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HLA基因多态性及其与结核病相关性的研究进展
结核病是由结核分枝杆菌引起的传染病,也是单一致病菌感染导致死亡率高的感染性疾病,其中肺结核占80%~90%.据WHO估算,全球有近1/3的人口感染了结核分枝杆菌,但其中仅有1/10的感染者发展为活动性结核病患者;还有研究证实,遗传背景完全相同的单卵双胞胎结核病的患病率明显高于双卵双胞胎,这些现象提示个体差异和遗传因素在结核病的发病中具有重要的作用.
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STR分型技术判断葡萄胎遗传背景1例分析
笔者采用STR分型技术判断葡萄胎遗传背景1例,现分析报告如下.一、资料和方法1.背景资料患者,女,22岁,妊娠6周,曾在外院就诊,自诉妊娠剧吐,给予中成药,1个月后再次产前检查发现葡萄胎,行清宫术取出葡萄胎组织.该患者因"医疗损害"起诉医院,坚称其胎儿为正常胎儿,因药物损害死亡,并认为病理标本被调换.
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尿微量白蛋白检测与2型糖尿病的重要关系
尿微量白蛋白(mAlb)是指尿中白蛋白排出量在30~300mg/24小时范围内,即已超出正常上限(30mg/24小时),但尚未达临床蛋白尿水平的中间阶段.正常参考值为24小时尿排出量<30mg/24小时,或<30mg/L.2型糖尿病又称为成年发病糖尿病,具有广泛的遗传异质性,是多基因遗传背景在多种环境因素的作用下造成不同程度的胰岛素分泌障碍和胰岛素抵抗并存的疾病,病程进展缓慢或反应加重,中晚期常伴有一种或多种慢性并发症.
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后基因组时代的药物流行病学
药物流行病学于20世纪80年代提出至今,主要是采用传统的观察性流行病学方法,如病例对照研究、队列研究、记录连接数据库(record-linkage database)、药物不良反应监测等来测量药物暴露和估计一般人群中药物治疗的安全性、有效性[1];试验法如随机化临床对照试验(RCT)亦属于药物流行病学的研究范畴之一,但RCT通常要求研究对象在病情、预后和危险因素等方面具有同一性,因此RCT所得药物疗效和安全性评价结果不能完全外推到实际用药人群.此外,由于遗传背景的差异以及环境因素的影响,每个个体对治疗药物的反应是不同的,这样一来,研究人群中不同的个体对药物疗效和不良反应的差异就成为当前药物流行病学极富挑战性的领域之一.随着人类基因组计划即将完成,后基因组时代的到来,药物遗传学(pharmacogenetics)、药物基因组学(pharmacogenomics)受到了前所未有的重视[2-4],如果能将它们与药物流行病学有机结合,优势互补,不仅能加速新药开发和真正实现个体化给药,而且对这些学科的发展亦有很好的促进作用.本文通过分析遗传因素对药物作用的影响探讨后基因组时代药物流行病学的发展.
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白粉病发生程度对金银花药材中绿原酸含量的影响
中药材金银花为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬L.hypoglauca Miq.、山银花L.confuse DC.和毛花柱忍冬L.dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花.《中国药典》2000年版一部以绿原酸作为金银花药材的质量控制指标.而金银花药材中绿原酸的含量受遗传背景、病虫害侵染、生长环境、生长发育阶段以及栽培技术等多种因素的影响[1].白粉病是金银花药材栽培过程中经常发生的病害,作者通过研究不同农药防治金银花白粉病对药材中绿原酸含量的影响,为金银花药材的人工栽培提供指导.
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衰老巨噬细胞中 IL-10激活的 STAT3信号促进病理性眼球血管生成
固有免疫系统参与调节血管生成,在发育和衰老相关疾病中至关重要。在衰老相关黄斑病变中,观察到的病理性血管新生可导致眼盲。本文作者用不同年龄和遗传背景的小鼠研究了巨噬细胞衰老相关的极化和血管新生功能,发现 IL-10(白细胞介素-10)和其下游 STAT3信号活性是眼睛中巨噬细胞衰老表型的调节关键。
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基因组医学、染色体组和人类疾病基因(1)
人类基因组测序图的完成与多种疾病相关的基因陆续发现,现代医学开辟了基因组医学的领域.基因组医学从基因组研究开始又迅速地进入了蛋白质组学,染色体组和人类疾病基因的研究.在基因组医学中,人类疾病基因和基因变异研究的两个重要方面包括:单基因遗传性疾病的致病基因研究,复杂多基因疾病的相关基因研究和疾病易感性分析.实际上要达到揭示基因与疾病的关系;遗传背景与环境因素综合作用对疾病发生发展的影响;为疾病的预后、诊断、风险预测、预防和治疗提供依据.
