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保卫春季敏感肌肤
干燥的空气、多变的气候更会使肌肤敏感的几率迅速攀升,引起皮肤表面干燥、泛红、斑点、浮肿、脱皮甚至冒出“小痘痘”等糟糕状况.因此,此时谨慎选用护肤品,对症呵护敏感性肌肤显得非常重要.针对敏感性肌肤设计的舒缓类产品,按功能分可分为洁肤、补水、保湿、防晒、面膜等五大类.天然成分及原料中比较常见的有积雪草、洋甘菊、芦荟、金盏花、马齿苋等提取物,舒缓类保湿原料有神经酰胺、泛酰醇、尿囊素等,敏感性皮肤人群除应全面了解产品成分外,掌握正确的使用方法也非常必要.
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神经酰胺致HT-29细胞凋亡的DNA损伤通路的研究
结肠癌是常见肿瘤之一,在西方国家,其发病率在肿瘤中列第3位.近年来,结肠癌在我国的发病率和死亡率也呈明显上升趋势[1].近来研究表明,饮食中的神经鞘脂能抑制经DMH处理后的CF1小鼠结肠癌发病率[2],但是体外研究未发现鞘磷脂对结肠癌细胞有抑制作用.随后的研究发现,鞘磷脂代谢产物之一的神经酰胺可以抑制HT-29细胞的生长并诱导其发生凋亡[3-4],但其确切机制不明[1].神经酰胺是一种抑制性第二信使,能特异性地将细胞表面受体和环境应激所产生的信号与细胞核联系起来,引起多种细胞生物学效应[5].本研究以人结肠癌HT-29细胞为体外试验模型,采用单细胞凝胶电泳技术检测神经酰胺能否致HT-29细胞的DNA损伤,以进一步了解DNA损伤途径在外源性神经酰胺致人结肠癌HT-29细胞凋亡中的作用.
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神经酰胺诱导人结肠癌细胞凋亡作用
目的探讨外源性神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞的凋亡作用.方法采用光镜、电镜、荧光显微镜和琼脂糖凝胶电泳方法检测C2-神经酰胺诱导HT-29细胞凋亡.MTT法检测C2-神经酰胺对HT-29细胞线粒体功能的影响.结果 C2-神经酰胺使HT-29细胞发生核染色质断裂、DNA Ladder、凋亡小体等典型凋亡表现,12和24h凋亡细胞率分别为64.1%和81.3%,呈现时间-剂量依赖关系.同时C2-神经酰胺处理细胞6 h后,细胞线粒体功能即出现损伤.结论外源性神经酰胺能诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡,参与其凋亡调控.
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鞘磷脂及神经酰胺对人结肠癌细胞(HT-29)的影响
目的研究鞘磷脂及其代谢产物神经酰胺对人结肠癌细胞的影响.方法采用噻唑蓝(MTT)显色法、细胞核分裂指数和3H-TdR掺入试验方法,所设剂量分别为鞘磷脂5、10、20、40 μg/ml和神经酰胺6.25、12.5、25、50 μmol/L,分别以无水乙醇和二甲基亚砜(DMSO)为溶剂对照.结果鞘磷脂对HT-29细胞的生长无明显作用,神经酰胺对HT-29细胞的生长有明显抑制作用.在MTT试验中,不同浓度神经酰胺对HT-29细胞的7 d抑制率分别为39%、85%、98%和98%;在核分裂指数试验中,随着神经酰胺剂量的增高,其核分裂指数明显降低;在3H-TdR掺入试验中,可见随着神经酰胺剂量的增高,3H-TdR掺入到HT-29细胞中明显的减少,与阴性对照组相比,差异有显著性(P<0.05).结论鞘磷脂对HT-29细胞生长无明显作用,神经酰胺对HT-29细胞的生长增殖有明显抑制作用,这可能是鞘磷脂抑制结肠癌的机制之一.
关键词： 鞘磷脂 神经酰胺 人结肠癌HT-29细胞 -
神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡的研究
目的 探讨外源性神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞的凋亡作用及对Bcl-2家族蛋白基因表达的影响.方法 不同浓度C2-神经酰胺处理HT-29细胞,采用Hoechest荧光染色和琼脂糖凝胶电泳方法检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad和Bid基因表达水平.结果 C2-神经酰胺诱导HT-29细胞发生核染色质断裂、出现凋亡小体等典型凋亡改变,50μmol/L神经酰胺作用12和24小时凋亡细胞率分别达到64.7%和81.3%.同时神经酰胺使Bax、Bad和Bid基因表达水平增高,使Bcl-2和Bcl-xl基因表达水平减弱,Bcl-2与Bax比值下降,呈现剂量-效应关系.结论 外源性神经酰胺能通过上调或下调Bcl-2家族基因表达水平诱导人结肠癌HT-29细胞发生凋亡.
