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乳腺癌患者血清中人类表皮生长因子受体2检测的临床意义
近年来,检测人类表皮生长因子受体2( human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的状态已经成为乳腺癌确诊后指导治疗策略的必要环节.目前大量研究证实,原癌基因HER2扩增和(或)其产物,即具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白(p185)过表达是乳腺癌的一个独立不良预后因素,同时HER2表达状态也是指导靶向治疗药物,如曲妥珠单抗临床使用的惟一标准[1].研究表明,HER2蛋白的细胞外区域( extracellular domain,ECD)经基质金属蛋白酶作用后脱落进入血液,用免疫测定法可对之进行定量检测.同时,血清学检测具有方便、实时性、连续性等特点,而血清HER2ECD是1个指导用药和评价预后的潜在肿瘤生物标志[2].然而,对血清HER2 ECD检测方法以及潜在的临床意义仍存在争议.
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Dako的胃癌检测试剂已获得FDA认可
FDA已经批准Dako公司扩大表皮因子受体检测试剂盒HercepTest和HER2pharmDx试剂盒在转移性胃癌或胃食管交界部腺癌上使用.对于考虑是否接受赫赛汀(曲妥珠单抗)治疗的患者来讲,Dako的试剂可以用作一种辅助诊断的方法.FDA同时批准在HER2(人类表皮生长因子受体2)阳性转移性胃癌或胃食管交界部腺癌进行赫赛汀与其它化疗联合疗法.从近的临床研究结果表明,比起单独采用化疗,赫赛汀联合化疗疗法能使HER2阳性的转移性胃癌患者的生存率得以提高.
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含铂方案治疗HER-2阴性蒽环和紫杉类治疗失败晚期乳腺癌的临床研究
目的 分析含铂方案对人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阴性蒽环和紫杉类治疗失败的晚期乳癌患者的疗效,并对比不同含铂方案的疗效与不良反应.方法 选择2005-04-01-2013-05-31就诊于解放军第307医院乳腺肿瘤科的186例晚期乳癌患者,均为蒽环和紫杉治疗失败,接受吉西他滨联合顺铂(gemcitabine-cisplatin,GP)治疗76例,长春瑞滨联合顺铂(vinorelbine-cisplatin,NP)治疗110例.GP方案:吉西他滨(1 000 mg/m2),静脉滴入,d1、d8;顺铂(75 mg/m2),静脉滴入,d1～d3.NP方案:长春瑞滨(25 mg/m2),静脉滴入,d1、d8;顺铂用法两组相同.治疗每3周为1个周期.结果 舍铂方案总有效率为29.6％(55/186),中位无进展生存时间为5个月,95％CI:4.2～5.8个月,其中一线治疗和单器官受累者中疗效更佳.GP方案组和NP方案组的客观有效率分别为26.3％(20/76)和31.8％(35/110),x2=0.653,P=0.419;临床获益率分别为36.8％(28/76)和41.8％(46/110),x2 =0.465,P=0.495;中位无进展生存时间分别为5个月(95％CI:3.8～6.2个月)和6个月(95％CI:5.0～6.9个月),P=0,797,差异均无统计学意义.两组不良反应相似,其中3～4级主要为血液学毒性,非血液学毒性中1～2级呕吐发生率较高.结论 在HER-2阴性蒽环和紫杉类治疗均失败的晚期乳腺癌患者中含铂方案疗效确切,不良反应可耐受.GP和NP两方案疗效相当,均可作为HER-2阴性乳腺癌患者的有效解救治疗方案.
