首页 > 文献资料
-
幽门螺杆菌与胃癌相关研究
一、我国在幽门螺杆菌与胃癌研究领域的机遇与挑战关于幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与胃癌的关系,1994年国际癌症研究中心(IARC)也已将其列为人类胃癌的第一类致癌物,当时的主要依据为人群流行病学资料[1,2].近年来,各国学者开展了大量分子流行病学、分子生物学和动物实验研究,对Hp与人类胃癌间发生的关系有了更进一步的认识.在流行病学研究中, 提出了特定菌型与人类胃癌发生相关的学说,注意到细胞毒素相关蛋白A(CagA)以及cag毒力岛(cag-PAI)的差异在各地的意义不同.在相关的动物实验研究和实验室研究中,已取得了部分较为直接的Hp与胃癌相关的证据,如发现某些类型的Hp菌株在与机体的相互作用中,能将其CagA通过Ⅳ型分泌系统注射到上皮细胞内部,进入细胞的CagA成分(包括进入细胞后被磷酸化的CagA和未被磷酸化的CagA)均可参与细胞信号传导的多个环节、引起细胞骨架重排和细胞增殖特征的改变[3].但要深入探讨并终明确Hp与人类胃癌发生的关系及相关机制,必须结合大量胃癌高、中、低发病率地区人群资料,有效利用宏观流行病学方法与分子流行病学、分子生物学方法的结合来进行.我国属胃癌高发国,其胃癌人群的分布特征和人群的稳定性特征已成为国际公认的良好研究现场.
-
白细胞介素8基因多态性与河南省汉族人群胃癌关系的研究
全球约25%的癌症与慢性感染或炎症有关[1],后者也是导致胃癌发生的重要因素之一[2].在慢性炎症发展为胃癌的病变过程中,炎症细胞因子起到了很重要的作用[3].白细胞介素8(IL-8)主要由中性粒细胞产生,属于趋化因子超家族,是一种中性粒细胞趋化因子和活化因子[4],并具有促进有丝分裂、诱导新生血管形成以及促进细胞运动等重要生物活性,与肿瘤的发生、生长和肿瘤浸润及转移密切相关[5].编码IL-8的基因位于染色体4q13-q21,含有4个外显子、3个内含子和1个近侧启动区[6],其编码序列上存在单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,其中- 251 A/T( rs4073)位点和781C/T( rs2227306)位点与IL-8的转录水平有关[7-8].笔者采用1∶1配对病例-对照研究,探讨IL-8 -251A/T、781C/T位点多态性在河南省汉族人群胃癌发病中的作用,现将结果报道如下.
-
化学干预降低胃癌发生的研究中现场工作的质量控制
质量控制是流行病学研究工作的重要方面,它贯穿于流行病学研究设计、随访观察、资料收集、统计分析的全部过程.质量控制的好坏直接关系到整个课题研究的质量及终结论的可靠性.
-
防癌菜真的防癌吗
近,微信朋友圈里流传的"能防癌的几道菜"让人兴奋不已.但是,这些蔬菜、瓜果、肉类真有如此大的功效吗?让我们来看看专家怎么说吧.蒜泥白肉:防结直肠癌"理由":大蒜能显著降低胃中亚硝酸盐含量,从而减少胃癌发生的诱因.大蒜中的蒜素与猪肉中的维生素B1结合后,能将水溶性变为脂溶性,增加人体对这种维生素的吸收利用.
-
微剂量14C尿素国产试剂盒呼气试验效果评价
幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori HP)感染是慢性活动性胃炎的主要原因,是消化性溃疡发生和复发的重要因素,并与胃癌发生密切相关.
-
胃癌组织中黏蛋白MUC5AC的表达及其临床意义
黏蛋白是一种高分子富含糖链的糖蛋白,是上皮细胞产生黏液中的主要成分,广泛存在于消化道,对细胞起着保护和润滑作用.目前已有9种黏蛋白的核蛋白基因序列被克隆[1].我们采用免疫组化SP法检测74例胃癌组织、44例癌旁黏膜和20例正常黏膜中MUC5AC的表达,旨在探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用.
-
胃癌组织中p16和Rb蛋白表达的意义
p16和Rb是重要的抑癌基因,在细胞周期调控过程中起重要的作用,其缺失或失活可导致肿瘤的发生[1,2].我们用免疫组化方法检测30例胃癌中p16、Rb蛋白的表达情况,旨在探讨二者在胃癌发生、发展中的作用及其相互关系.
-
E-cedherin在胃癌中的表达及其意义
上皮钙粘附素(E-cadherin,ECD),是cadherin家族成员之一,是钙依赖性具有同种上皮亲合性的细胞跨膜糖蛋白,细胞间的粘附作用对于正常组织结构的建立和维持至关重要.国外对ECD在胃癌中的研究结论不尽相同,本文通过系统检测ECD在胃癌及癌前病变组织中的表达,探讨其在胃癌发生、发展中的作用以及与临床病理学的关系.