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神经酰胺在外源化学物诱导线粒体依赖性细胞凋亡中的作用
神经酰胺是一类化学性质活跃的脂类小分子物质,可引起细胞的多种生物学功能改变,如细胞凋亡、衰老、分化、自噬等,然而其作用机制尚不清楚.目前大部分研究证实外源化学物刺激可引起细胞内神经酰胺水平升高,神经酰胺可作为第二信使传递凋亡信号,诱发凋亡.胞内高水平的神经酰胺还可直接作用于线粒体,引起线粒体结构改变和功能障碍.本文综述了在外源化学物诱导细胞凋亡中神经酰胺对凋亡信号转导通路下游相关蛋白的影响,讨论了神经酰胺对线粒体膜通透性、氧化磷酸化、氧化应激、能量代谢障碍和线粒体DNA损伤的作用.
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银杏叶提取物对高脂胆固醇喂饲家兔血管神经酰胺含量和泡沫细胞凋亡的影响
目的:观察预防性应用银杏叶提取物对家兔实验性动脉粥样硬化的形成、血管壁神经酰胺量和泡沫细胞凋亡的影响,探讨银杏叶提取物抗AS的作用及可能机制.方法:将24只新西兰家兔随机分为3组:正常对照组、高胆固醇组、银杏叶提取物组.分别给予普通饲料(正常对照组)和高胆固醇饮食(其它2组)喂养;银杏叶提取物组另预防性给予银杏叶提出物;实验结束后,运用图象分析法测定主动脉内膜脂质斑块面积百分比;用高效薄层层析扫描分析血管组织神经酰胺的变化;用Tunel法检测血管组织泡沫细胞的凋亡指数.结果:银杏叶提取物可明显缩小主动脉内膜脂质斑块面积,降低动脉组织神经酰胺浓度,减少血管壁泡沫细胞凋亡的数量.结论:银杏叶提取物具有较好的抗AS作用,神经酰胺与动脉粥样硬化形成和泡沫细胞凋亡有关.
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肝豆汤改良方对TX小鼠脑组织ASM、Cer及p38MAPK mRNA和蛋白表达的影响
目的:探讨肝豆汤改良方(MGDD)对TX小鼠脑组织酸性鞘磷脂水解酶(ASM)、神经酰胺(Cer)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) mRNA和蛋白表达的影响.方法:将140只TX小鼠随机分成1、3、5月龄模型组,3、5月龄MGDD组及3、5月龄丁苯酞组,每组20只,同时选用相同月龄60只DL小鼠分别为1、3、5月龄正常对照组,每组20只,饲养环境及喂食食物相同,均从入组时开始给药,MGDD治疗组按24.5g·kg-1·d-1灌胃,丁苯酞组给以丁苯酞混悬液0.156g·kg-1·d-1灌胃,正常对照组及模型组灌胃100mL·kg-1·d-10.9％氯化钠溶液,1次/d,收集处理标本,采用RT-PCR、免疫组织化学法及Wcstern blot技术检测脑组织内ASM、Cer及p38 MAPKmRNA及蛋白表达水平.结果:模型组小鼠脑组织ASM、Cer及p38 MAPK mRNA及蛋白表达程度伴随着月龄的增加,表达有增多趋势,MGDD治疗组较模型组可显著降低小鼠脑内ASM、Cer及p38 MAPK mRNA及蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01),且随着疗程的延长,抑制更加显著.结论:MGDD可能通过下调小鼠脑组织神经酰胺信号通路中ASM、Cer、p38 MAPK mRNA及蛋白的表达水平,改善铜负荷引起的神经元损伤.
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抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化家兔抗氧化活性及神经酰胺含量的影响
目的:观察抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化家兔抗氧化活性及神经酰胺含量的影响.方法:运用微量快速法检测血浆超氧化物歧化酶活性,运用改良八木国夫法检测血浆丙二醛含量,运用薄层扫描法检测主动脉神经酰胺含量.结果:抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化家兔能有效提高血浆超氧化物歧化酶活性,降低血浆丙二醛含量,降低主动脉神经酰胺脂质含量.结论:抵当汤改良方抗实验性动脉粥样硬化作用与提高机体抗氧化酶活性及降低神经酰胺含量有关.
