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结核分支杆菌mRNA定量检测作为活菌标志及其用于利福平敏感性分析的研究
目的:探讨结核分支杆菌mRNA作为活菌检测分子标志的可行性,评价mRNA定量法进行结核分支杆菌利福平敏感性分析的应用价值.
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运用RFLP或MIRU作为分子标志对结核病传播模式的研究
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肝癌的规律已被发现
刘连新博士(哈尔滨医科大学)采用国际上先进的微阵列技术(一种新兴的分子生物学技术),初步摸清了肝癌的发病、发展规律。其中部分基因规律为国际上首次发现。刘博士根据肝部588种基因的变化,掌握了一个较为系统的肝部基因变化谱。通过对P53等基因的观察可以预测出某人有无患肝癌的可能性;通过观察“血清播散因子”变化,可以预测出所患的肝癌是否容易转移;从E2F基因的变化,可以更准确推断出肝癌患者的存活年限。 该方法亦为肝癌的早期诊断提供了更为准确的分子标志。 (林广棣摘自 科技文摘)
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肾细胞癌患者血清外泌体miR-181a-3p表达水平的临床价值
目的 探讨肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)患者血清外泌体微小核糖核酸-181a-3p(microRNA-181a-3p,miR-181a-3p)的表达变化,及其作为非侵入性辅助诊断RCC标志的临床价值.方法 收集2016年6月至2017年6月期间,南京总医院泌尿外科收治的未经治疗的79例RCC患者和75名年龄、性别匹配的健康体检者血清标本,分离血清外泌体并提取RNA.用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chai reaction,qRT-PCR)检测两组miR-181a-3p水平的2-△Ct相对定量含量,并采用多种统计方法分析外泌体miR-181a-3p诊断RCC的效能.结果 qRT-PCR检测RCC患者血清外泌体miR-181a-3p的表达水平为0.264(0.095~0.782),较健康对照组[0.068(0.032~0.130)]明显上调(U=1022,P<0.001);同时,血清外泌体miR-181a-3p水平在早期(Ⅰ/Ⅱ期)RCC患者[0.202(0.105~0.543)]中也显著升高(U=699,P<0.001).血清外泌体miR-181a-3p的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)区分RCC与健康对照者的曲线下面积(AUC)为0.828(95%CI:0.765~0.890),敏感度为72.2%,特异度为72.0%;诊断Ⅰ/Ⅱ期RCC患者的AUC为0.837(95%CI:0.771~0.902),敏感度和特异度分别为75.4%和72.0%.经逻辑回归分析,血清外泌体miR-181a-3p是RCC的独立危险因素(OR=6.662,95%CI:3.294~13.474,P<0.001).结论 RCC患者尤其早期患者血清外泌体miR-181a-3p显著升高,其可作为非侵入性辅助诊断RCC的新型分子标志.
关键词: 肾细胞癌 血清 外泌体 微小核糖核酸181a-3p 分子标志 -
表观遗传变异——新型化学致癌作用的分子标志
肿瘤是环境和机体两方面各种因素之间相互作用所导致的一大类疾病,其发生是一个多阶段过程,涉及多种基因、多条通路的改变.虽然肿瘤的病因至今尚未完全清楚,但流行病学研究发现,80%以上的人类肿瘤的发病与人类接触生活、工作环境中的化学致癌物密切相关[1-2].发达国家成功经验告诉我们:肿瘤是可以通过多种途径来预防和控制的,但前提是我们要明确环境因素导致的健康影响,阐明化学致癌的机制,筛查出有效的早期生物标志,并应用于环境暴露致癌危险度评估.
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结直肠癌个体化治疗的研究进展
化疗在晚期大肠癌的治疗中具有重要地位.不同化疗药物的选择影响疗效和预后.以药物基因组学为基础的大肠癌个体化治疗开始得到重视,本文就分子标记对大肠癌化疗药物包括氟脲嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康及分子靶向药物疗效影响的研究现状进行综述,探讨大肠癌个体化治疗发展.
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急性髓系白血病预后相关的分子标志
众多的无法被细胞遗传学方法检测出来的基因异常(如基因突变及表达异常等)已越来越多的被发现.这使得对不同预后的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的分析进入分子水平.例如:存在转录因子C/EBPα(CCAAT enhancer binding factor alpha,CCAAT增强结合因子α亚单位)或核磷蛋白(nucleophosmin-1,NPM)基因突变的AML往往提示有较好的预后,而有着MLL基因(mixed-lineage leukemia,混合系白血病基因)部分串联重复突变(MLL-PTD),FLT3(FLM样酪氨酸激酶3)基因串联重复突变(FLT3-ITD)以及wT-1(Wilms'Tumor 1,肾母细胞瘤1)基因突变的AML却提示不良预后.本文将探讨这些异常基因分子的特点,联系及其对AML预后的影响.
