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益气养阴方及其拆方影响急性髓细胞白血病细胞Flt3和N-ras表达研究
目的 研究益气养阴方及其拆方后的扶正方、祛邪方对Flt3和N-ras在人急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)表达的影响,探讨益气养阴方治疗白血病的作用机制.方法 收集60例AML患者骨髓单个核细胞,将所提取每例患者的细胞混悬液分成4组:对照组不加药物,实验组分别加入益气养阴方、扶正方、祛邪方中药制剂.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),免疫印迹法(Western bloting)观察益气养阴组、扶正组、祛邪组及对照组对Flt3、N-ras基因及FLT3蛋白表达的影响.结果 RT-PCR 法检测:对照组、益气养阴组、扶正组、祛邪组Flt3基因表达率分别为(90.78±6.92)%、(38.18±4.50)%、(65.57±5.55)%、(61.35±6.39)%,N-ras基因表达率分别为(93.28±5.54)%、(34.38±6.69)%、(59.42±7.35)%、(65.28±7.64)%,益气养阴组、扶正组、祛邪组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).Western bloting检测:对照组、益气养阴组、扶正组、祛邪组FLT3蛋白灰度值分别为0.8127±0.0284、0.4265±0.0353、0.5396±0.0274、0.5473±0.0282,对照组与益气养阴组、扶正组、祛邪组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 中药益气养阴方可抑制AML细胞的克隆性增殖,可降低Flt3和N-ras在AML细胞的表达水平,对AML治疗具有作用.
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急性髓系白血病靶向治疗研究进展
尽管近年来联合化疗的应用使得成人急性髓系白血病(AML)的治疗取得了长足进步,但总体长期生存率仍然不高,主要原因是复发率高和化疗耐药的影响.复发难治性AML再治疗化疗方案强烈,由于化疗药物缺乏对肿瘤细胞特异性的识别,往往产生显著的不良反应而危及患者生命.为改善患者生活质量及生存率,迫切需要新的治疗策略.随着科学研究的深入,不断有肿瘤细胞分子新靶点包括细胞表面分子异常表达、基因突变和基因异常甲基化等被发现.针对上述异常改变的靶向药物的出现,改善了AML患者的预后,为AML治疗提供了新的途径.本文仅就AML分子靶向治疗新研究进展做一简述.
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急性髓系白血病预后相关的分子标志
众多的无法被细胞遗传学方法检测出来的基因异常(如基因突变及表达异常等)已越来越多的被发现.这使得对不同预后的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的分析进入分子水平.例如:存在转录因子C/EBPα(CCAAT enhancer binding factor alpha,CCAAT增强结合因子α亚单位)或核磷蛋白(nucleophosmin-1,NPM)基因突变的AML往往提示有较好的预后,而有着MLL基因(mixed-lineage leukemia,混合系白血病基因)部分串联重复突变(MLL-PTD),FLT3(FLM样酪氨酸激酶3)基因串联重复突变(FLT3-ITD)以及wT-1(Wilms'Tumor 1,肾母细胞瘤1)基因突变的AML却提示不良预后.本文将探讨这些异常基因分子的特点,联系及其对AML预后的影响.
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索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗FLT3+复发、难治性急性髓系白血病的初步临床研究
目的:探讨索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗FLT3+复发难治性急性髓系白血病的安全性和有效性.方法:应用索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗7例FLT3+复发难治性急性髓系白血病患者,并观察其疗效和不良反应.结果:经治疗后7例FLT3+复发难治性急性髓系白血病患者中5例达完全血液学缓解(complete remission,CR),2例达部分血液学缓解(partial remission,PR),总有效率(overall remission rate,ORR)为100％.7例均未发生严重出血、恶心和呕吐等不良反应.结论:索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷可以诱导复发难治性FLT3+急性髓系白血病的缓解并具有一定疗效,因此值得进一步对其研究和观察.
