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脆性X综合征三例家系分析
脆性X综合征(fragile X chromosome,FraX)是由于X染色体畸变导致的以智能低下为主要表现的染色体病.本文就脆性X综合征的临床特点、细胞遗传学特征以及遗传规律进行分析,以期为临床上早期诊断、遗传咨询和生殖干预提供参考依据.
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左炔诺孕酮硅胶棒应用者子代细胞遗传学研究
目的:通过对左炔诺孕酮硅胶棒(6根型)埋植剂应用者子代细胞遗传学指标的检测,以期对避孕埋植剂的长期安全性提供依据.方法:在同一地区随机选择50名埋植4年、取药1年后妊娠夫妇的子代为实验组,选择49名正常夫妇的子代为对照组.静脉采血检测染色体畸变、姊妹染色单体交换(SCE)、细胞微核的发生率.结果:实验组染色体畸变率、SCE频率、细胞微核率平均值与对照组比较,均无显著差异(P>0.05).结论:长期使用左炔诺孕酮硅胶棒(6根型)对子代不产生潜在的细胞遗传学损伤效应.
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亚硒酸钠对顺铂诱发染色体畸变作用的影响
在细胞中,顺铂(DDP)不仅与DNA结合,形成DNA链内和链间交联,从而阻滞其复制与表达,并导致细胞凋亡,而且引起DNA和染色体断裂,继而诱发各种染色体畸变[1,2].硒是一种具有重要生物学功能的元素,低剂量时具有抗诱变和抗癌作用[3,4].以往的研究表明,添加0.75～1.50 mL/L剂量的亚硒酸钠显著增加SCE频率及染色体畸变率,表现出遗传毒性[5].无毒性剂量的亚硒酸钠对CDDP致染色体损伤或畸变的作用有何影响尚不清楚.本研究以不同剂量的CDDP处理培养中的人体淋巴细胞,并在不同时间加入亚硒酸钠,以检测无毒性剂量的亚硒酸钠是否能够拮抗CDDP导致染色体损伤的作用.
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淫羊藿总黄酮对丝裂霉素致小鼠骨髓细胞突变的保护作用
淫羊藿总黄酮(totall flavonoids of herba epimedii,TFE)是从小檗科淫羊藿(Epimedium brevicornum Maxim)茎叶中提取出来的主要有效成分,现代医学研究表明,TFE具有增加脑血流量和冠脉流量、抗心肌缺血、抗炎、抗肿瘤、抗衰老、调节骨代谢和增强机体免疫力等药理作用,目前已在冠心病、白血病和骨质疏松症等疾病的治疗中显示出良好的应用前景[1-5].
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苏丹Ⅲ对小鼠骨髓细胞增殖和染色体稳定性的影响
目的 研究苏丹Ⅲ对小鼠骨髓细胞的遗传毒性作用,探索苏丹Ⅲ对小鼠骨髓细胞增殖和染色体稳定性的影响.方法 制备含有不同剂量苏丹Ⅲ的干粮喂饲小白鼠30 d,取小鼠骨髓细胞制备染色体标本,观察骨髓细胞增殖、染色体结构畸变等指标.计算并统计分析细胞增殖指数、细胞畸变数和染色体畸变率.同时,观察小鼠体重及心、肝、肾器官重量的变化.结果 染毒高、中和低剂量组的骨髓细胞增殖指数分别是16.13%,34.82%和37.68%,与对照组比较均有下降,差异有统计学意义(P<0.01);染色体畸变率在高、中和低剂量组分别是7.17%,7.00%和5.17%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);细胞畸变率高、中和低剂量组分别是6.83%,6.67%和3.67%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);而染毒各剂量组小鼠的心、肝、肾的脏体系数与正常组比较,差异无显著性.结论 在本实验条件下,苏丹Ⅲ对小鼠骨髓的细胞增殖有明显抑制作用,并可导致小鼠骨髓细胞畸变率及染色体畸变率增高,但不影响染色体的稳定性.
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溴敌隆致突变性的初步研究
目的 研究溴敌隆对中国地鼠肺成纤维细胞、小鼠骨髓细胞和小鼠睾丸精母细胞染色体的影响。方法 采用40、20、10和5μg/ml 4个剂量组的溴敌隆在有或无代谢活化条件下处理体外培养的中国地鼠肺成纤维细胞(CHL)3 h后更换新鲜培养液，恢复生长21 h后收获细胞制片。体内试验以1.0、0.5和0.25 mg/kg剂量的溴敌隆给ICR小鼠灌胃后取股骨骨髓、两侧睾丸进行制片。观察溴敌隆对3种哺乳动物细胞染色体的影响。结果 在有或无代谢活化条件下溴敌隆在浓度40μg/ml均能够诱导CHL细胞染色体断裂和交换等，染色体细胞畸变率显著增加(P＜0.01)；而溴敌隆20、10和5 μg/ml剂量组未引起小鼠骨髓细胞染色体断片、交换、畸变细胞率显著增加(P＞0.05)，亦未引起小鼠睾丸精母细胞染色体断片、易位、畸变细胞率、常染色体单价体、性染色体单价体显著增加(P＞0.05)。结论 在本试验条件下，溴敌隆对体外哺乳动物细胞显示出明显致突变性，存在潜在的遗传毒性，对体内哺乳动物体细胞及生殖细胞染色体明显无损伤作用。
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职业危害因素对染色体畸变类型的影响
随着我国经济的迅速发展,职业危害及环境污染亦日趋严重,铅、砷、镉、锰等金属物质对机体的影响一直是人们关注的问题,特别是对人体远期遗传毒性效应,更成为众多学者研究的方向[1-3].用人外周血淋巴细胞染色体畸变来评价职业危害的远期遗传效应仍是一种难以用其他方法替代的生物技术,它灵敏、直观、易于被受试者接受.但职业人群遗传毒性效应监测在职业医学中尚属正在发展的领域,如能发现职业危害因素与染色体畸变类型之间的相关性,将会对职业危害因素的遗传毒性评价有着非常重要的意义.
