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罕见病中的“幸运儿”
特效药格列卫的问世,承载了无数科学家和数十万患者的梦想,科学家通过发现CML的发病机制找到精准治疗的靶点,继而为更多抗肿瘤靶向治疗药物的发现提供了榜样.CML患者是幸运儿,是因为它已经从致死性疾病转变为仅靠终身口服药物即可达正常寿命的疾病.CML患者在初诊时往往非常绝望,因为白血病通常意味着要尽快准备后事,如今,使他们与孙辈们共享天伦之乐的口服药已经问世!这种口服药就是全球首批靶向基因治疗药物之一:格列卫(伊马替尼).
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肿瘤分子靶向治疗药物及临床应用研究新进展
随着分子生物学的不断发展,人们对肿瘤发生、发展机制的了解也越来越深入.近年来,与该过程相关的一些特异性蛋白质,如生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、血管内皮生长因子(VEGF)等被相继发现,并且都有可能成为肿瘤治疗的分子靶点,于是学者们提出了肿瘤分子靶向治疗的概念,即利用特异性分子(单克隆抗体、小分子物质)封闭或抑制这些分子靶点,从而抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡[1].
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结直肠癌靶向治疗研究进展
结直肠癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一,目前其发病率已居所有恶性肿瘤的第3位[1]。在针对结直肠癌的治疗手段中,除了传统的手术和放化疗等,分子靶向治疗在特定患者人群中表现出显著的疗效和预后改善。在临床上选择适宜的靶向治疗药物前,都需要对肿瘤进行相应的分子靶点检测,虽然结直肠癌中相关基因分子的状态改变对药物的选择起到关键作用,但直至现在有效的靶点还较少,因此相关的研究仍需深入,为确立更加有效的疗效预测和预后生物标志以及开发新型靶向药物提供理论基础和支持。
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美国临床肿瘤学会/美国病理学医师学院乳腺癌HER2检测指南简介
美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学医师学院(CAP)于2006年12月11日发布了"HER2检测临床实践指南"[1],目的在于改善HER2检测的准确性,以使接受HER2基因靶向治疗的患者获益,也使其他患者免受该靶向治疗药物潜在的毒性作用之害及承受不必要的经济负担."HER2检测临床实践指南"的发布是乳腺癌患者的福音.
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介绍国际泌尿外科病理协会2009“前列腺根治切除标本处理及报告”的专家共识
近年来,人们逐渐认识到前列腺根治切除标本处理及病理诊断报告的标准化对于临床治疗而言具有越来越重要的意义.对于某些伴有提示预后不良的组织病理学特征的前列腺肿瘤患者来说,术后可能会接受一系列辅助治疗,如放疗、化疗或激素治疗等.随着新的靶向治疗药物的不断涌现,前列腺癌佳的临床处理方法也可能将不断地改善.
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结直肠癌KRAS基因突变检测专家共识
全球结直肠癌每年新发病例数约120万,年病死人数超过60万,发病率居第3位,病死率居第4位[1].近些年,结直肠癌的发病率呈明显上升趋势[1].因此,结直肠癌的治疗一直是国内外学者研究的热点.随着靶向治疗药物表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂西妥昔单抗(Cetuximab)和帕尼单抗(Panitumumab)的问世,结直肠癌的治疗进入了靶向治疗时代.
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肿瘤分子靶向治疗的研究进展
近年来,随着对肿瘤发生发展机制的研究不断深入,基因分子分型逐渐明确,肿瘤分子靶向治疗取得多项重要进展。1998年曲妥珠单抗作为首个靶向治疗药物问世[1],随后2001年甲磺酸伊马替尼成为在临床应用的首个靶向治疗药物[2],进入21世纪以来,我国自主研制的首个靶向治疗药物埃克替尼于2011年成功上市[3],而目前正在研制的还有 Nivolumab、Cabozantinib、BEZ235和Ramucirumab 等抗肿瘤新药。在部分肿瘤治疗领域,与传统手术、化疗、放疗、内分泌治疗等肿瘤诊治手段相比,分子靶向治疗已革命性改变了肿瘤的诊治模式,其研发、创新、临床转化历程令人惊喜[4]。
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HER2阳性乳腺癌靶向治疗历程
伴随乳腺癌分子生物学研究的不断深入,乳腺癌进入了分类治疗时代。临床上根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER2)以及肿瘤细胞增殖指数(Ki67)的表达将乳腺癌分成管腔A型、管腔B型、HER2阳性及三阴性乳腺癌(TNBC)4种亚型,不同亚型的乳腺癌应采取不同的治疗策略。HER2阳性乳腺癌的主要系统性治疗是抗HER2的生物靶向治疗及化疗。目前进入临床的乳腺癌靶向治疗药物针对的靶点主要是HER2通路、血管内皮生长因子(VEGF)和PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂等。其中针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物研究为广泛,除经典的曲妥珠单抗外,新近用于临床的靶向治疗药物包括拉帕替尼、帕妥珠单抗、Neratinib等。不同药物之间的联合治疗也取得令人瞩目的成果。
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肿瘤分子靶点检测的方法学
随着生物技术在肿瘤研究领域的快速发展和从细胞分子水平对发病机制的深入认识,肿瘤治疗已进入了一个全新的靶向时代.由于靶向治疗药物是依据肿瘤发生发展中已知的异常分子或基因设计和研制的,然而并非所有患者均存在药物作用靶点,即使存在药物靶点,其异常状况亦不完全相同,药物的治疗效果也存在差异.因此,临床医师在选择靶向药物之前,必须了解患者的分子靶点状况,才能筛选出合适的对象给予针对性的治疗.由于肿瘤的异常靶点可以是基因突变、扩增、融合,多态性以及过表达等,故检测方法和结果判断标准亦有所不同.现对目前临床常见的肿瘤分子靶点及其检测方法进行介绍,以期为靶点检测的规范化、标准化平台建立提供依据.