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FLT3-ITD突变在儿童急性髓性白血病中的表达及其与多药耐药的关系
为了研究FLT3内部串联重复序列(FLT3-ITD)突变在儿童急性髓系白血病(AML)中的表达、该类患儿的临床特征及其与多药耐药基因mdrl表达的关系,应用RT-PCR技术检测81名初发儿童AML骨髓标本,FLT3-ITD突变及mdrl基因的表达,并分析患儿骨髓细胞遗传学及免疫表型.结果表明:在AML患儿中FLT3-ITD突变率为9.88%(8/81),均为杂舍突变.突变患儿年龄较无此突变者明显偏大,但与性别、细胞免疫分型等无关.突变组就诊时白细胞数及骨髓原始细胞数较无突变组显著升高(P=0.001和P=0.041),且突变组患儿表现为正常染色体居多.突变组患儿预后较差,首次诱导缓解率仅为25.00%,而无突变组为76.71%.RT-PCR法检测mdrl基因显示,27名患儿表达该基因,但在FLT3-ITD阳性的8名患儿中只有3人是同时表达mdrl基因,此结果提示FLT3-ITD发生与多药耐药基因的表达无相关性.结论:FLT3-ITD突变是儿童AML中发生频率较高的一类突变,但突变率较成人为低,此类患儿预后差,首次诱导缓解率低,但FLT3-ITD突变与多药耐药基因的表达无相关性,提示耐药调节剂可能对该类患儿无效.
关键词： Flt3 FLT3-ITD突变 mdrl 急性髓系白血病 -
Flt3和c-kit在脐血CD34+干/祖细胞中功能性表达及意义
为了解作用于早期造血的细胞因子受体Flt3和c-kt在脐血CD34+造血干/祖细胞中的表达及功能,从蛋白和基因水平对其进行了研究.采用常规双色直接免疫荧光标记法,使用流式细胞术测定新鲜分离的和体外不同培养时间的脐血CD34+造血干/祖细胞中Flt3和c-kit蛋白水平的表达,用RT-PCR法测定Flt3和c-kit的mRNA水平表达,并在体外对受体功能进行了探讨.研究结果显示,新鲜脐血CD34+细胞中(68.8±15.4)%为Flt3+,(50.6±12.7)%为c-kit+,随着体外培养时间的延长,二者表达逐渐下降.结论:脐血CD34+造血干/祖细胞在体外液体培养条件下Flt3和c-kit阳性表达可维持2-3周,其配体FL和SCF在培养的第1周内对细胞扩增效果显著.
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FLT3靶向短发夹状干扰RNA体外转录合成及作用
FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)是一种酪氨酸激酶受体,在大多数急性髓系白血病(AML)患者中持续激活,与患者预后差密切相关.为探讨3种FLT3靶向短发夹状干扰RNA(shRNA)对急性髓系白血病细胞株THP-1的沉默效应,设计和体外转录合成3个FLT3靶向shRNA(shRNA1、shRNA2、shRNA3),体外转染THP-1细胞;以RT-PCR法检测FLT3 mRNA水平表达,用流式细胞术、免疫荧光测定法检测FLT3蛋白的表达.结果显示:shRNA1、shRNA3可显著下调FLT3 mRNA的表达,其中shRNA1的抑制作用较强.25 nmol/L shRNA1转染48小时对FLT3 mRNA的抑制率是(72.95±2.07)%,作用可达72小时.5 nmol/L及以上浓度的shRNA1对FLT3 mRNA表达有下调作用,作用存在量-效关系.15 nmol/L shRNA1的抑制率是(67.53±0.66)%.FLT3蛋白位于细胞膜上,shRNA1对其有较强的抑制作用,转染72小时蛋白抑制率达(79.67±0.66)%.结论:FLT3-shRNA1具有较好的FLT3基因靶向抑制作用,可作为进一步研究该基因作用机制及靶向治疗可能性的工具.
关键词： 急性髓系白血病 Flt3 FLT3-shRNA RNA干扰 THP-1细胞株 -
索拉非尼联合化疗、供者淋巴细胞输注挽救性治疗FLT3阳性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发
探讨索拉非尼联合化疗、供者淋巴细胞输注(DLI)治疗FLT3阳性急性髓系白血病(AML)异基因造血干细胞移植后复发的疗效.14例患者中9例获完全缓解(6例获完全分子学缓解),2例获部分缓解,3例未缓解.移植后复发中位随访220(30～1 782)d,7例存活、7例死亡.索拉非尼联合化疗、DLI挽救性治疗FLT3阳性AML移植后复发具有较好疗效.
