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噻唑烷二酮类药物干预动脉粥样硬化的研究进展
动脉粥样硬化是冠心痛、心肌梗死等严重心血管疾病的共同病理生理基础.糖脂代谢紊乱、炎症在冠心病和经皮冠状动脉支架置入术术后再狭窄的发生过程中发挥着重要作用,其中的胰岛素抵抗是中心环节,噻唑烷二酮类药物作为胰岛素增敏剂不仅用于2型糖尿病的临床治疗,其抗炎、抗动脉粥样硬化作用亦受到了重视,正逐渐用于临床动脉粥样硬化合并糖尿病患者的二级预防;并可以靶向升高血清脂联素水平作为经皮冠状动脉支架置入术术后再狭窄预防用药.
关键词: 噻唑烷二酮类药物 动脉粥样硬化 胰岛素抵抗 过氧化体增殖物激活型受体 -
过氧化物酶体增殖物激活受体γ在中枢神经系统疾病中作用的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体Υ(PPARΥ)是一种配体激活的核转录医子.它参与调节脂质代谢、脂肪生成、胰岛素敏感、炎症反应、细胞生长和分化等重要生化反应及生物调节过程.本文先对PPARΥ及其配体做一简介,然后就其在脑缺血及缺血再灌注损伤、创伤性脑外伤及脊髓损伤、癫痫、运动障碍性疾病、神经变性性疾病和脱髓鞘疾病中的抗炎、抗氧化作用及其机制进行综述.
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胰岛素增敏药吡格列酮的药物动力学概况
吡格列酮属于新一代噻唑烷二酮类抗糖尿病药,化学名为(±)5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)二氧基]苄基]2,4]噻唑烷二酮盐酸盐.20世纪80年代中期由日本武田制药厂开发研制,1999年首先在美国上市,近年来逐渐在我国用于2型糖尿病及代谢综合征的治疗.其作用机制是通过激活核转录因子--过氧化物酶增殖体活化受体γ(PPARγ),调节糖代谢和脂代谢中某些蛋白酶的基因转录,增强肝脏、脂肪、骨骼肌等靶器官对胰岛素的敏感性,从而改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗情况,起到降糖和调脂作用.吡格列酮作为噻唑烷二酮类药物的主要代表之一,具有独特的药物动力学特点.
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噻唑烷二酮类药物抗动脉粥样硬化的作用机制
噻唑烷二酮类药物是临床治疗2型糖尿病的口服降糖药之一,通过结合与过氧化酶增殖体活化受体-γ发挥作用,除了对胰岛素敏感组织产生作用而改善胰岛素抵抗外,还通过改善脂质代谢紊乱、改善血管内皮功能、抑制炎症介质的释放和基质金属蛋白酶的合成、影响血管紧张素Ⅱ受体的表达和泡沫细胞的形成、增加脂联素的表达、抑制核因子кB的激活等机制发挥抗动脉粥样硬化的作用.
关键词: 噻唑烷二酮类药物 动脉粥样硬化 过氧化酶增殖体活化受体-γ -
曲格列酮减少CyclinD1的表达抑制体外培养GH3细胞增殖的实验研究
目的 探讨过氧化物酶体增殖激活受体-γ(PPAR-γ)高亲和力配体-噻唑烷二酮类药物曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞系增殖的影响.并初步探讨其作用机制. 方法 不同浓度的曲格列酮作用于GH3细胞,用MTT法检测各组GH3细胞生长情况,用流式细胞技术检测各组GH3细胞周期的变化,用半定量RT-PCR方法 检测各组GH3细胞CyclinD1基因mRNA的表达.结果 曲格列酮干预GH3细胞72 h后.以浓度效应关系抑制GH3细胞增殖,并使GH3细胞明显被阻滞于G1/S检测点,CyclinD1 mRNA表达明显减少,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论 曲格列酮能明显抑制大鼠垂体腺瘤细胞的增殖,其分子机制可能是其与PPAR-γ结合后导致CyclinD1 mRNA表达减少,从而抑制了细胞增殖,促进肿瘤细胞死亡.
关键词: 垂体腺瘤 曲格列酮 噻唑烷二酮类药物 细胞增殖 过氧化物酶体增殖激活受体-γ -
PPAR-γ的生物学特性及其配体治疗垂体腺瘤的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ)不仅对细胞生长、分化以及炎症、凋亡具有重要影响,而且与肿瘤细胞的生长密切相关.
