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遗传咨询的病例再发风险估计探讨
遗传咨询的内容:既有遗传学方面的内容,如遗传方式,再发风险率等;也有医学的内容,如诊断、治疗、预防等.遗传咨询的核心内容是计算再发风险率,这是遗传咨询有别于一般医疗门诊的主要特点.
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腓骨肌萎缩症护理体会
腓骨肌萎缩症(CMT)亦称为遗传性运动感觉神经病(HMSN),具有明显的遗传异质性,临床主要特征是四肢远端进行性的肌无力和萎缩伴感觉障碍.CMT是常见的遗传性周围神经病之一,发病率约1/2500,根据临床和电生理特征,CMT分为两型:CMT1型(脱髓鞘型),神经传导速度(NCV)减慢(正中神经传导速度<38m/秒);CMT2型(轴突型),神经传导速度正常或轻度减慢(正中神经传导速度>38m/秒).多数呈常染色体显性遗传,也可呈常染色体隐性或X-连锁遗传.有关腓骨肌萎缩症报道较少,护理经验也较少,现总结如下.
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尿微量白蛋白检测与2型糖尿病的重要关系
尿微量白蛋白(mAlb)是指尿中白蛋白排出量在30~300mg/24小时范围内,即已超出正常上限(30mg/24小时),但尚未达临床蛋白尿水平的中间阶段.正常参考值为24小时尿排出量<30mg/24小时,或<30mg/L.2型糖尿病又称为成年发病糖尿病,具有广泛的遗传异质性,是多基因遗传背景在多种环境因素的作用下造成不同程度的胰岛素分泌障碍和胰岛素抵抗并存的疾病,病程进展缓慢或反应加重,中晚期常伴有一种或多种慢性并发症.
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中国云南省两个边境地区傣族人群β-地中海贫血基因突变谱分析
目的:探讨云南省两个边境地区傣族人群β-地中海贫血基因突变类型构成.方法:对来源于德宏和西双版纳的傣族人群应用血红蛋白和血常规检测筛查地中海贫血,以PCR-RDB技术(反向点杂交技术)检测β-地中海贫血基因突变,分析比较两地傣族人群β-地中海贫血基因突变类型构成比.结果:确诊186例β-地中海贫血患者的基因突变,共检出10种突变类型,以CD26 (62.56%),CD41-42(18.97%),CD17(14.36%),CD71-72 (2.05%),IVS-II-654(1.54%)5种突变为主.在德宏地区傣族人群中检出4种突变类型,为CD26(80.31%),CD17(11.02%),CD41-42(6.30%)和CD71-72 (2.36%),在西双版纳地区傣族人群检出6种突变类型,以CD41-42(42.64%),CD26 (29.41%),CD17(20.59%)为多见.结论:β-地中海贫血基因突变在云南省傣族人群中存在较大遗传异质性,不同地区的傣族人群有明显差异.
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光镜水平下Fabry病溶酶体贮积物的检测和定性
Fabry病是由于细胞溶酶体中α-半乳糖苷酶遗传性缺失,导致该酶的底物,神经鞘脂类化合物的正常降解受阻, 神经鞘脂类化合物在溶酶体中贮积而导致的疾病[1,2].神经鞘脂类化合物由酰基鞘氨醇及第一碳位上的一个或多个糖残基组成.α-半乳糖苷酶是一种可水解神经鞘脂类化合物中酰基鞘氨醇三巳糖苷脂末端α-半乳糖残基的外糖苷酶,其功能缺失引起酰基鞘氨醇三巳糖苷脂在血管内皮细胞、纤维母细胞和汗腺细胞等细胞的溶酶体中堆积,从而导致皮肤和黏膜角质瘤、肢端疼痛和感觉异常、少汗、心血管及肾功能不全等多种临床表现[3].从遗传学上看,Fabry病是一种X连锁隐性遗传病,α-半乳糖苷酶基因已被定位于X染色体,Xq22区,其核苷酸序列已经明确[4,5].许多研究已证实Fabry病患者中的确存在α-半乳糖苷酶基因突变,而不同的突变类型体现了这种病的遗传异质性[3].
