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假肥大型肌营养不良症的优生咨询
假肥大型肌营养不良症(Duchenne DMD)是一种致死性的X连锁隐性遗传病.该病发病率高,占活产男婴的1/3 500~4 000,群体中携带本病基因的频率为1/2 300.临床特征是机体多部位骨骼肌进行性无力、萎缩,腓肠肌假性肥大.幼儿期即可发病,病程进展快,多在20岁左右死亡.目前尚无有效的治疗方法,因此开展优生咨询,进行女性携带者的检出和产前诊断是预防DMD患儿发生的关键.现将DMD的优生咨询作一介绍.
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瘫痪了还可以再站起来!
杜氏型肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种X-连锁隐性遗传病,患者通常为男性,主要表现为四肢近端和骨盆带、肩胛带肌肉无力和萎缩,下肢重于上肢,疾病晚期常出现下肢甚至四肢瘫痪.“警察梦”男孩邹骏億就是这种病.我们在临床治疗中发现造成DMD瘫痪的主要原因有两种,一是下肢力量下降,肌肉萎缩,不足以支持行走;二是严重的关节肌腱的挛缩变形,尤其是膝关节和踝关节的挛缩变形,影响了下肢的行走功能,甚至成为部分患者瘫痪的直接原因.所以,瘫痪DMD患者的治疗,主要关注两项内容,一是肢体肌肉力量的增加,二是关节功能的正常.
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光镜水平下Fabry病溶酶体贮积物的检测和定性
Fabry病是由于细胞溶酶体中α-半乳糖苷酶遗传性缺失,导致该酶的底物,神经鞘脂类化合物的正常降解受阻, 神经鞘脂类化合物在溶酶体中贮积而导致的疾病[1,2].神经鞘脂类化合物由酰基鞘氨醇及第一碳位上的一个或多个糖残基组成.α-半乳糖苷酶是一种可水解神经鞘脂类化合物中酰基鞘氨醇三巳糖苷脂末端α-半乳糖残基的外糖苷酶,其功能缺失引起酰基鞘氨醇三巳糖苷脂在血管内皮细胞、纤维母细胞和汗腺细胞等细胞的溶酶体中堆积,从而导致皮肤和黏膜角质瘤、肢端疼痛和感觉异常、少汗、心血管及肾功能不全等多种临床表现[3].从遗传学上看,Fabry病是一种X连锁隐性遗传病,α-半乳糖苷酶基因已被定位于X染色体,Xq22区,其核苷酸序列已经明确[4,5].许多研究已证实Fabry病患者中的确存在α-半乳糖苷酶基因突变,而不同的突变类型体现了这种病的遗传异质性[3].
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A型肉毒毒素治疗耳聋肌张力障碍综合征1例报告
耳聋肌张力障碍综合征(Mohr-Tranebjaerg syndrome,MTS)是一种罕见的X连锁隐性遗传病,早由Mohr等[1]于1960年进行描述.MTS以感觉神经性耳聋及肌张力障碍为主要临床特征,典型的发病过程表现为幼年时期进行性感觉神经性耳聋,通常在10岁前即出现严重听力障碍,随后其他的症状会逐渐显现出来,包括肌张力障碍、进行性视力丧失、痉挛、共济失调、激惹行为、痴呆等[2].
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疾病遗传学研究中应注意的几个问题
广义遗传病可以理解为一切由遗传物质改变所致的疾病,其中包括染色体病、单基因病(常染色体显性和隐性遗传、X连锁显性和隐性遗传、Y连锁和线粒体病),以及多基因病和体细胞遗传病等.确定遗传病的依据:先证者的亲属患病率较一般群体高,即家族聚集性;隐性遗传病患者中父母近亲结婚者多;共同生活的非近亲者不发病;到一定的年龄,在无诱因情况下逐渐发病;家族及群体内发病特征符合遗传规律.通过遗传学研究,可以揭示许多疾病的遗传本质,尤其是近10多年来"人类基因组计划"的实施,极大地推动了生命科学的发展,深化了人类对自身及疾病的了解,为致病基因的定位和分离奠定了基础.我国有丰富的疾病资源,特别是一些我国特有的单基因遗传病家系,对单基因病的研究具有得天独厚的优势.再者,我国是人口大国,很多疾病的遗传背景与国外不同,所以在复杂疾病的遗传学研究领域,我们同样具有良好的条件.但是,在进行疾病的遗传学研究时,应注重临床与基础相结合,不断深化对遗传病的认识,加强有关方法学和临床诊治技能的训练,才能进一步推动我国遗传病学研究的发展.
