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铜结合蛋白在铜稳态中的作用
铜稳态的破坏是神经系统病变性疾病如Menkes综合征和Wilson's症的发病基础.铜结合蛋白是指与铜具有高亲和力,在细胞中与铜的转运、分布及分泌过程密切相关的一系列铜受体和靶蛋白.本文主要从蛋白质结构和功能、铜结合位点、铜结合能力及结合铜后的胞内传递等方面对重要的几种铜结合蛋白进行综述,并探讨其在胞内铜稳态中的作用.
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064 铜锌钙镁4种微量元素与动脉粥样硬化
许多微量元素对血脂代谢有着不同程度的影响,进而引发动脉粥样硬化.铜、锌、镁分别通过对脂质过氧化相关酶类的影响,及自身的抗氧化作用对动脉粥样硬化的发生、发展产生重要影响;而钙与脂质代谢紊乱互为因果,动脉硬化的形成过程就是钙盐矿物质的吸收和沉积过程.钙通过介导血小板聚集、平滑肌细胞增殖、胆固醇沉积等病理过程促进动脉粥样硬化的发生、发展.且上述微量元素对动脉粥样硬化的影响不是独立的,而是共同存在、相互作用的.
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安徽省沿江地区成年居民尿液中铜、锌和铁水平及影响因素调查
目的 调查安徽省沿江地区成年居民尿铜、锌和铁水平,分析其影响因素.方法 采用多阶段整群随机抽样的方法,于2014年-2015年在安徽省A、B和C三个沿江地区,选取2 397名18岁及以上居民作为调查对象,进行问卷调查及尿液样本收集.采用电感耦合等离子体发射光谱仪检测尿中铜、锌和铁含量并进行肌酐校正,分析性别、年龄、地区以及生活方式对铜、锌和铁水平的影响.结果 安徽省沿江地区成年居民尿铜、锌和铁几何均数为12.8 μg/L、430.9μg/L和11.6 μg/L,肌酐校正几何均数为14.9 μg/g、500.2μg/g和13.4 μg/g;肌酐校正后,女性尿铜、锌、铁几何均数高于男性(P＜0.05);不同年龄组居民尿铜、锌、铁几何均数差异都具有统计学意义(P＜0.05),在≥60岁年龄组高(17.8 μg/g、572.8 μg/g和24.0 μg/g);A、B和C三个地区成年居民尿铜、锌和铁几何均数差异均具有统计学意义(P＜0.05),B地成年居民尿铜、铁含量高(17.4μg/g和88.4 μg/g),C地居民尿锌含量高(545.4 μg/g);吸烟人群尿铜、锌和铁水平低于不吸烟人群(P＜0.05);饮酒居民尿铜、锌和铁水平低于不饮酒居民(P＜0.05).结论 安徽省沿江地区成年居民尿中铜、锌和铁在不同年龄、性别、地区间均存在差异,并与吸烟和饮酒有关.
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河南省三市一般人群血浆中铜和锌分布特征及铜锌比值研究
目的 了解河南省三市一般人群血浆中铜、锌分布特征,并分析其分布特点.方法 采取整群随机抽样的方法,于2009-2010年在河南省濮阳、焦作及平顶山3个城市的区县中,抽取了1 866名(6 ～60)岁人群作为调查对象,进行问卷调查及血液样品采集.应用电感耦合等离子体发射光谱法检测样品中铜、锌浓度,分析河南省三市一般人群血浆中铜、锌浓度在不同年龄、性别、地区的分布特征.结果 调查对象血浆铜均数为933μg/L,中位数为923μg/L,P2.5和P97.5分别为612和1 355μg/L.男性血浆铜浓度低于女性,差别有统计学意义(P＜0.01).不同年龄组血浆铜差异有统计学意义(P＜0.01),其中(46 ～60)岁年龄组高(中位数1 003 μg/L),(17～20)岁年龄组低(中位数810 μg/L);河南省濮阳、焦作和平顶山等三市一般人群血浆铜差异有统计学意义(P＜0.01),其中焦作市高(中位数933μg/L),平顶山市低(中位数893 μg/L).调查对象血浆锌均数为878 μg/L,中位数为859μg/L,P2.5和97.5分别为618和1 217μg/L.男性血浆锌浓度高于女性(P＜0.01);不同年龄组血浆锌差异有统计学意义(P＜0.01),其中(21 ～30)岁年龄组高(中住数934μg/L),(13 ～16)岁年龄组低(中位数805μg/L);河南省濮阳、焦作和平顶山三市一般人群血浆锌中位数分别为887、884和801 μg/L,差异有统计学意义(P＜0.01).不同性别、年龄、地区之间血浆铜锌比值均存在显著性差异(P＜0.01).结论 河南省三市一般人群血浆铜、锌和铜锌比值在不同性别、年龄以及地区间均存在差异.
