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整合素在着床中的作用
近年来,细胞外基质成分(extracellular matrix,ECM)与细胞表面受体相互作用的机制,随着研究的深入已经越来越清楚.这种受体命名为整合素(integrin),是一种完整的跨膜糖蛋白,由两种不同亚单位组成的异二聚体,包括纤粘连蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白(lamimin,LN)、胶原(collagen,COL)及玻璃粘连蛋白(vitronectin,VN)等受体.整合素和ECM相互作用促进细胞的粘附、生长、迁徙、增殖及分化[1].子宫、输卵管及早期胚胎中广泛存在整合素和ECM.在精卵识别过程中,整合素起调节作用,促使胚泡粘附于子宫内膜上皮,使滋养层细胞侵入子宫内膜,并调节随后的胚胎生长[2].本综述主要讨论整合素在着床中的作用.
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整合素αVβ3与病毒感染
整合素αvβ3是一类表达于细胞表面的跨膜糖蛋白粘附分子,由α和β两种Ⅰ型膜蛋白亚单位以非共价键形式连接形成异源二聚体分子.
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一种可用于诊断肾细胞癌和卵巢透明细胞癌的免疫组化标记物人肾损伤分子-1(英)
人肾损伤分子-1(hKIM-1)是一种肾近曲小管损伤时表达的I型跨膜糖蛋白,在肾细胞癌(RCC)中也有表达.
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E-cedherin在胃癌中的表达及其意义
上皮钙粘附素(E-cadherin,ECD),是cadherin家族成员之一,是钙依赖性具有同种上皮亲合性的细胞跨膜糖蛋白,细胞间的粘附作用对于正常组织结构的建立和维持至关重要.国外对ECD在胃癌中的研究结论不尽相同,本文通过系统检测ECD在胃癌及癌前病变组织中的表达,探讨其在胃癌发生、发展中的作用以及与临床病理学的关系.
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抗CD30抗体药物研究进展
CD30是肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily,TNFRSF)成员之一,属于 I 型跨膜糖蛋白,过表达于霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)和间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphomas, ALCL),低表达于非病理状态下活化的 T 细胞、B 细胞表面,而正常细胞不表达[1]。早期研究表明,CD30参与细胞活化和分化,NF-κB 等信号的传导以及 T 细胞免疫激活等[2]。目前的研究证实 CD30与细胞的增殖和死亡密切相关[3],其胞内部分可与 TNFR 相关因子(TNFR associated factor,TRAF)家族多个成员相互作用,既能通过 JNK 和p38途径介导细胞的凋亡,又能通过 NF-κB 途径介导细胞的活化[4-5]。CD30激活后其胞外部分很快被蛋白酶降解,形成可溶性的 sCD30。正常情况下人体血清中的 sCD30含量很低,但在许多病理状态下,sCD30水平会明显升高,可作为疾病诊断的指标。由于 sCD30在 HL 和 ALCL 患者血清中的含量升高,因此可作为肿瘤标志物[6]。
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狂犬病毒糖蛋白特点及其在中和抗体评价中的应用
狂犬病毒糖蛋白(GP)是一种跨膜糖蛋白,存在于病毒包膜表面,以同源三聚体的形式存在,构成病毒表面突起.它是狂犬病毒5个结构蛋白中.唯一能刺激机体产生中和抗体的抗原,与狂犬病毒的多种生物学特性有关.
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人粘膜血管地址素在大肠杆菌中的表达及其抗血清制备
粘膜血管地址素 (mucosal vascular addressin cell adhesion molecule-1, MAdCAM-1)是主要表达于肠道及其相关淋巴组织血管内皮细胞表面的一种粘附分子,系单链跨膜糖蛋白,由N端的配体结合域、近膜的粘蛋白样区及跨膜区和胞浆区组成。通过与淋巴细胞膜上的受体分子α4β7整合素相结合,介导淋巴细胞向肠道粘膜组织定向迁移,因此,它在肠道粘膜免疫中具有重要的作用。
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系统性红斑狼疮患者PDCD-1表达及其与发病相关性的研究
程序性细胞死亡-1(programmed cell death-1, PDCD-1)分子,是相对分子质量(Mr)55×103的免疫球蛋白超家族Ⅰ型跨膜糖蛋白,是一种重要的下调型共刺激因子,共刺激信号的平衡在保持自身免疫耐受中起到了重要的作用.系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是自身免疫疾病的原型,机体丧失了正常的免疫耐受平衡,淋巴细胞异常活化,不能正确识别自身组织导致疾病发生.在对瑞典和冰岛SLE家族易感基因研究中发现编码PDCD-1的2q37.3位点与SLE发病有很强的相关性[1].