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FLT3,NPM1,WT1,c-KIT基因突变在儿童急性髓细胞白血病的分布及临床意义
目的 探讨儿童急性髓细胞白血病(AML)中FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)、核仁磷酸蛋白(NPM1)、Wilms瘤基因(WT1)及c-KIT基因突变发生的频次,并分析其临床意义.方法 利用PCR方法检测2005年1月-2011年11月首都医科大学附属北京儿童医院收治的儿童A ML患者的FLT3、NPM1、WT1及c-KIT基因突变情况,分析这些突变与临床特征、细胞遗传学改变之间的关系及对预后的影响.结果 256例患儿中FLT3、NPM1、WT1及c-KIT基因突变检出率分别为12.5％、30.1％、4.7％及12.1％.FLT'3及WT1阳性的非M3型AML患儿第一疗程完全缓解率(CR)降低(P=0.027,P=0.014).单纯FLT3-ITD阳性的非M3型AML患儿无复发生存时间(RFS)及无事件生存时间(EFS)低,单纯NPM1阳性或无基因突变的患儿RFS及EFS高(P ＜0.001).结论 FLT'3、NPM1、WT1及c-KIT基因突变在儿童AML患者中的分布及临床意义有其独特性,加强对这四种基因突变的研究与认识利于儿童AML准确分层治疗,从而提高长期生存率.
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FLT3突变急性淋巴细胞白血病的临床特征
目的：探讨急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）患者FLT3（Fms-like tyrosine kinase）基因内部串联重复（internal tandem duplication，ITD）与其ASP835（D835）突变（mutation in the tyrosine kinase domain，FLT3-TKD）的发生情况及临床意义。方法采用聚合酶链反应法（polymerase chain reaction， PCR）扩增产物，采用限制性酶切产物分析法分析初诊患者基因易突变区的突变情况。结果147例ALL患者中，11例（7.5%）存在FLT3突变。FLT3突变患者与无突变患者在年龄、性别、骨髓原始细胞计数和外周血原始细胞计数的比较均无统计学意义（均P＞0.05）。T细胞型ALL（T-ALL）患者中FLT3突变的发生率为17.2%，其他类型ALL患者中FLT3突变的发生率为5.1%，差异具有非常显著的统计学意义（P＜0.001）。结论 ALL患者存在FLT3突变，且T-ALL患者的FLT3突变率高于其他类型患者。
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急性髓细胞白血病NPM1和FLT3-ITD突变检测临床意义分析
目的:研究核仁磷酸蛋白1(NPM1)FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变在急性髓细胞白血病(AML)中发生的情况,并了解其临床特征及预后意义.方法:分别应用高分辨熔解曲线(HRM)和变性高效液相色谱技术(DHPLC)检测103例初诊AML患者NPM1和FLT3-ITD突变情况,并结合临床资料进行分析.结果:103例初诊AML患者中,31例发现NPM1基因突变,20例发现FLT3-ITD突变,阳性率分别为30.1％和19.4％,而在核型正常组中所占的比例分别为47.6％(20/42)和26.2％(11/42).FLT3-ITD突变型外周血白细胞计数高,t=2.21,P=0.037；骨髓原始细胞比例高,t=2.44,P=0.023；NPM1突变型亦表现为高外周血白细胞计数,t=2.24,P=0.034.在非M3患者中,NPM1突变型的CR与野生型差异无统计学意义,但第1次化疗的CR(76.9％)明显高于野生型患者(35.0％),x2=12.78,P=0.000 35；FLT3-ITD突变型患者的CR为58.8％,野生型患者为82.6％,两者比较,x2=4.48,P=0.034；FLT3-ITD突变型患者第1次化疗的CR为17.6％,而野生型患者为55.1％,两者比较,x2=6.23,P=0.012.31例NPM1基因突变中有6例合并FLT3-ITD突变,NPM1+/FLT3-ITD-组的CR高(85.0％),1年内RR率低(17.6％)；NPM1-/FLT3-ITD+组的CR低(54.5％),1年内RR率高(50.0％).结论:NPM1和FLT3-ITD突变是AML患者常见的分子遗传学异常,与预后密切相关,可成为目前细胞遗传学预后分组的重要补充,对于指导AML患者的个体化治疗具有重要的临床价值.
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FLT3抑制剂作用模式、构效关系及其临床研究进展
FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)是一种Ⅲ型受体酪氨酸激酶,在造血细胞和淋巴细胞的增殖分化过程中发挥关键作用.FLT3的异常激活与恶性血液疾病尤其是急性髓性白血病的发生发展密切相关.近年来通过靶向抑制FLT3治疗多种恶性肿瘤成为研究热点,多种FLT3抑制剂进入临床研究.本文将对FLT3抑制剂与FLT3作用模式和构效关系进行分析综述,并简要介绍其临床研究进展.
