首页 > 文献资料
-
32例肾病综合征血浆D-二聚体测定的临床意义
D-二聚体(D-D)是交联纤维蛋白经纤溶酶水解 所产生的一种特异性降解产物,我们测定了32例小儿原发性肾病综合征(NS)患者血浆D-D的含量。本组男22例,女10例,年龄2岁~14岁,平均年龄6.8岁,其中合并肾静脉血栓3例 ,激素耐药16例,全部病例肝功能正常。对照组为同期住院治疗的上呼吸道感染病人,男14例,女11例,年龄3岁~14岁,平均年龄7.6 岁。采用澳大利亚Agen Biomedical limi-ted试剂盒,以乳胶凝集法测定,结 果以χ2检验行统计学处理。结果:D-D半定量≥0.5mg /L为阳性,NS组阳性率为92%(26/32例),对照组阳性率为8%(2/25例),χ2=34.99,P<0.01,显示NS组患者血浆D-D阳性率明显高于对照组,有显 著性差异。合并肾静脉血栓3例,D-D半定量均≥1.6mg/L,呈强阳性。高凝状态是NS的一 个 显著特点,NS时由于其病理生理变化,加之利尿剂、激素的使用,导致NS时明显的高凝状态 。高凝又使血栓形成的机会加大(本组中有3例合并肾静脉血栓),损伤肾功能,同时也可导 致糖皮质激素治疗效应的降低。因此,早期诊断高凝状态十分必要。本组16例激素耐药患者 和3例肾静脉血栓病人血浆D-D阳性(D-D半定量≥0.5mg/L),经过肝素钙、潘生丁、华法 令、保肾康等抗凝治疗,血浆D-D转阴性(D-D半定量<0.2mg/L),临床蛋白尿改善,糖皮 质激素转为有效应,我们体会抗凝治疗是改善病情的有益辅助治疗,D-D阳性提示 存在高凝状态。
-
环磷酰胺冲击治疗 21例紫癜性肾炎疗效分析
过敏性紫癜性肾炎是小儿常见的继发性肾小球疾病之一,部分患儿对激素耐药或表现为激素依赖.我们采用环磷酰胺( CTX)冲击疗法治疗 21例重型紫癜性肾炎,现将结果报告如下.
-
环磷酰胺冲击治疗难治性肾病的临床疗效及对患儿血清sIL-2R水平的影响
部分原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿临床呈频繁反复、激素耐药及激素依赖,被称为难治性肾病(refractory nephrotics yndrome,RNS).
-
霉酚酸酯治疗小儿激素耐药型肾病疗效探讨
霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)作为一个新型的免疫抑制剂用于治疗肾小球疾病目前正在积极的探讨中,我们自1998~2001年采用单独使用MMF或联合小剂量强的松治疗15例激素耐药型肾病患儿,现总结如下.
-
P-糖蛋白170在原发性肾病综合征患儿糖皮质激素耐药中的作用
目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿治疗前外周血单个核细胞(PBMC)P.糖蛋白170(P-gp170)与糖皮质激素(GC)耐药的关系.方法 采用流式细胞仪(FCM)检测30例PNS患儿PBMC P-gpi70的表达,并分析其与复发次数、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)及肾脏病理积分的关系.根据随访结果 分成激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS)2组,各15例.lO例健康体检儿童作为正常对照组.结果 SRNS组患儿PBMC P-gp170的表达量显著高于SSNS组患儿(P均<0.05).PNS患儿激素治疗前PBMC P-gp170的表达量与复发的次数呈正相关(r=0.399,P<0.05);SRNS患儿激素治疗前PBMC P-gp170的表达量与24 h尿蛋白定量(24 hUTP)及肾脏病理积分均呈正相关(r=0.576、0.529,P均<0.05).结论 PBMC P-gp170表达增高可能与PNS患儿GC耐药有关,可作为PNS患儿GC耐药的标志之一.PBMC P-gp170表达增高与PNS活动、复发及病理有关,可做为临床判断预后的指标.
