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难治性精神分裂症及其治疗
所谓"难治性",也称为"治疗抵抗"(treatment-resistant),是指对治疗干预反应不良者.而所谓有效(对治疗有明显反应)与无效(对治疗反应不良)之间是一个连续统一体,其间难以划出截然的界限.然而在不同时期,对治疗的期望程度及治疗方法不同,对"难治性" 又有不同的理解.
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环孢素A治疗肾小球疾病的应用共识
环孢素A(Cyclosporin A,CsA)为11个氨基酸组成的环形多肽,是从土壤霉菌中分离出来的一种强效、选择性的免疫抑制剂.CsA广泛用于器官移植及免疫性疾病的治疗,近年来已被用于治疗难治性肾病综合征和其他肾脏疾病.与其它免疫抑制剂相比,CsA的特点是选择性地作用于T淋巴细胞,对骨髓中的各系细胞无影响.对部分传统免疫抑制治疗抵抗、依赖、甚至无效的肾病综合征患者,CsA仍可能有效.
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抗血小板药物的监测及其临床意义
经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention,PCI)后采用阿司匹林联合氯吡格雷的双联抗血小板治疗可进一步降低患者死亡率.尽管如此,临床上仍有一部分患者出现心血管事件,目前认为这种个体差异在一定程度上可能与"抗血小板治疗抵抗"有关.那么心脏科医师应如何监测抗血小板治疗的效果,如何理解其结果以及如何进行有效干预?
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糖尿病共病抑郁症的诊断、评估与治疗
抑郁症与糖尿病是现代社会面临的两大公共卫生问题。对这两种疾病之间关系的研究由来已久,早在17世纪,英国著名医生、解剖学家Thomas Willis就描述过“长期悲伤可引发糖尿病”。如今的流行病学数据表明,至少有三分之一的糖尿病患者会出现相关抑郁障碍[1],而抑郁症患者发生糖尿病的风险会增加37%[2]。同时患有这两种疾病的患者出现疾病相关并发症的可能性,比只患其中一种疾病的患者高出2倍[3]。共病现象对临床提出了很大的挑战,因为另一种疾病的存在,导致两种疾病的预后都变得更差,包括疾病的严重程度,治疗抵抗率和死亡率增加,个体和社会的治疗花费明显上升,生活质量和糖尿病自我管理能力下降,并发症发生率提高,以及预期寿命减少。并且两种疾病可能涉及共同的生物和行为学发病机制,例如下丘脑-垂体-肾上腺轴激活、炎症反应、睡眠障碍、消极生活方式、不良饮食习惯及环境和文化因素等[4]。因此,对抑郁症和糖尿病的研究应尽可能遵从生物-心理-社会医学模式的原则,全面、综合地看待这两种疾病。尽管共病研究如此重要,但在糖尿病患者中,相当多的抑郁症仍未得到诊治。虽可使用筛查工具有效识别出抑郁患者,但糖尿病患者中抑郁症的诊断率仍偏低,这反映了一些临床医生可能更重视生物学因素而忽略心理因素的问题。国内研究者近年来越来越关注抑郁症和糖尿病的共病研究,本文将从糖尿病患者抑郁症的诊断、评估和治疗方面进行探讨。
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NF-κB和STAT3对宫颈癌作用的研究进展
宫颈癌是女性第二好发的恶性肿瘤,对于晚期患者,放疗联合化疗是主要的治疗方法.但放化疗诱导的炎症使肿瘤产生了治疗抵抗并引起正常组织的损伤.其中激活的转录因子核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)和信号转导及转录激活因子3 (signal transducer and activator of transduction 3,STAT3),是炎症反应的中心环节.两者通过激活调控肿瘤生长增殖、抗凋亡、血管发生及侵袭转移的基因,从而降低宫颈癌对放化疗的敏感性.因此寻找抑制这两个分子的药物对于晚期宫颈癌的治疗显得尤为重要.
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乳腺肿瘤干细胞筛选方法和治疗抵抗研究进展
近年来肿瘤干细胞(tumor stem cell, TSC)的概念引起了学者们的广泛关注,已经成为肿瘤发生、发展机制研究中的热点.越来越多的研究表明,肿瘤干细胞除了存在于急性骨髓性白血病中[1],也存在于诸多实体瘤中.乳腺肿瘤干细胞研究仍然是一个较新的领域,其与乳腺癌的形成、局部、远处转移及治疗抵抗等有关[2-4].学者们对有效筛选出乳腺肿瘤干细胞的方法进行了大量的研究,提高了乳腺肿瘤干细胞研究的效率.乳腺癌化疗后复发也许与肿瘤干细胞治疗抵抗效应(therapeutic resistance)有关,而针对治疗抵抗效应的靶向治疗有助于提高乳腺癌患者的生存率.笔者就乳腺肿瘤干细胞筛选方法和治疗抵抗的研究现状进行综述.
