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姜黄素对人胰腺癌细胞增殖抑制作用及对Wnt信号通路的影响
目的:探究姜黄素对人胰腺癌SW1990细胞增殖抑制作用及对Wnt信号通路的影响.方法:低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞分别以终浓度为20、50、100μmol/L姜黄素处理,100μL/孔,对照组细胞则以等体积生理盐水处理,分别干预24、48、72 h.以噻唑蓝(MTT)法及Annexin-V/FITC双染法分别检测人胰腺癌细胞SW1990增殖及凋亡情况,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法及细胞爬片免疫细胞化学技术检测人胰腺癌细胞SW1990β-链蛋白(β-Catenin)mRNA及β-Catenin蛋白表达情况.结果:干预72 h后低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞增殖抑制率(%)分别为(4.59±1.32)、(40.01±3.87)、(60.98±5.97);对照组及低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞凋亡率(%)(8.14±1.25)、(13.04±1.03)、(27.15±1.62)、(59.21±1.46);β-Catenin蛋白免疫细胞化学(ICC)评分(分)分别为(5.78±0.56)、(4.42±0.61)、(2.57±0.58)、(1.38±0.63).观察组凋亡率显著高于对照组,β-Catenin mRNA相对表达量及β-Catenin蛋白ICC评分显著低于对照组(P<0.05),且增殖抑制率、凋亡率随姜黄素作用浓度增加逐渐升高(P<0.05),增殖抑制率亦随干预时间延长逐渐升高(P<0.05);β-Catenin mRNA相对表达量及β-Catenin蛋白ICC评分随姜黄素作用浓度增加逐渐降低(P<0.05).结论:姜黄素可有效下调人胰腺癌细胞SW1990β-Catenin基因表达,抑制Wnt信号通路活化,具有显著的增殖抑制作用,且具有明显的时间-剂量依赖性.
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人参皂苷Rg3体外抑制胰腺癌sw-1990细胞血管生成拟态形成的作用
目的:研究人参皂苷Rg3对胰腺癌sw-1990细胞体外血管形成的作用.方法:采用不同浓度人参皂苷Rg3作用sw-1990细胞,观察sw-1990细胞在鼠尾Ⅰ型胶原蛋白形成血管网状结构特点;采用体外管道形成抑制实验检测不同浓度人参皂苷Rg3对sw-1990细胞管道形成能力;采用荧光定量PCR技术和Western blot检测不同浓度人参皂苷Rg3作用sw-1990细胞72h后VE-Cadherin和EphA2的表达情况.结果:胰腺癌sw-1990细胞在用鼠尾Ⅰ型胶原蛋白上能够形成血管生成拟态.0、25、50、100、200μm/L人参皂苷Rg3作用sw-1990细胞72h后,血管生成拟态数分别为(81.03±6.17)、(63.57±5.19)、(55.39±8.97)、(32.65±3.07)和(21.17±4.73)个,与人参皂苷Rg3负相关r=-0.344(P<0.05).荧光PCR技术和Western blot检测发现,与对照组比较,各用药组VE-Cadherin、EphA2 mRNA水平和蛋白水平表达均下降,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:人参皂苷Rg3能够抑sw-1990细胞体外血管生成拟态的形成,其机制可能与人参皂苷Rg3下调sw-1990细胞VE-Cadherin和EphA2表达有关.