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饮用淡化海水对大鼠血中铜锌钙镁铁的影响
目的 通过对淡化海水卫生学指标进行检测分析及饮用淡化海水大鼠血中铜、锌、钙、镁、铁含量的测定,评价饮用淡化海水对大鼠血中铜、锌、钙、镁、铁的影响.方法 首先对所采集的淡化海水的感官性状及一般化学指标20项、73项毒理学指标进行分析,判定其是否符合《生活饮用水卫生标准》(GB 5749-2006).然后将采集所得淡化海水喂饲大鼠,与饮用市政自来水组大鼠进行对照比较,研究其血中铜、锌、钙、镁、铁含量,并计算铜锌比值、钙镁比值,分析饮用淡化海水对血中这些重要金属元素的影响.结果 所采集的受试淡化海水感官性状和一般化学指标均合格,色度＜5,pH=6.94,呈现弱酸性.水中溶解性总固体浓度为186 mg/L,总硬度为13 mg/L,符合饮用水卫生标准要求.硼含量为1.3 mg/L高于限值(≤0.5 mg/L),氟化物0.02 mg/L低于限值(≤1 mg/L),其他指标均未检出.饮用淡化海水180 d,大鼠血中铜含量明显高于饮用市政自来水组(F=3.02,P=0.042),其铜/锌也高于饮用市政自来水组(F=4.774,P =0.035).饮用淡化海水90 d大鼠血中钙含量高于饮用市政自来水组大鼠(F=55.642,P=0.00),其钙/镁也高于饮用市政自来水组大鼠(F =44.933,P=0.00);饮用淡化海水180 d的大鼠血中镁、铁含量低于饮用市政自来水组大鼠(F=19.847,P=0.0007;F=5.309,P=0.027).饮用淡化海水180 d大鼠血中钙/镁也高于饮用市政自来水组大鼠(F =5.309.P=0.030).结论 饮用淡化海水180 d会引起大鼠血中铜含量及铜/锌升高及血铁含量下降;饮用淡化海水90 ～180 d均会引起大鼠血中钙/镁升高.
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生物样品中铜的石墨炉原子吸收检测及其在肝豆状核变性诊断中的应用
目的 建市诊断肝豆状核变性患者的牛物样品中微量铜的石墨炉原子吸收检测方法.方法 尿液和血清样品经1%HNO3稀释后,采用石墨炉原子吸收光谱标准曲线法直接测定.结果 线性范围0～200μg/L,相关系数0.9997,方法检出限为1.4μg/L,回收率96.7%～99.2%,相对标准偏差1.0%～1.7%,经冻干人尿标样(GBW 09102)对照测定,其结果在允许范围内,相对误差为-1.2%.结论 采用GFAAS法测定生物样品巾铜,方法可靠、准确、灵敏,能适用于肝豆状核变性诊断中生物样品微量铜检测的要求.
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河北省居民膳食铜暴露风险评估
目的 评估河北省居民膳食铜暴露量及其健康风险.方法 采用连续3d24h回顾法和称量法收集河北省居民膳食摄入数据、利用中国食物成分表中铜含量数据,计算河北省居民铜暴露水平及其分布情况,并利用铜膳食参考摄入量对潜在健康风险进行评估.结果 2.68％的研究对象膳食铜摄入量不足(低于平均需要量).水产品和饮料类食品食用者中膳食铜P975摄入量较高,分别为2.608 5和3.300 0 mg/d;2岁～年龄组和4岁～年龄组儿童铜摄入量超出可耐受高摄入量的比例较高,分别为3.23％、3.05％;在儿童青少年中速食食品膳食铜贡献率较高,位于第4位.结论 河北省居民膳食铜暴露风险较低,但应关注儿童青少年和水产品、饮料的高消费人群.
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红花籽油中铜含量的测定
铜是人体的微量元素,缺乏或过剩都会引起生理功能障碍和疾病,因此测定食品中铜含量具有重要意义.红花籽油是以红花籽为原料制取的油品,具有超高的营养成分,对于"三高"人群具有药物无法替代的保健作用.因此红花籽油中铜含量测定具有重要意义.本文介绍了用火焰原子吸收光谱法测定红花籽油中铜含量,进一步完善了食品中重金属检验方法.
