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妊娠12~25周超声诊断重型α-地中海贫血胎儿
α-地中海贫血(简称α-地贫)是常见的单基因遗传病.夫妇双方均为α-地贫基因携带者时,将会有25%的危险娩出一个重型α-地贫儿.
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α-地中海贫血的表型筛查和基因诊断
α-地中海贫血(简称α-地贫)是由于α珠蛋白基因的缺失或功能障碍导致α珠蛋白链完全缺如或合成不足所引起的遗传性血液病.它是世界上常见的一类单基因遗传病之一.
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遗传咨询和预实验结果对胚胎植入前单基因遗传病诊断结局的影响
目的 胚胎植入前遗传学诊断技术(PGD)是减少出生缺陷儿的有效方法.遗传咨询和预实验是PGD流程关键环节,影响着PGD终结局. 方法 根据遗传病的遗传方式不同,设计个性化预实验策略,包括家系突变位点验证,单细胞基因组扩增测序,连锁分析. 结果 遗传咨询结合预实验中突变位点在家系成员中的验证结果,可以判断常染色体显性和X-连锁隐性遗传病致病基因及基因突变位点的可靠性,而对于X-连锁隐性遗传病致病基因的寻找,需从家族中的先症者入手而非携带者.与此同时,预实验还能发现家系中存在的一些特殊问题,比如染色体平衡易位. 结论 遗传咨询和预实验,需成为单基因遗传病胚胎诊断流程的第一步,可以帮助我们判断基因及基因突变位点的致病性,制定个性化单基因胚胎检测策略,提高诊断的准确性,将因基因或者突变位点判断错误而导致的患儿出生风险降到小.
关键词: 单基因遗传病 胚胎植入前基因诊断(PGD)遗传咨询 预实验 -
环境致畸影响因素的流行病学研究
先天畸形是出生缺陷的主要表现形式,指人类出生时存在的解剖结构方面的异常.先天畸形的发生不仅是家庭和社会的负担,而且会影响整个人口素质.先天畸形的发生是遗传因素和环境因素两者作用的结果,只是不同类型两种作用的主次地位不同而已.据估计,在人类的各种先天畸形中大约有10%是由环境因素所引起,即接触环境致畸原、药物、微生物感染或由于营养缺乏等;另有20%是因遗传因素所致,包括单基因遗传病、多基因遗传病和染色体畸变等;其余大约70%病因未明,推测可能是环境与遗传因素相互作用的结果[1].目前,随着工业化的加速、工作环境以及生活方式的变化,环境致畸因素日益引起社会的重视,并应成为在重点人群中开展有效干预措施的重要切入点.笔者着重综述环境致畸因素的流行病学的研究进展情况.
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广东省人民医院2005-2006年新生儿地中海贫血类型分析
地中海贫血是我国南方常见的单基因遗传病[1-4].在我国广东[2-4 ]、广西[5]、海南[6]等地有较高的发病率.至今,对重型地中海贫血缺乏有效的治疗方法.在人群中实施遗传筛查预防计划,通过产前诊断防止受累胎儿的出生,是预防该病发生的有效办法[7-8].血液学筛查结合基因诊断是临床上筛查诊断地中海贫血的重要手段[3-4].我们对2005年11月到2006年1月出生的新生儿作一调查,以了解地中海贫血发生频率,探讨采用以预防为主的综合方案对地中海贫血防治和优生的效果.
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遗传病等先天性疾病的基因诊断技术进展
迄今为止,已经明确的人单基因遗传病达4 000余种.虽然其绝大多数的发病率很低,但总患病数非常可观.据全球调查资料显示,3%~4%新生儿出生时就有严重先天缺陷.在西方发达国家,遗传病和先天性疾病正替代传染病,与心血管疾病、癌症一样,成为严重危害人类健康和致死率高的3种疾病.在美国,遗传病患儿占住院总数的30%.我国近期进行的出生缺陷调查表明,各种先天性缺陷及遗传病约占13%.目前,人类对这些先天性疾病和遗传病基本上还没有有效的治疗方法和手段.因此,对患有这类疾病的高危家系进行遗传咨询,对高危胎儿进行孕期筛查和产前诊断,防止新的病儿出生,阻断有害基因逐代下传,对于提高人口素质,落实优生优育的基本国策具有重要意义.随着分子生物学技术的飞速发展,人类已能对许多遗传病及部分先天性疾病进行基因诊断、携带者检查和产前诊断.
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单管多重聚合酶链反应对缺失型α-珠蛋白生成障碍性贫血的基因分析
α-珠蛋白生成障碍性贫血(a地贫)是热带及亚热带常见的单基因遗传病,超过95%的α地贫位于16p13.3[1]上,α珠蛋白基因缺失是导致α地贫的主要原因,即含有1条或2条α-珠蛋白缺失.传统的缺失型α地贫的常用基因分析方法是Southern blot 分析.这种方法存在操作繁琐、实验周期长及使用放射性核素标记等诸多限制,不利于临床推广应用.随后建立起来的聚合酶链反应(PCR)技术也由于各类型的缺失型α地贫在其反应中,因所需试剂及热循环要求不同,对不同缺失型的α地贫需分别进行检测,不能满足临床筛查的需要.为此,我们参照国外的文献[2],设计了单管多重PCR方法,能在单管内一次性完成这3种单基因或多基因缺失的分析.
