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膜型基质金属蛋白酶研究进展
1994年Sato等[1]首次克隆鉴定膜型基质金属蛋白酶(membrane-type matrix metalloproteinase,MT-MMP)家族的第一个成员(MT1-MM),随着分子基因学的进展,现已知的MTs-MMP有六种[2],目前认为它们参与了细胞外基质(ECM)的降解,故在细胞的增殖分化、肿瘤的侵袭转移、凋亡、纤维化等领域里的研究中越来越受重视.本文就已知的MTs-MMP及其与人类疾病的研究进展作一综述.
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血清胱抑素C和基质金属蛋白酶-2联合检测在糖尿病肾病早期诊断的临床意义
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重的并发症之一,又是终末期肾病主要原因.临床糖尿病一旦发生,肾脏损害发展速度迅速增快.美国疾病预防控制中心统计资料显示,DN患者占DM的67%以上,欧美国家慢性肾功能衰竭(CRF)透析患者中心DN占43%左右,DN是DM患者终末期肾衰竭(ERDS)死亡的主要原因[1].系膜区细胞外基质(ECM)积聚是DN的特征性病理改变.基质金属蛋白酶类(MMPs)是降解ECM的关键酶类,在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用.胱抑素C(CysC)是近年来发现早的反映肾功能受损的良好标志物[2],拟通过联合检测CysC与MMP-2,寻找灵敏的、能早期诊断肾损伤的试验指标,为DN早期肾损伤诊治提供实验依据.
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急性心肌梗死患者血清基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α与冠状动脉疾病严重性的关系
急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉粥样斑块不稳定、破溃导致血栓阻塞血管,使该血管所支配的心肌发生缺血性坏死.研究证实基质金属蛋白酶(MMPs)能够破坏决定动脉壁完整性的细胞外基质( ECM),触发急性血栓形成[1],终导致AMI.本研究检测AMI患者血清MMP-9和TNF-α的表达情况,并分析两者与冠状动脉病变严重程度的关系.
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胚泡表面LeY寡糖对小鼠胚泡纤维粘连蛋白、层粘连蛋白表达及分泌的影响
目的体外观察LeY寡糖对着床前小鼠胚泡细胞外基质(ECM)主要成分纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)的表达和分泌的影响. 方法采用特异性单克隆抗体AH6阻断胚泡表面LeY寡糖,运用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法检测LeY寡糖对着床前小鼠胚泡FN及LN的表达和分泌的影响. 结果在体外培养中,经AH6封闭胚泡表面LeY寡糖抗原后仅1.5 h,胚泡FN及LN的分泌有明显升高(P<0.01),并且持续6 h以上,而胚泡FN及LN的基因转录表达变化不明显(P>0.05). 结论胚泡表面的LeY寡糖抗原对着床前胚泡的FN及LN的分泌具有促进作用.
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细胞外基质降解酶类与胚泡着床的关系
胚泡着床是妊娠建立的第一步,须经过胚泡的定位、粘着和穿透三个阶段。近年的研究表明,滋养细胞侵入子宫内膜的方式与恶性细胞相似,一些与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)降解有关的酶类参与了此过程。 子宫内膜基质由胶原蛋白分子构成网架,主要成分是中性粘多糖和酸性粘多糖,内有大量星形或梭形的基质细胞。在胚胎着床的过程中,子宫内膜首先发生蜕膜化反应,内膜胶原纤维部分降解,排列分散而疏松;内膜间质的组织液增多,呈暂时性水肿。胚泡的合体滋养层细胞分泌一系列蛋白酶类,降解内膜的ECM,使胚胎能够进入子宫内膜,完成着床。
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纤维粘连蛋白在胚胎着床中的作用
近年来,由于发现细胞外基质(ECM)成分与细胞的生长和分化等生命活动密切相关,使ECM成为细胞生物学和发育生物学研究的热点.纤维粘连蛋白(FN)作为ECM的重要组成成分,也受到发育生物学界的重视.本文主要从FN的分子结构、受体以及与生殖相关的生物学功能作一综述,着重论述FN及其它ECM成分与着床相关因子之间的影响.
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米非司酮对早孕蜕膜组织中层粘连蛋白的影响
层粘连蛋白(laminin,LN)是组成人体细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的主要成分之一.目前研究表明ECM中LN分布广泛,功能多样[1],尤其对胚胎早期宫内发育的作用越来越受到重视.本研究比较对照组及米非司酮(RU486)作用后早孕蜕膜中的LN的含量,探讨RU486对早孕蜕膜中LN的影响.
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牙齿继发性生长的分子机制研究进展
已有研究证实在没有对牙合牙存在的情况下,牙齿会继发性生长,同时牙槽骨和牙骨质及根尖周组织发生重建,在此过程中细胞外基质中某些相关基因发生很大变化.但是目前我们对这些分子调控机制不甚清楚,本文就牙齿继发性生长根尖周组织中的高表达基因结构特征、生理功能进行综述.