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低纯度熊果酸对小鼠致变性及其拮抗作用的研究
目的 研究熊果酸(Ursolic Acid,UA)的致突变作用及其拮抗作用.方法 采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、小鼠染色体畸变实验、小鼠精子畸形实验和改进的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、染色体畸变实验、小鼠精子畸形实验,通过检测骨髓嗜多染红细胞微核率、染色体畸变率和精子畸形率来研究熊果酸的致突变性和抗突变性.结果 熊果酸各致突变实验组(HUA、MUA、LUA)与阳性对照组(环磷酰胺,CP)相比,差异有统计学意义(P<0.05),表明熊果酸没有致突变性;熊果酸抗突变实验组(HUA+CP、MUA+CP和LUA+CP)与阳、阴性对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),表明熊果酸可降低环磷酰胺诱发的细胞微核、染色体畸变率和精子畸形率.结论 在本试验条件下,熊果酸无致突变作用,具有一定的拮抗作用.
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香烟烟雾提取物致小鼠生殖细胞的遗传学损伤及其机制
吸烟与许多疾病有关[1],但其对遗传或生殖损害研究报道尚少.香烟烟雾提取物可致小鼠生殖细胞染色体损伤[2],但该作用是否可能遗传给后代或影响生殖细胞的功能尚未见报道.香烟烟雾中含有许多自由基,而自由基可致DNA损伤[3].
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苯接触工人外周血细胞染色体畸变及DNA损伤
目的研究苯接触对工人外周血细胞染色体畸变及DNA的影响.方法以个体采样器测定苯浓度,以非分带染色的方法分析外周血淋巴细胞染色体畸变,以TrevigeTM彗星分析试剂盒测定外周血白细胞DNA损伤.结果苯接触组的数目畸变细胞率[13.00%(2.50%～21.00%)]显著高于对照组[10.50%(3.50%～18.00%),P＜0.05],畸变细胞率[不包括裂隙,14.50%(5.00%～23.50%)]显著高于对照组[11.75(3.50～18.00),P＜0.05],Olive尾矩[7.42(2.79～26.36)]也显著高于对照组[3.30(1.49～10.37),P＜0.001],超二倍体细胞率、数目畸变细胞率、畸变细胞率(不包括裂隙)及Olive尾矩均与苯接触呈剂量-效应关系.结论苯接触导致外周血细胞染色体畸变及DNA损伤增加,且呈剂量-效应关系.
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葡多酚对雄性小鼠生殖细胞辐射损伤的影响
[目的] 探讨葡多酚(GPC)对雄性生殖细胞辐射损伤的影响.[方法] 给予小鼠口服不同剂量GPC后,采用60Co-γ射线进行全身照射,剂量为0.1 Gy/d,连续4周,检测睾丸细胞染色体畸变率、精子畸形率及睾丸组织脂质过氧化水平等指标.[结果] GPC高、中、低3个剂量组的睾丸细胞染色体畸变抑制率分别为84.78%、71.04%和39.40%;精子畸形防护度分别为89.89%、83.24%和38.56%;各实验组的睾丸组织氧化损伤均低于阳性对照组.以上差异均有显著性(P<0.01).[结论] 葡多酚对雄性生殖细胞辐射损伤有良好的防护作用,其作用机制与GPC的抗氧化活性密切相关.
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咖啡因对平阳霉素诱发人精子染色体畸变的影响
[目的] 探讨咖啡因对平阳霉素诱发人精子染色体畸变的影响.[方法] 人精子经平阳霉素(pinyangmycin,PYM)处理与去透明带地鼠卵受精,受精1 h 后加入咖啡因(caffeine,CAF)后处理,继而制备染色体进行核型分析.实验分为对照、CAF、PYM、PYM+CAF 4个组.[结果] CAF组、PYM组和PYM+CAF组染色体结构畸变精子率依次为27%、40%、76%;断裂均数依次为0.72、1.92、4.36上述各组参数均高于空白对照组(8.0%、0.14),差异有非常显著意义(P<0.01).与CAF组和PYM组比较,PYM+CAF组诱发的染色体型和染色单体型畸变均明显增加,以染色单体型增加更为明显(P<0.01).[结论] 咖啡因可诱发人精子染色体畸变,并有效地增强PYM对人精子染色体的诱变效应.