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FLT3基因突变与白血病的关系
FLT3属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族成员之一,研究表明,其在正常造血及免疫系统的发育中起重要调节作用.FLT3基因突变常见有两种,即内串联复制和点突变.FLT3在急性髓细胞白l血病中有过度表达,FLT3基因的内部串联重复(FLT3-ITD)是急性髓细胞白血病常见的基因异常.FLT3还可作为白血病基因诊断及微小残留病灶的检测标志.本文就FLT3及其突变与白血病的发生、发展及预后的关系予以综述.
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急性早幼粒细胞白血病FLT3基因内部串联重复突变研究
目的 分析急性早幼粒细胞白血病(APL)患者骨髓细胞FLT3基因内部串联重复(ITD)突变情况.方法 采用PCR方法分析103例初发APL患者骨髓单个核细胞FLT3基因的ITD突变,分析ITD阳性患者的临床特征.结果 103例初发APL患者FLT3-ITD突变20例(19.4%).FLT3-ITD阳性与PML-RARα融合基因短型和变异型异构体密切相关,FLT3-ITD阳性患者中PML-RARα融合基因短型16例,变异型2例,长型2例(P＜0.0001).FLT3-ITD阳性患者外周血WBC高于FLT3-ITD阴性患者(P＜0.01),其中PML-RARα短型和(或)变异型伴FLT3-ITD阳性患者WBC明显高于FLT3-ITD阴性患者(P=0.015).而PML-RARα长型伴FLT3-ITD阴性患者与阳性患者WBC比较,差异无统计学意义.FLT3-ITD阳性APL患者的诱导缓解率为90%,随访16例(2例失访),中位随访时间26(11～47)个月,均处于第1次完全缓解.结论 FLT3-ITD是APL患者常见的基因突变,其发生与PML-RARα短型和变异型相关.伴FLT3-ITD阳性PML-RARα短型和变异型与发病时WBC增高具有相关性,而对近期疗效无明显影响.
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白血病患者FLT3基因第二酪氨酸激酶结构域点突变分析
目的研究FLT3基因酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变与急性白血病的关系及临床意义.方法采用PCR结合限制性内切酶酶切及序列测定,检测143例急性髓系白血病(AML)、25例急性淋巴细胞白血病(ALL)、2例急性杂合细胞白血病(AHL)、17例骨髓增生异常综合征(MDS)和7例慢性粒细胞白血病-急变期(CML-BC)患者骨髓单个核细胞中FLT3基因外显子20中的TKD点突变,分析其临床相关性.结果143例AML患者中9例(6.3%)存在FLT3-TKD点突变(FLT3-TKD+),阳性率显著低于FLT3基因内部串联重复(ITD)突变(25.9%,P<0.01).FLT3-TKD+存在于AML-M2(3/53)、M3(3/40)、M5(2/23)、M6(1/2)亚型中.2例FLT3-TKD+患者同时存在FLT3-ITD突变,M.M3各1例.在25例ALL、2例AHL、17例MDS和7例CML-BC患者中未检测到FLT3-TKD+.测序分析显示TKD点突变累及密码子D835,未改变FLT3的开放式阅读框架,为错义突变.D835的第1个核苷酸G被T替换,即D835Y.FLT3-TKD+组和FLT3-TKD-组在性别、年龄组成、白细胞计数、骨髓原始细胞比例及化疗缓解率方面差异无统计学意义.结论AML患者中FLT3-TKD点突变的阳性率显著低于FLT3-ITD.TKD点突变累及密码子D835,为错义突变.TKD点突变可单独存在,也可与ITD同时存在.与FLT3-ITD相比,TKD点突变与高白细胞无关.
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FLT3基因内部串联重复突变与急性白血病的关系及临床意义
目的研究FLT3基因的内部串联重复(internal tandem duplication,ITD)突变与急性白血病的关系及临床意义.方法采用PCR方法分析143例急性髓系白血病(AML)、25例急性淋巴细胞白血病(ALL)、2例急性杂合性白血病(AHL)、17例骨髓增生异常综合征(MDS)和7例慢性粒细胞白血病急变期(CML-BC)患者骨髓单个核细胞中FLT3基因外显子14和15中ITD突变,分析FLT3-ITD阳性AML患者的临床特征及疗效.结果143例AML患者中37例(25.9%)FLT3-ITD阳性,其中53例M2中10例、40例M3中15例、20例M4中4例、23例Ms中8例.在25例ALL、2例AHL、17例MDS和7例CML-BC患者中未检测到FLT3-ITD突变.对其中5例特征性突变测序结果显示,ITD位于外显子14,长度为21～60 bp,3例为单纯串联重复,2例同时出现插入序列,均未改变FLT3阅读框架.临床研究表明,FLT3-ITD突变在染色体核型正常患者中占有较高比例(P＜0.05),FLT3-ITD阳性患者外周血白细胞数高(P＜0.05),化疗后完全缓解率低(P＜0.05).结论FLT3-ITD突变多见于M3、M5患者,为框内突变(In frame mutation).FLT3-ITD阳性的AML患者外周血白细胞数高,化疗后完全缓解率低.