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铜宫内节育器和含吲哚美辛铜宫内节育器对大鼠子宫内膜血管内皮生长因子表达的影响
目的研究置固定式铜宫内节育器(FCu-IUD)和固定式吲哚美辛铜宫内节育器(FICu-IUD)的大鼠子宫内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flk-1的表达对子宫异常出血的影响. 方法采用免疫组化SP法检测FCu-IUD组、FICu-IUD组大鼠子宫内膜组织VEGF的表达及Flk-1的定位,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组VEGF mRNA的表达.以未置器一侧作为对照. 结果 VEGF在子宫内膜腺上皮细胞、基质细胞及血管内皮细胞均有表达,Flk-1定位于血管内皮细胞及子宫内膜基质细胞的胞膜与胞浆.FCu-IUD组、FICu-IUD组均有VEGF mRNA扩增.FCu-IUD组置器侧较对照侧VEGF蛋白及mRNA表达明显增加,FICu-IUD组置器侧与对照侧比较,VEGF表达无明显差异.而FCu-IUD组与FICu-IUD组比较,VEGF表达有显著差异. 结论 Cu-IUD引起的子宫异常出血与VEGF的增加有关,吲哚美辛减少Cu-IUD引起的子宫异常出血的作用可能与通过抑制前列腺素合成从而VEGF生成减少有关.
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早产儿母亲血浆铜和胎膜胶原含量初步分析
目的对早产儿母亲血浆铜和胎膜胶原含量进行初步研究,探索二者的联系,为研究早产的发生机制提供重要线索.方法分别收集早产和足月新生儿及其母亲的一般情况、ICP-OES检测两组母血和脐血血浆铜含量.首次对胎膜胶原采用天狼红染色,图像分析比较两组胎膜厚度和Ⅰ型、Ⅲ型胶原的含量.结果胎膜早破在早产儿母亲和足月儿母亲的发生率分别为40.00%和9.09%.早产儿母亲孕前体重、早产儿身长、出生体重明显低于足月儿母亲和足月儿(P＜0.05).早产儿脐血血浆铜显著低于足月儿(P＜0.05).足月儿母亲非破裂处胎膜厚度显著大于早产儿母亲(P＜0.05),而且也显著大于其自身破裂处胎膜厚度(P＜0.05).早产儿母亲非破裂处胎膜的Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量显著低于足月儿母亲(P＜0.05).结论早产儿母亲血浆铜和胎膜胶原含量都低于足月儿母亲.
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银杏叶对低密度脂蛋白氧化修饰抑制作用的时效研究
目的探讨银杏叶不同有效成分[总提取物EGB761;银杏叶总黄酮(GF);银杏叶总内酯(GT)]对Fe2+或Cu2+诱导的人血浆低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰的抑制作用与时间的变化关系.方法使用荧光分光光度法测定了LDL在Fe+或Cu2+诱导下,分别加入上述三种有效成分,作用1、2、4、6h后自身荧光物质(LF)、丙二醛(MDA)和维生素E(VitE)含量.结果三种有效成分对LF和MDA的生成及VitE的消耗有抑制作用,抑制作用在4h内随作用时间延长逐渐明显,6h时抑制作用明显减弱.结论银杏叶对低密度脂蛋白氧化修饰抑制作用具有一定的时效关系.
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铜对人类肠道上皮Caco-2细胞的毒性研究
目的了解铜对人类肠道上皮Caco-2细胞的毒性影响.方法应用噻唑蓝(MTT)实验、P-糖蛋白(P-gp)活性检测实验、活性氧检测及克隆形成实验研究铜对肠道上皮Caco-2细胞的毒性及可能作用机制,同时利用Caco-2细胞和肠炎沙门氏菌为模型,研究铜对Caco-2细胞对细菌侵入和存活易感性的影响.结果在一定的暴露场景下,铜可明显地降低细胞的活力,抑制细胞膜表面P-gp的活性,促进细胞内活性氧自由基的产生,降低细胞的克隆形成能力.此外,细胞经铜暴露后,肠炎沙门氏菌侵入细胞的数量增加,但细胞内存活的细菌数量却下降.结论过量的铜可导致Caco-2细胞氧化损伤,从而引起更广泛的细胞毒性效应,但其对细胞对细菌侵入和存活易感性的影响有待进一步研究.
