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高通量筛选在抗病毒药物筛选中的应用
细胞和分子生物学的迅速发展为药物作用靶点研究提供了新的领域,大量分子细胞水平的药物筛选模型不断出现,并应用到药物筛选和研究中.
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细胞膜穿透肽在肿瘤治疗中的应用
穿透细胞膜进入细胞内是许多作用靶点在细胞内的生物大分子发挥作用的先决条件,然而生物膜的生物屏障作用阻止了许多高分子物质进人细胞内,从而很大程度地限制了这些物质在治疗领 域的应用.
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中医卫气的执行结构和作用靶点
关于中医学卫气的来源,一直是学术界争论的焦点. 本文试结合历代学者的观点和免疫学理论,从分类、执行结构和作用靶点三个方面对中医学的卫气进行分析,发现它可分为针对位居体表的病原微生物和外来异物的肺皮卫气,针对入侵体内的病原微生物和外来异物的肾骨卫气,及针对衰亡和变异细胞的肾藏卫气. 肺皮卫气来源于上焦肺藏,肾骨卫气和肾藏卫气来源于下焦肾藏,即卫气出上、下二焦,这将为中医卫气的客观化研究提供理论依据,为中、西医结合调节机体的免疫力,抵御疾病搭建桥梁.
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基于代谢调控通路的京尼平苷干预阳黄证的作用靶标研究
目的:基于代谢调控通路技术对京尼平苷干预阳黄证小鼠进行研究,探究阳黄证的发病机制及京尼平苷对其干预作用的潜在效应靶标.方法:采用化学物质、中药及病理性肝损伤因素建立阳黄证动物模型,通过与临床阳黄证患者尿液的生物标记物相关联,成功建立阳黄证动物模型.在此基础上对生化指标、病理观察进行检测,基于代谢组学技术挖掘京尼平苷干预阳黄证的作用靶标.结果:与空白组相比,模型组小鼠谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、总胆汁酸含量升高,具有显著性差异(P<0.05).碱性磷酸酶、直接胆红素、丙二醛、谷氨酰转肽酶含量升高,谷胱甘肽过氧化酶、超氧化物歧化酶含量降低;病理结果显示,模型组小鼠肝组织成片状坏死,肝细胞有水肿现象.对模型组小鼠尿液进行基于代谢调控的靶点分析,发现33个尿液生物标记物与阳黄证的发生密切相关.其中,10个生物标记物与临床阳黄证患者生物标记物变化一致,主要涉及酪氨酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、谷胱甘肽代谢、戊糖和葡萄糖醛酸酯代谢、初级胆汁酸代谢等.进一步通过Ingenuity Pathway Analysis组学数据分析平台成功预测京尼平苷干预阳黄证的5个作用靶点,即干扰素调节因子3、鸟氨酸脱羧酶抗酶1(OAZ1)、鸟氨酸脱羧酶1(ODC1)、解偶联蛋白(UCP1)、Maf1调节剂(Maf1 regulator).结论:本研究以中医证候理论为指导,在对阳黄证形成本质考察的基础上,以中药与肝损伤化学诱导剂结合的方法建立阳黄证动物模型,与临床黄疸生物标记物相关联,发现10个生物标记物与阳黄证发生发展密切相关,京尼平苷可有效回调生物标记物,通过代谢调控通路技术分析发现京尼平苷干预阳黄证的5个潜在作用靶标.本研究为阳黄证相关动物模型建立及中药有效成分治疗作用机制研究提供方法和依据.
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中药有效成分作用靶点研究的策略与实践
中药治疗疾病的物质基础、药效和机制研究已较充分,然而靶点的研究进展相对缓慢,这和靶点研究本身的被动性和难度有一定关系.本文基于国内外文献报道,并结合笔者的研究实践,对此进行了较为系统的探讨.本文主要介绍三种技术路径:“线索”驱动、噬菌体展示以及亲和垂钓.并提及两种方案:酶解法和光交联法.基于这些技术方案,加强中药有效成分靶点研究的实践,将会有助于阐明中药治疗疾病的现代科学基础,有助于发展现代中药和创新中药.
