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吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
非小细胞肺癌(NSCLC) 占肺癌的80%~85%,多数患者在疾病诊断时已发生远处转移,几乎不可能治愈.目前以含铂类药物的联合化疗仍为晚期NSCLC 的主要治疗手段, 但是化疗药物治疗中晚期NSCLC 的疗效已经到了"瓶颈"状态,其有效率30%~40%, 中位生存期仅为9~11 个月[1].近年来,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为代表的靶向治疗在晚期NSCLC治疗中发挥了重要作用.
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吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
非小细胞肺癌(NSCLC) 占肺癌的80%~85%,多数患者在疾病诊断时已发生远处转移,几乎不可能治愈.目前以含铂类药物的联合化疗仍为晚期NSCLC 的主要治疗手段, 但是化疗药物治疗中晚期NSCLC 的疗效已经到了"瓶颈"状态,其有效率30%~40%, 中位生存期仅为9~11 个月[1].近年来,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为代表的靶向治疗在晚期NSCLC治疗中发挥了重要作用.
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肺鳞癌分子靶点研究进展
肺癌是全球范围内癌症相关性死亡的首位原因,导致全世界每年约150万患者死亡[1]。非小细胞肺癌( NSCLC)约占每年新诊断肺癌的85%,其组织学类型主要包括腺癌(50%)和鳞癌(30%)[2]。肺鳞癌是仅次于肺腺癌的NSCLC组织学类型,与吸烟紧密相关,导致全世界每年约40万患者死亡[3]。随着驱动基因的发现及其靶向抑制剂的临床应用,如表皮生长因子受体( EGFR)和间变性淋巴瘤激酶( ALK)融合基因等,肺腺癌的个体化治疗取得了显著的进展[4-6]。但迄今肺鳞癌尚无应用于临床的分子靶点。目前,肺鳞癌的治疗仍采用以铂类为基础的化疗,而针对肺腺癌的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI)、ALK抑制剂、贝伐单抗等靶向药物均对肺鳞癌的疗效欠佳[7]。因此,寻找针对肺鳞癌的分子靶点成为目前研究的关键。
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晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展(VCD)
吉非替尼(Gefitinib)及厄洛替尼(Erlotinib)系小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs),通过阻断细胞内受体中的ATP结合位点,阻止下游信号传递而产生抑制肿瘤作用.
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ZD1839对免疫效应细胞裂解人肺腺癌A549细胞作用的影响
ZD1839(IressaTM)是选择性表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶抑制剂,能阻断参与细胞增殖的信号转导通路,是目前实体瘤靶向治疗的重要药物[1].试验证明,ZD1839可以抑制肺腺癌的增殖[2-4].2003年ZD1839被美国FDA批准为铂类和紫杉类药物化疗失败,局部进展或者转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的单方治疗药物[5].ZD1839抑制肺腺癌增殖的效果较好,其机制可能与上述各环节有关;但是,它能否通过影响机体免疫系统,尤其免疫效应细胞发挥抗癌作用尚不清楚.所以,我们以表达EGF受体的人肺腺癌A549细胞为研究对象,研究ZD1839对自然杀伤细胞(NK细胞)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)裂解A549细胞作用的影响.
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肺鳞癌分子靶向治疗的前景柳暗花明
以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的临床研究与应用为契机,进展期非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗已进入个体化和靶向治疗时代,其中以EGFR-TKI及棘皮动物微管结合蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因抑制剂克唑替尼(crizotinib)为振奋人心,两类药物靶点明确、疗效确切,可显著改善EGFR敏感突变及EML4-ALK融合患者的生存.
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ZD1839对NK和LAK细胞杀伤人肺腺癌PC-9细胞作用的影响
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率和病死率上升明显,尤其肺腺癌至今缺乏有效的治疗手段. ZD1839(Iressa)是目前受瞩目的肺腺癌靶向治疗药物,其是一种口服活性、选择性表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶抑制剂.多数非小细胞肺癌(NSCLC)表达或过度表达EGF受体[1],使ZD1839成为NSCLC靶向治疗药物.大量研究结果证实,ZD1839通过抑制肿瘤细胞增殖、浸润、转移、血管新生以及诱导肿瘤细胞凋亡等多个环节发挥抗肿瘤作用[2].它能否通过影响机体免疫系统,尤其是免疫效应细胞发挥抗癌作用尚不清楚.本研究以表达EGF受体的人肺腺癌PC-9细胞为研究对象,观察ZD1839对自然杀伤细胞(NK细胞)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)裂解PC-9作用的影响.
