MAPK信号通路失调与胰腺纤维化

胰腺纤维化（Pancreatic fibrosis， PF ）的发生机制甚为复杂，研究发现当胰腺受到多种因素如炎症或机械刺激等损伤后，可释放多种细胞因子从而激活星状细胞，引发细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成增多而降解减少，持续刺激则使ECM生成不断增加，终导致纤维化的发生。在这一过程中，细胞信号通路的失调起到关键作用。研究发现MAPK是细胞浆内一类高度保守的丝氨酸蛋白激酶，可被一系列细胞因子、生长因子或物理应激激活从而影响胶原合成，进而参与纤维化的发生［1］。

Wnt、BMP信号通路串话及在骨形成过程中的作用

细胞之间的信号联系在机体发育和维持体内平衡中发挥着极其重要的作用,机体反应的复杂性是通过几个不同信号系统的联合作用实现的.某一信号通路系统的活动可以影响其他的信号通路,并使其产生与单一信号通路作用时不同的细胞反应.这种信号通路之间的相互作用不仅能调节细胞反应的强度,也能引发完全不同的生物反应,这就是细胞信号通路之间的"串话"(crosstalk)[1-2].

棉酚衍生物ApoG2诱导胃癌细胞凋亡及对Wnt6调控作用的研究

目的：研究棉酚衍生物ApoG2诱导胃癌细胞凋亡作用及对Wnt6调控作用的影响。方法以人胃腺癌细胞系BGC823细胞为模型，检测ApoG2作用下BGC823细胞生长抑制、形态学变化和细胞周期变化，以及给药前、后细胞Bcl2、Bax和Bak mRNA表达水平和Wnt6蛋白表达水平的变化。结果 ApoG2对BGC823细胞的生长抑制呈浓度依赖性，给药后经Hoechst染色可观察到典型凋亡细胞，经PI染色用流式细胞仪可检测到明显sub-G1峰；Wnt6蛋白含量和Bcl2 mRNA含量随ApoG2浓度升高而降低，Bax和Bak mRNA含量随ApoG2浓度升高而升高。结论 ApoG2能明显抑制人胃癌细胞BGC823的生长，诱导细胞凋亡，可能通过抑制细胞Wnt6蛋白表达从而调控Bcl2蛋白家族的基因转录，继而引起细胞凋亡。

中草药对鼻咽癌相关细胞信号通路作用机制研究进展

鼻咽癌是我国华南地区常见的恶性肿瘤之一，早期不易被发现，易受理化、生物等环境因素的影响，是多基因遗传性肿瘤，严重危害着我国南方地区人民生命健康。近年来，许多国内外专家学者投身于中草药对鼻咽癌的作用实验研究中，并且取得了一定的成果。本文就中草药对鼻咽癌相关细胞信号通路作用机制研究进展作一综述。

细胞信号通路在APALI发病机制中的研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)是急性胰腺炎的特殊类型,是临床上病情凶险、并发症多、病死率较高的危重急腹症.SAP早期易引起全身炎症反应,并发多器官功能衰竭(MODS),其中以急性胰腺炎相关性肺损伤(APALI)早发生.大量研究发现,胰酶、炎症细胞介质、细胞信号传导通路、氧化损伤、P物质等参与其发病,其中细胞信号通路越来越受到人们的重视.本文就细胞信号通路在APALI发病机制中的研究进展做一综述.

DN不同中医证型NF-κB信号通路相关细胞因子的检测及意义

目的 探讨糖尿病肾病(DN)不同中医证型核因子-κB(NF-κB)通路相关细胞因子的表达差异及其临床意义.方法 选取该院146例DN患者,按中医辨证进行分型,检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8水平,并与62倒健康体检者(对照组)比较.结果 不同中医证型DN各组的TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8水平比较,均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).各个证型DN患者中TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05).随着DN病程进展,各细胞因子水平均呈逐步升高的趋势,且DN不同证型升高的幅度与时间不一致.结论 NF-κB通路相关细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8与DN不同中医证型具有相关性,可能在DN不同证型的发生、发展中起一定的作用.

P38MAPK与糖尿病肾病

糖尿病(DM)时,蛋白质非酶糖化、多元醇通路激活、蛋白激酶C(PKC)激活、氧化应激、肾脏血流动力学改变、遗传等相关病因病机对糖尿病肾病(DN)细胞内信号转导通路产生影响.目前有丝分裂原蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、一种与PKC相关在细胞信号通路中起重要作用的蛋白激酶在糖尿病肾病发病中受到重视,其亚族P38MAPK成为细胞信号传导和糖尿病肾病研究热点.

与糖尿病肾病发生相关的细胞信号通路研究进展

糖尿病肾病(dabetic nephropathy,DN)是糖尿病(dabetes mellitus,DM)常见的并发症之一,近年来在世界范围内的发病率呈显著上升趋势,已成为导致慢性肾衰竭的主要原因[1].糖尿病肾病的主要病理表现为肾脏形态学和结构上的改变,包括细胞基质的膨胀和肾小球基质膜电荷屏障的缺失等[2].

