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即时定量PCR法和等位基因特异性寡核苷酸PCR法检测肺腺癌EGFR基因第21号外显子L858R突变的对比性研究
自从Lynch等[1]和Paez等[2]发现肺癌细胞中上皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶编码区基因突变以来,研究证明具有EGFR基因第19号外显子(de1746-A750)缺失突变或第21号外显子L858R错义突变的肺癌患者使用酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼进行分子靶向治疗的有效率高达80%以上,而对于缺乏EGFR突变的患者采用上述治疗则基本无效[3].
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肺腺癌磨玻璃结节影像特征与EGFR基因突变的相关性分析
目的 磨玻璃结节(ground glass nodule,GGN)的疾病谱包括良性及恶性的病变,有关于GGN的自然生长史目前尚未完全清楚,本研究回顾性定量分析高分辨CT(high-resolution computed tomography,HRCT)表现为纯磨玻璃结节(pure ground glass nodule,pGGN)和实性成分<5 mm部分实性结节的肺腺癌表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor,EGFR)基因突变的特点及其与影像表现的关系.方法 2012-04-23 2015 10 30经中国医学科学院肿瘤医院病理确诊为肺腺癌的GGN患者79例.通过测序法检测EGFR基因突变.将患者分为EGFR突变型组及野生型组,分别记录各组患者性别、年龄、病灶位置、大小、相对CT值及薄层CT征象(分叶、毛刺、空泡征、空气支气管征、胸膜牵拉及凹陷征),观察两组GGN影像特征与EGFR基因突变的关系,并进行统计学分析.结果 79例GGN患者中,EGFR突变组41例(51.9%),EGFR野生型组38例(48.1%);EGFR突变组与野生型组之间患者年龄、性别、GGN的位置、分叶、毛刺、空泡及CT空气支气管征、相对CT值差异均无统计学意义,均P>0.05.突变型组GGN胸膜牵拉或凹陷征发生率高于野生型组,P=0.037.EGFR突变型组的GGN大小、体积及质量均显著高于野生型组(P值分别<0.001、0.002和0.001).GGN大小、体积、质量预测EGFR突变的佳临界值分别为10.45 mm、540.6 mm3和0.255 g.结论 在pGGN和实性成分<5 mm部分实性结节肺腺癌中,HRCT影像特征对于辅助预测EGFR基因突变状态具有一定价值.
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176例非小细胞肺癌的EGFR基因突变分析
目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)中上皮生长因子受体(EGFR)基因突变的发生率和突变类型.方法 收集123例正常肺组织和176例肺癌组织,采用PCR扩增和基因测序方法,对组织DNA中EGFR外显子19~21基因突变进行分析.结果 正常肺组织中EGFR基因均为野生型,肺癌组织中EGFR基因突变检测率为32.4%(57/176例),其中,外显子19和21突变分别占突变总数的64.9%(37/57例)和31.6%(18/57例),外显子20突变少见,仅占3.5%(2/57例).外显子19突变发生在第746~753位密码子,均为碱基缺失突变,有7种不同类型.外显子20突变发生在第789~793位密码子,为碱基替换突变.外显子21突变全部是第858位密码子碱基替换突变.EGFR基因突变多见于女性,肺腺癌和腺鳞癌.结论 EGFR基因突变是一种肿瘤特异性的体细胞遗传改变,突变发生率约占肺癌总数的1/3,其中以外显子19和21为主.女性、肺腺癌和腺鳞癌中突变多见.
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非小细胞肺癌中表皮生长因子受体(EGFR)复合突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感性研究
目的 观察非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)复合突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)临床敏感性的关系,为含有EGFR突变的非小细胞肺癌患者EGFR-TKI治疗提供依据.方法 回顾性分析95例EGFR突变且用EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌患者的病历资料,患者口服EGFR-TKI直至疾病进展或者不能耐受严重药物不良反应,并进行手术治疗.比较患者EGFR基因突变类型、患者术后的生存情况及不同类型EGFR-TKI的治疗效果.结果 在95例EGFR突变的非小细胞肺癌患者中,EGFR-TKI敏感型突变21号外显子和19号外显子突变分别为31.58%和36.84%,EGFR复合突变比例为18.95%.19号外显子缺失突变组和21号外显子L858R点突变的疾病控制率分别为83.87%和75.00%,而复合突变经TKI治疗后疾病控制率为100.00%.结论 大部分含有EGFR-TKI敏感性的EGFR突变与非典型的EGFR突变复合后都对EGFR-TKI敏感,这类患者疾病控制率较高.