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分子病理在肿瘤个体化医疗发展中的地位和作用
随着人类基因组研究的进展,人们对疾病的认识也从形态学表象深入到其发生发展的分子水平。同一肿瘤,发生于不同人体,由于受遗传背景和诸多复杂环境因素的影响,尽管终均呈现出恶性的病理学表型及相应的临床表型,但其致病相关的分子机制(基因型)并非完全相同,进而疾病进程也必然不同。临床实践中,这一肿瘤的异质性特征,已逐步得到了广泛证实,而且针对其不同分子分型的临床处理,也已几乎使每位患者受益。例如, HER2基因扩增和蛋白过表达的乳腺癌患者,使用抑制HER2的单克隆抗体--曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗,其总生存期明显延长;表皮生长因子受体( EGFR )基因第19或21号外显子突变的肺癌患者,采用酪氨酸激酶抑制剂--吉非替尼(易瑞沙)治疗,效果显著优于化疗。以分子特征制定相应的个体化治疗方案,目前已成为临床常规。
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海尔曼螺杆菌感染小鼠模型的建立
海尔曼螺杆菌(Helicobacter heilmannii,Hh)是除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)外,人胃内发现的第二种致病菌。国内外学者研究发现虽然海尔曼螺杆菌的发病率与幽门螺杆菌相比而言较低,但越来越多的文献报道[1],其出现与胃多种疾病相关:包括急慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织( MALT)淋巴瘤。由于该菌体外培养困难,动物模型的建立对进一步探讨病菌与宿主间的相互作用、发病机制等具有重要意义。由于小鼠个体差异小、容易饲养、费用低、遗传背景明确等优点成为目前常用的动物感染模型。
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4株金黄色葡萄球菌临床分离株的多位点测序分型
多位点序列分析(Multilocus Sequencing Typing, MLST)是近年报道的一个具有很高分辨能力的分子生物学方法,它的主要优势是已经建立了有大型数据库的国际网站http://www.mlst.net,可以直接将实验结果提交数据库与已知的流行株进行比较,分析不同时间不同地区耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)临床分离株的遗传相关性.本研究对从天津分离的4株金葡菌临床株进行MLST分型,并与国际流行克隆株比较,了解它们的遗传背景和可能的来源.
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利用双层固体平板法进行疏螺旋体单菌落分离的研究
疏螺旋体属包括多个人类的致病菌,如引起莱姆病的伯氏疏螺旋体( Bor-relia burgdorferi)。疏螺旋体的基因组结构特殊,包括染色体和约20个大小不等的质粒。一些质粒在传代培养过程容易丢失,然而却是维持病原菌感染性所必需的。疏螺旋体的单菌落分离及纯培养不能按照常规的微生物学方法进行,因为该菌株只能在复杂的 BSK ( Barbour-Stoenner-Kelly)培养基中缓慢生长。疏螺旋体是一种不好氧的细菌,常规的涂布平板法和平板划线法不利于菌株的生长。本研究利用双层琼脂平板的方法进行疏螺旋体的单菌落分离及纯化,操作简单快速,便于获得遗传背景单一的单克隆菌株。
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中国幽门螺杆菌cagA基因敲除突变株生物学特性分析
细胞毒素相关基因A蛋白(cytotoxin-associated gene A,CagA)是幽门螺杆菌(Hp)重要的毒力因子之一[1].流行病学研究认为,CagA阳性Hp感染与消化性溃疡和胃癌发生的关系比CagA阴性菌株更为密切,提示CagA可能是一种重要的疾病相关蛋白,在Hp致病过程中发挥作用[2].由于Hp菌株自身的变异,CagA阳性株与CagA阴性株间除cagA基因外存在许多差异之处,因此,在自然状态下很难对cagA基因功能做出真实判断.为此,本室自行构建了Hp中国株cagA基因敲除突变株,在此基础上通过比较遗传背景相同的野生株(cagA+)与突变株(cagA-)的生物学特性差异,探讨cagA基因缺失对Hp生物学特性的影响,可供cagA基因功能的研究参考.
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不同种系小鼠对沙眼衣原体小鼠肺炎株易感性的研究
沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)是重要的人类传染病病原体之一,主要引起性传播疾病和沙眼,还可通过母婴垂直传播,引起新生儿肺炎.Ct小鼠肺炎菌株(MoPn)是小鼠肺炎的天然病原体,研究Ct MoPn对小鼠的呼吸道感染,对分析宿主-衣原体相互作用具有重要的意义.本研究以MoPn株通过呼吸道感染遗传背景不同的小鼠C57BL/6和C3H/HeN,探讨不同种系小鼠对Ct呼吸道感染的易感性差异及其免疫学反应.