关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体 配体 噻唑烷二酮类药物 垂体腺瘤 -
噻唑烷二酮类药物与二甲双胍对心脏衰竭有益/降压药可降低中风患者患肺炎的危险
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NAVIGATOR,对糖尿病药物预防的启示
2型糖尿病已成为全球范围内日益严重的公共健康问题,大量临床试验都在探索如何降低这一疾病的发病率.近,有临床研究评价了几种糖尿病治疗药物在降低糖尿病发病率方面的作用.研究表明,二甲双胍(metformin)、α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖(acarbose)、噻唑烷二酮类药物罗格列酮(rosiglitazone)这三种药物可不同程度降低糖尿病的发病率.糖尿病预防计划和其长期研究随机分为生活方式干预组、药物组和安慰剂组,具有较好的可比性,结果显示,与安慰剂组相比,生活方式干预组效果更好,大大超过二甲双胍药物组:生活方式干预组糖尿病患病率第3年减少5896,10年后减少34%;二甲双胍组糖尿病患病率第3年减少31%,10年后减少18%.
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吡格列酮在心血管疾病中的应用新进展
吡格列酮是一种人工合成的高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPAR-γ)配体激动剂,进入靶细胞后通过激活属于核受体超家族成员的PPAR-γ核转录因子,调控糖脂代谢[1]. 除了降低血糖及改善胰岛素抵抗外,吡格列酮尚具有抗炎、抗氧化应激、抑制心房结构性及电重构、改善血管内皮细胞功能等心血管效应[2]. 在安全性与耐受性方面,与目前上市的同种噻唑烷二酮类药物( TZDs)罗格列酮增加心力衰竭或心绞痛等心血管事件发生率相比[3] ,吡格列酮不仅未增加心血管病事件发生,还具备多种心血管保护作用,体现了较高的优越性并在防治心血管疾病中的应用愈发广泛. 本文就吡格列酮在心血管疾病的应用进展作一综述.
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噻唑烷二酮类药物的血管保护作用研究进展
噻唑烷二酮类药物(Thiazolidinediones,TZDs)是人工合成的高亲合性的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)配体.TZDs除通过改善胰岛素抵抗、降糖作用外,尚可通过改善内皮功能、抗炎、抑制平滑肌增生和新生内膜形成、预防动脉再狭窄等方面发挥血管保护作用.
关键词: 噻唑烷二酮类药物 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 血管 保护作用 -
罗格列酮治疗2型糖尿病54例疗效观察
目前,已有数类药物可以有效降低2型糖尿病患者的血糖,然而,在大多数治疗中,随着时间推移,由于β细胞功能的逐渐丧失,血糖控制会变得越来越困难,需要更积极的治疗,包括增大药物剂量或联合治疗.针对这种疾病进展的规律,噻唑烷二酮类药物(TZDs)因其具有恢复组织对胰岛素的敏感性以及保存β细胞功能的作用,现提倡早期使用或作为首选治疗,尤其是与其他降糖药物联合使用.目的是为了改变糖尿病的自然病程,尤其是延缓其向终末期事件特别是心血管疾病进展.作者对罗格列酮联合磺脲类和二甲双胍药物治疗2型糖尿病的疗效作一观察,现报道如下.
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噻唑烷二酮类药物在2型糖尿病中的研究、应用及前景
自以甲磺丁脲和氯磺丙脲为代表的第一代磺脲类降血糖药于20世纪50年代应用以来,迄今已逾越半个世纪的历程.伴随对糖尿病(DM)研究的突破,口服降糖药已打破传统的磺脲类、双胍类的结构模式.近年的研究已确认,2型DM的主要致病机制是组织对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),单纯依赖刺激胰岛素分泌的治疗已明显不足,由此启动了对胰岛素增敏剂的研发和临床应用.
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文迪雅治疗2型糖尿病的降糖疗效观察
文迪雅(马来酸罗格列酮)是噻唑烷二酮类药物,是胰岛素的增敏剂,具有改善胰岛素抵抗、降低血糖的作用.我们采用文迪雅治疗2型糖尿病(T2DM)并观察其降糖疗效,现报告如下.