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信号传导和转录激活因子3与肿瘤治疗抵抗
治疗抵抗是造成恶性肿瘤复发、远处转移并终导致患者死亡的直接原因.当前,亟需新的药物和方法来消除和抑制治疗抵抗的发生,以提高肿瘤患者预后.研究显示,信号传导和转录激活因子3 (signal transducers and activators of transcription3,STAT3)的激活与许多肿瘤细胞的治疗抵抗密切相关,抑制STAT3激活可逆转肿瘤细胞对放化疗的抵抗,因此STAT3极有可能成为攻克恶性肿瘤的关键靶点.
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精神分裂症药物治疗抵抗效果观察
目的 对精神分裂症药物治疗抵抗的效果进行观察.方法 随机抽取2016年6月~2017年6月之间242例本院精神分裂症患者,根据随机数字表法,分为观察组和对照组,各121例,对观察组患者予以利培酮进行治疗,对对照组患者予以五氟利多进行治疗,观察并对比两种药物治疗抵抗的效果.结果 进行治疗后2个月,观察组患者功能评价量表(GAS)评分以及社会功能评定量表(SSPI)评分均高于对照组患者,观察组患者的简明精神评定量表(BPRS)评分低于对照组患者,观察组患者的不良反应发生率为11.51%,低于对照组患者的39.66%,由此可见,观察组患者心理状态与精神状态较对照组患者更接近健康人,观察组患者较对照组患者简明精神程度更好,观察组患者较对照组患者发生的不良反应更少,并且组间对比差异具有统计学意义(P<0.05),表示,观察组患者药物治疗抵抗效果较弱.结论 对精神分裂症患者予以利培酮进行治疗,药物治疗抵抗效果较弱,能够促进精神分裂症患者心理状态和精神状态的恢复,能够提高患者简明精神程度,能够降低患者的并发症发生率,有利于促进患者的康复,具有临床推广价值.
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难治性高血压的临床诊疗探讨
1 难治性高血压的定义难治性高血压(refractory hypertension,RH),又称抵抗性高血压(resistant hypertension)或抗高血压治疗抵抗(resistant to antihyper tensive therapy),是摆在所有临床医生面前的常见疾病,也是心血管医生面临的棘手问题之一.随着人口老龄化和人群肥胖发生率的增加,难治性高血压有逐渐升高趋势.合理、全量(或足量)联合≥3种降压药(好包括一种利尿剂)的治疗后,仍然难以达到目标血压水平或者至少需要4种药物才能使血压达标.2005年版中国高血压防治指南的定义是[1]:在应用改善生活方式和至少3种抗高血压药物治疗措施持续3个月以上,仍不能将收缩压和舒张压血压控制在目标水平.
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2013ESC肾动脉交感神经消融术专家共识解读
高血压是临床常见的慢性病之一。大约5%~10%的高血压患者对药物治疗抵抗,即联合3种或3种以上不同种类降压药物(包括利尿剂),且达到大或高耐受剂量,血压仍>140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)的患者,(其中,糖尿病患者>130~139/80~85 mm Hg,慢性肾病患者>130/80 mm Hg)被称为顽固性高血压[1]。顽固性高血压可以增加心血管事件风险,但在治疗选择上非常有限。目前,非侵入性治疗策略主要是建立在生活方式干预和药物治疗的基础之上。然而,肾动脉交感神经消融术(RDN)提供了一个以肾交感神经为靶点的新方法,2007年该技术进入临床,近5~6年来,已证实可以降低顽固性高血压患者交感神经活性、去甲肾上腺素溢出以及血压水平[2]。
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难治性高血压的产生机制及其处理
难治性高血压(RH),又称抵抗性高血压(resistant hypertensio n)或抗高血压治疗抵抗(resistant to antihyper tensive therapy)是指联用足够剂量的三种或三种以上降压药物仍然不能控制血压的情况.
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表皮生长因子受体在人头颈部鳞状细胞癌中的作用研究进展
头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是常见的恶性肿瘤,恶性程度较高,患者常出现复发和转移.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是重要的癌基因,在头颈鳞癌中广泛过表达,且与HNSCC患者的预后呈负相关,是重要的治疗靶点.但HNSCC中的EGFR靶向治疗效果却不如在非小细胞肺癌治疗中那么有效.近几年的研究发现,EGFR促进肿瘤细胞对治疗耐受的机制可能与其过表达、突变、单核苷酸多态性、入核和自噬有关.本文将就这几个方面进行综述,并探讨如何在HNSCC的治疗中更有效地利用EGFR这一靶点,为探索HNSCC的治疗策略提供新的方向.
