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分子标志在蚊虫系统发育关系重建中的应用现状
分子标志是重建生物系统发育关系的关键.目前,在蚊虫研究中应用的分子标志主要包括两大类,即核基因和线粒体基因序列.该文综述了上述两类分子标志在蚊虫系统发育关系重建中的应用现状,核基因和线粒体基因相结合重建按蚊的系统发育关系具有较高的可信度.该文还介绍了建立在基因组计划基础上的全新学科--系统发育基因组学(phylogenomics).该学科在解决一些生物进化的基本问题方面有巨大潜力.
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毛毕属吸虫虫种鉴定的研究进展
毛毕属吸虫是危害人体健康,也给禽类养殖业造成严重经济损失的血吸虫之一.在该类血吸虫的虫种鉴定研究中,传统的鉴定方法主要是以形态学和生活史为研究基础,随着虫种数量增加,其局限性日益明显,细胞学和分子生物学方法遂广泛应用于毛毕属吸虫虫种鉴定方面的研究.该文就毛毕属吸虫虫种鉴定的研究进展作一综述.
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测定胰腺干细胞分子标志的临床意义
胰腺干细胞对于治疗各种胰腺损伤、胰腺炎、特别是糖尿病具有划时代的作用.而对胰腺干细胞分子标志的鉴定则是研究的基础.本文对目前已知的可认同为胰腺干细胞分子标志的起源、表达及意义进行探讨和分析,从而为胰腺干细胞研究工作的进一步开展奠定基础.
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胃肠道各器官癌前病变的诊断和治疗
癌前病变的早期识别、治疗可阻止它向癌肿发展,对内镜、病理和消化科医师而言,熟悉癌前病变的临床、病理及其分子标志改变都显得十分重要,本文对此作一文献复习以期有助于达到这一目的.
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肝癌干细胞与肝癌的研究进展
肿瘤起源于干细胞的假说已在人类许多实体瘤中得到证实,近来亦发现肝癌中存在肝癌干细胞.肿瘤干细胞被认为是肿瘤产生的根源,对肿瘤的发生、发展、转移、复发及耐药具有关键作用.因此,如何分离鉴定肝癌干细胞对于改善预防方法、促进早期检测以及研发新的治疗方法都是一个非常紧迫的课题.本文就肝癌干细胞的来源、表面标志、分选方法、应用前景及存在的问题作一综述.
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CD133在实体肿瘤干细胞研究中的作用
肿瘤干细胞理论的提出使靶向性杀伤肿瘤干细胞成为可能,而肿瘤干细胞的研究关键是寻找特异性表面分子标志物.表面黏附分子CD133是一种跨膜糖蛋白,其表达的一个显著特点就是,随着细胞的分化迅速下调,这使得它成为一个分离和鉴定干细胞和祖细胞的独特分子标志.作为理想的分子标志,CD133在脑肿瘤、前列腺癌、结肠癌、喉癌和肝癌等多种实体肿瘤干细胞分离研究中发挥着重要作用.多种实验证实,CD133+细胞与肿瘤信号转导、肿瘤免疫逃逸、药物耐受和放疗抵抗均有相关性,CD133+细胞可望成为肿瘤治疗的新靶点.
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分化型甲状腺癌分子诊断标志物的研究
目的:观察分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)和良性甲状腺疾病的不同蛋白分子表型,从而确定能准确诊断甲状腺癌的分子标志物.方法:采用免疫组织化学的方法,对含有100个良性甲状腺病变和99个恶性DTC的组织芯片样本进行染色,检测了57种可以做为分子标志的蛋白.使用列联表和Mann-Whitney U(MU)检验来确定分子标志染色与肿瘤病理特征(DTC和良性疾病)之间的相关性,同时使用随机森林分类器算法来确定有用/重要的分子标志.结果:在多重检验校正后,发现57个诊断标志物中35个与DTC有显著相关性.与良性甲状腺癌疾病相比,在DTC中有8个标志物表达下调而有27个标志物上调(P<0.05).在DTC诊断中显著的标志物为Galectin-3、细胞角蛋白19、血管表皮生长因子、雄激素受体、p16、Aurora-A与HBME-1.使用DTC分子标志芯片,通过随机森林分类算法对肿瘤良恶性进行诊断的预计灵敏度为87.9%、特异性为94.0%、准确性为91.0%.结论:研究甲状腺癌的分子表型在甲状腺疾病中的诊断具有重要的临床意义.