-
cMET基因与胃癌相关研究进展
胃癌是消化道常见恶性肿瘤,其发病率在世界癌症发病率中排第5位,病死率高居第3位,严重威胁着人类的健康,新近流行病学研究结果显示,尽管胃癌5年生存期有所提高,但仍不足30%,尤其是无法进行手术治疗的晚期胃癌患者仍无有效的治疗手段[1]。发现胃癌分子标志物,利用临床可行的检测方法,进行早期诊断、预后判断、分子靶向药物治疗,从而实现个体化精准治疗成为目前研究热点。胃癌的发生是一个多因素、多基因参与的多阶段过程,多项研究表明,原癌基因cMET(c-mesenchymal-epithelial transition)突变、扩增或蛋白过表达与胃癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关。目前针对肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor, HGF )-cMET信号通路的分子靶向药物正处于临床前期及临床试验阶段,尽管现阶段的研究结果并不令人满意,但仍具有广阔的应用前景,值得我们进一步深入探讨研究。我们针对cMET基因激活与胃癌发生、发展、临床病理因素及预后的关系,以及目前针对HGF-cMET信号通路的分子靶向药物研究新进展作一综述。
-
幽门螺杆菌感染及宿主细胞因子基因多态性在胃癌发生中的作用研究进展
胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一.我国是胃癌高发国家,死于胃癌的人数居于各种恶性肿瘤的前列.近20年来胃癌流行病学研究重要的进展是发现其与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, HP)感染的相关性.HP是人类常见的一种慢性致病菌,主要寄居于人的胃黏膜.在世界范围内约有一半人口感染HP.我国人群HP感染率接近世界水平,平均为50%~60%.胃癌高发地区,如山东临朐、牟平、辽宁庄河、甘肃兰州、福建长乐等人群感染率为70%左右,胃癌低发地区,如北京延庆、广东广州等的感染率为50%左右.近年感染率有下降趋势.
-
CagA+幽门螺杆菌滤液对胃上皮细胞GES1的作用及其机制
幽门螺杆菌(Hp)的细胞毒素相关蛋白(CagA)在胃癌发生中具有重要的作用〔1〕,然而,其发病机制尚不清楚。由于在Hp致胃癌发病过程中有引起癌基因活化及抑癌基因失活、细胞DNA损伤及胃粘膜细胞的恶性转化等可能性,推测在Hp致胃癌过程中存在相应的基因改变。
-
中国幽门螺杆菌cagA基因敲除突变株生物学特性分析
细胞毒素相关基因A蛋白(cytotoxin-associated gene A,CagA)是幽门螺杆菌(Hp)重要的毒力因子之一[1].流行病学研究认为,CagA阳性Hp感染与消化性溃疡和胃癌发生的关系比CagA阴性菌株更为密切,提示CagA可能是一种重要的疾病相关蛋白,在Hp致病过程中发挥作用[2].由于Hp菌株自身的变异,CagA阳性株与CagA阴性株间除cagA基因外存在许多差异之处,因此,在自然状态下很难对cagA基因功能做出真实判断.为此,本室自行构建了Hp中国株cagA基因敲除突变株,在此基础上通过比较遗传背景相同的野生株(cagA+)与突变株(cagA-)的生物学特性差异,探讨cagA基因缺失对Hp生物学特性的影响,可供cagA基因功能的研究参考.
-
重组幽门螺杆菌热休克蛋白A亚单位在大肠杆菌中的表达及免疫学分析
世界卫生组织已把幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)列为与胃癌发生有关的病原体,热休克蛋白(heat shock protein, Hsp)是其致病因子之一.我们将Hp HspA亚单位基因克隆,并对其在大肠杆菌中的表达及免疫原性进行了研究.
-
原癌基因c-fos在幽门螺杆菌感染蒙古沙土鼠致胃癌前病变中的表达
从细胞动力学角度探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与胃癌发生的关系已成为近年的研究热点.我们采用蒙古沙土鼠制备Hp长期感染动物模型,观察与细胞增殖凋亡密切相关的原癌基因c-fos在Hp长期感染动物模型的变化规律,探讨Hp可能的致癌机制.
-
细胞因子信号抑制物与胃癌关系的研究进展
胃癌是严重威胁人类健康的一种恶性肿瘤,其患病率和死 亡率居高不下.研究胃癌发生的分子机制将有助于胃癌的基因 水平的预防和治疗,有重要的临床意义.恶性肿瘤中细胞过度增殖的状态要求研究者关注与细胞周 期、细胞增殖等生长调控有关的分子物质.近年发现一类与细 胞信号转导有关的因子,名为细胞因子信号抑制物(suppressor of cytokine signaling,SOCS),参与多种细胞因子、生长因子、激素等 信号转导途径的负性调节[1] .自1997 年发现SOCS 后,对其与 各种肿瘤的关系研究逐渐深入,如肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌、乳 腺癌等[2-4] .本文对SOCS 家族与胃癌的关系做一综述.