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藏药印度獐芽菜石油醚部位化学成分及体外活性研究
采用各种柱色谱以及重结晶等方法对印度獐芽菜石油醚萃取部位进行化学成分研究.通过理化性质和波谱数据分析鉴定了15个化合物,包括8个(咄)酮,2个三萜,1个裂环烯醚萜,1个香豆素和3个其他类化合物,分别为1,8-二羟基-3,5-二甲氧基(咄)酮(1)、l-羟基-3,7,8-三甲氧基(咄)酮(2)、1,8-二羟基-3,5,7-三甲氧基(咄)酮(3)、1-羟基-3,5,7,8-四甲氧基(咄)酮(4)、1,5,8-三羟基-3-甲氧基(咄)酮(5)、1-羟基-3,7-二甲氧基(咄)酮(6)、1,8-二羟基-3,7-二甲氧基(咄)酮(7)、1-羟基-3,5-二甲氧基(咄)酮(8)、古柯二醇(9)、齐墩果酸(10)、(±)-龙胆内酯(11)、东莨菪内酯(12)、芥子醛(13)、丁香醛(14)、β-谷甾醇(15).其中化合物3,4,9,11~14为首次从该植物中分离得到,化合物9和12为首次从獐芽菜属中发现.对5个量大(咄)酮1,2,5,7,8进行体外活性测试,结果显示其在高浓度50 μmol·L-1对胰腺癌细胞SW1990和BxPC-3的增殖和过氧化氢(H2O2)诱导的人脐静脉融合细胞EA.hy926氧化应激损伤均无明显作用.
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大黄素联合吉西他滨对体外人胰腺癌细胞株BxPC-3生长及凋亡的影响
目的 探讨大黄素(emodin)联合吉西他滨(gemcitabine)对人胰腺癌细胞株BxPC-3的影响.方法 人胰腺癌细胞株BxPC-3经不同浓度大黄素(0、10、20、40、80、160 μmol/L)分别作用 24、48、72 h;及大黄素(40 μmol/L) 联合吉西他滨(20 μmol/L)作用72 h.应用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测大黄素及大黄素联合吉西他滨对BxPC-3细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测BxPC-3细胞凋亡情况.结果 大黄素对BxPC-3细胞的增殖抑制作用呈明显浓度和时间依赖性,40 μmol/L大黄素作用于BxPC-3细胞24、48、72 h后的细胞存活率分别为79.39%、46.35%、45.44%;大黄素(40 μmol/L) 联合协同吉西他滨(20 μmol/L)作用72 h后胰腺癌BxPC-3细胞的存活率仅为26.62%,与吉西他滨组(42.78%)及大黄素组(47.18%)比较,差异有统计学意义(P<0.05).大黄素(40 μmol/L)和吉西他滨(20 μmol/L)单独作用于BxPC-3细胞24 h后,诱导胰腺癌细胞早期凋亡率分别为(4.70±1.54)%和(11.20±1.41)%,与联合组[细胞凋亡率为(20.60±3.23)%]比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 大黄素可显著抑制人胰腺癌BxPC-3细胞生长;大黄素有效增强吉西他滨对人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖抑制作用;其协同作用以诱导胰腺癌细胞凋亡方式为主.
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树突状细胞致敏的肿瘤疫苗对胰腺癌细胞的杀伤效应
目的:研究胰腺癌细胞冻融物致敏树突状细胞(DC)诱导的细胞毒性T细胞(CTL)对原代培养的自体胰腺癌细胞的杀伤作用.方法:从6例手术切除的胰腺癌组织中分离胰腺癌细胞,反复冻融获得肿瘤抗原;以该肿瘤抗原致敏外周血DC,诱导T细胞转变为CTL;采用Cr51释放法观察CTL对原代培养的自身胰腺癌细胞的杀伤活性,分别以来源于胰腺癌细胞株Panc1的肿瘤抗原致敏DC和未致敏DC刺激的CTL作为抗原对照和阴性对照.结果:实验组CTL对自身细胞的杀伤活性为69.05%±15.79%→88.05%±15.34%,抗原对照组CTL的杀伤活性为43.08%±6.92%→67.30%±8.91%,两组CTL杀伤率均显著高于阴性对照组(P<0.01);而实验组与抗原对照组相比,前者的杀伤活性显著高于后者(P<0.05).结论:胰腺癌细胞冻融物致敏的DC疫苗可以诱导T细胞产生高效的针对自体癌细胞的细胞毒效应;新鲜肿瘤组织来源的胰腺癌细胞比传代的Panc1细胞具有更好的抗原性.