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罗格列酮对2型糖尿病患者的血糖、高胰岛素血症及尿白蛋白排泄的影响
对于2型糖尿病患者而言,微量蛋白尿的出现可使心血管病死亡危险升高4~6倍[1],同时可能预示向终末期肾病发展.而高血糖,高胰岛素血症和胰岛素抵抗在2型糖尿病和组织损伤的形成机制中起着重要的作用[2,3].因此改善高胰岛素血症,高血糖和胰岛素抵抗可能对2型糖尿病患者的终末器官损伤具有预防以至逆转作用.噻唑烷二酮是可以改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症的一类新型药物[4,5],而罗格列酮是作用强的噻唑烷二酮类药物,可改善胰岛素抵抗和控制血糖.本文的目的是观察罗格列酮对患者的血糖,胰岛素抵抗及尿白蛋白的影响.
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PPARγ配体的肾脏保护作用
过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome prolifemtor-activated receptors,PPARs)是一种核转录因子,有3种亚型,PPARα、PPARβ和PPARγ.PPARγ是参与糖、脂质代谢重要因子,协调内皮细胞功能和对与胰岛素抵抗相关的血压调节起了重要作用,而且系膜细胞上的PPARγ对与糖尿病肾病的蛋白尿调节同样重要.本文将论述与肾脏病有关的PPARγ配体的作用,不仅能增加胰岛素敏感性,而且在脂质代谢和对糖尿病及非糖尿病肾病患者降压和降蛋白尿,抗炎的作用及遗传等方面进行论述.
关键词: 过氧化物酶体增殖剂激活受体 噻唑烷二酮类药物 糖尿病肾病 -
噻唑烷二酮类药物心血管作用机理的研究进展
噻唑烷二酮类药物( Thiazolidinediones, TZD)具有胰岛素增敏作用,是一类治疗 2型糖尿病( DM)的新药,包括临床应用的罗格列酮( Rosiglitazone)、吡格列酮( Pioglitazone)和已停用的曲格列酮( Troglitazone).
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噻唑烷二酮类药物的药理特点和临床评价
噻唑烷二酮类(Thiozolidinediones,TZDs)药物是一类新型的胰岛素增敏剂,首个发现的药物为环格列酮(Ciglitazo-ne),而早进行临床开发研究的为曲格列酮(Troglitazone,TRG),随后罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)、吡格列酮(Pioglitazone,PIO)也先后问世.该类药物自1997年进入临床以来,由于它具有改善胰岛素抵抗及其相关的一系列病理生理变化的作用,因而近年来在临床上得到了广泛的应用和重视.本文就TZDs药物的药理特点和临床疗效进行综述评价.
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胰岛素增敏剂的研究进展与应用
目的:综述胰岛素增敏剂的研究进展和临床应用概况,借以评价其疗效与安全性.方法:采用国内外文献进行分析与评价.结果与结论:胰岛素增敏剂的研制、应用进展迅速,可增强2型糖尿病患者对胰岛素的敏感性,改善对血糖和血脂的控制,为临床治疗2型糖尿病开辟了一个重要的和新的途径.
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吡格列酮对初诊2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的影响
目的:探讨吡格列酮对初诊2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度(Carotid intima-media thickness,CIMT)的影响,分析其抑制动脉粥样硬化的可能机理.方法:62例初诊2型糖尿病患者随机分成吡格列酮治疗组(31例)与对照组(31例),治疗前后检测CIMT及相关生化指标.结果:吡格列酮治疗组治疗后,CIMT值显著下降(P<0.01),同时空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清hsCRP显著下降(P
O.05).结论:吡格列酮可能通过降低胰岛素抵抗及抗炎作用而显著降低初诊2型糖尿病患者CIMT水平,抑制糖尿病患者早期动脉粥样硬化的发生和发展. -
罗格列酮心脏安全性的思考
1问题的提出胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZD)是糖尿病期望值较高的防治药物,能够显著改善胰岛素抵抗(IR),具有预防糖尿病(一些相关研究亦显示其效果,如马来酸罗格列酮商品名:文迪雅,可以使糖尿病前期患者发生糖尿病的风险下降60%,而阿卡波糖和二甲双胍分别仅为25%和30%)、延缓2型糖尿病(T2DM)病程进展和保护β细胞功能的作用,还期望通过改善IR来改善大血管病变结局.