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Hunter综合征胎儿的产前基因诊断
Hunter综合征是一种我国南方地区高发、严重致残、致死性的X染色体连锁隐性遗传病.临床表现多样,严重病例多于1~4岁起病,一般成年前天折.
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三己糖神经酰胺贮积症酶学诊断与产前诊断
三己糖神经酰胺贮积症(triosyl ceramide lipidosis),又称为Fabry病、弥漫性血管角质瘤.该病为性染色体连锁隐性遗传病,基因定位于Xq21.3-q22.
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Chediak-Higashi综合征一例(先天性白细胞异常白化病综合征)
Chediak-Higash综合征,是一种罕见的隐性遗传病.现将我们遇到的一例报道如下:
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低频重复神经电刺激异常的肯尼迪病一例
肯尼迪病(Kennedy disease ,KD)又称脊髓延髓肌肉萎缩症(spinobulbar muscular atrophy ,SBMA),是一种少见的成人发病的性连锁隐性遗传疾病,发病者均为男性,主要特征为缓慢进展的延髓及肢体近端肌肉无力和萎缩,可伴肌肉痉挛和肌束震颤,以及雄激素功能低下等表现[1]。目前对于KD患者的电生理研究主要集中于运动和感觉神经传导速度、动作电位及肌电图检查,而对于重复神经电刺激(RNS)在检查KD患者神经肌肉接头(NMJ)功能变化方面知之甚少。现报道一例低频 RNS异常且新斯的明试验阳性的KD患者,初步探讨NMJ功能损伤在KD病变中的作用及其意义。
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女性患X连锁肾上腺脑白质营养不良一例
X连锁肾上腺脑白质营养不良( X-ALD),又称肾上腺-弥漫性轴周性脑炎,是X连锁隐性遗传病,发病几乎均为男性.病程呈现进行性恶化直至死亡,一般不超过9年.中国知网检索国内报道的病例绝大多数为男性,其中女性儿童2例,但未见详细的临床资料[1].本例为罕见的女性杂合子发病,从临床特征、实验室检查、影像学检查、基因检测等确诊为X-ALD.我们从临床特征角度探讨,以进一步提高对X-ALD的认识,提高诊断,避免误诊和漏诊.
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基因确诊但尚未出现肢体无力症状的肯尼迪病患者一例
肯尼迪病( Kennedy′s disease,KD)是一种晚发型的X连锁隐性遗传病。患者均为男性、起病隐袭,表现为缓慢进展的肢体近段和舌肌的萎缩、无力[1]。我们收治了1例经基因检测确诊的KD患者,尚未出现肢体无力等典型症状,但体检可见舌肌萎缩、男性乳腺发育、肢体姿势性震颤等体征,辅助检查如肌电图等亦有异常改变,报道如下。
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女性Duchenne型肌营养不良携带者发病机制研究进展
Duchenne型肌营养不良( DMD)是一种致命的、以进行性肌萎缩为主要表现的 X 连锁隐性遗传病,是由于dystrophin基因突变所致。该基因编码表达抗肌萎缩蛋白[1-2],定位于X染色体短臂的2区1带2-3亚带( Xp21.2-Xp21.3),全长约为14 kb,包含79个外显子,这使其更容易发生突变。抗肌萎缩蛋白存在于骨骼肌的肌膜,是抗肌萎缩蛋白相关的糖蛋白复合物的一个组成部分,并且是细胞骨架和细胞外基质的机械连接[3]。如果dystrophin蛋白功能缺陷或缺失,肌细胞膜在收缩时则无法保持完整,出现异常蛋白、钙内流、肌酸激酶外流等改变,造成肌细胞变性或坏死[4]。
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Utrophin与Duchenne肌营养不良
duchenne肌营养不良(duchenne musclal dystrophy,DMD)是神经肌肉系统常见的一种X连锁隐性遗传病,发病率占活产男婴的1/3500,儿童早期发病,以进行性近端肌无力、萎缩为特征,血清肌酸激酶(CK)水平很高,患儿在13~14岁前即运动受限,需依赖轮椅,通常在20岁左右死于呼吸及循环衰竭[1,2].自duchenne于1868年首次描述此病以来,人们就对该病进行了不懈的研究.