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HBV B/C混合基因型对慢性乙型肝炎干扰素α抗病毒疗效的影响
目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者B/C混合基因型乙型肝炎病毒(HBV)感染与干扰素α(IFN-α)治疗效果的相关性.方法 经IFN-α治疗的HBeAg阳性B/C混合基因型CHB患者,采集治疗基线及治疗12周后血清,扩增HBV全基因组并进行克隆,每份标本17~ 20个克隆测序并进行序列分析及分子进化分析.结果 2例HBeAg阳性B/C混合基因型感染CHB患者,优势病毒株均为C型毒株.经IFN-α治疗后,1例发生完全病毒学应答,1例发生部分病毒学应答并且治疗后B基因型病毒株完全清除.完全应答者与部分应答者治疗前C基因型准种复杂度为0.5562 vs0.6305,部分病毒学应答者治疗后全基因组准种复杂度高于治疗前C基因型准种复杂度(0.6305 vs0.7200),全基因组核苷酸水平的平均遗传距离高于治疗前(0.00454 vs 0.00648核苷酸替换/位点).结论 (1) B/C混合基因型感染CHB患者优势病毒株为C型毒株.(2)B基因型病毒株对干扰素的敏感性高于C基因型,B/C混合基因型感染患者治疗后病毒准种复杂度及准种多样性升高.
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线粒体疾病的研究进展
1988年,Holt等[1]从母系遗传性肌病患者肌肉组织中发现线粒体脱氧核糖核酸(mtDNA)片段缺失,同年,Wallace等[2]报道了m.11778G>A是Leber's遗传性视神经病(LHON)的致病基因.随后,更多的mtDNA点突变被发现,如m.3243A>G,m.8344A> G,m.8993T> G/C,m.9176T> C/G,m.13513G>A和m.14459G>A,线粒体病的基因型,临床表型和诊断治疗得到了突飞猛进的发展.线粒体病呈现明显的遗传异质性,基因型与临床表型的关系复杂.
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人类系统性红斑狼疮的遗传学研究进展
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematous,SLE)是一种全身性自身免疫性疾病,其特征在于自身抗体的产生,异常的免疫系统功能和一些器官的损伤。SLE一般多发于女性,患病者中女性与男性比例为9∶,1发病高峰年龄为20~40岁[1]。SLE的发病率和全球患病率存在明显的差距[2]。在不同的种族和地理人群中,SLE的发病率也是不同的。非洲血统的美国人SLE的发病率是欧洲血统人群的4倍。种族和遗传异质性可能是SLE临床表现复杂的重要原因。近年来随着分子生物学技术的应用,可以准确定位易感基因,为多基因遗传病的研究提供了新的更好的工具。而从遗传结构及遗传与环境交互作用方面来阐述SLE的临床表现及发病机制仍是今后研究的热点。
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抗环瓜氨酸肽抗体异质性在类风湿关节炎的研究进展
类风湿关节炎(RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性自身免疫性疾病。患者遍及全球,所有种族均可患病。女性多于男性,一般女性是男性的2~3倍。该病可发生于任何年龄,发病率随年龄增加而升高,发病高峰在40~60岁。我国患病率0.32%~0.38%,累及人口超过500万人。RA是一种致畸性疾病,在发病2年后,即可出现关节的实质性损伤,有较高的致残率和死亡率。异质性是指一对等位基因分别控制一对相对的遗传性状。不同学科对其定义不同,遗传学中,异质性是存在一种以上的mRNA线粒体的个体;生态学中,异质性包括空间异质性和异质等位基因。空间异质性是指生态学过程和格局在空间分布上的不均匀性及其复杂性。异质等位基因指相同基因座上的基因发生不同突变所引起的相同或者相似的表型。RA具有临床异质性和遗传异质性的特点。临床异质性即其空间异质性,即RA在空间分布上的不均匀性(根据对各种自身抗体的反应性不同,分为类风湿因子阳性和阴性RA,抗环瓜氨酸肽抗体阳性和阴性RA等)及复杂性。这一特点已被临床观察证实,对其基因的深入研究也正在进行中。
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乙型肝炎病毒准种异质性对干扰素应答性的影响
目的:了解乙型肝炎病毒(HBV)准种遗传异质性对干扰素(IFN-α)应答性的影响.方法:用构象敏感凝胶电泳(CSGE)对20例(完全应答者和无应答者各10例)已接受IFN-d治疗的慢性乙型肝炎患者治疗前血清中HBV准种的异质性进行检测,分析准种的异质性与IFN-α应答性的关系.结果:HBV DNA含量在IFN-d应答患者和非IFN-d应答患者之间无差异(7.27 ×1010±8.79×1010vs5.16×1010±5.13×10 10,P>0.05),但是,在无应答患者HBV准种的复杂性和遗传差异性明显高于应答患者(830±1.89 vs185±2.68,P<0.001和0.926±0.008vs0.869±0.016,P<0.001).结论:HBV准种的异质性对IFN-α的应答性有影响.
