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芪归益肾方延缓单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化进展机制的探讨
目的:利用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾病模型研究芪归益肾方通过调控细胞信号通路TGF-β/Smad/ILK的表达水平影响肾脏纤维化进展的程度.方法:昆明种小鼠32只,随机分为正常组、模型组、贝那普利组和芪归益肾方组,每组8只,除正常组外,其余各组制备UUO肾病模型后分别进行药物干预,第10天处死后取肾组织,分别采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾组织的病理变化,免疫组化观察小鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1),细胞信号转导分子2(Smad2),Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和整合素连接激酶(ILK)蛋白的表达,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)检测小鼠肾组织TGF-β1,Col-Ⅰ和ILK mRNA及蛋白的表达情况.结果:与正常组比较,免疫组化结果显示模型组小鼠肾组织TGF-β1,Smad2,Col-Ⅰ,ILK蛋白表达量明显升高,RT-PCR和Western blot检测结果显示小鼠肾组织TGF-β1,Col-Ⅰ和ILK mRNA及蛋白表达明显升高(P＜0.05),模型组小鼠肾脏纤维化程度较为明显;与模型组比较,贝那普利组和芪归益肾方组治疗后肾脏纤维化程度均有减轻,明显降低小鼠肾组织TGF-β1,Smad2,Col-Ⅰ,ILK蛋白表达,明显降低小鼠肾组织TGF-β1,Col-Ⅰ和ILK mRNA及蛋白的表达(P＜0.05),其中芪归益肾方治疗组比较贝那普利组效果更为明显(P＜0.05).结论:芪归益肾方对于UUO肾病模型的纤维化病变程度具有抑制作用,其作用主要与调控细胞信号通路TGF-β/Smad/ILK表达相关.
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核因子在慢性肾脏病中的作用及中医药调控
肾脏纤维化是慢性肾脏病的病理基础,而ECM的异常聚集是肾脏纤维化的主要原因.NF-κB具有影响机体内细胞分化、免疫反应、炎症反应、细胞凋亡等多种细胞功能.TGF-β1作为肾脏纤维化中重要的细胞因子之一,通过调控下游的Smad/ILK信号通路参与ECM聚集.研究证实,NF-κB可以与TGF-ii1发生作用,故就NF-κB通过TGF-β1/Smad信号通路延缓肾脏纤维化进行论述,并对中医药通过NF-κB调控TGF-β1/Smad信号通路达到减缓ECM、延缓肾脏纤维化进展的作用进行论述.
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基于SIRTs/NF-κB信号通路探讨中医药调控及其对慢性肾脏病的治疗机制
慢性肾脏病是不可逆、进行性病变,其发生机制是一非常复杂的病理过程.肾脏纤维化是其直接原因,肾脏纤维化病变的直接原因是细胞外基质异常增生和细胞变性而失去原有功能.在这个过程中细胞外基质的聚集是肾脏纤维化发生的病理学基础,大量的研究显示在肾脏纤维化发生发展过程中某些细胞信号通路具有重要作用.其中转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)在肾脏纤维化病变进程中对病变的启动和发展过程中的作用极其重要,其功能调控作用可能与SIRTs/NF-κB密切相关.应用芪归益肾方对实验动物的研究中发现,中药方剂对于促纤维化因子TGF-β1有明显抑制调控和抑制细胞外基质作用,其对细胞外基质的作用可能是通过调节SIRTs/NF-κB信号传导通路发挥抑制肾脏纤维化的作用.
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白藜芦醇在风湿性疾病中的应用综述
白藜芦醇(resveratrol,Res)是一种非黄酮类多酚化合物,广泛存在于食用和药用植物中,具有抗炎、抗增殖、抗氧自由基、免疫调节、植物雌激素等多种生物学功能[1].特别是近年来Res调节细胞信号通路发挥抗炎抗增殖作用已成为研究热点.大部分风湿性疾病与免疫炎症、细胞凋亡及信号转导通路相关,Res来源于天然植物,无毒、廉价,国内资源十分丰富,在风湿性疾病中具有广阔的应用前景[2,3].目前有关Res治疗风湿性疾病的研究较少,笔者就当前已开展Res在风湿性疾病(如类风湿关节炎、骨关节炎)的研究及其可能的作用靶点进行综述.