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榕须化学成分研究
目的:对榕须的化学成分进行研究.方法:采用硅胶柱色谱及凝胶色谱等方法进行分离纯化,并利用理化常数和波谱数据鉴定化合物结构.结果:从榕须甲醇提取物的石油醚和醋酸乙酯萃取部位分离获得8个化合物,其中包括1个神经酰胺类化合物和3个三萜类化合物,分别为(2S,3S,4R)-2-[(2'R).2'-羟基-二十五碳酰胺]-十七碳-1,3,4.三醇[(2S,3S,4R)-2-[(2'R)-2'-bydroxypentracosanoylamino]-heptadecane-1,3,4.triol,1],12,20(30)-乌苏二烯-3α-醇[12,20(30)-ursa-dien-3α-ol,2]、表木栓醇(epifriedelanol,3)、α-香树醇乙酸酯(α-amyfin acetate,4)、β-谷甾醇(β-sitosterol,5)、β-胡萝卜苷(β-daucosterol,6)、二十六烷酸(hexacosanoic acid,7)和二十二烷酸(docosanoic acid,8).结论:化合物1为新化合物,命名为榕树酰胺A;化合物2为首次从该植物中分离得到.
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黑骨藤中极性部位化学成分研究
目的:对黑骨藤Periploca forrestii的化学成分进行研究.方法:利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、重结晶及高效液相制备色谱进行分离纯化,采用波谱学技术进行结构鉴定.结果:从黑骨藤中分离鉴定了9个化合物,分别是:3-O-乙酰基齐墩果酸(1),乌苏-14-烯-3-醇-1-酮(2),蒲公英甾醇(3),jacoumaric acid(4),杠柳苷元(5),2α,3β-二羟基熊果酸(6),反式对羟基肉桂酸(7),咖啡酸(8),proanthocyaniclin A_2(9).结论:除化合物6外,其余化合物均为首次从该植物中分离得到,化合物4,9为首次从杠柳属中分离得到.
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菠萝叶中新的酰胺类成分
目的:研究菠萝叶中的化学成分.方法:采用硅胶,Sephadex LH-20及大孔吸附树脂等色谱分离技术,用波谱学方法确定结构.结果:从菠萝叶80%乙醇提取物中分离得到1个酰胺类化合物,利用NMR,IR,MS等波谱和光谱技术,确定了它的结构为1-O-β-D-葡萄糖-N-正二十二碳酰基-正十六碳-4,10(E,E)-二烯鞘胺醇苷.结论:该化合物为一新化合物.
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连翘果实中的化学成分研究
目的:更全面地阐明中药连翘的活性物质基础.方法:利用多种色谱方法分离连翘Forsythia suspensa果实的化学成分,并通过ESI-MS/MS及1D-和2D-NMR等波谱方法鉴定出24种化合物,它们的结构类型分别属于木脂素、黄酮、环己乙醇衍生物、三萜和神经酰胺.结果和结论:发现化合物1～10为首次从中药连翘果实中分离得到的神经酰胺类化合物,其中1,2,4,5的结构为首次报道.
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海绵Spongia sp.的化学成分研究
目的:研究海绵Spongia sp.的化学成分.方法:对海绵Spongia sp.乙醇提取物进行柱色谱分离,根据各种谱学技术和理化性质研究及GC-MS联机检索确定化合物的结构.结果:从海绵Spongia sp.中分离得到9个化合物,分别为十六碳酰基-1,3,5-三羟基-2-氨基-二十七烷(1),豆甾4-烯-3β,6β-二醇(2),甘油酯(3),谷甾醇(4),胸腺嘧啶(5),柳珊瑚甾醇(6),鲨肝醇(7),尿嘧啶(8)和胸腺嘧啶脱氧核糖苷(9);对其中的甾醇类化合物,经GC-MS联机检索,鉴定了21个甾醇化合物.结论:十六碳酰基-1,3,5-三羟基-2-氨基-二十七烷(1)是1个新的神经酰胺.
