一类口服降糖药,其可能会对糖尿病患者的骨代谢产生不良影响,使骨密度下降,甚至导致骨折风险增加.本文就TZDs类药物对糖尿病患者骨代谢的影响及其可能机制进行综述.
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噻唑烷二酮类药物改善胰岛素抵抗的分子机制
胰岛素抵抗(IR)与胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的2大要素.尽管对于谁是原发病因仍存争议,但越来越多的证据表明,IR是更为早期的异常[1],它在2型糖尿病的发病机制中占有显要地位.此外,IR还与高血压、冠心病、血脂异常、肥胖和高尿酸血症等存在广泛联系.
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噻唑烷二酮类药物对2型糖尿病大血管病变的影响及其机制
2型糖尿病(T2DM)已成为严重威胁人类健康的一大疾病,它的主要危害来自于各种慢性并发症.其中大血管并发症即动脉粥样硬化(AS)引起的缺血性心脑血管疾病具威胁性.据统计,T2DM患者的死因中,该类疾病占80%.所以早期预防AS对延长患者的生存期,提高其生活质量具有重要意义.
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PPAR-γ依赖性ERK磷酸化介导吡格列酮引起的钠和碳酸氢根在肾近曲小管的重吸收
目的 噻唑烷二酮类药物是PPAR-γ的选择性配体,用于改善胰岛素抵抗,但因其可引起浮肿、钠潴留而使用受限.本研究探讨该类药物引起浮肿的机制及其传导通路.方法 兔肾近曲小管在吡格列酮(0.03、0.3、3μmol/L)及PPAR-γ拮抗剂(5μmol/L GW9662)或MAPK抑制剂(10μmol/L PD98059)作用下,观察Na+/HCO-3转运活动度及HCO-3重吸收率的变化,Western blot法测定ERK的磷酸化.结果 (1)0.3 μmol/L吡格列酮刺激兔肾近曲小管Na+和HCO-3的转运和重吸收,该刺激作用被MAPK抑制剂或PPAR-γ拮抗剂阻断.(2)0.3 μmol/L吡格列酮引起ERK磷酸化,被MAPK抑制剂或PPAR-γ拮抗剂阻滞.结论 在兔肾近曲小管,通过PPAR-γ依赖的ERK磷酸化介导吡格列酮引起的肾近曲小管Na+和HCO-3的重吸收.
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噻唑烷二酮类药物与心脏的安全性
糖尿病是慢性、进行性加重的疾病.随着糖尿病病程的延长,糖尿病患者发生微血管和大血管并发症的危险性明显增加.心血管疾病(CVD)是糖尿病患者死亡的主要原因.多年来的研究显示,2型糖尿病的主要发病原因是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的缺陷.在胰岛β细胞功能下降的情况下,胰岛素抵抗可导致血糖增高.除此之外,胰岛素抵抗还与2型糖尿病患者中常见的血脂紊乱、高血压等心血管病的危险因素相关. 近年来,临床上得到越来越广泛使用的胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)被证实可以通过改善胰岛素的敏感性来改善血糖控制,并改善其他心血管疾病的危险因子,如血脂、血压、炎症生物标志物、内皮功能紊乱和纤溶状态异常等.
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罗格列酮对心肌梗死和心血管病死亡的影响
作者首先表明进行本荟萃分析的目的.鉴于噻唑烷二酮类药物(TZDs)广泛用于治疗2型糖尿病(T2DM),罗格列酮(Rosiglitazone, ROS)是继曲格列酮(Troglitazone)因严重的肝毒性于1999年撤出市场后被美国食品、药品管理局(FDA)批准临床应用的降糖药物,2000年以来已广泛用于临床,包括单剂ROS和固定组方(ROS加二甲双胍或格列美脲).但ROS在原始审批时重点是关注其降糖效果,而其对糖尿病大、小血管并发症的影响未给予充分的考虑,后来发现65%以上糖尿病人死于心血管病,为此作者等进行荟萃分析以比较ROS组与对照组包括非ROS药物组对心血管结局的影响.