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胎儿组织器官和母血中铜、铁、铬、硼含量的测定和相关性分析
目的探讨正常胎儿组织器官和母血中铜、铁、铬、硼四种微量元素的含量、分布以及相互间的关系.方法样品经HNO3+H2O2微波消解系统消解后,用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES),同时检测胎儿大脑、小脑、心脏、肝脏、肾脏、腓肠肌、胎盘以及母血中铜、铁、铬、硼含量.结果四种元素均主要分布于胎儿肝脏.相同组织中不同元素之间存在一定的相关性,如铜与铁、铁与硼在胎儿同一组织器官中的分布均呈明显的正相关,同一元素在胎儿不同器官组织中含量也存在一定的相关性.结论正常胎儿组织器官中四种微量元素的含量和分布具有一定的特征性和相关性.
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铜缺乏状态下铜摄入量及铜锌比值对大鼠脂质过氧化的影响
目的 在铜缺乏状态下,控制铜的摄入水平,探讨血中铜浓度及铜锌比值(Cu/Zn)与脂质过氧化各相关指标之间的关系,研究微量元素铜对大鼠脂质过氧化的影响.方法 在铜缺乏状态下测定血中铜含量及血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肤过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性水平及丙二醛(MDA)含量,进行铜时脂质过氧化影响的相关性研究.结果 铜摄入不足时给予不同荆量葡萄糖酸铜(Cu-G),各剂量组大鼠血中铜浓度呈现无规律波动,而Cu/Zn比值随着铜摄入量的增加呈递升趋势,结果有统计学意叉(P<0.01).在铜缺乏状态下,大鼠血中SOD活性水平低于正常水平,随着铜摄入量的升高,即血中铜锌比值的升高,大鼠血中SOD活性水平呈现上升趋势.血中MDA含量随着铜摄入量的增加(即铜锌比值的升高)会有所下降,并保持在某一较低水平.血中铜锌比值的下降可能导致大鼠血中CAT活性水平下降,但铜锌比值与CAT活性的相关关系呈非线性相关.铜撮入量对大鼠血中GsH-Px无明显影响.结论 在铜缺乏状态下,大鼠血中SOD活性下降,MDA舍量上升;随着血中铜锌比值的升高,SOD活性呈上升趋势,同时血中MDA含量下降到较低水平.而铜摄入不足会使血中CAT的活性水平有所升高,对GSH-Px活性水平无明显影响.
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NaFeEDTA预防大鼠铅中毒的研究及其对锌、铜的影响
为探讨乙二胺四乙酸铁钠(NaFeEDTA)在预防大鼠铅中毒及减低铅毒性中的作用,同时研究其对锌、铜二元素的影响,采用随机分组的动物实验设计方法,将60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性药物组和高、中、低NaFeEDTA组,共6组,除空白对照组外,对其余各组大鼠进行持续性染铅,而且除模型对照组外的4个染铅组分别同时给予二巯基丁二酸(DMSA)、高、中、低浓度的NaFeEDTA溶液.5周后实验结束,对相关指标进行测定.结果显示,三个NaFeEDTA组的血红蛋白含量均显著高于其它各组,同时其血铅、脑铅、肝脏铅、肾脏铅及胫骨铅含量显著低于模型对照组,而且它们的肝脏铅、肾脏铅和胫骨铅含量与每日每只大鼠铁补充量之间存在显著负相关,相关系数分别为-0.4432、-0.6134和-0.3878;除中、高浓度NaFeEDTA组的脑锌水平低于模型对照组以及低浓度NaFeEDTA组的肾脏铜含量高于模型对照组外,其余各NaFeEDTA组的脏器锌、铜含量与模型对照组相比均无显著性差异.提示NaFeEDTA可有效提高大鼠的血红蛋白含量,能够预防大鼠铅中毒,减低铅对大鼠的毒性作用;同时对体内锌、铜含量无太大影响.
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大鼠铜营养状况生化评价指标的筛选
铜的严重缺乏以及过量都会引起器官和组织中铜及含铜酶等生化指标的显著变化,但这些指标对短期缺乏、过量或临界铜水平指示却不明显[1][2].本研究通过对摄入4种不同铜水平日粮的大鼠血液和肝脏生化指标的分析,筛选出评价大鼠铜营养状况的敏感生化指标.