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信号传导与转录活化因子和肿瘤靶向治疗
细胞依靠细胞内各种信号分子的活化来完成其增殖、分化、发挥功能和凋亡的生命历程.信号传导和转录活化因子(signal transducer and activator of transcription,STATs)是一类由细胞因子、生长因子等多肽类配体激活的转录因子,配体与细胞表面相应受体结合,通过STATs信号传导通路将信号传递至细胞核内,引起目标基因的激活并且发生相应效应,参与细胞生长、发育、分裂及分化等多种正常生理过程[1].近年来研究发现,在肿瘤细胞中,含有酪氨酸激酶活性的Src、上皮生长因子受体(EGFR)、Janus kinases(JAK)和Bcr-Abl等蛋白的持续活化引起STATs的持续活化,从而通过上调编码Bcl-XL、Mcl-1、cyclinsD1/D2和c-Myc等细胞凋亡抑制剂和细胞周期调节剂的基因表达参与致癌作用.在体外和体内实验中,活化的STATs信号途径的抑制剂都能抑制肿瘤细胞的生长,为人类肿瘤的治疗提供了一个新的思路.
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HER2阳性乳腺癌的检测
背景人上皮生长因子受体-2基因(HER2)是一种乳腺癌标志物,它的过度表达与肿瘤的快速生长、术后复发、对常规化疗不敏感及存活率减低有关.
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促血管生成相关蛋白在乳腺肿瘤发展进程中的作用
多种蛋白参与了肿瘤的血管生成,与肿瘤的发展、转移密切相关。本文综述血管内皮细胞生长因子、上皮生长因子受体、血管生成素等促血管生成相关蛋白在乳腺肿瘤的淋巴转移、病理分级、癌细胞浸润以及预后的关系,阐明以这些促血管生成蛋白为靶点抗血管生成的治疗措施对于乳腺肿瘤的防治发挥着积极作用。
关键词: 乳腺癌 血管新生 血管内皮细胞生长因子 上皮生长因子受体 血管生成素 -
抵当汤对小鼠肿瘤转移及酪氨酸激酶受体信号传导系统EGFR的影响
目的:探讨活血化瘀经典方剂抵当汤对小鼠肿瘤转移及酪氨酸激酶受体信号传导系统上皮生长因子受体(EGFR)的影响.方法:采用小鼠结肠癌细胞脾移植肝转移模型,造模的同时开始给药,给药组给予活血化瘀经典代表方抵当汤煎液灌胃,连续3周.并以模型组、空白组给予生理盐水灌胃,作为对照,观察活血化瘀代表方抵当汤对小鼠肝脏重量、肝转移灶数目、抑瘤率及对酪氨酸激酶受体信号转导系统EGFR的影响.结果:模型组小鼠肝脏重量增重,肝转移灶数目明显增多,酪氨酸激酶受体信号转导系统EGFR高表达,抵当汤能够减轻实验小鼠肝脏重量,减少肝转移灶数目,使酪氨酸激酶受体信号转导系统EGFR低表达.结论:抵当汤对小鼠肿瘤转移有一定的抑制作用.