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血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤骨髓/外周血瘤细胞免疫表型分析
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是一类以异形T淋巴细胞增生伴显著血管增生,以及滤泡树突状细胞增生为主要表现,为一类来源于成熟T细胞的淋巴瘤[1].过去AITL瘤细胞形态学诊断缺乏特异性的鉴别特征,而近来AITL瘤细胞CD10[2]和CXCL13表达意义的发现为AITL的诊断提供了有力的支持,为了更深入了解AITL瘤细胞的免疫表型特征及发病机制,我们利用流式细胞术分析AITL患者骨髓及外周血有核细胞表面CD分子标志,期望获得更多信息.
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实时荧光定量PCR技术检测结核分枝杆菌方法的建立与初步应用
结核分枝杆菌不产外毒素和侵袭性酶,而结核分枝杆菌分泌的蛋白及菌体蛋白在宿主抗结核分枝杆菌的细胞免疫和体液免疫应答中发挥着重要作用.结核分枝杆菌mRNA的半衰期很短(3~5 min),是结核分枝杆菌活菌诊断及检测药物敏感性很好的分子标志.因此通过检测临床上分离的结核分枝杆菌的mRNA可以快速判断是否为致病性结核杆菌及结核分枝杆菌是否为活菌.
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实体肿瘤分子标志的研究现状及其潜在的临床应用价值
随着近40年来肿瘤研究基金的大量投入,现代诊断治疗仪器和技术的发展,以及分子水平科研技术在肿瘤研究上的应用,人们对肿瘤发生的认识和诊断治疗的水平都有所提高.
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儿童急性淋巴细胞白血病分子标志及临床应用的研究进展
儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的现代分型策略及治疗模式是,首先在初诊时,将形态学-免疫学-细胞遗传学-分子生物学(即MICM)检测结果与一些临床指征相结合,将患儿初步划分为高危、中危和低危三级危险度.
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微小RNA在肺癌诊断和靶向治疗及预后判断中的作用
肺癌是常见恶性肿瘤之一,其为全球癌症死亡的首位[1].近年来,分子靶向治疗广泛应用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中,并显示出良好前景.分子靶向治疗以利用cDNA生物芯片技术,从基因表达谱中寻找个体对药物敏感或耐药决定因子,从而达到特异高效地杀伤肿瘤细胞,减少正常组织损伤的目的[2].随着对肿瘤发生机制研究的深入,研究人员发现,通过检测基因表达谱和微小RNA( microRNA,miRNA)表达谱的差异,可在分子水平上对肿瘤进行精确的分类和分级.而且miRNA表达谱作为分子标志用于指导肺癌等肿瘤的诊断和治疗也同样显示了重要的临床应用前景.
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PCR-焦磷酸测序法快速检测和鉴定临床常见致病菌的研究
焦磷酸测序(Pyrosequecing)技术为近年新一代短片段DNA序列分析技术.国外主要用于分子流行病学的单个核苷酸多态性位点大容量快速检测[1]和临床微生物菌种鉴定与分型[2-3],但国内尚未开展.本研究用该技术对针对不同细菌的独特分子标志,设计基于PCR技术的快速菌种鉴定方法,以提供从分子水平快速鉴定菌种的新的可靠方法.
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肝癌特异诊断新标志物发现及其临床应用前景
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球的常见的肿瘤之一.虽经持续不懈地根除或改进多种治疗技术,肝癌患者的预后仍很差.如何监测肝细胞的恶性转化或早期诊断HCC仍是医学难题.HCC发病机制复杂,多种致病因素包括乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的慢性持续感染、脂质积聚和黄曲霉素摄入等致使抗癌基因失活或癌基因复活,诱发肝细胞癌变;HCC患者的早期筛查有益于延长生存期.血甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和肝癌特异性AFP或AFP-L3作为肿瘤标志虽已常规应用,但他们诊断肝癌仍存在假阳性结果且灵敏度及特异性欠佳.肝癌的有效治疗取决于早期诊断,急需研发比较准确有效标志物用于肝癌患者的早期临床分期,治疗监测与预后判断.近来,积累的资料已显示新的血源性标志物如循环血肿瘤细胞,相关通路关键信号分子、癌胚型特异蛋白、长链非编码RNA和微小RNA对肝癌诊断的潜在价值.本文述评了肝癌特异诊断相关分子标志发现及其应用前景.