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恶性血液病细胞株中IEX-1基因启动子区CpG岛甲基化状态的初探
本研究探讨基因IEX-1启动子区CpG岛甲基化状态的改变及其与恶性血液病发生的相关性.应用MSP的方法检测9种恶性血液病细胞系中IEX-1基因启动子区CpG岛甲基化状态,并把经M.sssI酶处理过的正常人外周血单个核细胞中IEX-1 CpG岛甲基化状态作为阳性对照,把正常人外周血单个核细胞中IEX-1 CpG岛甲基化状态作为阴性对照.结果显示:在NB4、Molt4.、Raji细胞系中IEX-1基因启动子区CpG岛呈高甲基化状态;在CA46、CEM、U937、K562、HL-60、Jurkat细胞系中IEX-1基因启动子区CpG岛呈部分甲基化状态;在正常人外周血单个核细胞中IEX-1基因启动子区CpG岛呈非甲基化状态;经M.sssI酶处理过的正常人外周血单个核细胞中IEX-1基因启动子CpG岛呈高甲基化状态.结论:IEX-1基因启动子区CpG岛甲基化状态的改变与恶性血液病有一定的相关性.
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细胞信号通路与动脉粥样硬化
心血管疾病是当今世界导致人类死亡的头号疾病杀手,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是其中常见的一种血管病变.目前认为,动脉粥样硬化是由单核/淋巴细胞黏附并激活内皮细胞(EC)而开启的由多种原因导致的疾病[1].伴随着对其研究的深入,越来越多 AS 相关的细胞因子及信号通路被发现,介导细胞因子活性的信号通路在 AS 的发生、发展中有重要作用.对这些细胞因子及信号通路的广泛研究将有助于我们寻找新的抗 AS 药物,并进一步从分子水平研究药物抗 AS 的作用机制.本文总结了动脉粥样硬化中相关的信号通路,并对中药抗 AS 作用研究进行了展望.
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非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变检测的经验总结分析
肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害严重的恶性肿瘤之一。研究表明，表皮生长因子受体(EGFR)在43％～89％的非小细胞肺癌(NSCLC)中表达上调，它在肿瘤的形成以及介导瘤细胞的生物学行为上发挥着重要的作用，是目前NSCLC治疗的重要靶点之一[1]。吉非替尼等治疗肺癌的靶向药物，为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可通过对肿瘤细胞EGFR的特异性结合阻断细胞信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并促其凋亡[2]。
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胸腺素β4对重症急性胰腺炎大鼠的保护作用
目的 探讨胸腺素β4腹腔注射给药对重症性胰腺炎大鼠的保护作用及机制.方法 雄性SD大鼠54只,随机(随机数字法)分为3组:假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、胸腺素β4预处理组(Tβ4组),每组18只.采用5％牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制备大鼠SAP模型,Tβ4组在造模前30 min经腹腔注射胸腺素β4(6 mg/kg),术后3、6、12h分批剖杀大鼠,各时间点6只.检测血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β及IL-6水平,光镜观察胰头部组织病理变化,Western blot检测胰腺组织NF-κB p65和IκB α蛋白表达水平.多个样本均数比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 SAP组(3、6、12 h)血清淀粉酶分别为(3221 ±394) U/L、(4509±474) U/L和(6280±728) U/L,高于相应时间点Tβ4组的(2598±416) U/L、(3639±373) U/L和(4782±466) U/L,差异具有统计学意义(t=-2.666,-3.530,-4.245,P＜0.05);SAP组(3、6、12 h)TNF-α分别为(247.7±18.5) pg/mL、(313.5±17.7) pg/mL和(359.3±22.6)pg/mL,均高于Tβ4组相应时间点的(182.3 ±13.6) pg/mL、(258.9±14.9)pg/mL和(278.1±16.3)pg/mL,差异具有统计学意义(t=-6.964,-5.769,-7.152,P＜0.05);SAP组(3、6、12 