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2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-溴-1-氯-β-D-甘露糖的合成
2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-溴-1-氯-β-D-甘露糖(1)是合成β-不饱和甘露糖苷的关键中间体[1],后者可进而获得具有抗炎作用的Sialyl Lewis X类似物[2]、生化试剂伴刀豆球蛋白A的糖配体[3]以及"分子标志"等糖药物或糖生化试剂[4].本研究以文献[5~8]为基础制得1(图1),并进行了工艺改进.文献[5]用β-D-甘露糖室温与乙酸酐、乙酸钠反应48h,得到α-和β-型的乙酰化甘露糖混合物,再用43%溴化氢乙酸溶液溴化12h得2,收率55%~75%.
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肺癌噬菌体展示肽库的构建及肺癌早期检测分子标志的筛选
目的:构建肺癌噬菌体展示肽库,筛选出肺癌早期检测的分子标志群.方珐:取30例第二军医大学长海医院手术后立即冻存的肺癌组织标本构建肺癌噬菌体展示肽库;用结合protein-A/G的琼脂糖珠分别富集肺癌组及非肿瘤对照组血浆中的抗体进行5轮亲和筛选,富集肺癌特异性的相关肽;随机挑取5轮筛选后的500个噬菌体克隆.用ELISA法进一步筛选肺癌/4照D比值大于2.0的肺癌特异标志物克隆.进行基因序列测定和蛋白功能预测.结果:(1)该噬菌体展示肽库的滴度为3.0×106pfu,库容9.0×106pfu,随机挑选20个噬菌斑经PCR鉴定其重组率为60%.(2)共筛选出19个有意义的噬菌体,测序后,预测其蛋白质功能.9个与癌症相关,8个功能未知,2个与癌症不相关.结论:筛选出的噬菌体克隆所表达的抗原很可能是早期诊断肺癌的标志物.
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血清总胆红素、C反应蛋白和 D-二聚体与冠心病相关性分析
冠心病(CHD)是临床上常见的疾病.冠状动脉内的不稳定斑块破裂进而继发血小板活化和血栓形成是CHD患者共同的病理生理机制.D-二聚体(DD)是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的一种降解产物,当体内发生血栓病变并伴有继发纤溶亢进时其浓度发生改变,其含量的增高可作为体内血栓形成的分子标志之一.流行病学资料也表明,局部或全身的炎症在冠状动脉粥样硬化的发病过程中起到极其重要的作用,C反应蛋白(CRP)作为炎症反应的一项指标,被视为粥样病灶不稳定的标志之一[1].国内学者研究也表明血清总胆红素(TBIL)是冠心病一项独立危险因素[2].为此本文检测了78例CHD患者体内的DD、TBIL和CRP水平,并与正常人比较,旨在了解三者的水平与CHD发展变化之间的关系.
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p16INK4a蛋白在人恶性肿瘤组织中的表达及临床意义
目的探讨P16INK4a蛋白在多种人恶性肿瘤组织中的表达及临床意义.方法收集2014年至2015年手术切除的肿瘤标本642例.免疫组化染色检测并分析p16INK4在肿瘤组织中的表达.结果642例肿瘤样本中良性肿瘤120例、恶性肿瘤522例.免疫组化检测p16INK4a在恶性肿瘤组织中表达阴性(-)、弱阳性(+)、中等阳性(++)和强阳性(+++)表达率分别为17.43%(91/522)、11.11%(58/522)、19.16%(100/522)和52.30%(273/522),而在良性病变中表达率分别为34.17%(41/120)、23. 33%(28/120)、26.67%(32/120)和15.83%(19/120),差异具有统计学意义(P<0.05).在不同组织来源的肿瘤中p16INK4a蛋白阳性表达率也并不相同(P<0.05).分别以阳性免疫组化染色"++"和"+++"作为p16INK4A阳性表达界值,则p16INK4A蛋白作为恶性肿瘤分子标志的灵敏度、特异度和阳性预测值分别为71.46%、57.50%、87.97%和52.30%、84.17%和93.49%.结论P16INK4A代偿性高表达是人恶性肿瘤特异性的免疫表型,可作为恶性肿瘤诊断、鉴别诊断和分子分型的分子标志.
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基因表达异常与肝癌诊断、转移及复发监测
肝细胞癌(HCC)预后极差,延长患者生存期的关键是早期诊断和早期手术治疗.甲胎蛋白(AFP)作为肝癌标志,存在较高的假阳性和假阴性.新的基因标志可与AFP互补诊断,有助于肝癌诊断及转移、术后复发的监测.本文重点评价了基因标志在肝癌诊断及转移、复发监测中的应用与前景.
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骨肿瘤的遗传基因学改变
在骨肿瘤发生、发展过程中牵涉到许多遗传基因学的改变.随着分子生物学技术的发展,对这些遗传基因学改变进行敏感而特异的检测,有助于对骨肿瘤进行分子诊断、预后判断及确定佳治疗方案.