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GABA及GABAA受体激动剂对胰腺癌细胞增殖及MMP-2表达的影响
目的: 探讨γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)及其A受体激动剂THI P对胰腺癌SW1990细胞系增殖及表达基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的调控作用.方法: MTT法检测SW1990细胞的生长;免疫共聚焦技术观察不同浓度GABA(80、160、320 μmol/L)、GABA(80 μmol/L)+THIP(20、40、80 μmol/L)作用细胞后MMP-2表达强度;通过荧光定量PCR(real-time PCR)检测MMP-2mRNA的表达.结果: GABA、THIP作用细胞后, 均能促进其生长, 且呈剂量依赖性, GABA组与对照组比差异显著( P<0.01或0.05);与对照组比较,GABA、THIP作用后细胞中MMP-2的表达明显增强(60.15±4.16, 66.28±4.27, 71.23±4.30 vs 26.04±4.54;75.01±4.64, 80.86±4.67,86.35±4.89 vs 26.04±4.54, P<0.01或0.05),MMP-2 mRNA表达也明显增强(39.35±3.24,52.46±4.16, 63.45±5.12 vs 7.34±2.75;78.3±5.39, 84.27±7.64, 97.38±6.64 vs 7.34±2.75, P<0.01或0.05).结论: GABA可能是通过A受体介导胰腺癌SW1990细胞增殖, 并通过促进MMP-2蛋白的表达来影响胰腺癌SW1990细胞的侵袭和转移.
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三氧化二砷诱导胰腺癌细胞系PC-3凋亡及其抑制转移的作用
目的:探讨三氧化二砷(亚砷酸,As2O3)注射液诱导人类胰腺癌细胞凋亡及其抑制转移的作用机制.方法:用AS2O3处理人胰腺癌细胞株PC-3,通过流式细胞仪观察细胞的凋亡率及生长周期的变化;用免疫组织化学的方法,检测凋亡相关基因蛋白Fas,Fas-L,Bc1-2和Bax及转移相关基因蛋白CD44和nm23表达的变化.结果:流式细胞仪检测显示明显的凋亡峰出现,并使细胞周期主要被阻滞在S期(14.9%-63.7%);免疫组化结果显示,Bc1-2(+++~+),CD44(++++~+)基因的表达下调,Fas(+~+++)、Fas-L(-~+++)及nm23(+~+++)基因的表达上调.结论:As2O3注射液可诱导人类胰腺癌细胞株PC-3凋亡并具有抑制转移作用,这可能与调节Bc1-2,Fas,Fas-L及CD44,nm23蛋白的表达有关.
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MAT1基因沉默对胰腺癌细胞生长的影响
我们既往的研究证实,作为调控细胞周期循环的关键基因之一,人类MAT1( ménage à trios 1)基因在胰腺癌组织中表达增强,它参与胰腺癌的发生[1-2]引.转染反义MAT1基因可使胰腺癌细胞出现明显的G1期阻滞[3].为此,本研究应用体外转录法合成靶向MAT1基因的小干扰RNA( small interference RNA,siRNA),转染胰腺癌Capan-2细胞,观察其对细胞的生长抑制效应,探讨siRNA沉默MAT1基因用于胰腺癌基因治疗的可行性.
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重组腺病毒介导的野生型PUMA基因对胰腺癌细胞的放射增敏作用
文献报道[1,2],PUMA基因转染可促进体外肺癌和食管癌细胞凋亡,并能增强它们对放化疗的敏感性.我们曾将野生型PUMA转染胰腺癌Aspc-1细胞,发现Aspc-1细胞的生长明显被抑制[3].本实验旨在研究转染野生型PUMA基因的胰腺癌Aspc-1细胞是否增强其对放疗的敏感性.
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Hedgehog信号通路对胰腺癌细胞上皮间质转化的调控作用
Hedgehog( Hh)信号通路及上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)调控细胞的增殖和分化,在胚胎发育过程中均发挥重要作用.正常成人组织中二者活性均明显下降,其异常活化往往与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移密切相关.在胰腺癌细胞中常发现有Hh信号通路的异常活化和EMT现象,本文就Hh信号通路调控胰腺癌细胞EMT的作用及其机制做一综述.