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黄芩有效成分在炎症通路中的作用靶点研究进展
黄芩作为我国的传统中药材之一,其活性成分主要为黄酮类化合物,国内外研究表明,其多种活性成分均具有良好的抗炎作用.目前随着对炎症反应的不断深入,研究者发现炎症反应的发生与多种细胞通路的激活有关,因此通过阻断炎症细胞通路,减少通路中关键蛋白的表达激活,对与缓解和治疗炎症反应有着重要的意义.研究显示黄芩中所含有的黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、等在体内外对炎症反应的抑制作用与对多条主要的炎症通路的调节和阻断作用有着密切的联系,这也成为目前对黄芩抗炎研究的热点之一.本文通过相关文献,以黄芩有效成分在炎症通路中的作用为出发点,重点介绍了黄芩有效成分在炎症通路中作用的靶点蛋白,为黄芩抗炎作用的进一步研究研究提供参考.
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胡桃提取物抗HIV-1病毒的初步研究
目的:研究胡桃提取物抗HIV-1病毒的作用,寻找新型高效的抗HIV病毒中药先导化合物.方法:采用植物化学柱层析等技术对胡桃进行提取分离,通过体外药效学实验,观察胡桃提取物的抗HIV-1病毒作用,并结合作用靶点的研究对胡桃提取物的作用机制进行探讨.结果:胡桃提取物具有很好的抗HIV-1作用,筛选出6个抗艾滋病毒作用显著的有效部位,其中2个有效部位的作用靶点分别为gp-41跨膜蛋白和HIV整合酶.结论:胡桃提取物具有很强的体外抗HIV-1病毒作用.
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《中医方剂大辞典》中消渴病方剂“核心药物-作用靶点”关联性挖掘研究
基于《中医方剂大辞典》数据库,应用中医传承辅助平台挖掘消渴病方高频药物,通过关联规则和聚类分析挖掘其核心药物及其组合;基于整合药理学平台挖掘药物-疾病关系,构建“药物-化合物-靶点”网络并富集分析关键靶点的基因功能、代谢通路,对其“核心药物-作用靶点”关联性进行挖掘分析,从而探讨其防治消渴病的分子机制.收集、整理并挖掘《中医方剂大辞典》中341首消渴病方剂,药物频次统计甘草常用,其次是麦冬、茯苓、人参、黄连等,药性偏于寒、温、平,药味偏于辛、苦、酸,归肺、胃、脾等经;其中17味药关联密切,人参、麦冬、茯苓、甘草为核心中药,麦冬是黄连、天花粉与核心中药联系的关键节点;应用整合药理学平台分析获得“人参、茯苓、甘草、麦冬”核心药物组合防治消渴病的10个关键核心靶点,包括已知疾病靶点(PLCD1,PIK3 R1,ENPP1)、潜在药物靶点(GNB1,ADCY1,AKT1,RAC1,PRKAA1,RHOA)、共同靶点(GCK).与“麦冬、黄连、天花粉”药物组合存在7个相同靶点(PLCD1,PIK3R1,ENPP1,ADCY1,AKT1,PRKAA1,GCK).这些靶点基因功能主要定位于胞质液、质膜等,参与三磷酸腺苷结合、蛋白质结合、血小板活化等;主要参与内分泌系统、信号转导、趋化因子信号通路、癌症通路等代谢通路,推测这些基因与消渴病(糖尿病)有潜在的关联关系.该研究应用中医传承辅助平台与整合药理学平台分析消渴病方剂的组方规律,挖掘获得其“核心药物-作用靶点”的关联性,为中医方剂防治消渴病的方剂筛选及其开发提供了依据和借鉴.