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多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
酪氨酸激酶是常见的生长因子受体,通过阻断酪氨酸激酶可破坏肿瘤细胞的信号传递,从而达到治疗肿瘤的目的.目前有关多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的研究非常活跃,发现了一些新药,有的已取得了重大突破性进展.文中综述了多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展.
关键词: 多靶点 受体酪氨酸激酶抑制剂 抗肿瘤药 -
FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
FMS样酪氨酸激酶3(FLT-3)是Ⅲ型受体酪氨酸激酶的一种,广泛存在于血液系统、免疫系统和神经系统中.FLT-3基因突变(内部串联重复突变和激酶区的点突变)以及过度表达将会导致肿瘤的发生,小分子FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂通过阻断细胞增殖信号的传导促使肿瘤细胞凋亡,从而对肿瘤疾病进行治疗.文中对近年来已上市或处于临床研究阶段的小分子FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂按结构分成芳香脲、嘧啶胺、吲哚并咔唑及其他共4类,并简要介绍其代表化合物的药效及临床研究进展.
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酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
目的 综述多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKIs)的新研究进展及有关临床评价.方法 查阅国内外文献,归纳目前多靶点受体酪氨酸激酶抑制荆的作用特点及临床评价.结果 受体酪氨酸激酶(RTKs)的过度表达,与多种肿瘤的发生、发展及转移相关.抑制RTKs的活性就可有效地抑制肿瘤.随着RTKs研究发展,已开发了多种受体RTKIs,并对多种肿瘤的治疗取得了令人鼓舞的疗效.RTKIs分为单靶点和多靶点酪氨酸激酶抑制荆.结论 多靶点RTKIs抗肿瘤的机制包括抑制血管生成、对肿瘤细胞存活和增殖时造成的多个酪氨酸激酶受体异常水平进行调控,是肿瘤治疗药物的发展方向之一.
关键词: 多靶点 受体酪氨酸激酶抑制剂 抗肿瘤作用 临床评价 -
非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂疗效分子标记物及检测技术研究进展
非小细胞肺癌(NSCLC)是世界上主要恶性肿瘤的常见类型之一.约75%的肺癌属于NSCLC,其预后情况总体较差,大多数患者手术治疗效果也并不理想,是全球癌症患者死亡的主要原因之一.近年来国内外一些研究表明,肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态与化疗药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(如吉非替尼)的治疗效果存在明显相关性[1].
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受体酪氨酸激酶抑制剂linifanib的合成
目的 合成受体酪氨酸激酶抑制剂linifanib.方法 以2-氟-5-甲基苯胺为起始原料,经3步反应制得中间体N-(4-硼酸频哪醇酯苯基)-N'-(2-氟-5-甲基苯基)脲(5);以2,6-二氯苯腈为起始原料,经关环反应制得另一中间体3-氨基-4-氯-吲唑(7);中间体5和7经Suzuki偶联反应得到目标化合物linifanib.结果与结论 目标化合物和中间体的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为11.4%.
关键词: 受体酪氨酸激酶抑制剂 化学合成 linifanib -
酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
目的:对近年来酪氨酸激酶抑制剂的研究进展作以综述.方法:根据近期对酪氨酸激酶抑制剂的17篇相关文献进行整理和归纳.结果和讨论:简述以受体酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤药物及发展概况,介绍多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展.
关键词: 受体酪氨酸激酶抑制剂 多靶点 Sorafenib 双芳基脲 合成 -
选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂--ZD1839对NK和LAK细胞毒作用的影响
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor ,EGF 受体)在某些实体瘤表达增加,包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)、乳腺癌、头颈部肿瘤和胃癌等[1],EGF受体表达与肿瘤的进展、治疗抵抗有关[2];它的信号转导通路的活化与肿瘤细胞增殖、血管生成、抑制肿瘤细胞凋亡和肿瘤转移有关,因此,EGF受体成为抗癌治疗的靶向分子[3].
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吉非替尼对胰腺癌细胞克隆形成与体外侵袭能力的影响及机制
吉非替尼是表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶抑制剂,能与ATP或酶的底物结合位点作用而影响酶的磷酸化.近期研究表明,吉非替尼对多种肿瘤细胞,例如结肠癌、前列腺癌、乳腺癌的生长有抑制作用[1].本研究旨在通过体外实验研究,探讨其对胰腺癌细胞的作用,尤其是对胰腺癌细胞的侵袭、体外克隆形成的影响及相关机制.