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食物成分影响肿瘤转移的研究进展
肿瘤转移是一个复杂的过程(metastatic cascade),包括:肿瘤细胞增殖(proliferation)与基底膜(basement membrane,BM)及ECM中的一些大分子蛋白质成分粘附(adhesions),向细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)浸润(invasions)、移动(migration)、蛋白水解作用(proteolysis)和次级生长(secondary growth).
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细胞外基质在中枢神经系统细胞迁移调控中的作用
我们发现,细胞外基质在内的多个外部和内部信号,能够调控神经细胞的迁移,是中枢神经系统发育中的一个必要过程.近几年来,对调节神经细胞迁移的细胞外因素,已经有了比较充分的了解.在这篇综述中,我们将讨论在神经细胞迁移中,对细胞外基质(extracellular matrix,ECM)发挥作用的新阐述.
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特发性肺纤维化患者血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C与肺容积、氧分压的相关性分析
目的:探讨特发性肺纤维化(IPF)患者血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)变化,评估HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C与IPF患者肺容积、动脉血氧分压(PaO2)的相关性。方法:用放射免疫法检测 IPF 患者组及对照组的血清 HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C 含量。结果:与对照组相比,IPF 组血清 HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C 含量明显增高(P<0.05);肺活量占预计值百分比(VC%)及氧分压(PaO2)显著降低(P<0.05);血清 HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C 含量与 VC%(r=-0.423、 r=-0.217、 r=-0.47、 r=-0.246, P<0.05)及(PaO2)(r=-0.442、 r=-0.235、r=-0.216、r=-0.461,P<0.05)均呈负相关。结论:血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C含量与肺纤维化的严重程度密切相关,HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C可作为判断病情预后以及治疗效果的辅助评估指标。
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牛关节软骨细胞外基质材料的制备
目的 探讨将关节软骨粉碎颗粒后再溶解脱细胞的复合方式制备关节软骨细胞外基质(articular cartilage extracellular matrix,ACECM)的可行性,以提供理想的软骨组织工程支架材料.方法 无菌条件下,切取分离出牛关节软骨,液氮冷冻后立即粉碎,400目筛网过滤后得到直径<150μm的软骨颗粒;应用胰酶-EDTA溶液对其进行消化,去除细胞成分后冲洗,梯度冻存后对脱细胞软骨颗粒冷冻干燥,制备为ACECM.对制备的ACECM行大体观察和组织学检测,并利用扫描电镜(SEM)观察基质材料微观结构;将分离培养的兔软骨细胞接种于ACECM,SEM观察细胞生长粘附状态,MTT法检测细胞的增殖活性.结果 制备的ACECM材料主要含有胶原及氨基葡聚糖等细胞外基质成分,无细胞成分残留,基质材料微观孔隙结构有利于接种的软骨细胞粘附和生长.结论 通过颗粒脱细胞方式获取的软骨基质含有天然ACECM成分,是一种体外培养软骨细胞的良好支架.
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MMPs/TIMPs比例失调与哮喘细胞外基质
细胞外基质(ECM)在气道壁沉积增多是哮喘气道重建的重要变化之一.基质金属蛋白酶(MMPs)降解ECM,其组织抑制因子(TIMPs)抑制其活性,促进ECM的沉积,两者的比例失衡在哮喘细胞外基质的降解和重塑中发挥着重要作用.
关键词: 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 细胞外基质 哮喘 -
苯那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质u-PA/PAI-1蛋白表达的影响
目的:探讨u-PA/PAI-1/纤溶酶系统在大鼠肾间质纤维化模型病变中的变化及意义,以及苯那普利对大鼠肾内u-PA/PAI-1蛋白表达的影响和可能机制.方法:利用单侧输尿管梗阻的方法建立大鼠肾间质纤维化模型,并用苯那普利对其治疗7天.采用常规HE染色,病理图像分析系统计算肾小管间质损害面积的百分率.采用免疫组化技术进行PAI-1、u-PA、α-SMA、Col-Ⅳ免疫染色,并应用图像分析系统对其阳性表达结果进行定量分析,并在它们之间作相关分析.结果:苯那普利与模型组比较能明显减轻大鼠肾小管间质损伤,减少炎症细胞浸润(P<0.05)、免疫组化显示:苯那普利组大鼠肾小管间质中u-PA蛋白的表达明显高于模型组(P<0.01),而PAI-1蛋白的表达明显低于模型组(P<0.01);苯那普利组大鼠肾小管间质中α-SMA、Col-Ⅳ的沉积明显少于模型组(P<0.01).经等级相关分析,模型组大鼠肾小管间质中PAI-1蛋白的表达与Col-Ⅳ、α-SMA的表达呈正相关(r=0.870,r=0.914,P<0.01);苯那普利组大鼠肾小管间质中的u-PA蛋白的表达与Co1-Ⅳ、α-SMA的表达呈正相关(r=0.872,r=0.757,P<0.05).结论:苯那普利可能通过减轻或阻止PAI-1在肾间质中的异常表达而使PAI-1在肾间皮质中的异常表达而使u-PA的表达相应提高,并能减少大鼠肾间质中α-SMA、Col-IV蛋白的沉积,明显减轻肾间质纤维化的损伤程度.