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氟吗啉诱发V79和CHL细胞基因突变和染色体畸变的研究
目的探讨氟吗啉的致突变性.方法首先测定氟吗啉对V79和CHL的细胞毒性,然后在非代谢活化和代谢活化条件下,进行氟吗啉诱发V79细胞HGPRT基因突变试验和CHL细胞染色体畸变试验.结果以氟吗啉500、100、20和4 μg/mL浓度处理V79细胞,处理组诱变率与阴性对照组突变率比较,差异无显著性(P≥0.05);以500、250、125和62.5μg/mL浓度处理CHL细胞24、48 h后,在非代谢活化条件下,处理组染色体畸变均小于5%,但在代谢活化条件下,处理组染色体畸变率均大于5%,而且呈剂量-反应关系,通过G-显带发现断裂集中发生于4 q上,是断裂热点.结论可以认为应用氟吗啉100～200mg/L防治植物病害不会对人类健康造成危害,但是职业人群应注意防护.
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硬脂基二羟丙基二铵寡糖对体外哺乳动物细胞诱变性研究
硬脂基二羟丙基二铵寡糖(stearyl dihydroxypropyldimonium oligosaccharides,Oligoquat M)是个人护理品中的功效性季铵盐类原料,由天然甘蔗衍生而来,它所富含的寡糖能大大地改善产品的效果和功能,具有优越的滋润保湿作用,能够修补受损的皮肤和头发,属于护肤和护发中非洗去型和洗去型产品中的理想原料.按照《化妆品卫生规范》要求,通过CHL细胞染色体畸变试验和V79细胞HGPRT基因突变试验对Oligoquat M的致突变性进行了研究.
关键词： Oligoquat M 染色体畸变 HPRT位点基因突变 -
砜嘧磺隆原药的毒性研究
砜嘧磺隆( rimsulfuron)是一种磺酰脲类高效、高选择性、芽后处理除草剂[1-2].作用机理为以乙酰乳酸合成酶(ALS)为靶标,通过抑制植物的乙酰乳酸合成酶,阻止支链氨基酸的生物合成,从而抑制细胞分裂.为了解砜嘧磺隆的毒性,本文进行了急性经口（皮）毒性实验、急性眼刺激性实验、皮肤刺激性实验;皮肤变态反应（致敏）实验;体外哺乳动物骨髓多染红细胞微核实验、哺乳动物精母细胞染色体畸变实验、细菌回复突变实验和亚慢性经口毒性实验,以期为该农药的安全生产和使用提供依据.
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栎精的毒性和致突变作用
栎精是天然植物中提取的一种具有祛痰、止咳,并有一定的平喘作用小分子化合物.做为一种抗氧化剂,可以清除体内有害的化学物质氧自由基,使脑细胞少受氧自由基的损伤;同时研究表明栎精具有明显抗诱变作用[1-2].由于其自身结构上具有2个苯环的特点决定了栎精具有明显的抗突变作用又有明显的致突变性[3-4].本试验采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验研究栎精的致突变作用.
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氧化型染发剂毒性的初步研究
当今世界许多国家已进入了老龄化社会,中国老年人口已占国内总人口的10％,约1.3亿,染发剂作为老年人护发用品的市场之大是显而易见的.同时许多年轻人也将改变发色作为一种流行时尚,因此,染发剂有着巨大的发展空间和潜在的市场,其使用数量和品种已日益增加.这些染发剂在美化生活的同时,也给健康与环境带来了一定影响,染发剂致过敏性接触性皮肤、眼部损伤的病例也多有报道.
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羧甲基壳聚糖的骨髓细胞染色体畸变试验
羧甲基壳聚糖(CMC)是甲壳糖的水溶性衍生物,是一种新兴的海洋类药物,其来源广泛,价格低廉,有可能替代价格昂贵的透明质酸(HA)关节腔注射治疗骨关节炎(Osteoarthritis,OA).
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克草胺繁殖试验研究
克草胺为氯代乙酰胺除草剂,Ames法、枯草杆菌重组、骨髓微核以及睾丸染色体畸变等试验均为阴性,而小鼠精子畸形试验为阳性,为此进一步作了繁殖试验.克草胺体积分数为95%,5周龄清洁级小鼠雄60只、雌120只作为亲代,在屏障系统内进行两代繁殖试验.
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注射用氯诺昔康(8mg)遗传毒性研究
遗传毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,不仅在降低临床试验受试者和药品上市后使用人群的用药风险方面发挥重要作用,更在药物研发中处于比较重要的位置,尤其在药物筛选阶段,在很大程度上将影响到药物开发的进程[1].关于药物遗传毒性研究的资料很多,但鲜有系统的考察受试药物本身性质、药物对受试细菌/细胞/动物的毒性作用的报道,大多是套用指导原则,而忽略了药物本身的适用性.