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构象敏感凝胶电泳快速检测HBV准种序列异质性的方法
目的:建立一种快速检测乙型肝炎病毒(HBV)准种遗传异质性的方法并验证其敏感性和特异性.以满足研究HBV准种需要检测大量病毒序列的要求.方法:在构象敏感凝胶电泳(CSGE)检测方法的基础上,针对HBV核酸序列组成的特殊性,调整凝胶中使用的甲酰胺和乙二醇浓度并加入一定量的尿素,另外通过一次预电泳优选驱动序列.后用改进地CSGE检测已知序列的HBV C-ORF区片段克隆,并把检测结果与DNA序列分析结果进行比对,验证该方法的敏感性和特异性.结果:用改进地CSGE检测克隆的HVC C-ORF区片段获得了清楚地电泳图谱.对已知序列的HBC C-ORF区克隆片段进行检测:在34个克隆中发现了27种不同的克隆型,准种内病毒株(克隆)频率介于2.9~17.6%,克隆型之间的遗传距离介于0.2~2%.CSGE所得结果与DNA序列分析结果高度一致.结论:我们建立的CSGE具有高度的敏感性和特异性,完全可以用于检测HBV准种序列的异质性及其他相关研究
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1A型糖尿病的遗传学之路
1976年,著名的人类遗传学家詹姆斯尼尔将一本书中的一章标题列为"糖尿病:遗传学家的恶梦." 然而,在过去30年,糖尿病的表型和遗传异质性一直被刻意分开去揭示以葡萄糖稳态被破坏为共有特征但却具有根本不同原因的一组疾病.
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肺血栓栓塞症患者外周血单个核细胞基因差异表达初探
研究发现,与白种人群静脉血栓形成和肺血栓栓塞密切相关的主要遗传易感因素有活化蛋白C 抵抗、凝血因子 V Leiden 突变、亚甲基四氢叶酸还原酶基因 677位点C→T 突变以及凝血酶原 20 210位点G→A 多态等.但影响白种人群静脉血栓形成和肺血栓栓塞的主要遗传缺陷在非洲人群、日本、中国香港和台湾人中均很少见,提示血栓倾向存在着人种的遗传异质性,也提示静脉血栓形成和肺血栓栓塞是一种多因素、多基因遗传性疾病.本实验目的是通过病例对照研究探讨与肺血栓栓塞相关的基因表达特征,为深入研究提供证据.
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β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg变异与2型糖尿病的关联研究
目前的研究表明,2型糖尿病(T2DM)是一种多因子疾病,有多个基因或基因位点的变异与之关联,但不同地区和不同人种之间却存在着明显的差异.这就表明T2DM不仅具有强烈的遗传倾向,而且有明显的遗传异质性.研究发现,β3肾上腺素能受体(ADRβ3)对调节人体能量平衡发挥重要作用,ADRβ3缺陷可增加糖尿病(DM)和肥胖的易感性,但Walston等[1]的研究结果却相反.因此,本研究通过对我国北方人ADRβ3基因Trp64Arg变异的检测,探讨其ADRβ3基因变异频率以及与T2DM的关系.
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2型糖尿病易感基因定位克隆研究进展
糖尿病有遗传倾向且有遗传异质性.近年病因研究之深入发现了多种由单基因突变导致胰岛B细胞胰岛素分泌不足呈孟德尔遗传或线粒体母系遗传的糖尿病.但是,在糖尿病者中占很大比例的2型糖尿病(T2DM)是多基因遗传的复杂病(complex disease).复杂病是由多个易感遗传基因及环境因素共同参与且相互作用而致发病.阐明T2DM易感基因及其与环境因素相互作用参与发病的机制并非易事,但却是充分防治T2DM的前提之一.只有在计算机及分子生物技术飞速发展的今日方有可能摸索应用重组制谱(recombinant mapping)结合连锁不平衡制谱(linkage disequilibrium mapping)对T2DM易感基因进行定位克隆(positional cloning).本文就其进展作一介绍.
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62例新疆维吾尔族2型糖尿病家系的遗传异质性分析
目的 对收集的新疆喀什地区62个 2 型糖尿病(T2DM)家系进行遗传异质性的分析.方法 对62例家系的T2DM患者的年龄、WC、BMI、BP、血脂等指标进行秩和检验,双峰检验和亲属间相关分析.结果 BMI、BP、TC和TG在家系间具有显著性差异; BMI、BP、HDL-C存在一个显著的峰值; 除发病年龄在先证者与亲属间不存在遗传异质性外,其余各项指标均表现出遗传异质性.结论 所研究的62个维吾尔族T2DM家系中BMI、BP、HDL-C和TG可能存在着遗传异质性.