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钙粘蛋白与癌浸润转移
瘤的浸润转移是一系列复杂的癌细胞与细胞外基质相互作用的结果,其中癌细胞与原发灶失去粘附脱落是一个早期和必要的步骤.
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羟苯磺酸钙与贝那普利治疗早期糖尿病肾病的疗效比较
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的慢性微血管并发症之一,也是糖尿病患者死亡的主要原因.在发达国家,DN已成为终末期肾病(ESRD)主要的病因.随着我国人民生活水平的提高及人口老龄化,DN的发病率也在逐年增高.DN的早期表现为肾小球"三高"(肾小球内高压、高灌注、高滤过)、肾小球肥大,出现微量白蛋白尿,继而肾小球系膜区细胞外基质(ECM)增生,肾小管间质纤维化,肾小球滤过率(GFR)进行性下降,尿蛋白逐渐增多,肾功能减退,后导致肾小球硬化,肾功能衰竭[1].在DN早期,肾脏病变尚处于可逆阶段,给予积极的治疗,可延缓甚至阻止其恶化.故加强对早期DN的认识及提高防治水平,对于提高患者的生存质量及降低医疗费用具有十分重要的意义.羟苯磺酸钙系血管保护剂,能够降低微血管壁通透性、血液黏稠度和血小板的高聚集性,可预防和治疗微循环障碍引起的多种疾病.本文旨在探讨羟苯磺酸钙对DN的疗效及作用机制.
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基质金属蛋白酶-3基因多态性与早产胎膜早破的相关性研究
目的 研究MMP-3的基因多态性及其在胎膜组织上的表达情况与早产胎膜早破相关性. 方法 荧光定量PCR(SYBR Green法)检测MMP-3m RNA;Western blot法检测MMP-3蛋白表达量;MALDI-TOF质谱分析法对MMP3基因型检测分析. 结果 早产胎膜早破组与足月胎膜早破组、正常足月组胎膜组织上MMP-3m RNA含量比较,差异有统计学意义;MMP4蛋白表达量早产胎膜早破组、足月胎膜早破组和正常足月组分别为(0.76±0.10)、(0.40±0.06)和(0.25 ±0.03),早产胎膜早破组高于足月胎膜早破组及正常足月组,差异有统计学意义;早产胎膜早破组MMP-3(rs617819) C/C、G/C、G/G基因型分布频率、C等位基因分布频率与足月胎膜早破组相比,差异有统计学意义;MMP-3(rs35068180) A/A、A/-、-/-基因型分布频率、A等位基因分布频率早产胎膜早破组与其他各组比较,差异有统计学意义. 结论 MMP-3基因多态性与早产胎膜早破发生存在一定相关性,MMP-3(rs35068180) A/A、A/-、-/-各基因型、MMP-3(rs35068180)A等位基因有可能是早产胎膜早破的高危易感因素.
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宫腔粘连相关细胞因子的研究进展
近年来,宫腔粘连的发病率逐年升高,但宫腔粘连的发病机制至今尚未明了,可能与一些促进或抑制组织纤维化的细胞因子异常有关,现将国内外文献报道的IUA发病机制相关的细胞因子进行论述,以期作为今后探讨IUA有效治疗方法的理论依据.
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MMP-2、MMP-9与膀胱肿瘤关系的研究现状
膀胱肿瘤是临床中一种常见的疾病,占泌尿系肿瘤的第1位,其发生、发展和侵袭转移与其细胞外的微环境的改变有密切的联系.大量实验表明:膀胱癌细胞的分化,浸润及转移与其诱导产生基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的能力密切相关,而其中的MMP-2和MMP-9参与降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜(basement mambrance,BM)的主要成分Ⅳ型胶原,是为重要的两种水解蛋白酶,在癌细胞的侵袭和转移过程中有重要的作用.
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uPA/uPAR/PAI 纤溶酶原激活系统与哮喘
纤溶酶原激活系统包括纤溶酶原激活物(PA)及其特异性受体(PAR)和抑制剂(PAIs),参与细胞外基质及基底膜中多种成分的降解,是调控细胞外基质动态平衡的一种反应系统.uPA 系统可能参与了哮喘的炎性过程和慢性哮喘所致的气道重构,包括内皮下的纤维化和 ECM 在气道内的沉积过程.uPA 系统与哮喘的气道炎症和气道重构密切相关,对尿激酶型 PA(uPA)和 PAI-1 作用机制的深入研究可为以后哮喘的治疗提供新的思路.