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非心肌特异肌小节相关基因在肥厚型心肌病患者中的表达研究
目的:肥厚型心肌病是一种由编码肌小节蛋白的基因突变所引起的单基因遗传病,但基因突变如何导致心肌病变的调控机制尚不明确。本次研究首先通过微矩阵检测了肥厚型心肌病患者和正常人心肌组织表达谱,发现疾病组织中差异表达基因,然后用实时荧光定量PCR确认基因表达差异,探讨肥厚型心肌病的分子调控机制。
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非心肌特异肌小节相关基因在肥厚型心肌病患者中的表达研究
目的:肥厚型心肌病是一种由编码肌小节蛋白的基因突变所引起的单基因遗传病,但基因突变如何导致心肌病变的调控机制尚不明确。本次研究通过微矩阵检测了肥厚型心肌病患者和正常人心肌组织表达谱,为明确疾病组织中差异表达基因,探讨肥厚型心肌病的分子调控机制。
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问:哪些心血管疾病是单基因遗传病?如何检测?
答:单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病,有6600多种,并且每年在以10~50种的速度递增,单基因遗传病已经对人类健康构成了较大的威胁。较常见的有红绿色盲、血友病、白化病等。
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迎接肾脏疾病分子遗传学研究的新时代
人类基因组计划的完成,为我们阐明了人类自己的基因序列,同时也掀起了功能基因组学研究的热潮,探讨这些基因序列的生理功能、病理生理意义及其与疾病的相关性,则成为医学研究的主流.目前,已有近千种经典性遗传病(单基因遗传病)的致病基因被精确定位,基因功能正被进一步深入研究.在单基因遗传病基因克隆不断取得新成果的同时,众多复杂多基因疾病的基因研究已在世界范围内大规模展开;对这一类疾病的致病基因和易感基因的研究已成为国际竞争的热点研究领域.因此,如何利用我国肾脏病丰富的遗传资源优势,开展肾脏疾病的分子遗传学研究,是肾脏疾病专业医师面临的新的机遇和挑战.
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疾病遗传学研究中应注意的几个问题
广义遗传病可以理解为一切由遗传物质改变所致的疾病,其中包括染色体病、单基因病(常染色体显性和隐性遗传、X连锁显性和隐性遗传、Y连锁和线粒体病),以及多基因病和体细胞遗传病等.确定遗传病的依据:先证者的亲属患病率较一般群体高,即家族聚集性;隐性遗传病患者中父母近亲结婚者多;共同生活的非近亲者不发病;到一定的年龄,在无诱因情况下逐渐发病;家族及群体内发病特征符合遗传规律.通过遗传学研究,可以揭示许多疾病的遗传本质,尤其是近10多年来"人类基因组计划"的实施,极大地推动了生命科学的发展,深化了人类对自身及疾病的了解,为致病基因的定位和分离奠定了基础.我国有丰富的疾病资源,特别是一些我国特有的单基因遗传病家系,对单基因病的研究具有得天独厚的优势.再者,我国是人口大国,很多疾病的遗传背景与国外不同,所以在复杂疾病的遗传学研究领域,我们同样具有良好的条件.但是,在进行疾病的遗传学研究时,应注重临床与基础相结合,不断深化对遗传病的认识,加强有关方法学和临床诊治技能的训练,才能进一步推动我国遗传病学研究的发展.
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母体血浆靶向性平行测序应用于无创性单基因遗传病的产前诊断
本文发表在2012年的《Clinical Chemistry》上.目前,通过对母体血浆DNA的深度测序可以确定胎儿的遗传基因组和突变基因组,这项技术在许多单基因遗传疾病的无创性产前诊断(NIPD)中有重要应用.在此过程中,相关单倍体剂量(RHDO)分析是十分关键的一步,即通过父母的SNP深度测序数据推断出母体外周血中胎儿的单倍型.临床上筛选致病基因位点时,RHDO的靶向应用可能会减少数据分析的成本及复杂性.因此,证明靶向RHDO分析在NIPD中的可行性是十分必要的.
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单基因遗传病分子诊断的新策略和新方法
单基因遗传病具有复杂的表型异质性及遗传异质性,基因突变可涉及点突变、片段缺失/重复、整个基因的缺失/重复、以及动态突变等众多类别.分子诊断技术使得单基因遗传病可在分子水平乃至单个碱基发生变异的情况下做出准确诊断,然而其可靠性问题成为备受瞩目的技术难点.针对不同遗传病使用不同的解决方案,是目前单基因遗传病分子诊断的主流思想.基因诊断相关人员不仅要了解遗传疾病致病基因及其突变特点,还要熟知各种检测技术的特点,合理选择.