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胰腺干细胞
0引言近年研究发现,成年胰腺中存在干细胞,胰腺干细胞能分化形成胰腺导管、胰岛及胰腺外分泌腺泡等特定的胰腺组织细胞,并具有无限分裂和自我更新能力,胰腺干细胞属未分化细胞,可表达干细胞的一些分子标志,但尚未发现其特异性分子标志,胰腺干细胞参与胰腺的病理生理过程,胰腺干细胞研究为糖尿病的治疗开辟了新的领域.本文就近年有关胰腺干细胞研究的文献进行了综述.
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探针杂交法快速检测耐甲氧西林葡萄球菌
葡萄球菌获得甲氧西林耐药性主要是由于产生了一种与β内酰胺类抗生素亲和力低的青霉素结合蛋白PBP2a,mecA基因是编码PBP2a的结构基因,可作为甲氧西林耐药的一个分子标志.编码耐热核酸酶的nuc基因是金黄色葡萄球菌(金葡菌,SA)的特异基因,通过检测nuc基因,可以诊断SA感染.
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冠心病患者血清P选择素变化的临床意义
炎性反应在动脉粥样硬化的发病机制中起关键性作用[1].P选择素作为炎症标记物越来越引起重视,它介导活化血小板、内皮细胞与白细胞等的黏附密切相关.有研究显示血清可溶性P选择素水平可作为动脉粥样硬化发生的一个分子标志[2].本研究通过检测血清P选择素在冠心病患者血清中的变化,探讨P选择素的水平变化作为临床判断和预测冠心病,特别是急性冠状动脉综合征(ACS)的可能性.
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人表皮干细胞分离培养和纯化鉴定的进展
皮肤体现出很强的再生能力,是由于表皮基底层中的表皮干细胞(epidermal stem cells,ESCs)终身不断自我更新、持续分化以取代终末分化细胞,从而在维持组织结构的更新、细胞内环境的稳定及在创伤后创面修复过程中起至关重要的作用[1].随着分子生物学、细胞生物学、组织工程学及生物工程学等学科的发展,ESCs凭借其特有的生物学优势在基因治疗、细胞治疗中越来越受到重视,成功地分离培养ESCs对临床上创伤修复的研究起着重要的作用.但ESCs数量较少,只占基底细胞总数的1%~10%[2],且ESCs的特异性分子标志、识别标准、分布定位及体外培养条件下生物学行为的变化等诸多方面都还存在一些争议.现将ESCs分离培养和纯化鉴定的进展综述如下.
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染色体8p拷贝数变异与肝细胞癌术后总生存的关系及靶基因筛选
目的 探讨染色体8p拷贝数变异(CNA)与肝细胞癌(HCC)术后生存的关系,筛选生存相关CNA内的潜在靶基因.方法 纳入HCC手术患者187例,其中66例有完整术后生存随访资料.分别采用Agilent 244K微阵列比较基因组杂交和Affymetrix U133 Plus2.0基因芯片方法检测8p CNA和基因表达差异.结果 8p12丢失(31/66,47%)是HCC术后生存的独立预后因素.8p12丢失患者的死亡风险为无丢失患者的4.1倍(95%CI=1.8~9.4,P<0.05).8p12片段内基因丢失与mRNA表达的联合分析显示,基因丢失HCC组TMEM66、DCTN6和MAK16 3个基因的mRNA表达水平显著低于基因无丢失HCC组(均P<0.05)和癌旁肝组(均P<0.05).结论 染色体8p12丢失是HCC患者术后生存不良的独立预后因素.TMEM66、DCTN6和MAK16基因拷贝数依赖性表达下调可能参与了HCC不良预后的演进过程.
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胰腺癌干细胞研究进展
肿瘤干细胞理论已逐步被人接受.胰腺癌干细胞表面分子标志初步确定为CD44+CD24+ESA+,将肿瘤干细胞理论运用于胰腺癌的研究,进一步研究胰腺癌于细胞特异性表面标志物及信号调控机制,可以提供胰腺癌药物作用干预的新靶点,希望能够寻找出一条治疗胰腺癌的新途径.