关键词： 人类表皮生长因子受体 乳腺肿瘤 顺铂 联合化疗 -
HER-2阳性乳腺癌组织MDM2表达与曲妥珠单抗耐药的相关性分析
目的 人类表皮生长因子受体(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌治疗中,曲妥珠单抗耐药性的产生是制约该药物持续发挥疗效、导致病情不可逆进展的重要原因,有研究报道,MDM2/p53和PTEN等信号途径可能对曲妥珠耐药产生影响.本研究探讨曲妥珠单抗在治疗HE1-2阳性乳腺癌时产生耐药性与癌组织中MDM2和PTEN蛋白表达的相关性.方法 收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2007-01-01-2009-12-31接受曲妥珠单抗治疗HER-2过表达乳腺癌患者手术切除的存档标本共65例,免疫组化Envision法检测乳腺癌组织MDM2、p53和PTEN的表达,分析其与临床病理因素和预后的相关性.结果 65例HER-2阳性的乳腺癌组织中,MDM2和p53的表达率分别为73.8％和40.0％,PTEN失表达率为73.8％.MDM的表达与淋巴结转移(x2=5.832,P=0.016)及雌、孕激素受体状态(x2=7.835,P=0.004)显著相关;p53的表达与肿瘤大小(x2 =5.806,P=0.013)、Ki-67增殖指数(x2 =19.375,P＜0.001)、组织学分级(x2=5.173,P=0.021)和淋巴结转移(x2=4.906,P=0.024)显著相关;PTEN的缺失表达与乳腺癌的组织学分级(x2=6.135,P=0.012)、淋巴结转移(x2=7.647,P=0.008)及雌、孕激素受体状态(x2 =6.003,P=0.015)显著相关.MDM2与p53之间无相关性(r=0.134,P=0.162),而与PTEN的缺失表达呈负相关,r=-0.643,P＜0.001.Kaplan-Meier生存分析显示,MDM2阳性组和阴性组的总体生存率差异有统计学意义(x2 =4.876,P=0.029),MDM2阴性患者从曲妥珠单抗治疗中更大获益,而MDM2过表达患者疗效不理想.该结果在PTEN阴性乳腺癌患者中更为显著,P＜0.001.Cox模型多因素分析表明,MDM2是影响曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者生存期的独立预后因素,P=0.029.结论 HER-2阳性乳腺癌组织中MDM2高表达与PTEN表达缺失关系密切,并与曲妥珠单抗耐药相关,可作为预测和评估乳腺癌曲妥珠单抗疗效的生物学指标.
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索拉非尼对HER2阴性转移性乳腺癌治疗效果Meta分析
目的 索拉非尼是首个获准上市的多靶点酪氨酸激酶抑制剂.近年来探讨索拉非尼治疗HER2阴性转移性乳腺癌的临床试验不断开展,但试验结论并不一致.本研究通过Meta分析评价索拉非尼联合化疗治疗HER2阴性转移性乳腺癌的有效性和安全性.方法 通过检索Pubmed、Embase以及Central等数据库,截止时间为2016-10,筛选索拉非尼联合化疗治疗HER2阴性的转移性乳腺癌的随机对照试验.试验结果应用Review Manager 5.3进行分析.结果 纳入5个临床试验共计1 381例HER2阴性转移性乳腺癌患者,索拉非尼联合化疗与单纯化疗相比,使患者的疾病进展时间(time to progression,TTP)明显延长,2组之间差异有统计学意义,HR=0.77,95％CI为0.60～0.99,P=0.04;而无病生存期(progression-free survival,PFS;HR=0.83,95％CI为0.64～1.07,P=0.14)、总生存期(overall survival,OS;HR=1.06,95％CI为0.90～1.23,P=0.49)、客观反应率(objective response rate,ORR;RR=1.12,95％CI为0.97～1.30,P=0.14)2组之间差异无统计学意义.3～4度的手足综合征、乏力、皮疹、胃炎及贫血发生率明显增多,P＜0.05;而中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻以及高血压的发生率并未明显增加,P＞0.05.结论 相比单纯化疗,HER2阴性转移性乳腺癌患者可以从索拉非尼联合化疗治疗中获益,但手足综合征、皮疹等不良事件发生率有所增加.
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三阴性乳腺癌96例临床特征与预后分析
目的 分析三阴性乳腺癌(TNBC)患者临床特征和影响预后的因素.方法 经病理组织学确诊、有完整随访资料的可手术乳腺癌患者96例,经病理学检查证实雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和Her-2/neu均为阴性,回顾性分析患者的临床特征、复发及生存情况.结果 TNBC患者中位随访时间为43个月(24～81个月),有71例患者出现复发及转移,28例死亡.单因素分析发现肿瘤大小、淋巴结状况、是否化疗均可影响患者的生存时间.多因素分析提示肿瘤大小、是否化疗是影响TNBC预后的主要因素.结论 TNBC是一种独立的临床病理类型,以侵袭性强、预后较差为主要特征的乳腺癌应争取早诊断、早治疗.