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乳腺癌患者血清中人类表皮生长因子受体2检测的临床意义
近年来,检测人类表皮生长因子受体2( human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的状态已经成为乳腺癌确诊后指导治疗策略的必要环节.目前大量研究证实,原癌基因HER2扩增和(或)其产物,即具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白(p185)过表达是乳腺癌的一个独立不良预后因素,同时HER2表达状态也是指导靶向治疗药物,如曲妥珠单抗临床使用的惟一标准[1].研究表明,HER2蛋白的细胞外区域( extracellular domain,ECD)经基质金属蛋白酶作用后脱落进入血液,用免疫测定法可对之进行定量检测.同时,血清学检测具有方便、实时性、连续性等特点,而血清HER2ECD是1个指导用药和评价预后的潜在肿瘤生物标志[2].然而,对血清HER2 ECD检测方法以及潜在的临床意义仍存在争议.
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骨质疏松症靶向治疗药物
骨质疏松症是以骨强度下降、骨折危险性增加为特点的疾病.骨转换失衡是骨质疏松症的主要病理生理机制.OPG/RANKL/RANK通路、Wnt/β连环蛋白通路、mTOR/自噬信号通路在调节骨转换中发挥重要作用.本文综述通过靶向抑制上述通路相关因子,发挥增加骨密度(bone mineral density,BMD)、改善骨微结构、降低骨折风险作用的治疗新药在骨质疏松症治疗中的研究进展.
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肺癌分子靶向治疗的现状与挑战
进入21世纪,分子靶向治疗已成为"点击率"高的肿瘤相关新名词,时至今日,靶向治疗药物显示了有效性甚至是奇迹般的疗效,其中有些靶向治疗药物已成为国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范.所有这些都使我们有理由相信:目前肿瘤内科治疗正处于从单纯细胞毒药物到分子靶向治疗的过渡时期,靶向治疗药物日新月异,围绕分子靶向药物的各种新的治疗方案、治疗策略层出不穷,这将为改善肺癌患者长期生存和总体疗效提供有效手段,并使肺癌变成"慢性病"的短期目标成为现实.作为21世纪肺癌治疗具希望的治疗策略,靶向治疗以其独特的疗效和安全方便的应用方法引起了广泛关注,同时也遇到了许多传统治疗未出现的问题和挑战.现对近来肺癌分子靶向治疗的现状和问题谈一点看法,希望对肺癌临床研究工作者有所帮助.
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分子靶向治疗药物引起造口周围痤疮样皮疹的护理
分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点,选择针对性的阻断剂,有效干预受该标志性分子调控及密切相关的信号传导通路,从而抑制肿瘤生长、进展及转移[1]。相对于传统的手术、放疗、化疗三大治疗手段,分子靶向治疗具有较好的分子选择性,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤。分子靶向治疗在转移性结直肠癌中的地位已获诸多临床研究结果支撑[2]。西妥昔单抗(商品名爱必妥)是第一个获准上市的分子靶向治疗药物,在治疗转移性结直肠癌患者中取得良好效果。西妥昔单抗常见的不良反应为皮肤反应,特别是痤疮样皮疹为80%[3]。我院造口门诊从2009年2月至2012年12月共治疗6例因使用西妥昔单抗后在造口周围皮肤出现痤疮样皮疹的患者,其主要症状有造口袋底盘粘贴困难,底盘使用时间缩短,影响患者的生活质量。经我院造口门诊治疗后,疗效明显,现将护理内容总结如下。
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硼替佐米联合甲泼尼龙治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效观察
多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,近年来发病率呈逐渐上升趋势.MM目前仍然不能被治愈,初发患者经治疗后多数演变为复发/难治性,治疗困难,预后差.硼替佐米作为一种新型的生物靶向治疗药物在MM的治疗中取得了较好的疗效,特别是对复发/难治性病例,明显优于传统化疗[1].我们应用硼替佐米联合甲泼尼龙治疗20例复发/难治性MM,取得较好疗效.