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C-kit、NPM1、FLT3基因突变在656例中国急性髓系白血病患者中的分布及其对预后的影响
目的 探讨急性髓系白血病(AML)患者中C-kit、NPM1、FLT3基因突变的发生率和分布情况,并分析其对预后的影响.方法 应用基因测序方法分别检测656例AML患者C-kit基因8、17号外显子,NPM1基因12号外显子,FLT3基因20(酪氨酸激酶区,TKD)、14、15号外显子(内部串联重复,ITD)基因突变情况,并随访患者的预后.结果 656例AML患者中检出C-kit基因8号外显子突变6例(0.9％),17号外显子突变33例(5.0％),NPM1基因突变169例(25.8％),FLT3-TKD突变46例(7.1％),FLT3-ITD突变178例(27.1％).至少有1个突变的患者341例(50.3％).C-kit的8号外显子检测到6种突变类型；C-kit的17号外显子检测到8种突变类型；NPM1检测到15种突变类型,其中10种类型已有报道(A、B、C、D、Nm、I*、J、J+、S、13),5种类型未见报道；TKD检测到11种突变类型.t(8;21)/M2患者常伴有C-kit的17号外显子突变；inv(16)/M4患者常伴有C-kit的8号外显子突变；M3患者中除FLT3基因突变外未检测到其他突变.NPM1和ITD基因突变多见于正常核型患者,在形态学亚型中多见于M5和M1,阳性病例多伴随高白细胞计数、骨髓原始细胞增多、CD34低表达和CD33高表达.随着发病年龄的增长,突变数量增多,白细胞计数平均值增高,高白细胞计数的患者比例升高.在正常核型的群体中突变阳性的比例较其他群体增高,2种、3种突变的比例增多,差异均有统计学意义(P值均＜0.01).FLT3-ITD突变阳性病例中位生存时间(10.0±1.2)个月,与阴性群体中位生存时间(17.0±2.4)个月相比差异有统计学意义(P =0.004),单独NPM1突变与否对总生存率没有显著影响,但NPM1+/ITD-患者的总生存率高.结论 C-kit、NPM1、FLT3基因突变类型及数量在MICM分型中都有特殊的分布,并与白细胞计数、骨髓原始细胞数和预后均有相关性.对染色体核型正常的患者,基因突变可作为判断预后新的分子标志.
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FLT3基因突变与急性早幼粒细胞白血病的关系及临床意义
目的 研究FLT3基因内部串联重复(ITD)突变及第二酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变在急性早幼粒细胞白血病(APL)患者中的发生情况及其临床意义.方法 采集160例初治APL患者骨髓并分离单个核细胞,采用基因组DNA-PCR方法检测所有患者FLT3基因外显子14、15中ITD突变,阳性标本进一步计算ITD等位基因比例(ITD-AR).采用基因组DNA-PCR结合限制性内切酶酶切方法检测FLT3基因外显子20中TKD点突变.结果 160例初治APL患者中,30例(18.75%)FLT3-ITD突变阳性,17例(10.62%)FLT3-TKD点突变阳性,2例同时存在两种突变.FLT3-ITD+组及FLT3-TKD+组患者初诊时白细胞计数(WBC)均显著高于野生型FLT3(FLT3-wt)组,S型PML-RARα融合基因在两种突变组中所占比例亦均高于FLT3-wt组(P<0.05).FLT3-ITD+组息者中维甲酸综合征(RAS)、DIC发生率分别为41.7%、65.4%,高于FLT3-wt患者(P<0.05),而完全缓解(CR)率较FLT3-wt患者低(69.2%对90.3%,P<0.05);FLT3-TKD+患者RAS、DIC发生率及CR率同FLT3-wt患者相比差异均无统计学意义(P值均>0.05).中位随访时间为26个月,FLT3-ITD+患者总体生存(OS)期显著短于FLT3-wt患者(P<0.05)、无病生存(DFS)期与FLT3-wt患者相比差异无统计学意义(P>0.05);而FLT3-TKD+患者与FLT3-wt患者相比,OS、DFS期差异均无统计学意义(P值均>0.05).30例FLT3-ITD+患者ITD-AR中位值1.0(0.11～6.55),ITD-AR值大于1.0与小于1.0的患者相比,在初诊WBC、RAS、DIC发生率及CR率等方面差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 FLT3基因突变(包括FLT3-ITD及FLT3-TKD突变)是APL患者中常见的突变,两种突变类型都同患者初诊时高WBC及S型PML-RARα融合基因相关.FLTB-ITD突变较FLT3-TKD点突变发生率高,提示预后不良,而FL33-TKD点突变对预后的影响不明显.