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中药活性成分治疗非酒精性脂肪肝作用靶点的研究进展
非酒精性脂肪肝是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代 谢应激性肝脏损伤.近年来中药治疗非酒精性脂肪肝的研究越来越多,研究结果表明中药活性成分 治疗非酒精性脂肪肝的作用机制与其激活AMPK信号通路,改善胰岛素抵抗,调节PPARγ活性和 表达,抗氧化应激,抗炎,调节肠道菌群等有关.该文将归纳总结近年来中药治疗非酒精性脂肪肝 的作用靶点,为今后非酒精性脂肪肝的中医药治疗提供新的思路.
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白藜芦醇在风湿性疾病中的应用综述
白藜芦醇(resveratrol,Res)是一种非黄酮类多酚化合物,广泛存在于食用和药用植物中,具有抗炎、抗增殖、抗氧自由基、免疫调节、植物雌激素等多种生物学功能[1].特别是近年来Res调节细胞信号通路发挥抗炎抗增殖作用已成为研究热点.大部分风湿性疾病与免疫炎症、细胞凋亡及信号转导通路相关,Res来源于天然植物,无毒、廉价,国内资源十分丰富,在风湿性疾病中具有广阔的应用前景[2,3].目前有关Res治疗风湿性疾病的研究较少,笔者就当前已开展Res在风湿性疾病(如类风湿关节炎、骨关节炎)的研究及其可能的作用靶点进行综述.
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Toll样受体及其通路是中医药干预艾滋病免疫重建的可能作用靶点
Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是广泛存在于昆虫、脊椎动物、植物中序列高度保守而古老的家族,与果蝇Toll蛋白同源的人类Toll样蛋白基因及其编码的TLR于1997年被首次发现[1].
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中医证型与中药作用靶点的蛋白质组学研究进展
21世纪生物和信息在科学、社会发展中的作用表现得尤为突出.随着人类基因组计划的顺利完成,蛋白质组学研究的重要性日益凸现.它作为后基因时代功能蛋白质组学研究的核心技术之一,在生物学、医学等各个领域日益成为强大的技术支撑.而蛋白质组学从整体水平研究蛋白质的表达和功能的方法与中医基础理论的整体观相符,能够为中医药的研究和发展提供良好的实验平台.
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中药对肿瘤发生过程中信号转导异常的调整作用
恶性肿瘤本质上是一种基因病,导致基因癌变发生是细胞受多种癌变信号作用的结果.随着肿瘤分子生物学研究的深入,肿瘤的发生、发展、转移的机理及规律已逐渐被人们认识.细胞信号转导系统的研究又为疾病新疗法和新一代药物的设计提供了新的思路和作用靶点,以纠正信号转导异常为目的的药物设计已成为近年来的研究热点.中医药治疗肿瘤已经取得了较好的疗效,从分子生物学中信号转导角度研究中医药抗肿瘤的机制已经积累了大量的资料,现总结报道如下.
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中药复方药效学研究中应重视多靶点作用的现实意义
1 多靶点作用是中药的固有特征 中药作为一种防治疾病,维护健康的工具,以它的有效、安全特性正日益取得全世界的青睐。中药药效学的研究正日益成为国内外药学界的热点。我们认为中药药效学的研究首先要清楚中西药的差异,不应脱离中药的固有特性(1),即西药的化学实体为单一化合物,有特定的作用靶点,具有专一性、针对性的作用方式,对抗是其主要作用机理;而无论是单味中药或复方,它们的物质基础是活性物质群,这些活性物质群按一定要求配伍组合,作用于多个靶点,经多途径的整合而发挥作用,呈现多效性。就以研究得较为透彻的单味人参为例,其化学成分含人参皂甙类、脂肪酸、挥发油、氨基酸、糖类、黄酮、维生素、核苷及其碱基等,而人参皂甙又包含R0、Ra、Rb1、Rb2、Rc、Re、Rg1…等二十多种。人参具有改善中枢神经系统、循环系统、血液和造血系统、内分泌系统、免疫系统等等多方面的功能。人参的这些功效并非某一单体的作用,而是其中所含人参皂甙等活性物质群共起的效用。单味药就已如此,何况复方?