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荷叶离褶伞的化学成分研究
该文对荷叶离褶伞Lyophyllum decastes栽培子实体进行了化学成分的研究.采用硅胶、Sephadex LH-20柱色谱等多种方法分离纯化共得到13个化合物,并运用MS和NMR等方法分析鉴定化合物的结构分别为腺嘌呤核苷(1)、N-(2-羟基二十一碳酰基)-1,3,4-三羟基-2-氨基-△8,9(E)-十八碳烯(2)、N-(2-羟基二十四碳酰基)-1,3,4-三羟基-2-氨基-△8,9 (E)-十八碳烯(3)、烟酸(4)、1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(4E,8E)-2-N-(2-羟基棕榈酰)-9-甲基-4,8-sphingadienine(5)、甘露醇(6)、麦角甾醇葡萄糖苷(7)、晚香玉苷(8)、N-(2-羟基二十二碳酰基)-1,3,4-三羟基-2-氨基-△8,9(E)-十八碳烯(9)、N-(2-羟基二十三碳酰基)-1,3,4-三羟基-2-氨基-△8,9 (E)-十八碳烯(10)、麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(11)、麦角甾醇(12)和麦角甾醇过氧化物(13).所有化合物均为首次从荷叶离褶伞中分离得到,其中化合物2～10为首次从离褶伞属真菌中分离得到.
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神经鞘磷脂合成酶2基因敲除小鼠海马神经细胞自噬现象
目的 利用神经鞘磷脂合成酶2( SMS2)基因敲除小鼠探讨神经酰胺对海马神经细胞自噬现象的影响. 方法 将SMS2杂合子(SMS2+/-)小鼠采用杂交、回交、互交的方法进行繁殖,用酚-氯仿提取法提取小鼠基因组DNA,PCR扩增目的基因,琼脂糖凝胶电泳对小鼠基因型作出鉴定,建立纯合子(SMS2-/-)小鼠模型；采用透射电子显微镜、免疫荧光染色及Western blotting技术观察生后第7天(P7)、P14和P30 SMS2-/-小鼠海马CA1区神经细胞自噬的发生(每种方法每个时间点8只小鼠). 结果 1.SMS2-/-小鼠海马CA1区神经细胞自噬现象:电子显微镜下,模型组海马神经元内出现较多自噬体或自噬溶酶体样结构.光镜下,模型组P7、P14和P30 CA1区神经元自噬细胞数较对照组高(P＜0.01)；2.自噬相关蛋白Beclin-1对于自噬的调节作用:Beclin-1在模型组与对照组间的表达规律与微管相关蛋白1轻链3( MAPLC3)基本一致,P7、P14、P30模型组Beclin-1阳性细胞数明显多于对照组(P＜0.01).Beclin-1与MAPLC3两者在同一细胞中基本呈重叠表达；3.Western blotting检测各组海马CA1区神经细胞MAPLC3蛋白的相对表达量与上述结果一致. 结论 SMS2-/-小鼠海马神经细胞内神经酰胺增高,神经酰胺不仅促进细胞凋亡,同时促进自噬,造成小鼠海马神经细胞自噬现象增强.
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长期酒精暴露对SMS2-/-小鼠肝脑的损伤及机制
目的 观察长期酒精暴露引起的肝脑损伤与氧化应激的关系,探讨酒精引起多系统损伤的机制,神经酰胺在酒精暴露诱导海马应激损伤中的调节作用.方法 建立C57BL/6J野生小鼠和神经鞘磷脂合成酶2基因敲除(SMS2--/-)小鼠酒精暴露模型,利用HE和Masson染色观察肝脏细胞和结构变化,透射电子显微镜观察肝脏超微结构变化,免疫荧光染色法观察对照组与模型组小鼠海马CA1区氧化应激引起的阳性细胞数量变化,免疫印迹技术检测海马组织c-Fos、核因子-κB(NF-κB)激活蛋白的相对表达量.结果 酒精暴露导致野生型和SMS2--/-小鼠肝细胞脂肪变性和肝纤维化,并有Mallory小体形成和炎症细胞浸润.免疫组织化学染色显示,酒精暴露后野生型和SMS2--/-小鼠海马c-Fos、NF-κB阳性细胞表达增多(P＜0.01)且具有剂量依赖性;与相同处理条件的野生型小鼠相比,SMS--/-小鼠海马c-Fos、NF-κB阳性细胞表达较多(P＜0.05).免疫印迹技术检测各组间小鼠海马组织c-Fos、NF-κB蛋白相对表达量与上述结果一致.结论 长期酒精暴露引起肝脏和神经系统损伤的病理基础是氧化应激和炎症反应;神经酰胺参与酒精暴露诱导与促进肝脑细胞损伤的过程;酒精、胰岛素抵抗和神经酰胺相互作用造成肝脑损伤.