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SARS疫苗研究的动态
一、动物模型问题Fouchier等[1]首先将SARS-CoV经呼吸道感染猕猴(Cynomolgus macaque),发现猕猴能产生SARS症状,肺组织出现典型的人类SARS病理改变.该发现不仅为确认SARS的病原体提供了佐证,也表明猴子可用作抗SARS药物及疫苗研究的动物模型,中国学者在猴体重复出类似的结果.但随后,至少3家北美的实验室在重复该试验时遇到问题:无一只猴子出现明显的临床症状,猴子的肺部也未发现明显的病理改变.猴子的遗传背景可能影响其对SARS-CoV的易感性,故有些研究者已经放弃了以猴子作为SARS的动物模型[2].
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值得重视的心肌病--心肌致密化不全的临床及超声诊断
心肌致密化不全(noncompaction of ventricular myocardium,NVM)为一罕见的、具有临床特色的先天性疾病,有家族发病倾向但非单一遗传背景,可孤立存在(isolated noncompaction of ventricular myocardium,INVM),或与其他先天性心脏畸形并存.
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骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化及其在神经修复中的应用
近几年来,干细胞已成为生物学和医学领域的研究热点.间充质干细胞来源于中胚层,具有很强的自我更新、增殖能力以及多向分化的潜能.而骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenclaymal stem ceIls,BMSCs)因具有易于分离、培养、扩增、长期培养的过程中始终保持多向分化的潜能、免疫原性低、遗传背景稳定等特性,使之成为干细胞研究领域的焦点.近的研究表明BMSCs在体外能被诱导成神经元样细胞,且植入体内能改善神经损伤症状.因此,本文结合新研究进展就体外诱导BMSCs向神经元样细胞的分化及其在神经修复中的应用作一综述.
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慢性荨麻疹的西医治疗进展
慢性荨麻疹(CU)是指每天或几乎每天均有发生的风团或瘙痒,病程大于6周.发病率0.1%~3%.将慢性荨麻疹分为伴有明显诱发因素的荨麻疹,自身免疫性荨麻疹和慢性特发性荨麻疹三类[1].80%~90%的慢性荨麻疹常规检查手段找不到过敏原或其他病因,而定义为慢性特发性荨麻疹(CIU).引起CIU的免疫机制有自身抗体学说,如有抗Fce-RIa自身抗体、甲状腺自身抗体、抗幽门螺杆菌抗体等.应用全基因组关联研究和单核苷酸多态性技术对自身免疫性荨麻疹患者进行HLA-DRB1基因多态性分析,结果表明HLA-DRB1 04表达频率较正常人明显增高,提示CIU发病还与遗传背景有关.近年凝血机制在CIU的作用得到关注,提示CIU患者可能存在外源性凝血机制的激活[2].
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心肌致密化不全
心肌致密化不全(noncompaction of ventricular myocardium,NVM)为一罕见的、具有临床特色的先天性疾病,有家族发病倾向,但非单一遗传背景,可孤立存(solated noncompaction of ventricular myocardium,INVM),或与其他先天性心脏畸形并存.
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肿瘤异质性及其在妇科恶性肿瘤诊疗中的思考
人体恶性肿瘤是由不同病理表现及生物学行为的细胞亚群构成.临床上即使同一病理类型的卵巢肿瘤,由于肿瘤细胞异质性,对化疗药物反应性和临床预后明显存在差异[1].研究显示即使遗传背景完全相同的卵巢癌细胞系,也存在不同转移潜能的异质性克隆[2].因此,正确理解肿瘤异质性,有助于恶性肿瘤的诊断及治疗的选择.本文通过对肿瘤异质性进行讨论,旨在对卵巢肿瘤的诊治模式进行思考.
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冠心病患者载脂蛋白基因变异的检测和临床应用研究
载脂蛋白(apo)基因变异(多态性)是冠心病及其质代谢紊乱的重要遗传背景.apoE基因位于人类19号染色体p13~q13(19q13.2)与apoC-Ⅰ/C-Ⅱ基因组密切相邻[1].而Bruns等[2]发现apoA Ⅰ-CⅢ基因簇位于11号染色体,Karathanasis等[3]发现apoA1/C3/A4基因簇的多态性与血脂及动脉粥样硬化有关,apoA5是近来发现的载脂蛋白,被确定与血浆甘油三酯水平密切相关[4-5].apoH基因位于17号染色体,是血浆脂蛋白组成之一,可与富含甘油三酯的脂蛋白共同沉淀,而富含甘油三酯的脂蛋白是动脉粥样硬化的独立标志之一,因而也可能为冠心病遗传标记.作者通过对同一组样本进行多个位点的载脂蛋白基因变异检测,建立了分子实验方法、探讨临床实用性.