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2.33针刺对束缚冷应激致胃动力紊乱大鼠血管活性肠肽表达的影响
目的观察针刺足三里穴对束缚冷应激致胃动力紊乱大鼠血管活性肠肽(VIP,vasoactive intesti-nal peptide)表达的影响,探讨针刺调整胃动力的可能途径和作用靶点.方法Wistar大鼠分三组,浆膜法测定胃电数据,放免和免疫组化ABC法,结合图象分析,观察针刺足三里穴对束缚冷应激致胃动力紊乱大鼠VIP表达的影响.
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高通量药物筛选生物活性分析技术研究进展
在过去的十年中,生命科学的迅速发展,尤其是分子生物学的发展,越来越多的潜在药物作用靶点被人们认识。化学合成技术的进步如组合化学的出现为发现新药提供了更多的化合物[1],这些进步为大规模的药物筛选创造了物质基础。为了能够应用多种药物作用靶点对大量化合物进行高速、高效、低成本、微量化的筛选,大限度地发现药物,高通量筛选(High throughput screen, HTS)技术也快速发展起来,产生了许多新的实验分析方法,药物筛选的规模和速度也由20世纪90年代中期每天筛选几千个化合物提高到每天可筛选数万甚至更多的化合物,被称之为超高通量药物筛选(UltraHTS)[2]。
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MicroRNAs与病理性心肌肥厚关系的研究进展
MicroRNAs是内源性的小分子非编码RNA,长度约22个核苷酸,与调节基因的转录后修饰相关.单个microRNA可以调节多个基因的表达;同样,单个基因也受多个microRNAs的调控.MicroRNAs在心血管疾病中的作用受到越来越多的关注.MiR-133或miR-206等在心肌肥厚的发生中起抑制或促进作用.目前临床上已开展以microRNAs为靶点治疗心肌肥厚.本文从microRNAs在心肌肥厚中的作用,microRNAs影响的细胞内信号通路以及microRNAs作为治疗靶点的研究进展三个方面进行综述.
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中药有效成分石杉碱甲的多靶点作用研究进展
石杉碱甲(Huperzine-A,HupA)是从中国民问草药蛇足石杉(Huperzia serrata)(又名千层塔)中分离得到的1种新型石松类生物碱有效单体.近年来大量临床研究发现其对阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)、智力低下、精神分裂以及其他神经退行性疾病均有一定的治疗作用,且外周不良反应轻微.因此,HupA具有多重神经保护作用.除了乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)之外,它还具有多个分子作用靶点.
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抗HIV-1活性化合物作用靶点的快速判断方法
目前,艾滋病的防治工作主要依靠抗HIV-1药物,临床使用的抗HIV药物主要是逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂和整合酶抑制剂.逆转录酶抑制剂包括核苷类逆转录酶抑制剂( NRTI),如Zidovudine (AZT)、Lamivudine (3TC)、Emtricitabine(FTC)等,非核苷炎逆转录酶抑制剂( NNRTI),如Efavirenz (EFV)、Nevirapine( NVP)、Delavirdine( DLV)等.,蛋白酶抑制剂主要有Ritanovir (RTV)、Saquinavir (SQV)、Indinavir( IDV)等.融合抑制剂主要有 Enfuvirtide (T20).整合酶抑制剂主要有 Elvitegravir (GS- 9137)和Raltegravir(MK-0518) [1-2].
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基于抗体和配体的肿瘤靶向肽药物研究进展
过去的二十年,肿瘤治疗已经从非特异性的化疗向具有选择性的基于发病机制的疗法转变[1]。分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段,正以其疗效高、不良反应少且轻等特点而备受瞩目,现已成为肿瘤治疗领域的研究热点。它以肿瘤微环境、肿瘤细胞细胞膜或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,能够更加特异地作用于肿瘤细胞,阻断其恶性增殖、转移或诱导其凋亡,同时降低了对正常细胞的杀伤作用,因此是十分有前途的肿瘤治疗方法之一[2]。