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618例儿童微量元素分析
目的:了解微量元素(铁、锌、铜)在儿童不同时期的变化规律.方法:采用火焰原子吸收法检测618例儿童三种微量元素的含量.结果:婴儿组缺铁和缺锌的比例高.幼儿组次之;各年龄组微量元素铜无显著性差异.结论:婴儿组微量元素锌、铁缺乏较多可能与喂养不足和食物的单一化有关;各组儿童微量元素含量的高低对合理补充微量元素有重要的指导作用.
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深圳地区TCu220IUD、γ-IUD、VCu200IUD多中心随机比较研究
目的:对TCu220IUD、γ-IUD、VCu200IUD在深圳地区育龄妇女中使用的有效性、安全性进行评价,为筛选适合深圳地区育龄妇女使用的IUD提供科学依据.方法:采用前瞻性、多中心随机对比临床研究方法,对900例适龄妇女由经过专门培训的医生放置上述3种IUD各300例,于置器后3、6、12、24个月随访,并对其中300例增加了60、84个月随访,以寿命表方法统计3种IUD的终止情况.结果:3种IUD放置24个月后的带器妊娠率分别为TCu220IUD1.00/100妇女、γ-IUD 0.67/100妇女、VCu200IUD 0.33/100妇女;脱落率分别为TCu220IUD 3.33/100妇女、γ-IUD2.67/100妇女、VCu200IUD 1.67/100妇女,因症终止率分别为TCu220IUD 6.00/100妇女、γ-IUD 2.00/100妇女、VCu200IUD 4.00/100妇女,3组比较无统计学差异,均显示出良好的避孕效果和可接受性.300例5年和7年的随访表明,3组带器妊娠、脱落及因症终止率未随时间延长而明显增加;但γ-IUD发生嵌顿的可能性增加;VCu200IUD 7年后出血、疼痛等副反应增多.结论:TCu220IUD、γ-IUD、VCu200IUD避孕效果可靠、并发症少、可接受性好,均可作为深圳地区推荐使用的IUD.
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放置元宫铜300、TCu380A及活性165IUD12个月效果观察
目的:观察元宫铜300、TCu380A和活性165宫内节育器(IUD)使用效果,探讨改善其使用价值的途径.方法:采用多中心随机比较性临床研究方法,自2007年7月3日～2008年11月21日,在全国6个省22家计划生育服务机构,对符合条件的健康育龄期妇女,随机分别放置元宫铜300、TCu380A或活性165IUD,比较避孕效果、失败率和不良反应的发生情况.结果:共接收观察对象3299例,放置元宫铜300、TCu380A和活性165IUD分别为1104、1104和1091例.12个月末失访率为0.24％(8/3299).观察期间无子宫穿孔和盆腔感染发生.在IUD使用失败的各种原因中,3种IUD带器妊娠、下移取出终止率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);完全脱落以活性165高(终止率为2.09/百妇女年),与元宫铜300(终止率为0.84/百妇女年)和TCu380A IUD(终止率为0.75/百妇女年)分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);放置活性165IUD有4例发生意外妊娠(终止率为0.38/百妇女年),其他两种IUD各有1例(终止率均为0.11/百妇女年).3种IUD中因出血和(或)疼痛的终止率以元宫铜300 IUD高,TCu380A IUD次之,活性165 IUD低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:3种IUD各有优缺点,应综合考虑适用对象与IUD的特点,以提高IUD的实际使用价值.
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放置两种吉妮IUD 18个月临床效果分析
目的:观察吉妮致美与吉妮宫内节育器(IUD)使用18月的临床效果.方法:随机分组分别放置吉妮致美IUD 517例,吉妮IUD 508例,分别于置器后1、3、6、18个月进行随访,记录病史、放置IUD手术时间及术后随访情况,对数据进行生命表分析和Logistic多因素分析.结果:①随访18个月吉妮致美和吉妮IUD的带器妊娠率分别为0.60/100妇女年和0.61/100妇女年(P>0.05);②置器后6月内月经周期缩短、经量增多、月经期延长情况吉妮致美组低于吉妮组(P<0.05),因出血终止使用的吉妮致美组(1.2/100妇女年)明显低于吉妮组(6.69/100妇女年),P<0.05;③两组均无因疼痛所致的终止.④带器妊娠的危险因素为子宫内口至子宫底外缘距离大和子宫后屈;⑤脱落的危险因素则为体力劳动和哺乳期置器者.结论:吉妮和吉妮致美IUD避孕效率高;吉妮致美IUD对减少置器后近期出血及因出血所致终止率有明显效果,为吉妮IUD系列的扩大应用提供了更多的选择.
关键词： 宫内节育器(IUD) 随机对照实验 铜