h)IL-1β分别为(258.2±10.5) pg/mL、(345.1±22.0) pg/mL和(430.9±25.4) pg/mL,均高于Tβ4组相应时间点的(170.3±12.4) pg/mL、(263.5±13.3) pg/mL和(303.7±16.1)pg/mL,差异具有统计学意义(t=-13.258,-7.762,-10.355,P＜0.05);SAP组(3、6、12 h)IL-6分别为(266.3±11.5) pg/mL、(355.0±24.4) pg/mL和(429.2±33.7) pg/mL,均高于Tβ4组相应时间点的(171.1±13.0) pg/mL、(234.9±19.2) pg/mL和(277.2±19.2)pg/mL,差异具有统计学意义(t=-13.401,-9.474,-9.582,P＜0.05);SAP组(3、6、12 h)胰腺病理评分分别为(6.25±0.94)分、(8.83 ±0.82)分和(12.08±1.16)分,显著高于Tβ4组相应时间点的(4.17±0.93)分、(6.33 ±0.82)分和(7.33±1.25)分,差异具有统计学意义(t=-3.867,-5.303,-6.823,P＜0.05).SO (12 h)组胰腺组织NF-κBp65蛋白相对表达量为0.95 ±0.11,显著低于SAP(12 h)组的(2.40±0.17),差异具有统计学意义(t=-17.368,P＜0.05),Tβ4组胰腺组织NF-κB p65蛋白相对表达量为(1.50 ±0.10),较SAP (12 h)组显著降低,差异具有统计学意义(t=10.917,P＜0.05).SO (12h)组胰腺组织IκB α蛋白相对表达量为(1.93±0.11),显著高于SAP (12 h)组的(0.78±0.18),差异具有统计学意义(t=13.260,P＜0.05),而Tβ4 (12 h)组胰腺组织IκB α蛋白相对表达量为(1.12±0.10),较SAP (12 h)组显著升高,差异具有统计学意义(t=4.112,P＜0.05).结论 胸腺素β4对重症急性胰腺炎大鼠具有保护作用.其作用机制可能与抑制胰腺NF-κB信号通路的活化及降低炎症细胞因子的水平有关.
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茶多酚在大肠癌防治上的研究进展
正常细胞在环境中有害因素的持续刺激下转化为肿瘤细胞。然而，天然化学预防剂，如茶多酚（tea plyphenols，TP）可以延缓这一过程。大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率呈逐年上升趋势。在大肠癌组织中，TP的主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯[（-）-epigallocatechin-3-gallate， EGCG]主要是通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、生长因子相关细胞信号通路等发挥抗肿瘤作用。本文就TP在大肠癌防治中的应用及可能的相关分子机制作一简单论述。
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mTOR通路与Peutz-Jeghers综合征
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)所介导的细胞信号通路参与基因转录、蛋白翻译、核糖体合成、细胞凋亡等生物活动,是细胞内重要信号通路之一.其异常活化对某些遗传性疾病、肿瘤和糖尿病的发生关系密切.如何通过各种生物学手段影响该信号传导通路,从而对相关疾病的发生、治疗、转归、预后进行干预也成为现在研究的热点.本文结合近年来学者对mTOR信号通路的组成结构、功能及其在常染色体显性遗传病-Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)中作用的研究进展进行综述,以期能为以mTOR信号通路为靶点的分子靶向治疗应用于PJS的预防性治疗提供理论参考.
关键词： 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 细胞信号通路 黑斑息肉病 靶向治疗 -
Notch信号通路与胰腺癌相关性研究进展
胰腺癌(pancreatic cancer,PC)是一种恶性程度极高的消化道肿瘤.在美国,2010年新诊断胰腺癌患者43 140例,死亡36 800例[1].胰腺癌明确诊断时多属晚期,手术切除率低,并且对化疗药物不敏感,5年总生存率＜5％,40年来总生存率无明显变化[2].一项对24例胰腺导管腺癌(PDAC)组织的全基因组分析结果显示,12条细胞信号通路与胰腺癌的发生密切相关,包括Wnt/Notch、Hedgehog、TGF-β及K-ras等信号通路[3].本文就Notch信号通路与胰腺癌的相关性研究做一综述.