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D-D二聚体检测在肝病诊治中的意义
D-D二聚体是交联纤维蛋白溶解酶水解可产生的一种物异降解产物,为纤维蛋白降解产物中的小片段,其水平的增高反映继发性纤溶活性的增强;可作为体内血液高凝状态和纤溶亢进的分子标志之一[1],目前已用于临床弥漫性血管内凝血及血栓性疾病诊断和病情监测.
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拷贝数变异与肿瘤预后研究进展
尽管近些年来肿瘤医学有了迅猛发展,但肿瘤患者特别是中晚期患者的预后在整体上并未获得根本性改观.由于肿瘤的高度异质特性,准确判断肿瘤的复发转移潜能并对高潜能患者进行有效医学干预是改善肿瘤患者预后的关键之一.目前临床上主要依靠的TNM分期预后评估体系主要反映的是肿瘤进展的程期,而非肿瘤的内在恶性程度,因而存在明显局限性.因此,阐明影响肿瘤预后的特殊分子基础并筛选肿瘤预后分子标志具有十分重要的临床现实意义.
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循环microRNA早期诊断肝细胞癌研究现状及方法学探讨
肝细胞癌(HCC)是发病率和死亡率很高的恶性肿瘤,对高危人群的筛查和监测十分重要.定期检查肝脏超声和血清AFP是目前主要的筛查手段,但灵敏度和准确性仍不尽如人意.microRNA与HCC的发生、转移、复发等病理过程密切相关,相关研究也方兴未艾.循环microRNA是HCC血清学标志物中的重要成员,在HCC诊断和筛查方面具有广阔的应用前景.选择合适的microRNA和确定高效的诊断方法是相关研究的重点,更多高质量的研究还在持续进行中.
关键词: 肝细胞癌 循环microRNA 分子标志 早期诊断 -
疟疾分子流行病学研究进展
疟疾是严重危害人类身体健康的急性寄生虫病,随着分子生物学技术的发展,许多学者以分子标志来诊断、鉴定疟疾病原,研究疟疾传播方式,指导调整疟疾防治对策[1~3].在形态相似、基因型完全不同的情况下,隐伏的种或一个种内的高水平群体能使疾病方式、流行形式变得复杂,影响有效防治对策的制定.通过检测疟疾现症感染的特定遗传分子,人和蚊虫的特定种株感染很容易被区分;通过开展常规的感染动力学监测,可解释许多流行病学现象,从而揭示流行区存在着一个巨大的传染源库.感染动力学和疟区多重感染数量表明年龄与恶性疟感染的关系.多重感染的临床保护作用已经被详细地描述,在新生儿和年长儿童感染动力学方面存在重要差异,理解寄生虫感染动力学有助于设计和开发有效疟疾疫苗,更好的筛选抗疟药,监测虫株变化,提供科学的预防证据,如蚊帐使用,制定防治规划,疫苗现场实验等[4~13].
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非小细肺癌个化治疗的分子标志和分子靶点
非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)的发病率和死亡率近年来都呈上升趋势.化疗是有效的全身治疗方法,目前疗效好的联合治疗方案有效率仅为20%~35%.要进一步提高疗效就需要更合理、更准确的用药,而能否针对不同分子生物学特点的NSCLC进行药物疗效预测是关键.近年来,随着肿瘤分子生物学的发展,已发现核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross complementing group 1,ERCC1)、核糖核苷酸还原酶(ribonucleotide reductase,RR)M1、β微管蛋白Ⅲ(β-tubulin 3,TUBβ3)、胸苷酸合成酶的表达水平与化疗药物疗效及预后密切相关,并有可能成为预测疗效进行个体化治疗的重要因素.另外,有研究发现上皮生长因子受体(epidermal groweh factor receptor,EGFR)基因突变的检测可作为分子靶向药物治疗NSCLC疗效判断的一个预测指标.
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人表皮干细胞的体外培养
表皮干细胞(epidermal stem cells, ESCs)是表皮发生、分化和创面修复的摇篮,1其正常增殖分化是维持皮肤正常组织结构和细胞内环境稳定的基本要求,但由于ESC数量较少,只占基底细胞总数的1%~10%,2缺乏明确的特异性分子标志,体外培养很容易丢失其干细胞生物学特性,因而如何大量获得纯度较高的表皮干细胞将成为目前干细胞研究领域的热点.本研究利用酶消化法和IV胶原筛选法从整形手术的正常人头皮、包皮中进行表皮干细胞分离和培养,报道如下.
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重视分子标志物对肝癌早期诊断和转移与复发监测的价值
基因组学和蛋白组学技术已用于肝癌(HCC)的早期发现和术后复发与转移监测,分子病理学证实,≤3cm的小肝癌存在更多的早期生物学和病理学的特征,而>3 cm肝癌已具有较多的侵袭性生长、扩散的恶性生物学特性,HCC转移、术后复发是制约治愈率的重要因素.