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三羟基异黄酮对关节软骨细胞合成胶原和蛋白多糖的影响
目的 通过对体外培养软骨细胞的实验研究,探寻受体酪氨酸激酶抑制剂对软骨细胞在细胞分子水平的影响及其可能机制.方法 对软骨细胞进行原代及传代培养.通过对培养细胞形态学及甲苯胺蓝染色观察,选择适合传代软骨细胞,应用三羟基异黄酮干预后1、2、3、4天RT-PCR、ICC及甲苯胺蓝染色观察法比较药物干预对体外培养软骨细胞Ⅰ、Ⅱ型胶原的转录和翻译水平及蛋白多糖的表达变化.结果 20 μg/mL及25μg/mL 三羟基异黄酮干预可以抑制Ⅰ型胶原表达.同时增加Ⅱ型胶原及蛋白多糖的表达.结论 三羟基异黄酮可以抑制脂多糖刺激诱导的软骨细胞反分化,对体外培养关节软骨细胞的正常表型具有一定的保护作用,其保护作用与三羟基异黄酮浓度呈现一定的相关性.
关键词: 蛋白多糖 Ⅰ Ⅱ型胶原 受体酪氨酸激酶抑制剂 -
尼达尼布抗肿瘤研究进展
尼达尼布是用于特发性肺纤维化治疗的小分子化学药物,作为一种可抑制血管生成和组织纤维化的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,近年大量研究表明尼达尼布具有较好的抗肿瘤作用,其与抗肿瘤药物联用可提高抗肿瘤疗效.文章通过查阅文献及临床研究报告,对尼达尼布的临床前抑瘤作用及在多种肿瘤治疗中的临床试验研究进行了综述,为尼达尼布进一步的抗肿瘤研究开发提供参考.
关键词: 尼达尼布 抗肿瘤作用 受体酪氨酸激酶抑制剂 -
小分子Fms样酪氨酸激酶3抑制剂的研究进展
Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)是一种重要的Ⅲ型受体酪氨酸激酶,对造血细胞和淋巴细胞的增殖起关键作用,其突变以及过度表达是造成多种恶性肿瘤的关键因素.通过外源性抑制剂阻断细胞增殖信号的传导来促使肿瘤细胞凋亡是当前治疗肿瘤的重要手段.FLT3小分子抑制剂作为一类重要的外源性受体酪氨酸激酶抑制剂已应用于多种恶性肿瘤的治疗并引起广泛关注.综述近5年来FLT3小分子抑制剂的研究进展.
关键词: Flt3 抗肿瘤 受体酪氨酸激酶抑制剂 白血病 -
Genistein对体外培养兔软骨细胞一氧化氮表达的影响
目的:观察受体酪氨酸激酶抑制剂genistein对体外培养兔软骨细胞一氧化氮(NO)表达的影响.方法:兔膝关节软骨细胞传代培养,应用不同浓度genistein干预1、2、3、4天后,通过亚硝酸盐测定检测培养上清液NO表达水平.结果:形态学、甲苯胺蓝染色显示3代以内体外培养软骨细胞保持细胞表型的稳定.在genistein干预后上清液中NO水平下降,下降水平与genistein干预浓度和时间相关.结论:体外培养兔软骨细胞三代以内的细胞具有较好的活性,genistein能有效降低兔软骨细胞NO的表达水平.
关键词: 兔软骨细胞 受体酪氨酸激酶抑制剂 一氧化氮 -
EGFR基因突变与非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究现况
肺癌是当今世界上常见的恶性肿瘤,早期肺癌患者往往缺乏明显的临床症状.近75%的患者首诊时病变已属晚期,失去根治性手术的机会.其姑息性手术或常规放化疗仅能部分改善症状,而不能获得良好的缓解率.而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%,有效的治疗手段是手术,但手术切除率仅有25% ~ 30%.放化疗对NSCIC的缓解率分别为25%~35%、15% ~ 20%[1].近几年以"吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)"为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinases inhibitors,EGFR-TKIs)为靶点的分子靶向治疗研究较多,日益受到人们的关注.现就NSCLC中EGFR基因突变与分子靶向治疗的相关研究现况给予综述.