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PTEN 在硫代乙酰胺诱导的比格犬肝纤维化中的表达变化及意义
肝纤维化是由多种致病因子及多条细胞信号通路共同参与的动态过程，是一种肝脏慢性自我修复反应，其中肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）的活化是肝脏向肝纤维化甚至肝硬化发展的细胞学基础及关键环节，而α-平滑肌肌动蛋白（ alpha-smoothmuscle actin，α-SMA）在肝组织中表达是 HSC 活化的标志［1］。第10号染色体丢失与张力蛋白同源的磷酸酶基因（ phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten ，PTEN）是人类早发现的一个具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶双重活性的肿瘤抑制基因，通过其脂质去磷酸化的特性发挥抑癌作用［2］。近年来研究发现， PTEN在纤维化疾病中也发挥重要作用［3-5］。本课题组前期研究已证实PTEN蛋白在小鼠纤维化肝组织中发挥负性调控作用［6］。但PTEN在大型哺乳类动物纤维化肝组织中的表达及意义鲜见报道。为此，本实验采用TAA皮下注射构建比格犬肝纤维化模型，检测肝组织α-SMA 与PTEN蛋白的表达情况，明确PTEN蛋白在哺乳动物肝纤维化中表达的意义，为肝纤维化的临床治疗探索新途径。
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微小RNA与脂质代谢
脂质是机体的能量仓库，是细胞质和细胞膜的重要成分，也是细胞信号通路与调控的重要分子，并合成类固醇激素。脂类代谢受遗传、神经体液、激素、酶以及肝脏等组织器官的调节。脂代谢紊乱可引起高脂蛋白血症、血管硬化（心血管疾病）、脂质贮积病、肥胖症、酮症酸中毒、脂肪肝和新生儿硬肿症等多种疾病，同时其他代谢类疾病也可引起脂质代谢的紊乱，如糖尿病。
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细胞信号通路在重症急性胰腺炎发病机制中的研究进展
重症急性胰腺炎是一种预后凶险的疾病,常导致全身炎性介质反应综合征及多器官功能衰竭.重症急性胰腺炎全身炎性介质反应的基础是由许多细胞因子通过细胞信号通路介导构成的复杂的炎性介质反应网络.本文通过综合分析和归纳近年来国内外有关文献,就细胞信号通路在重症急性胰腺炎发病机制中的研究现状作一综述.
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OPG/RANK/RANKL信号轴与原发性骨质疏松关系的研究进展
随着我国人口老龄化的逐渐加剧,原发性骨质疏松症的发病率日渐增加,这不仅会增加国家、社会的医疗投入,而且使人民的负担更加沉重.如何有效的预防、缓解甚或逆转原发性骨质疏松症病情的进展一直是生物医学研究的热点.因此更加深入的了解原发性骨质疏松症的发病机制与发展过程,为研发有效的药物提供理论支撑将尤为重要.近年来国内外研究的OPG/RANK/RANKL细胞信号通路就与原发性骨质疏松症的发生、发展存在着明显的相关性.本文旨在对此细胞通路的研究现状与其作用展开综述,以期对今后研究此细胞信号通路与原发性骨质疏松症的预防、缓解及治疗等方面的相关研究有所帮助.