-
甲基泼尼松龙冲击联合环磷酰胺治疗儿童局灶节段性肾小球硬化
局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是原发性肾病综合征(NS)的病理表现之一,糖皮质激素口服完全缓解率仅为20%,多数呈激素耐药,起病10年后30%~40%进入肾衰竭,是儿童慢性肾衰竭的常见原因[1,2].近几年国外有报道采用甲基泼尼松龙(MP)冲击和环磷酰胺(CTX)口服治疗FSGS取得较好疗效[3,4].我院采用MP冲击联合CTX治疗了12例激素耐药的FSGS患儿,现将结果报告如下.
-
儿童肾病综合征激素耐药发生机制研究进展
肾病综合征表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症和不同程度的浮肿,10%~20%原发性肾病综合征患儿对激素耐药,即泼尼松足量治疗周,尿蛋白仍阳性.对于肾病综合征耐药发生机制的研究,一直是肾脏病领域的重点问题之一,对于其发生机制的阐明将对治疗有着重要的指导意义.以往从病理类型、免疫因素、脂类因素等进行了大量的研究,但尚未得出确切的结论,近几年来,随着分子生物学的进展,对肾病综合征激素耐药遗传背景的研究成为热点,并揭示了部分肾病综合征发生激素耐药的机制,现对儿童肾病综合征激素耐药发生机制的主要研究进展加以简单综述,以便于临床医师能借助一些手段,结合临床特点判断肾病综合征患儿对激素的反应性,以指导治疗.
-
加强对儿童激素耐药型肾病综合征的临床研究
自1956年首篇报道糖皮质激素治疗原发性肾病综合征的文章发表以来[1],糖皮质激素在肾病综合征的应用已逾半个世纪,依然是目前肾病综合征的主要治疗药物.而困扰临床医师的激素耐药型肾病综合征(SRNS),由于其对糖皮质激素的治疗缺乏反应,一方面增加了后续治疗的难度;同时由于病情得不到及时和有效的控制,预后也不乐观.目前研究糖皮质激素耐药型肾病综合征的文章逐年增多,但仍有许多困惑和亟待攻克的临床问题,因此,应该加强对激素耐药型肾病综合征诊断和治疗的临床研究.
-
激素耐药肾病的几种病理类型
目的探讨激素耐药肾病的几种病理类型.方法回顾分析250例激素耐药肾病的肾穿刺病理类型分布及特点.结果局灶节段肾小球硬化(FSGS)75例,系膜增殖性肾炎(MsPGN)55例,微小病变(MCD)26例,IgM肾病49例,IgA肾病24例,膜增殖性肾炎 (MPGN)17例,局灶毛细血管内增生1例,Alport's综合征3例.7例发生转型.由电镜确诊为FSGS39例,而光镜分别为微小病变21例,系膜增殖性肾炎9例,局灶节段增生 5例.毛细血管内增生3例.膜性肾病1例.IgA肾病中3例(12.5%)为Ⅰ级,7例(29.2%)Ⅱ级,8例(33.3%)Ⅲ级,6例(25.0%)Ⅳ级,Ⅴ级 0例.结论激素耐药的病理类型呈多样化;FSGS、MsPGN 和MCD之间存在转型;需重视FSGS的早期诊断,电镜在其早期诊断中具有重要价值;激素耐药的IgA肾病的病理多显示已较严重,以Ⅲ~Ⅳ级为主.
-
激素耐药肾病综合征的治疗
激素耐药型肾病综合征又称激素抵抗型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SR-NS),其定义根据我国儿科肾小球疾病临床分类标准为:原发性肾病综合征以泼尼松足量治疗8周,尿蛋白仍阳性者.当临床表现为SRNS,需及时行肾活检了解病理改变.据ISKDC报告[1],局灶节段性肾小球肾炎(FSGS)是SRNS的主要病理类型,其次为膜增殖型肾小球肾炎(MPGN),而微小病变(MCNS)虽然绝大多数对激素敏感,但报道仍有7%~30%为 SRNS.我们的资料显示,系膜增生性肾炎(MsPGN)也有一定比例,合并IgM沉积的 MCNS者易表现为 SRNS.
-
激素耐药肾病的病理特点
介绍激素耐药肾病综合征5种病理类型,分别是局灶节段性肾小球硬化、IgA肾病、膜增殖性肾炎、IgM肾病和Clq肾病.就它们的定义、病理特点、病理分型和病理分级分别作了阐述.并结合已做的工作,与国外资料进行比较.