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异基因造血干细胞移植治疗成人FLT3-ITD阳性急性髓系白血病40例远期疗效分析
目的 总结异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗成人FLT3-ITD阳性急性髓系白血病(AML)的远期疗效.方法 回顾性分析2008年9月至2016年12月于中国医学科学院血液病医院行allo-HSCT的40例FLT3-ITD阳性AML(M3除外)患者临床资料,对移植疗效及预后相关因素进行统计学分析.结果 40例FLT3-ITD阳性AML患者,男16例,女24例,中位年龄为39.5(16～54)岁,初诊时WBC中位数为35.0(1.7～ 185.0)× 109/L,移植前化疗中位疗程数为4(2～7)个.移植前第1次完全缓解(CR1)34例,未缓解(NR)6例.同胞全相合移植24例,HLA配型相合无关供者移植7例,单倍型移植9例.患者3年总生存(OS)率为74.3％(95％CI 60.4％～ 88.2％),无病生存(DFS)率为74.3％ (95％CI60.4％～88.2％).3年累积复发率为7.5％(95％CI 1.9％ ～ 18.4％),累积移植相关死亡率(TRM)为18.2％ (95％CI 7.9％～ 32.0％).多因素分析结果显示,1个疗程未达CR(HR=4.388,95％ CI 1.232～15.637,P=0.023)、发生急性GVHD(HR=5.721,95％CIl.454～ 22.518,P=0.013)是影响患者OS的独立预后危险因素.CR1期行allo-HSCT[0对50.0％(95％CI 77.7％～ 82.9％),P＜ 0.001]及1个疗程达CR[0对16.7％ (95％CI 3.9％ ～ 37.3％),P=0.020]患者3年累积复发率分别较NR及1个疗程未达CR患者显著下降.结论 allo-HSCT可以改善FLT3-ITD突变阳性AML患者预后,诱导化疗期间1个疗程达CR及CR1期行allo-HSCT患者预后相对较好.
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索拉非尼单药治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病14例疗效及安全性分析
目的 探讨索拉非尼单药治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)患者的有效性与安全性.方法 选取2014年4月至2015年12月使用索拉非尼单药治疗的FLT3-ITD突变阳性AML患者14例,其中男7例,女7例,中位年龄42(14～81)岁.4例为初治患者,9例为难治性患者,1例为复发患者.其中78.6％(11/14)的患者存在严重合并症;57.1％(8/14)的患者KPS评分＜60分,中位评分45(20～70)分.索拉非尼起始用量为400mg每日2次,如患者耐受持续使用.通过MICM检查对患者的治疗效果进行评价,通过配对t检验对索拉非尼治疗前后的临床指标进行分析.结果 索拉非尼单药治疗后与治疗前相比较,外周血WBC [4.2(0.9～11.8)×109/L对39.6 (2.3～209.5)×109/L,P＜0.001]、幼稚细胞比例[0.07(0～0.54)对0.53(0～0.94),P＜0.001]以及骨髓幼稚细胞比例[0.266(0.020～0.880)对0.604(0.180～0.900),P=0.003]均明显下降.治疗总反应率为57.1％(8/14),5例(35.7％)达到完全缓解(CR);4例初治患者中2例达到CR,1例达到部分缓解(PR),1例未缓解(NR);10例难治复发患者中3例达到CR,2例达到PR,5例NR.有效患者达分子生物学缓解(FLT3-ITD转阴)的中位时间为46(33～72)d,中位无进展生存时间为53(28～175)d.治疗相关不良反应可耐受.结论 索拉非尼对FLT3-ITD突变阳性AML患者具有一定疗效.索拉非尼单药治疗方案可作为老年或伴有严重合并症、暂时不适宜行强化疗和难治复发FLT3-ITD突变阳性AML患者的一个治疗选择.