关键词： 乳腺肿瘤 雌激素受体 孕激素受体 人类表皮生长因子受体 预后 -
辐射对宫颈癌细胞EGFR核转运的影响
目的 观察辐射对宫颈癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)核转运的影响,并初步探讨EGFR核转运在宫颈癌细胞辐射抵抗当中的作用.方法 通过免疫印记检测法分析了EGFR在宫颈腺癌细胞HeLa和Siha以及宫颈鳞癌细胞Caski中的表达,以及X线照射4 Gy后Caski细胞核内EGFR和细胞浆内EGFR不同时间点的表达.并且分析了Cetuximab(C225)对辐射诱导的Caski细胞EGFR核表达影响及其生存分数的影响.结果 3株宫颈癌细胞中Caski细胞系EGFR呈高表达.受照的Caski细胞核内EGFR受体表达随时间增多,胞质内EGFR受体减少.C225预处理后,辐射诱导的EGFR核表达明显降低并且生存分数降低.结论 辐射能够诱导宫颈癌细胞EGFR核转运,并且EGFR核表达可能和放疗抵抗相关,核内EGFR在宫颈癌细胞放疗抵抗中的作用尚需进一步研究.
关键词： 人类表皮生长因子受体 宫颈癌 辐射敏感性 -
非小细胞肺癌基因变异与靶向治疗药物的选择
肺癌的发病率和死亡率在全球位居榜首,靶向药物的出现显著延长了肺癌患者的生存期并提高生存质量.靶向药物的选择主要是基于肿瘤基因突变情况,由于患者肿瘤个体差异大,携带的驱动基因突变类型多种多样,不同突变类型的肿瘤对特定靶向药的敏感性不同.随着医药行业的发展,越来越多的肺癌靶向药物进入临床,如何根据肿瘤的基因突变情况选择适宜的靶向治疗药物至关重要.本文总结了非小细胞肺癌常见驱动基因的突变情况及可选择的靶向药物,为非小细胞肺癌靶向治疗药物的选择提供了依据.
关键词： 非小细胞肺癌 人类表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 基因突变 靶向药物 -
人类表皮生长因子受体家族在乳腺癌中的作用
人类表皮生长因子受体（ Her）是乳腺癌发生、发展及预后的重要生物学标志物之一，该家族由Her－1、Her－2、Her－3和Her－4组成，各成员之间具有高度同源性，均具有酪氨酸激酶活性。该家族成员在乳腺癌组织中的表达和作用不同，有成员可促进乳腺癌的发展，也有成员可提高药物敏感性。因此，研究各成员的生物学特性、功能及其与乳腺癌的关系将会为乳腺癌判断、治疗以及预后提供帮助。
关键词： 乳腺癌 人类表皮生长因子受体 生物学标志物 -
三阴型乳腺癌的研究进展
三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)指的是雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人类表皮生长因子受体-2 human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)均为阴性表达的乳腺癌.TNBC的生物学特征不同于其他类型的乳腺癌,临床行为更具有侵袭性.