-
DNA微卫星不稳定与胃癌
胃癌发病率和死亡率呈增高趋势,其确切机制尚未阐明,但一般认为是一个涉及多因素、多步骤、多基因改变的复杂过程,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活,以及微卫星不稳定等[1]。自1993年在遗传性非息肉病性结、直肠癌中发现微卫星不稳定( microsatellite instability ,MSI)以来,MSI在多种恶性肿瘤中均能够检测到,其中在胃癌的发生率大约为14.0%~45.0%,个别达到90.0%[2-4]。越来越多的实验研究证实MSI在胃癌的发生及预后中起着重要的作用[5-7]。本文归纳了近年来对MSI的相关研究,阐述其在胃癌发生、发展过程中的作用机制,并探讨其对临床预后预测的意义。
-
Wnt信号通路在胃癌发生中的作用
Wnt信号通路是生物体中保守的信号通路,存在于从线虫到人类的各种动物体内,在调控胚胎正常发育、参与细胞增殖与分化等过程中起着重要作用,其异常激活或调节蛋白的功能改变均可导致肿瘤发生.
-
胃癌高发区人群CagA+幽门螺杆菌与胃黏膜病变的关系
目的:探讨胃癌高发区CagA+H pylori菌株与胃黏膜病变的相关性.方法:对216例H pylori阳性的普通人群,行胃镜检查及胃黏膜HE染色明确胃黏膜病理学改变,同时用蛋白芯片技术检测H pylori的CagA抗体.结果:在216例标本中,浅表性胃炎23例,萎缩性胃炎189例,中度以上萎缩性胃炎164例,占75.93%(164/216),中度以上肠上皮化生(IM)31例,占14.81%(31/216),中度以上异型增生33例,占15.28%(33/216),胃癌4例.萎缩性胃炎、中度以上肠上皮化生和异型增生组CagA+Hpylori阳性率均较浅表性胃炎组显著升高(71.43%,67.74%,72.73% vs 17.39%,P<0.05).结论:CagA+H pylori具有较强的促进胃黏膜萎缩、肠型化生和异型增生作用,感染CagA+H pylori可能是胃癌发生的危险因素之一.
-
胃癌MGMT基因启动子CpG岛甲基化与蛋白表达缺失
目的:探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因启动子甲基化状况在胃癌发生、发展中的作用.方法:用甲基特异性聚合酶扩增链式反应检测20例正常胃黏膜组织、38例胃癌组织及癌旁正常组织DNA中MGMT基因启动子的甲基化状况,用免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达情况.结果:19.1%(9/47)的肿瘤组织和10.6%(5/47)的癌旁正常组织存在MGMT基因启动子甲基化,正常胃黏膜组织均不存在甲基化.免疫组化发现有21.3%(10/47)的肿瘤组织MGMT蛋白失表达,其中7例(70.0%)存在启动子甲基化.胃癌中MGMT基因启动子高甲基化与MGMT蛋白表达缺失存在显著联系(P<0.001).结论:胃癌组织中存在一定程度的MGMT基因启动子高甲基化和MGMT蛋白表达缺失.胃癌发生过程中MGMT基因高甲基化可导致MGMT蛋白表达缺失,可能是胃癌发生的重要途径之一.
-
cagA基因对胃黏膜上皮细胞增生的影响
目的:观察不同基因型Hp感染对胃上皮细胞增生的影响,进而探讨Hp增加胃癌发生危险性的机制.方法:研究对象为11例Hp阴性的慢性胃炎和55例Hp阳性的慢性胃炎患者.应用流式细胞技术评价胃幽门窦上皮细胞增生,应用聚合酶链反应(PCR)技术检测Hp的cagA基因.结果:Hp阳性患者的增生指数(PI)显著高于Hp阴性者(17±4对7.3±3.3,P<0.01).cagA+Hp患者(n=39)的PI明显高于cagA-Hp患者(n=16)(18.6±5.8对13.8±4.2,P<0.05),而cagA-Hp患者的PI也显著高于Hp-患者,cagA+Hp感染时胃黏膜萎缩、肠化生、不典型增生的发生率分别为23.1%、15.4%及10.26%,显著高于cagA-Hp感染时萎缩、肠化生、不典型增生的发生率18.8%、12.5%及6.3%.结论:Hp感染诱导胃上皮细胞过度增生,cagA+Hp具更强的促增生作用会增加胃癌发生的危险性.