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Fractalkine在肝胆胰疾病中的相关研究现状
趋化因子是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族,已发现50余个成员.该家族成员依据其分子N端半胱氨酸的数量及其间隔,可分为CC,CXC,C,CX3C四个亚家族,分别趋化和激活不同类型免疫细胞.Fractalkine(Fkn)作为CX3C亚家族中的唯一成员与其他趋化因子区别在于:Fkn是一种跨膜糖蛋白,其分子结构、生化特性和分布特点均不同于其他趋化因子.因而在多种疾病的发生、发展中都可能发挥着较为独特的作用,本文就其在肝胆胰疾病中的研究现状予以综述.
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血栓调节蛋白在肺血栓栓塞症、急性呼吸窘迫综合征及肺癌中的作用研究进展
血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)是广泛分布于血管内皮细胞的一种跨膜糖蛋白,它通过抑制细胞增殖、黏附和炎症反应来维持内皮微环境[1],同时它也可激活蛋白C及凝血酶,增加它们的蛋白水解激活率,发挥抗凝作用[2]。Ding等[3]研究发现肺和血管病变包括氧化应激、炎症、缺血再灌注损伤均可抑制血栓调节蛋白表达或活动,这影响了血栓调节蛋白抗凝、抗炎、抑制肿瘤浸润及转移的功能。血栓调节蛋白在多种疾病发生、发展中发挥作用,本文就血栓调节蛋白在肺血栓栓塞症、急性呼吸窘迫综合征、肺癌中的作用研究现状综述如下。
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抵抗素和血栓调节蛋白与急性脑梗死的关系研究
血管内皮细胞的损伤和破坏是导致血栓形成和动脉硬化的主要因素之一.血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)是血管内皮细胞表面的一种跨膜糖蛋白.近年来研究表明TM是反应血管内皮细胞受损的重要分子标志物[1],而抵抗素是动脉硬化的一个炎症标记物[2].现对急性脑梗死患者抵抗素和TM水平进行测定,以探讨其在急性脑梗死中的作用.
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GP73在肿瘤诊断中的研究进展
GP73是Kladney等[1]从巨细胞肝炎的肝脏cDNA文库中筛选出的一种高尔基体Ⅱ型跨膜糖蛋白,其基因位于9号染色体长臂,全长3 042 bp,内含1个1 200 bp的开放阅读框,编码400个氨基酸,因在WB显示的相对分子质量73 000而得名,又称GOLPH2或GOLM1.
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乳腺癌患者血清中人类表皮生长因子受体2检测的临床意义
近年来,检测人类表皮生长因子受体2( human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的状态已经成为乳腺癌确诊后指导治疗策略的必要环节.目前大量研究证实,原癌基因HER2扩增和(或)其产物,即具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白(p185)过表达是乳腺癌的一个独立不良预后因素,同时HER2表达状态也是指导靶向治疗药物,如曲妥珠单抗临床使用的惟一标准[1].研究表明,HER2蛋白的细胞外区域( extracellular domain,ECD)经基质金属蛋白酶作用后脱落进入血液,用免疫测定法可对之进行定量检测.同时,血清学检测具有方便、实时性、连续性等特点,而血清HER2ECD是1个指导用药和评价预后的潜在肿瘤生物标志[2].然而,对血清HER2 ECD检测方法以及潜在的临床意义仍存在争议.
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细胞间粘附分子-1与高血压
细胞间黏附是组织结构和形态变化的分子基础之一,介导此作用的细胞间黏附分子-1(intercelluar adhension molecule-1,ICAM-1)属于免疫球蛋白超家族成员,是一种含有505个氨基酸的跨膜糖蛋白[1].ICAM-1通过与其配件β2整合素-白细胞免疫功能相关抗原-1(LFA-1)和巨噬细胞-1抗原(Mac-1)结合后,介导的细胞黏附在维持机体正常的生理功能和在免疫炎症等疾病发生发展过程中有着重要意义,是疾病诊断和监测时有价值的指标[2].研究发现,ICAM-1的异常表达涉及多种心血管疾病[1].
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E-钙粘蛋白与食管癌侵袭转移的关系
E-钙粘蛋白(E-Cadherin,E-Cad)是一类建立细胞间紧密连接,维持细胞极性,保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白.众多研究表明,E-Cad与其相应配体的表达异常与肿瘤的发生、发展相关;E-钙粘蛋白的基因缺失、基因突变以及转录异常是E-钙粘蛋白表达异常的主要原因;E-钙粘蛋白的表达异常与肿瘤细胞的低分化、高侵袭性和转移性相关;E-钙鲇蛋白功能失活还直接影响了患者的预后.目前国外对E-Cad与食管癌侵袭转移关系的研究相当活跃,本文就其研究进展作一综述.