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雌激素孕激素受体和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌组织中的表达
目的 探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌中的表达及其与年龄、肿瘤大小、临床分期和腋窝淋巴结转移等的相关性.方法 对中山大学附属第一医院在2001年1月-2007年12月新收治的910例可手术乳腺癌的ER、PR、HER2及各种临床指标进行回顾性分析.结果 在910例的乳腺癌中,浸润性导管癌占89.4%,浸润性小叶癌占1.7%,导管原位癌占5%,其他类型占4.9%;肿瘤卣径<2 cm占29.9%,在2～5 cm之间的占45.6%,5 cm的占24.5%;无淋巴结转移的占54.2%,3个及3个以下淋巴结转移的占25.5%,4个及4个以上淋巴结转移的占20.3%.ER表达阴件的占33.0%,PR表达阴性的为27.4%.HER2表达为+++的占20.1%.随着患者年龄的增长,其就诊时淋巴结癌转移率减小(P＜0.001),其他指标与年龄无明显相关性;肿瘤大小与淋巴结痛转移率呈正相关(P＜0.001),与ER及PR的表达呈负相关(P＜0.001),与HER2表达呈正相关(P=0.02);ER与PR表达呈正相关(P＜0.001);ER及PR与HER-2呈明显负相关(P＜0.001).在不同淋巴结转移状态的乳癌中,ER、PR及HER2的表达差异无统计学意义.结论 ER、PR可作为乳腺浸润性导管癌预后良好的重要指标与HER2的表达呈负相关,HER-2的表达与年龄及淋巴结转移状态无明显的相关关系,临床上能更早期发现ER及PR阳性或HER2阴性的肿瘤.
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胃癌中HER-2蛋白和NF-κB蛋白的表达及其临床意义
目的:探究人类表皮生长因子受体-2 (HER-2)和核因子-κB(NF-κB)在胃癌中的表达及二者之间的关系.方法:收集检测武汉大学附属中南医院2007年1月～2009年12月75例胃癌手术切除的组织和22例癌旁正常胃组织,HER-2和NF-κB的表达检测采用免疫组织化学SP法；分析其与胃癌临床病理特征的关系以及二者之间的相关性.结果:胃癌中HER-2和NF-κB的阳性率分别为24.00 ％(18/75)和62.67 ％(47/75)；两者与年龄、性别均无相关性,而与分期、分级和是否转移相关(P＜0.05); HER-2与肿瘤大小无相关性,但NF-κB与肿瘤大小相关(P＜0.01).HER-2阳性时NF-κB的阳性率为94.44 ％(17/18),HER-2阴性时NF-κB的阳性率为52.63 ％(30/57),两者的表达有显著相关性(X2=8.514,P＜0.01).结论:胃癌中NF-κB、HER-2蛋白的表达具有相关性,在胃癌的发生发展中具有重要作用.
关键词： 胃癌 人类表皮生长因子受体 NF-κB 免疫组织化学 -
H er －2阳性胃癌靶向治疗的研究进展
化疗是治疗中晚期胃癌的有效方法，但单纯化疗不能明显改善中晚期胃癌患者的预后。随着对胃癌发生机制的深入研究，已经发现多个促使胃癌发生的“驱动基因”，针对这些“驱动基因”而设计的靶向药物也逐渐被研发。通过靶向抑制人类表皮生长因子受体2（ Her－2）来治疗胃癌，为中晚期胃癌患者提供了一种新的治疗方法。曲妥珠单抗（Herceptin），作为Her－2单克隆抗体，是一种治疗中晚期胃癌和转移性胃癌的靶向药物，它与以铂类和氟尿嘧啶类为基础的化疗药物联合使用，可以明显改善患者的预后。因此，本文就胃癌靶向治疗及靶向治疗联合化疗临床研究做一综述。
关键词： 胃癌 人类表皮生长因子受体 靶向治疗 -
SOCS4在肺腺癌细胞增殖和侵袭中的作用
目的 探讨细胞因子信号抑制分子-4(SOCS4)对肺腺癌细胞生物学行为的影响及作用机制.方法 采用基因干扰技术,用脂质体法转染SOCS4基因的干扰质粒到肺腺癌细胞系SPC-A1和A549中.CCK-8细胞增殖实验和Transwell实验分别检测SOCS4对肺腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响,并通过western blot检测EGFR(表皮细胞因子受体)及其下游的磷酸化STAT3(p-STAT3,磷酸化的信号转导子与转录激活子)蛋白的表达水平.结果 CCK-8实验结果表明,SOCS4表达下调后,SPC-A1和A549细胞在第48、72、96和120 h的增殖能力均高于对照组(P均＜0.05);Transwell实验结果显示,干扰组细胞侵袭的数量明显高于对照组(t=11.62,P＜0.01;t=11.93,P＜0.01).western blot结果表明,干扰SOCS4表达能上调EGFR及其p-STAT3的表达.结论 SOCS4可能通过抑制EGFR表达并阻碍其下游的STAT3磷酸化,抑制肺腺癌细胞的增殖和侵袭.