-
雷公藤多甙联用洛丁新治疗激素耐药紫癜性肾病临床观察
我院于1996年3月至1999年6月对用肾上腺皮质激素治疗耐药的小儿过敏性紫癜性肾病(APNS)40例进行治疗,其中联用雷公藤多甙与洛丁新治疗24例为治疗组,单用雷公藤多甙治疗16例为对照组,现报告如下.
-
儿童激素耐药肾病综合征相关致病基因及其临床检测策略
肾病综合征(NS)是因肾小球滤过屏障受损而引起的一组临床综合征.肾小球滤过屏障由内皮细胞、基底膜和足细胞构成.多项研究表明,足细胞在肾小球滤过屏障中起关键作用,特别是足细胞相邻足突构成的裂隙膜(slit diaphragm, SD)[1~4].依据对激素治疗的反应可将NS分为激素敏感型(SSNS)和激素耐药型 (SRNS).
-
他克莫司治疗儿童激素依赖型和耐药型肾病综合征的疗效比较
目的 观察和对比他克莫司在儿童激素依赖型肾病综合征(SDNS)和激素耐药型肾病综合征(SRNS)治疗中的疗效和安全性.方法 选取80例原发性肾病综合征(PNS)患儿作为研究对象,根据疾病类型将其分为SDNS组61例和SRNS组19例.2组患儿均应用他克莫司联合糖皮质激素进行治疗,对2组患儿治疗前和治疗后4、8、12周的血尿生化指标、血脂指标和凝血纤溶指标进行检测和比较;对2组患儿的疗效、临床有效率及不良反应情况进行观察和比较.结果 2组患儿的血尿生化指标、血脂指标、血浆纤维蛋白原和血浆D二聚体水平均于治疗后4 ~12周较治疗前显著改善(q =2.736 ~9.048,P<0.05),SDNS组患儿的疗效显著优于SRNS组(U=6.234,P<0.05),但2组患儿的临床有效率、血尿生化指标、血脂指标、凝血和纤溶指标及不良反应发生率的差异无统计学意义(x2 =0.004~0.514,F=0.352 ~ 0.907,P>0.05).结论 应用他克莫司联合激素治疗儿童PNS,可显著改善患儿的临床症状和体征.
-
乳腺癌内分泌治疗的耐药机制及对策
内分泌治疗是激素敏感型乳腺癌患者的重要治疗手段,临床实践及基础研究均发现内分泌治疗存在原发或继发耐药,导致内分泌治疗失败,本文主要介绍内分泌治疗代表药物选择性雌激素受体和芳香化酶抑制剂的耐药机制及相应对策.
-
儿童原发性肾病综合征激素敏感与耐药者尿蛋白质组学比较
目的:比较原发性肾病综合征中激素敏感型及激素耐药型儿童的尿蛋白质谱,寻找可能的激素敏感和激素耐药的尿蛋白标志物.方法:取原发性肾病综合征儿童中激素敏感型4例和激素耐药型4例的尿液各100~200 ml,分别处理尿液蛋白质后取等量的尿蛋白,分别混合成激素敏感组和激素耐药组尿蛋白,进行双向电泳.用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法对差异明显的蛋白点进一步鉴定,得到蛋白质点的肽质量指纹图谱(PMF),通过Mascot软件进入NCBI数据库,鉴定出差异表达的蛋白质.结果:原发性肾病综合征激素敏感组和激素耐药组凝胶的平均蛋白点数分别为37±3和40±4;两组间尿蛋白质谱有差异,差异蛋白点有13个;对其中差异明显的10个蛋白点进一步鉴定得到9个蛋白,激素敏感组鉴定出4个蛋白点,激素耐药组鉴定出5个蛋白点.结论:通过双向电泳、MALDI-TOF-MS分析,筛选出激素敏感型和激素耐药型肾病综合征儿童尿液中存在的9种差异表达的蛋白.