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异质性耐药对结核分枝杆菌表型和基因型耐药检测结果的影响
目的 研究异质性耐药对MTB基因型耐药检测结果的影响.方法 选择上海市疾病预防控制中心在2009年收集的80株氧氟沙星临床耐药菌株,利用基因测序检测菌株在gyrA和gyrB耐药决定区的基因突变情况,再用分子克隆和荧光定量PCR探针熔解曲线法,分析经基因测序未检测到耐药突变的菌株中是否存在异质性耐药现象.结果 基因测序报告显示,80株氧氟沙星耐药菌株中有15株未发现已知gyrA或gyrB耐药决定区的基因突变.测序图谱及分子克隆和探针熔解曲线法分析结果表明,其中14株菌株含有已知gyrA耐药突变,即存在异质性耐药现象.纳入异质性耐药的菌株后,基因型与表型耐药检测的符合率从81.3%(65/80)提高到98.8%(79/80).结论 异质性耐药是导致表型和基因型耐药检测结果不符的重要原因.为排除异质性耐药对耐药基因检测的影响,提高基因型与表型耐药检测结果的一致性,需要开发应用更敏感的基因型耐药检测技术,以提高耐药结核病快速检测水平.
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结直肠癌的遗传异质性与分子分型
结直肠癌中存在明显的遗传异质性,可分为染色体不稳定及微卫星不稳定及甲基化等,不同类型具有不同临床表型,可以依据遗传异质性对结直肠癌进行分子分型。
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轻度认知损伤患者异质性特点的研究
目的研究有轻度认知损伤的人群中可能存在的不同亚型,以便为轻度认知损伤患者的临床转归及痴呆的早期干预提供依据.方法选取简易智能状态检查、临床记忆量表、词语流畅性、数字广度、画钟表和相似性测验,从10个不同认知领域利用心理测评结果对58例轻度认知损伤患者进行聚类分析.所有轻度认知损伤患者可聚为3类,分别为36例、14例和8例.结果在3个类别之间有5项认知功能(临床记忆量表、画钟表测验、词语流畅性测验、数字广度测验、相似性测验)差异有显著性意义.结论在轻度认知损伤患者中可能主要存在三种亚型,一是以单纯记忆功能减退为主;二是多个认知领域轻度损伤;三是以非记忆功能减退为主;不同亚型的认知损伤范围和临床转归不同.
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老年糖耐量受损人群异质性分析
目的评价老年糖耐量受损人群伴或不伴胰岛素抵抗的分布比例,以及代谢综合征和动脉粥样硬化在伴胰岛素抵抗人群和不伴胰岛素抵抗人群中的发生情况.方法测定156例老年糖耐量受损人群体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血压、胰岛素、胰岛素曲线下面积(InsAUC)、胰岛素原(PI)、胰岛素原曲线下面积(PIAUC)、超敏C-反应蛋白(hsCRP)、纤维蛋白原(Fg)等指标,并测量其颈动脉内膜中层厚度和动脉斑块的变化,根据HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)将糖耐量受损人群分为胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组.结果(1)156例糖耐量受损患者中,胰岛素抵抗组118例(75.6%);非胰岛素抵抗组38例(24.4%);(2)胰岛素抵抗组BMI、WHR、TG、TC、LDL-C、收缩压、舒张压、InsAUC、PIAUC、HOMA-IR CRP及Fg分别为(26.8±2.1)kg/m2、0.96±0.23、(2.9±1.3)mmol/L、(5.4±1.8)mmol/L、(3.9±1.5)mmol/L、(154±12)mm Hg、(96±7)mm Hg、(239±71)mU/L、(170±42)pmol/L、(7.5±1.2)mg/L、(4.5±1.4)g/L,明显高于非胰岛素抵抗组(22.8±2.5)kg/m2、0.80±0.2、(1.7±1.2)mmol/L、(4.5±1.5)mmol/L、(3.0±0.8)mmol/L、、(133±10)mm Hg、(83±1)mm Hg、(180±66)mU/L、(109±25)pmol/L、(4.3±0.8)mg/L、(3.8±1.5)g/L(P<0.05或P<0.01);而HDL-C明显低于非胰岛素抵抗组(1.0±0.4)mmol/L、(1.4±0.4)mmol/L(P<0.05);(3)与非胰岛素抵抗组比较,胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组内膜中层厚度分别为[(1.18±0.05)mm、(1.01±0.02)mm,P<0.01],动脉斑块的发生率在胰岛素抵抗组显著高于非胰岛素抵抗组,分别为17.8%和7.8%.结论老年糖耐量受损人群存在异质性,多数伴胰岛素抵抗,伴胰岛素抵抗者代谢综合征和动脉粥样硬化发生的危险性显著高于不伴胰岛素抵抗者.