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小鼠乳腺癌化疗放疗后顿抑癌细胞超微结构研究
目的:探讨小鼠乳腺癌化疗、放疗后存活顿抑癌细胞的超微结构特征.方法:TAⅡ乳腺癌小鼠36只,随机分为对照组、化疗组(环磷酰胺、5-氟脲嘧啶、氨甲喋呤)和放疗组(X射线),用电镜及电脑图像分析系统对治疗后残留的存活癌细胞进行形态分析.结果:有效化疗和放疗后的癌组织绝大多数癌细胞已死亡,在坏死癌组织中仍残留着形态完好的癌细胞.结构上分析这类细胞仍然存活,将其命名为顿抑癌细胞,并分为两类:Ⅰ型顿抑癌细胞和Ⅱ型顿抑癌细胞.顿抑癌细胞的平均体积明显小于对照组(P<.001),线粒体和粗面内质网的体密度也明显少于对照组(P<.001或P<.01),残留的顿抑癌细胞在对照组中也找到了同形的相应的副本对应细胞.结论:化疗、放疗后小鼠乳腺癌的顿抑癌细胞可能是癌局部复发的潜在危险因素.
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选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂--ZD1839对NK和LAK细胞毒作用的影响
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor ,EGF 受体)在某些实体瘤表达增加,包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)、乳腺癌、头颈部肿瘤和胃癌等[1],EGF受体表达与肿瘤的进展、治疗抵抗有关[2];它的信号转导通路的活化与肿瘤细胞增殖、血管生成、抑制肿瘤细胞凋亡和肿瘤转移有关,因此,EGF受体成为抗癌治疗的靶向分子[3].
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高迁移率族蛋白B1与肿瘤治疗抵抗相关机制的研究进展
肿瘤是危害人类健康的一种重要疾病,也是造成人类死亡的重要原因之一.随着技术的进步,肿瘤治疗的手段已经不再局限于传统的手术治疗、化疗和放疗,免疫治疗和靶向治疗等新兴治疗手段也相继得到发展.虽然治疗肿瘤的手段众多,但是肿瘤治疗的效果却不尽人意.肿瘤治疗效果不佳与早期诊断困难、治疗不充分等因素有关,治疗抵抗的出现也给肿瘤治疗带来了极大的障碍.近年来,许多研究表明高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)与肿瘤治疗抵抗有着密切的联系.研究发现,HMGB1能通过参与细胞自噬、DNA损伤修复、抗细胞凋亡、促进细胞增殖、促进血管生成、促进免疫逃逸和促进炎性反应等机制而造成肿瘤细胞对各种治疗手段产生抵抗.该研究将就近年来关于HMGB1与肿瘤治疗抵抗相关机制的研究进展作一综述.
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肝癌非手术治疗“治疗抵抗”的研究进展
肝癌具有高度恶性和预后不良的特点.肝移植和肝切除只适用于少部分肿瘤局限的患者.由于起病隐匿,绝大部分肝癌患者被诊断时已为中晚期或者合并严重肝硬化,临床治疗以非手术为主,如经导管肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)、局部消融、放疗、靶向药物等;治疗方式虽然多样,但肝癌复发转移的发生率很高.非手术治疗效果不理想,可能存在肝癌对每种治疗方式有一定的“治疗抵抗”.积极改进现有的治疗方案,对延长患者的生存期、提高患者的生活质量具有重要的意义.
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精神分裂症的药物治疗抵抗
部分精神分裂症患者对抗精神病药治疗方案反应不足,本文对精神分裂症治疗抵抗的定义、原因及处理方法进行综述。
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阿维A治疗五例副银屑病临床疗效观察
副银屑病是一组不明原因的红斑、丘疹、浸润、鳞屑性皮肤病,常对治疗抵抗.我们用阿维A治疗5例副银屑病患者,对其进行3个月随访,取得满意效果,报道如下.
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痤疮及难治性痤疮的中西医结合治疗
痤疮多见于青春期,亦有至40岁以后仍发病者,患者面部、胸部、背部皮肤出现白头与黑头粉刺、丘疹、脓疱、结节与囊肿.临床上常会遇到一些对常规治疗抵抗的痤疮,称之为难治性痤疮.几年来,我们用中西医结合的方法治疗本病取得了较好的疗效,现介绍如下.
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自噬与肿瘤发生及治疗抵抗的相关研究进展
自噬是细胞通过溶酶体降解损伤的细胞器和蛋白,维持细胞内物质和能量平衡的途径.自噬在肿瘤发生发展的不同阶段扮演不同角色:肿瘤发生早期抑制细胞恶性转化,进展期维持或促进肿瘤生长.肿瘤治疗抵抗与压力诱导自噬水平改变有关,自噬抑制剂的应用或将成为肿瘤治疗的新手段.