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常见遗传性肌肉病变的研究进展
在各种遗传病中,神经系统遗传病种类繁多,有人估计达2400种,但绝大多数病种不常见.神经遗传病可见于任何年龄组,发病年龄从出生1个月到60岁,以30岁前较多见,其中又以10~19岁多.但不同的病种有各自相对集中的发病年龄,死亡年龄高峰与其发病年龄高峰较相近,对患者的生命危害较大.男性患者明显多于女性患者,即使去除X连锁隐性遗传病,多数仍以男性患者为多.患者多有阳性家族史.
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脊髓延髓肌萎缩症研究进展
脊髓延髓肌萎缩症(spinal and bulbar muscular atrophy,SBMA),又名Kennedy病,是一种X连锁隐性遗传病,其病程呈缓慢、渐进趋势,引起运动神经元的退化性功能紊乱,包括对称性肢体近端肌肉无力、萎缩,吞咽及发音困难等;同时有轻度雄激素不敏感症状.致病基因定位于X染色体长臂近侧端(Xq11-12),编码雄激素受体(androgen receptor,AR)蛋白.当编码区域内的三核苷酸序列CAG重复次数病态扩增超过一定限度时即导致疾病的发生,但是具体的致病机制尚未有统一的定论.
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戈谢病研究进展
戈谢病(Gaucher's disease)是溶酶体贮积症中常见的一种,为常染色体隐性遗传病.该病的发病主要因为编码葡糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase)的结构基因突变,导致该酶缺乏,致使巨噬细胞内的葡糖脑苷脂不能被进一步水解而堆积在溶酶体中,导致细胞失去原有的功能.
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多重PCR-SSCP快速检测因子Ⅸ基因突变
遗传性因子Ⅸ(FⅨ)缺乏症,又称血友病B是一种X连锁的隐性遗传病,发病率为1.0/10万~1.5/10万,大多数患者主要表现为出血倾向.其发病原因是因为FⅨ基因结构发生异常,从而导致FⅨ质或量发生改变.对血友病B进行基因诊断,不仅可以从分子水平上阐明其发病机制,而且有利于产前诊断,减少患儿的出血,提高人民的健康水平.FⅨ基因位于Xq 26.3~27.1,全长34 kb,由8个外显子,7个内含子以及侧翼序列组成.除了PolyA以外,已知的基因部位内都能检测到突变,且其突变具有多态性[1].我们应用多重PCR-SSCP技术对2例血友病B患者的FⅨ基因突变进行了快速检测,现报道如下.
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Tei指数评价Duchenne进行性肌营养不良症患者心功能
进行性肌营养不良症是一组主要累及骨骼肌系统的遗传性疾病.而Duchenne进行性肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是常见和严重的一种类型,是一种少见的X连锁隐性遗传病,临床表现为进行性加重的肌肉萎缩.心脏受累可出现扩张型心肌病表现、心功能不全.本研究应用Tei指数连续性对经超声心动图诊断心脏正常的19例年龄相对较小的DMD患者的心脏整体功能进行了测量,以探索较早发现DMD心脏受累的新方法及Tei指数对早期诊断心脏整体功能减低的意义.
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眼脑肾综合征
眼脑肾综合征(oculocerebrorenal syndrome)又称Lowe综合征,是一种X连锁隐性遗传病,基因位于X染色体长臂(Xq25).本病的发病机理是膜对氨基酸的转运障碍.代谢紊乱与范可尼综合征相似.
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Duchenne肌营养不良研究进展
Duchenne肌营养不良(DMD)是儿童时期常见的严重肌营养不良,为X连锁隐性遗传病,病因为基因突变所致抗肌萎缩蛋白先天缺陷,主要病理过程为肌肉纤维进行性变性、坏死、脂肪填充,可累及多系统.本文就DMD的基因诊断、临床诊断及治疗方面近年来国内外研究进展情况综述如下.