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胰腺癌细胞与胰腺星状细胞相互作用的研究进展
胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell,PSC)是1998年德国学者Bachem等[1]从胰腺基质中分离出的细胞,因其活化后可产生细胞外基质(ECM)及降解ECM相关酶类,而ECM和基底膜的降解被认为是肿瘤侵袭转移的首要步骤,因而已成为探讨胰腺癌的侵袭转移机制的焦点.
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NR5A2在胰腺腺泡细胞中作用的研究进展
孤儿核受体NR5A2是核受体NR5A亚家族成员,又叫做肝受体同系物-1(liver receptor homolog-1, LRH-1),是典型的转录因子. NR5A2能促进胰腺腺泡细胞的形成并维持其正常功能,在急性胰腺炎( AP)中可参与胰腺腺泡细胞损伤后修复,还可诱导胰腺癌前病变的发生,并促进胰腺癌细胞的迁移和侵袭[1-4]. 本文就NR5A2在胰腺腺泡细胞及胰腺相关疾病中作用的研究进展做如下综述.
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AT1在胰腺癌细胞中的表达和ZD7155对胰腺癌细胞的抑制作用
目的胰腺癌是胰腺恶性肿瘤中常见的一种,约占全身肿瘤的1%~4%,占消化系统肿瘤的8%~10%,近40年来发病率呈稳步上升态势.
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胰腺癌疫苗研究的概况与新进展
胰腺癌疫苗是指通过疫苗接种的方式来刺激机体产生对胰腺癌细胞的主动免疫应答从而治疗胰腺癌的一类肿瘤疫苗.
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胰腺星状细胞与胰腺癌的研究关系
胰腺癌的肿瘤病灶周围常有明显的纤维化,纤维化的本质是以胶原为主的细胞外基质(ECM)过多沉积,ECM的主要来源是活化的胰腺星状细胞(PSC),PSC与胰腺癌细胞之间的相互作用在胰腺癌的病理学变化中可能起重要作用.
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全反式维甲酸诱导胰腺癌细胞凋亡过程中bcl-2/bax和p53表达的变化
目的胰腺癌细胞对一般化疗药物的诱导凋亡作用不敏感.维甲酸类药物对肿瘤的治疗和预防作用在于其可调节肿瘤细胞的生长、分化及凋亡.
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Sp蛋白家族及其表达对胰腺癌的重要作用
Sp1蛋白(specificity protein 1)是第一个为人类所识别与克隆的转录因子,该蛋白分布广泛,具有与特定序列DNA结合并对多种基因进行激活的功能.近年来,与Sp1蛋白结构类似,功能相关的多种蛋白相继被识别与克隆,并被称为Sp蛋白家族.该文就业已发现的Sp蛋白种类、分布、染色体定位、蛋白结构、发挥激活功能的机制,以及近期研究发现Sp蛋白家族成员Sp1、Sp3、Sp4在胰腺癌细胞中的重要作用进行综述.
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电离辐射促脂质体介导的基因在胰腺癌细胞中转移和表达的实验性研究
我们采用联合辐射的方法,将脂质体介导的外源基因导入胰腺癌细胞,以观察外源基因在胰腺癌细胞中的转移和表达的情况.为胰腺癌的基因治疗提供新的思路和探索.
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3TSR对胰腺癌细胞细胞因子表达和分泌的影响
3TSR(three hrombospondin-1 type 1 repeats)是近年来被哈佛医学院Beth Isreal Deaconess医学中心病理实验室提纯的新的血管抑制剂,初步研究表明3TSR具有明显的抗肿瘤作用[1].
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蛋白磷酸酶2A抑制剂通过c-Jun氨基末端激酶/蛋白激酶B通路抑制胰腺癌细胞生长的机制
斑蝥素是蛋白磷酸酶2A( protein phosphatase 2A,PP2A)的抑制剂[1].PP2A可使c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)等参与细胞生长的多种激酶去磷酸化而失活.本研究拟检测斑蝥素和经典的PP2A抑制剂冈田酸对胰腺癌细胞JNK/Akt信号通路的活性及细胞生长的影响.