MTDH、miR-26a与肿瘤关系的研究进展

目前，肿瘤相关基因的研究仍然是肿瘤研究的热点与难点。临床研究表明，肿瘤细胞信号通路中的特定基因的扩增／突变／表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。肿瘤分子标记物的检测有助于发现新发肿瘤，临床上检测特定基因的异常改变情况，能针对性地为每位患者量身定做一套适合的治疗方案，从而大程度地提高治疗的有效率，减少药物的毒副作用，避免用药不当贻误治疗时机。同时，分子标记物的检测可以对相关肿瘤预后进行评价。找到1个或多个与某个肿瘤相关的基因，有助于肿瘤的早期诊断、治疗方案的选择及判断预后。肿瘤转移是恶性肿瘤中普遍存在的现象，同时也是治疗失败和导致患者死亡的主要原因之一。肿瘤的转移是癌细胞与宿主细胞相互作用的复杂过程，由一系列复杂的基因调控系统所组成。因此，几年来对于肿瘤分子生物学的研究重点逐渐转至肿瘤转移基因与抑制肿瘤转移基因，并对这些基因的调控因子和转移过程中的作用机制进行研究，期望通过揭示肿瘤转移在基因水平的本质，为改进肿瘤的诊断方法和治疗手段提供依据。MTDH 基因又称星形细胞提升基因-1（astrocyte elevated gine-1，AEG-1）、LYRIC 是2002年首次克隆出来的新基因。MTDH基因定位在人类8号染色体上（8q22），由于其能帮助肿瘤细胞紧贴上远距离的血管，因此对于癌症的扩散和转移意义重大［1］。微小 RNA （Mi-croRNAs，miRNAs）是一类由22～23个核苷酸组成的具有调控功能的非编码小分子 RNA，miRNAs通过与 mRNA 的3’-UTRs 结合而发挥调控作用［2］。有的 miRNAs通常在肿瘤中表达下调，发挥着抑癌基因的作用，而有的 miRNAs则起着癌基因的作用［3－4］。研究表明，miR-26a抑制鼻咽癌、乳腺癌、肝癌细胞的增殖［5－7］，但却促进胶质瘤细胞的增殖［8－9］。miR-26a可能在不同的肿瘤和不同的组织学类型中发挥着不同的作用。在 Target Scan Hu-man查到 miR-26a的下游靶基因是 MTDH。本文就MTDH 与 miR-26a 在恶性肿瘤中的作用以及MTDH与 miR-26a关系作一综述。

流感病毒诱导的宿主细胞信号通路——潜在抗病毒药物靶点

SDF-1/CXCR-7与溃疡性结肠炎相关性研究进展

SDF-1(基质细胞衍生因子-1)与CXCR7(CXC趋化因子受体7)特异性结合后可构成发挥多种生物学作用的信号转导通路,认为SDF-1/CXCR7可能与溃疡性结肠炎的发生有关,探明其在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中所起到的作用,可能成为溃疡性结肠炎免疫治疗的一个新靶点.

基因检测：精准诊疗的新方向

现代生物医学研究发现，在肿瘤细胞膜或细胞内结构上的往往有某些特殊结构点，例如上皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Her-2基因、CD20受体等。这些受体多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少；其次可以被某些药物特异性识别并结合、从而成为这些药物追踪、打击的“靶点”。这类药物一旦结合上去，就会像钥匙插入锁眼一般启动瘤细胞内的“死亡信号”而杀死肿瘤、而很少损伤正常细胞。因此，这类药物被称为“靶向药物”，其相应的治疗也被称为“靶向治疗”。例如EGFR抑制剂、抗血管生成治疗药物、雌激素拮抗剂、Her-2基因抑制剂、CD20单克隆抗体等，已广泛应用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。因此肿瘤科医生往往会在手术切除后检查肿瘤组织标本、了解其受体或者基因表达的高、低，为制定以后的治疗方案提供参考。同时随着基因分子水平研究的不断深入，越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现，大量临床研究表明，通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。因此，临床上检测这些通路中特定基因的扩增/突变/表达情况，能针对性地为每位患者量身定做一套适合的治疗方案，从而大程度地提高治疗的有效率，减少药物的不良反应，避免用药不当贻误治疗时机。

Survivin基因的表达及意义

Survivin是凋亡抑制因子家族中的重要成员,在调节细胞分裂、细胞应激反应、细胞周期检查点、组织模式、细胞因子激活和不同的细胞信号通路的激活中起关键作用[1],具有不同于家族其他成员的独特性质和结构,被认为是迄今发现的强的凋亡抑制因子.1997年耶鲁大学的Ambrosini等利用效应细胞蛋白酶受体cDNA在人类基因组库的杂交筛选中克隆出Survivin,其基因定位于17Q25[2],编码142个氨基酸,分子量为16.3 KD,含有4个外显子和3个内含子.Survivin通过多种途径促进肿瘤形成与进展:(1)Survivin可竞争CDK4,因Survivin对CDK4的竞争力强于pl6,导致CDK4被活化,进而使细胞从G1期向S转化,终造成细胞的无限制生长;(2)Survivin可增加血管生成素I的表达,从而促进毛细血管网的形成和内皮细胞的增生;(3)Survivin还可以表达于G2/M期,以周期调节方式和对纺锤体微管作用,促使细胞异常有丝分裂,以克服凋亡;(4)Survivin抑制线粒体细胞色素C的释放以达到直接或间接抑制凋亡下游效应分子Caspase-3和Caspase-7,终促进肿瘤进展[3].