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硼替佐米对多发性骨髓瘤患者间充质干细胞自噬活性和成骨分化潜能的影响
成骨减低是骨髓瘤骨病的主要发病机制之一.蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bzd)作为一种新型的生物靶向治疗药物对多发性骨髓瘤(MM)有很好的疗效[1],另有研究发现,Bzd可诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)向成骨细胞分化[2],但其机制目前尚不明确.自噬是广泛存在于真核生物中的生命现象,在细胞和生物体的发育和分化过程中起重要作用,但在MSCs多向分化中的作用尚未见报道.本研究检测了Bzd对MM患者骨髓MSCs自噬活性与成骨分化潜能的影响,初步探讨自噬在骨髓瘤骨病中的作用.
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ZD1839对NK和LAK细胞杀伤人肺腺癌PC-9细胞作用的影响
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率和病死率上升明显,尤其肺腺癌至今缺乏有效的治疗手段. ZD1839(Iressa)是目前受瞩目的肺腺癌靶向治疗药物,其是一种口服活性、选择性表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶抑制剂.多数非小细胞肺癌(NSCLC)表达或过度表达EGF受体[1],使ZD1839成为NSCLC靶向治疗药物.大量研究结果证实,ZD1839通过抑制肿瘤细胞增殖、浸润、转移、血管新生以及诱导肿瘤细胞凋亡等多个环节发挥抗肿瘤作用[2].它能否通过影响机体免疫系统,尤其是免疫效应细胞发挥抗癌作用尚不清楚.本研究以表达EGF受体的人肺腺癌PC-9细胞为研究对象,观察ZD1839对自然杀伤细胞(NK细胞)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)裂解PC-9作用的影响.
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硼替佐米联合其他药物治疗30例多发性骨髓瘤患者的临床观察
多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,近年来随着我国人口的老龄化,发病呈逐渐上升趋势.目前应用传统的治疗方法,MM仍然是一种不可治愈的疾病,患者的中位生存时间为3~4年[1],迫切需要新的治疗方法.靶向治疗的出现为MM患者带来了新的希望.硼替佐米是一种全新的靶向治疗药物,体外及体内试验均证实它有抗MM作用.2003年5月被美国FDA批准用于复发难治性MM的治疗,取得了满意的效果.而且,在体外实验中,硼替佐米可以增加化疗敏感性,并克服对地塞米松等药物的耐药[2].我科选择了30例患者,对硼替佐米在我国MM患者中的有效性和安全性做了初步探讨.
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感染HBV的类风湿关节炎患者应用TNF-α拮抗剂的研究进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节损害为主要表现的多系统性炎症性自身免疫病.病理特点是慢性滑膜炎,导致关节逐渐退化、破坏、融合,终可导致残疾.传统治疗RA的药物(如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、羟氯喹等),只能使部分患者病情达到临床缓解.近年来,随着免疫医学和分子生物学的不断发展,RA的发病机制逐渐被揭示,针对RA的靶向治疗药物--抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α拮抗剂诞生.它可明显改善了RA患者的关节肿痛症状,提高了患者的病情缓解率,
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中国应用舒尼替尼治疗晚期肾癌的Ⅳ期临床结果
肾癌病理类型以透明细胞癌为主,占肾癌的80% ~85%.对肾透明细胞癌VHL综合征的研究,带动了肾癌靶向治疗药物的研发.近7年美国食品药品监督管理局批准了6种治疗晚期肾癌的靶向药物,分别为舒尼替尼、贝伐单抗+α干扰素、帕唑帕尼、替西罗莫司、依维莫司和索拉非尼.
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靶向治疗药物临床应用进展
1 概念肿瘤的靶向治疗是提高肿瘤治疗效果的一条重要途径.靶向治疗是指某种药物在肿瘤部位有相对较高的浓度,能存留较长时间,对肿瘤靶细胞有较强的杀伤活性.靶向治疗药物应具备的条件:体内分布的特异性、靶细胞作用的特异性.单克隆抗体对相应的抗原具有高度特异性,所以单抗是目前靶向药物的发展方向[1].单抗药物研究与开发是生物技术药物(biotechnology medicines)领域的新热点,自1997年以来得到很大发展,Rituxan、Herceptin、Gefitinib、Cetuximab、Bevacizumab和Mylotarg等在美国相继批准应用于临床.