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单基因病不简单 :单基因遗传病的基因诊断技术进展及展望
1 单基因病的简介和背景当一种疾病是由致病机制明确的某一个人类基因缺陷而出现临床症状和体征表现,我们一般称它为单基因疾病(single gene disorders)或符合孟德尔遗传方式的疾病(Mendelian inheritance disorders).现在我们知道的已经有明确致病机制的人类基因疾病是大约7000 多种,相应来说对于某一个单基因疾病的发病率是非常低的.
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加强地中海贫血的预防工作
1 背景地中海贫血(Thalassemia)又称为珠蛋白生成障碍性贫血、海洋性贫血,是一种常染色体隐性遗传性单基因遗传病.该病主要分布在地中海周围国家、东南亚及我国长江以南(尤其东南沿海和西南)省、市、自治区.我国大陆对该病的大规模流行病学调查开始于1979年,对20个省、市的606 613人进行异常血红蛋白病调查.同时,对9个省、市、自治区的203 913人进行α-地中海贫血检测,检出率为0.23%,其中广西的检出率高,为14.95%,其次为广东、江西与四川,分别为4.11%,2.60%与1.92%;对13个省、市、自治区的361 523人进行β-地中海贫血调查,检出率为0.67%,其中检查率由高至低分别为贵州(2.21%)、四川(2.18%)、广西(1.52%)与广东(1.08%)[1].
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先天性遗传代谢缺陷病诊治处理原则
先天性遗传代谢缺陷病(inborn errors of metabolism,IEM)是一类单基因遗传病的总称,是指酶、载体或膜等功能缺陷导致相应代谢途径阻断,代谢底物和(或)旁路代谢产物在体内堆积、终末产物缺乏的一类疾病,绝大多数属于常染色体隐性遗传.至今为止已发现500多种IEM.该类疾病虽然单一病种发病率低,但由于其种类较多,累计起来,总体发病率并不低.2002年日本Kanazawa医科大学对14200名新生儿进行了22种气相色谱-质谱(GC-MS)分析筛查,结果发现13例代谢缺陷病,发病率高达1/1100[1,2].一项针对我国北京两所医院高危儿童的筛查结果表明,393例患儿中有51例(12.98%)患有IEM.2002年~2006年广州市儿童医院通过尿GC-MS、血浆氨基酸、酰基肉碱和基因突变分析等筛查了1000余例疑似患儿,诊断了50余例IEM,阳性率高达5%.
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重型β地中海贫血的筛查及产前诊断
地中海贫血(地贫)是我国南方常见的一类单基因遗传病.β-地贫是由于血红蛋白β链合成障碍所致的一类溶血性贫血.根据临床表现严重程度将β-地贫分为轻型β-地贫、中间型β-地贫和重型β-地贫.β-地贫的高发区主要分布在我国长江以南各省(区),包括广东、广西、海南、云南、四川、湖南、江西、福建和湖北等省(区),其中尤以广东、广西和海南三省(区)为甚.部分学者调查发现,两广和海南三省(区)的β-地贫携带率为0.5% ~6%,推算这些地区人群中的重型(包括中间型)β-地贫的发生率约为0.4‰[1-2].由于重型和中间型β-地贫对个体的生存质量造成严重的危害,并且无论保守治疗或造血干细胞移植治疗都不仅费用昂贵,同时也未能达到理想效果[2].因此,就中国的国情而言,β-地贫诊治的好方法是通过产前诊断避免重型和中间型β-地贫患儿出生,以减轻家庭和社会的负担.
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儿科领域单基因遗传病研究中的几点思考
随着我国科学技术的进步和卫生事业的快速发展,人类疾病谱已发生明显的改变,遗传因素在疾病发生中的作用日趋重要 [1].我国出生缺陷的发生率约为4%~6%,按年出生约2000万婴儿计算,每年约有80~100万缺陷儿童出生,其病因大多与遗传有关 [2].至2009年3月,在线注册的人类孟德尔遗传的基因达到19 349种,其中已明确疾病表型的遗传病达到6646种.由于遗传性疾病具有终身性、难治性和可遗传性的特点,已成为公共卫生领域关注的突出问题.
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遗传与儿童免疫性疾病
根据遗传因素在发病机制中的作用可将疾病分为单基因遗传病和复杂性状(complex traits)疾病.常见的原发性免疫缺陷病多属单基因遗传病,遵循孟德尔遗传规律,其遗传方式可分为常染色体显性遗传(AD)、常染色体隐性遗传(AR)、X连锁遗传(XL)等.多数自身免疫性疾病[如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(JRA)、川崎病(KD)]和过敏性疾病属复杂性状疾病;它们是由许多相关基因加和作用形成的.复杂性状性疾病目前已成为生命科学中普遍关注的前沿,阐明复杂性状疾病的发病机制,需要解决两个问题:一是明确疾病的主要易感基因,这需要在人类基因组中找寻一种数目多、分布广泛且相对稳定的遗传标记,单核苷酸多态性(SNPs)正是代表了这样的一种标记;二是寻找影响这些基因表达的表观遗传(epigenetic)修饰因子(如DNA甲基化).因此,本文仅在简单介绍一般免疫性疾病遗传学特点的基础上,结合目前的临床基础研究资料,重点讨论表观遗传修饰及SNPs与免疫系统疾病的关系.