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皮瓣缺血再灌注损伤相关细胞信号通路总结
查阅万方数据库及Pubmed数据库2005至2017年间相关文献,中文关键词为"皮瓣缺血再灌注损伤,信号通路,凋亡,氧化应激,炎症反应,微循环,钙超载",英文关键词为"ischemia and reperfusion of skin lfap,signal pathway,apoptosis,oxidative stress,inlfammatory reaction,microcirculation,calcium overload",依据纳入排除标准选出35篇.终选用36篇文献进行分析、总结皮瓣IR过程中相关的细胞信号通路.发现目前与缺血再灌注损伤的信号通路主要有:PI3K/Akt、Nrf2/Keap1-ARE、JAK/STAT、p38 MAPK/IKK/NF-κB、Toll4/NF-κB、PHD-HIF、Trx-1-ASK-MAPK、Trx-MKK4-NF-κB、FOXO-cAMP-PKA-CREB-PGC1α、ROS-ASK1-MKK4/MKK7-JNK、Wnt、c-Jun、PKC-ERKs、HIF-1α/VEGF、Akt/c-myc/VEGF等.可从IR发生、发展的一系列病理生理过程相关的信号转导通路层面出发,预防或减轻皮瓣IR,但IR是一个多因素、多信号调节的病理生理过程,仍存有许多疑问,未来对IR相关细胞信号通路更深入研究将为预防和减轻缺血再灌注提供新的靶点.
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P21活化激酶7在肿瘤中的研究进展吟
P21活化激酶7( PAK7,也被称作PAK5)是一种近被发现且知之甚少的P21激活的磷酸化蛋白激酶(P21-activated kinase, PAK)家族成员之一。 P21活化激酶为一类通过与Rac1和Cdc42结合而激活的高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。 PAK7主要表达在脑组织中,定位于线粒体。 PAK7在一系列细胞功能中发挥重要作用,如细胞骨架重组、细胞生长、增殖、分化、基因转录及细胞凋亡。近年研究发现, PAK7在某些肿瘤细胞中过表达,并通过多条信号通路参与肿瘤的形成、转移和迁移浸润。本文主要就PAK7的结构、功能及其相关的实验研究做一综述。
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编辑导读
2016年伊始，本刊第1期为读者准备了变应性鼻炎（ AR）重点号。 AR是变应性疾病中常见的类型之一，其现患率为10％～30％，且呈明显上升态势，为了进一步规范其临床诊疗，本刊编委会鼻科组联合中华耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组联合修订了《变应性鼻炎诊断和治疗指南》。该指南共2万余字，内容丰富，指导性强。配合指南，由本刊副总编撰写了介绍指南形成背景、指南重要意义的述评文章。此外，本期还为读者准备了3篇AR基础研究类文章，分别从Treg细胞信号通路中关键基因单核苷酸多态性与AR免疫治疗的关系、间充质干细胞调节T细胞免疫状态、Orai1抗体对AR的治疗作用等方面对AR的治疗机制进行深入探讨。本期《头颈部鳞状细胞癌颈淋巴结转移处理的专家共识》是由本刊编委会头颈组、中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会头颈外科学组、中国医师协会耳鼻咽喉分会头颈外科学组联合制定，相信会对临床颈淋巴结的处理具有规范指导作用。值得一提的是，本刊2016年开始增设新媒体之窗栏目，该栏目利用现代多媒体技术，将图、文、视频有机结合，本期将刊出类脂蛋白沉积症一例，扫描二维码可观看电子喉镜、频闪喉镜下该病的典型表现。
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纤维连接蛋白EDA片段与肿瘤相关细胞信号转导通路
纤维连接蛋白( fibronectin,FN) EDA片段与组织发生、创伤和肿瘤形成有关。本文对EDA影响肿瘤生物学行为相关的细胞信号通路研究等进行综述。
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Raf激酶抑制蛋白功能及与肿瘤关系的研究进展
Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitor protein,RKIP)属于磷脂酰乙醇胺结合蛋白(phosphatidylethanolamine-binding protein,PEBP)家族成员.RKIP能阻断MAPK信号传导通路,抑制Raf-1介导的MEK的活化.RKIP不仅能抑制肿瘤转移,还能增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,在维持基因组稳定性方面及细胞迁移中发挥了重要作用,因此RKIP成为肿瘤领域的一个新热点.本文就RKIP的功能及与肿瘤关系进行综述.