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长期酒精暴露引起小鼠胰岛素抵抗:神经酰胺的可能作用
目的 探讨长期酒精暴露与胰岛素敏感性之间的关系并探讨其相关的分子机制;观察神经酰胺在酒精引起胰岛素抵抗过程中的可能作用.方法 建立C57BL/6J野生型(WT)小鼠和神经鞘磷脂合成酶2基因敲除(SMS2-/-)3月龄小鼠的长期酒精暴露模型,两基因型小鼠又分为对照组、中剂量酒精组和高剂量酒精组,共计90只.建模5个月后,用血糖仪测定小鼠空腹血糖值,用酶学法检测血清胰岛素浓度,并计算胰岛素抵抗指数.利用免疫荧光染色法观察各组小鼠海马CA1区胰岛素受体底物2(IRS2)阳性细胞表达情况,免疫印迹法检测小鼠海马组织IRS2蛋白的相对表达量.结果 1.长期酒精暴露导致WT和SMS2-/-小鼠空腹血糖值和胰岛素抵抗指数升高,且具有剂量依赖性(P＜0.05);但SMS2-/-小鼠随着酒精剂量的增加胰岛素抵抗指数升高幅度较小.2.免疫组织化学染色显示,酒精暴露诱导WT和SMS2-/-小鼠海马IRS2阳性细胞数降低,有剂量依赖性(P＜0.05);与相同处理条件的WT小鼠相比,酒精诱导SMS2--小鼠海马IRS2阳性细胞数降低增多(P＜0.05).3.免疫印迹法检测各组间小鼠海马组织IRS2蛋白相对表达量与上述结果一致.结论 长期酒精暴露可引起胰岛素抵抗,IRS2蛋白表达降低,且存在剂量依赖性,因此酒精导致IRS2表达下降可能是胰岛素抵抗的分子机制之一;神经酰胺可能参与酒精暴露诱导IRS2表达下降的过程,且有促进胰岛素抵抗形成的作用.
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孕期酒精暴露诱导神经鞘磷脂合成酶2基因敲除小鼠海马苔藓细胞凋亡
目的 探讨神经酰胺对孕期酒精暴露所诱导的小鼠神经细胞凋亡的影响.方法 建立神经鞘磷脂合成酶2基因敲除(SMS-/-2)小鼠和野生型(WT)小鼠的孕期酒精暴露模型,将出生后的不同基因型仔鼠(共360只)分为对照组和酒精组.用酶学法检测生后0 d(P0)仔鼠血清神经鞘磷脂(SM)含量,利用免疫荧光染色法观察对照组与模型组各年龄点仔鼠齿状回苔藓细胞凋亡数量的变化,免疫印迹法检测P7、P14仔鼠海马组织Caspase-8、Caspase-3激活蛋白的相对表达量.结果 酒精暴露后仔鼠血清SM水平降低,且具有剂量依赖性(F=41.08,P<0.05);SMS-/-2仔鼠血清SM水平低于同组WT仔鼠(F=53.34,P<0.01).酒精诱导WT和SMS-/-2仔鼠苔藓细胞凋亡(F=15.61,P<0.05),有剂量依赖性和长时程效应,与同年龄、相同处理条件的WT仔鼠相比,SMS-/-2仔鼠苔藓细胞凋亡数量较多(F=11.72,P<0.05).Western blotting检测结果 与免疫荧光结果 一致.结论 SMS2基因缺失使血清SM水平降低,可引起神经酰胺在体内蓄积;神经酰胺促进酒精暴露诱导神经细胞凋亡的过程;孕期酒精暴露主要通过死亡受体途径诱导神经细胞凋亡的发生.
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鞘脂与细胞凋亡
随着生物技术的不断发展,近年来对鞘脂类物质的研究不断深入.鞘脂质除了在细胞骨架的迁移、血管发生、胚胎发育和信号转导等方面起重要作用外,近的研究发现鞘脂及其代谢物(神经酰胺、鞘氨醇、鞘氨醇-1-磷酸)能诱导多种肿瘤和恶性增殖细胞(如腺癌、结肠癌、肝肿瘤、肺癌、鼻咽癌等)的凋亡.本文着重对鞘脂与细胞凋亡相关的新研究进展进行综述.