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Her-2/Neu在肺癌中的临床意义
肺癌是目前世界上发病率和死亡率高的一种恶性肿瘤[1,2],为了找到一个能准确估计疾病预后,对临床诊断和治疗有指导作用的生物学指标,我们对Her-2/Neu在肺癌中的相关研究进行了综合与分析.一、生物学性质1984年Schechter等第一次在乙基亚硝酸盐诱导的小鼠神经母细胞瘤中发现了一个转化基因,它与表皮生长因子具有完全同源性的核苷酸序列,称之为neu,后统称为Her-2/Neu.Neu基因位于17q21染色体上,它转录的mRNA 长度为4.8 kb,cDNA的长度为4.5 kb.Neu基因编码的蛋白位于细胞膜上,分子量为185×103,是一种跨膜糖蛋白,具有典型的细胞内酪氨酸激酶特性,以P185neu表示.
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细胞黏附分子的表达与骨肉瘤侵袭转移的关系
恶性肿瘤细胞的重要生物学特性是其对周围组织的侵袭和破坏,并在远隔器官形成转移灶.它涉及肿瘤细胞与宿主间多环节、多步骤的复杂过程,包括黏附、迁移和肿瘤细胞对细胞外基质的侵袭行为.其中,细胞黏附参与整个过程并起重要作用.介导细胞黏附作用的是一大类黏附分子(cell adhension molecules,CAMs).在近几年肿瘤转移的分子机制研究中,CAM倍受重视.CAM是细胞膜上的跨膜糖蛋白,是细胞与细胞、细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)之间的一类黏附物质的总称.其主要作用是,促进异源细胞间的相互黏附,使不同细胞间的相互效应得以实现,形成肿瘤浸润和转移[1].CAMs主要包括钙黏附素家族、选择素家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族和其他黏附分子(如CD44)等五大类,通过自身表达的上调或下调影响着肿瘤细胞的侵袭表型[2].
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RNAi技术对肝癌细胞腺苷受体A2b mRNA抑制的实验研究
腺苷受体家族由A1,A2a,A2b和A3组成,为G蛋白偶联的7次跨膜糖蛋白,广泛分布于人体,共同的配体为腺苷,在肿瘤新生血管化,免疫系统抗肿瘤活性以及肿瘤的发展中可能具有重要的作用[1].腺苷受体A2b是腺苷受体家族成员中的低亲和力受体,由于至今尚无有效的特异性拮抗剂.我们建立了RNAi技术方案对其mRNA的表达进行特异性抑制,以期为今后研究该受体在肿瘤发展所起的作用打下基础.
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复发性自然流产患者绒毛滋养细胞凋亡相关蛋白配体的表达
凋亡相关蛋白(factor associated suicide,Fas)的配体(Fas ligand,FasL),属于Ⅱ型跨膜糖蛋白,与细胞表面的Fas分子结合,可导致表达Fas的细胞发生凋亡.已知Fas大量表达在活化的T细胞表面,Fas-FasL介导的活化T细胞的凋亡在外周免疫耐受中起重要作用[1].近年来的研究发现,Fas-FasL在母胎免疫耐受中也起重要作用,即表达FasL的滋养细胞能够杀伤入侵到胎盘绒毛的表达Fas的淋巴细胞,从而使滋养细胞免受母体免疫细胞的破坏[2].复发性自然流产(RSA)的病因复杂,其中不少患者与免疫因素即母胎免疫耐受的破坏有关.因此,研究RSA患者绒毛滋养细胞的FasL表达,对于进一步阐明RSA的发病机制,具有重要意义.本研究的目的为检测RSA患者绒毛滋养细胞FasL的表达.
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上皮型钙粘附素在正常滋养细胞及妊娠滋养细胞肿瘤组织中的表达
浸润和转移是恶性肿瘤生物学行为本质的特征,涉及癌细胞与细胞外基质相互作用的一系列复杂过程,其中细胞粘附是一个重要环节.上皮型钙粘附素( epithelial cadherin, E-cd)作为钙粘附素家族中的一员,为钙依赖性跨膜糖蛋白,是介导细胞间联结重要的一类分子,与肿瘤的浸润和转移有着密切的关系[1].本研究采用免疫组织化学(组化)链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测E-cd在正常滋养细胞、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌(绒癌)组织中的表达,以探讨E-cd的表达与恶性滋养细胞肿瘤侵袭的关系.现报道如下.