关键词: 肾病综合征 尿液 激素敏感 激素耐药 基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 -
三七皂苷通过PPARγ调控SIRT1介导的狼疮肾炎小鼠脾淋巴细胞激素耐药及脂代谢影响的研究
[目的]观察三七皂苷(Panax notoginseng saponin,PNS)对激素耐药狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠脾淋巴细胞过氧化物酶增殖体活化受体γ(peroxidase proliferator activated receptor gamma,PPARγ)、沉默信息调节因子相关酶1(silent information regulation factor related enzyme 1,SIRT1)和三磷酸腺苷结合盒转运体A1 (adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)表达的影响,探索PNS改善激素耐药和脂代谢紊乱的双重作用,为运用活血化瘀中药提高难治性LN临床疗效提供科学依据.[方法]采用密度梯度法分离NZB/WF1小鼠的脾淋巴细胞,用小剂量甲基强的松龙诱导细胞产生激素耐药,将诱导后的细胞分为模型组、PPARγy质粒转染组、PPARγsiRNA+PNS组和PNS组,并以未诱导耐药的NZB/WF1小鼠脾淋巴细胞作为对照组,各组细胞培养72h后以Real-time PCR检测各组淋巴细胞PPARγy和SIRT1 mRNA表达,Western blot检测PPARγ和SIRT1蛋白表达,荧光分光光度法检测细胞内胆固醇酯含量,流式细胞术检测ABCA1蛋白表达.[结果](1)上调PPARγ能抑制SIRT1高表达,模型组PPARγ mRNA和蛋白表达水平均低于对照组,SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均高于对照组(P <0.05);通过质粒转染上调PPARγ水平后,PPARγy质粒转染组的SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05);(2)PNS组PPARγ表达高于模型组,SIRT1表达则减低(P<0.05).尽管PNS组PPARγymRNA表达水平低于PPARγy质粒转染组,但两组SIRT1 mRNA表达水平无统计学差异(P>0.05);与模型组比较,PPARγ siRNA+PNS组的SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均下降(P<0.05).(3)PNS具有调节细胞内脂代谢紊乱作用,模型组细胞内胆固醇酯含量低于对照组(P<0.05);PNS组细胞内胆固醇酯含量高于对照组,ABCA1蛋白表达则低于对照组(P<0.05).[结论](1)激素耐药的LN小鼠脾淋巴细胞内存在脂代谢紊乱.(2)PNS具有逆转激素耐药和调节细胞内脂代谢紊乱的双重效应.
-
腹腔镜二级脾蒂离断法脾切除术治疗内科难治性ITP8例分析
免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenic purpura,ITP)首选药物治疗,其中糖皮质激素是ITP首选药物,但长期使用副作用大,且对某些患者效果欠佳.对于这部分患者,免疫抑制剂或利妥昔单抗可能有效,但同样存在副作用大、费用高等弊端.相比而言,脾切除术成为激素耐药的ITP首选治疗方案,且效果可靠[1,2].腹腔镜下脾切除术主要有直线切割器离断和原位二级脾蒂离断法两种,其中二级脾蒂离断法费用较低[3].本次研究采用二级脾蒂离断法对ITP患者实施脾切除术,效果满意.
-
抗CD25单克隆抗体治疗异基因造血干细胞移植后激素耐药的Ⅳ度急性移植物抗宿主病
急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见并发症.在人类白细胞抗原(HLA)全相合的非亲缘异基因骨髓移植中Ⅱ~Ⅳ度aGVHD的发生率为78%,Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的发生率为36%[1].尽管多种免疫抑制剂如环孢霉素A(CsA)、霉酚酸酯(MMF)、甲氨蝶呤(MTX)、糖皮质激素、他克莫司(FK506)等已用于防治aGVHD,仍有一部分aGVHD不能控制,尤其是甲基强的松龙日剂量大于2mg/kg仍无法获得临床缓解者大多预后不良.本中心共进行异基因造血干细胞移植术180例,其中8例发生糖皮质激素耐药的Ⅳ度aGVHD,予以人源化抗CD25(白介素2受体α链)单克隆抗体(商品名赛尼派)治疗,取得较好效果,现报道如下.
-
环磷酰胺冲击治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效分析
目的:了解环磷酰胺静脉冲击治疗(CTX-PT)儿童激素耐药型肾病综合征疗效.方法:观察15例激素耐药型肾病综合征,采用CTX-PT及配伍泼尼松治疗的疗效.结果:15例患儿中完全缓解8例,部分缓解3例,未缓解4例.总缓解率为73.3%.结论:CTX-PT治疗激素耐药型肾病综合征临床疗效较好.