关键词： 细胞因子信号抑制分子4 人类表皮生长因子受体 肺腺癌 -
前言——重视老年乳腺癌的诊治
中国已于2001年进入了老龄化社会,预计到2027年老年人口将超过2亿,具有"老年人口绝对数大、发展快、高龄化"等特点.一般认为,年龄>65岁者发生癌症的风险是<65岁者的10倍,死于癌症的风险为后者的16倍.随着人口逐渐老龄化,我国>60岁的老年女性乳腺癌有明显增多趋势.老年乳腺癌具有独特的生物学特性,表现为肿瘤的侵袭性较低,生长缓慢,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性率较高,可达70 %～75 %,人类表皮生长因子受体-2 (HER-2)低表达,肿瘤细胞S 时象比值较低,属惰性的多等.临床上应根据老年乳腺癌的生物学特点,实施个体化的综合治疗方案.
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HER基因家族与乳腺癌诊断和治疗的研究进展
人类表皮生长因子受体(Human epidermal growth factor receptor,HER/erbB)家族是酪氨酸激酶受体,他们包括4种同源的跨膜蛋白:HERl(EG-FR或erbBl)、HER2(neu或erbB2)、HER3(erbB3)和HER4(erbB4).各成员酪氨酸激酶活性域高度保守,结构和功能具有很高的同源性,是受体间相互作用及交叉激活的分子基础.
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人类表皮生长因子受体2:胃癌治疗新靶点
胃癌是肿瘤患者死亡的常见原因之一.近30年,胃食管结合部(Gastroesoplaageal Junction,GEJ)腺癌与贲门癌发病率呈上升趋势.手术治疗是早期胃癌的主要治疗手段,术后辅助化疗和(或)放疗的作用目前尚有争议.尽管GEJ腺癌与远端胃癌有不同的临床病理特征,但两者化疗方案基本相同.
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多重靶向的4-取代苯胺喹唑啉类衍生物抗肿瘤活性研究进展
4-取代苯胺喹唑啉类化合物是喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂中活性较高的一类化合物,其对表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、组蛋白去乙酰化酶等均有抑制作用,已成为抗肿瘤药物的研究热点.综述了近几年多重靶向的4-取代苯胺喹唑啉类化合物抗肿瘤活性的研究进展.
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放射性核素标记亲和体影像探针的研究进展
由于放射性核素标记的分子影像探针具有高灵敏度、高分辨率以及可定量分析等优势,已经成为在分子水平上研究活体内病变机制和治疗效果的首选成像手段.作者概述了HER2亲合体的研究现状,主要针对放射性核素标记元素,如18F、64Cu、68Ga、99Tc、111In、188Re/186Re等,对HER2特异性的亲合体ZHER2:342分子影像探针的研究进行总结和分析.
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荧光原位杂交与免疫组织化学方法对乳腺癌Her-2检测的比较
[目的]探讨荧光原位杂交(FISH)与免疫组织化学方法(IHC)检测乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体2(Her-2)表达结果的差异.[方法]采用FISH和IHC法分别检测508例乳腺癌标本中Her-2基因扩增和Her-2蛋白表达状况.[结果]在IHC法检测Her-2蛋白表达0/+的104例(20.47％)标本中,FISH检出13例(2.56％)Her-2基因扩增,89例(17.52％)为非扩增,2例(0.39％)为可疑；Her-2蛋白表达4++的245例(48.23％)标本中,FISH检出121例(23.82％)Her-2基因扩增,120例(23.62％)为非扩增,4例(0.79％)为可疑；IHC在Her-2蛋白表达+++的159例(31.30％)标本中,FISH检出137例(26.97％) Her-2基因扩增,22例(4.33％)为非扩增.[结论]对于IHC法初筛Her-2蛋白为++～+++的患者必须进行FISH检测,以明确Her-2基因的状态,从而指导临床医师诊断治疗.
关键词： 乳腺肿瘤 荧光原位杂交 人类表皮生长因子受体 免疫组织化学 多倍体