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同型半胱氨酸诱导的ERK调节作用与上皮生长因子受体的间接激活
目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)与神经细胞上皮生长因子受体间接激活信号传导途径之间的关系。方法选取出生7 d的CD-1小鼠,进行小脑颗粒神经元原代培养7 d后,将细胞随机分为4组:生理盐水对照组、AG1478对照组、Hcy处理组、AG1478和Hcy处理组。采用Western blot半定量检测各组细胞内磷酸化ERK1/2水平,采用流式细胞仪分析细胞凋亡率。结果 Hcy处理组磷酸化ERK1/2与盐水对照组和AG1478对照组相比明显增加(P〈0.05),而经过AG1478预处理15 min后再加入Hcy(0.1mmol/L)的实验组则与盐水对照组和AG1478对照组相比无统计学差异。在培养的小鼠小脑颗粒神经元中加入Hcy(0.1 mmol/L)培养6 h后,可见明显的细胞凋亡;当AG1478预处理15 min后再加入Hcy(0.1 mmol/L)培养6 h时,细胞凋亡率明显高于Hcy处理组(P〈0.05);生理盐水对照组和AG1478对照组则无明显细胞凋亡。结论在小鼠小脑颗粒神经元中,Hcy可以间接激活上皮生长因子信号传导途径,引起ERK1/2磷酸化,这一间接激活途径可能具有神经保护作用。
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dBcAMP通过上皮生长因子受体间接激活诱导星形胶质细胞形态变化
目的探讨双丁酰环腺甘酸(dBcAMP)诱导星形胶质细胞形态变化的信号传导通路。方法原代培养星形胶质细胞,采用免疫细胞化学技术检测dBcAMP诱导的星形胶质细胞形态变化,并应用特定抑制剂进一步探讨其形态变化的信号传导机制。结果金属蛋白酶和上皮生长因子受体参与dBcAMP诱导的星形胶质细胞形态变化。结论 dBcAMP诱导的星形胶质细胞形态变化是通过上皮生长因子受体间接激活介导完成的。
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肺癌的分子靶向治疗
一、上皮生长因子受体抑制剂上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是受体型酪氨酸激酶家族成员之一,于细胞外结构域结合上皮生长因子(EGF)等配体,进而激活细胞内结构域的EGFR酪氨酸激酶,引起EGFR本身和多种细胞内靶向蛋白的磷酸化,从而引起细胞表面向核转导生长信号,导致癌细胞的增殖、侵袭、转移以及血管新生.
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CIK维持治疗对老年中晚期非小细胞肺癌患者组织基质金属蛋白酶-7及上皮生长因子受体蛋白表达的影响
目的:探讨CIK维持治疗对老年中晚期非小细胞肺癌( NSCLC)患者组织基质金属蛋白酶( MMP)-7及上皮生长因子受体蛋白( EG-FR)蛋白表达的影响。方法选取经病理组织学和细胞学证实Ⅲα~Ⅳ期NSCLC患者78例,按随机数字表法分组,对照组39例化疗后给予对症支持治疗,研究组39例在化疗后予以CIK维持治疗,对比两组患者间生存质量、炎症因子及T淋巴细胞水平,同时测量两组MMP-7及EGFR蛋白水平。结果研究组治疗后MMP-7及EGFR蛋白表达阳性率(30.77%、17.95%)低于对照组(53.85%、38.46%)(P<0.05)。与对照组比较,研究组治疗后生存质量优于对照组,治疗后白细胞介素(IL)-2、IL-12和干扰素(IFN)-γ水平高于对照组,治疗后CD8+水平低于对照组,CD4+及CD4+/CD8+水平高于对照组(P<0.05)。结论采用CIK维持治疗能降低老年中晚期NSCLC患者组织MMP-7及EGFR蛋白表达水平,提高生活质量及免疫功能,效果显著。
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乳腺癌HER2检测的临床意义
人上皮生长因子受体(HER)家族成员由4种均一的受体HER1至HEHER4组成,是具有刺激生长活性的跨膜酪氨酸激酶受体,在乳腺组织的正常发育和分化中起一定作用.
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人上皮生长因子受体2在胃癌发生发展中的表达及临床意义
人上皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)为一促癌基因,其扩增与肿瘤侵袭、转移,化学治疗耐药及预后不良有关[1].
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胸腺瘤上皮生长因子受体的表达及其临床意义
目的研究上皮生长因子受体(EGFR)在胸腺瘤中的表达水平及其与临床病理关系.方法应用SABC免疫细胞化学方法检测EGFR在62例胸腺瘤组织和8例正常胸腺组织中的表达程度.结果 EGFR在胸腺瘤中的表达率及染色强度均显著高于正常胸腺组织(P<0.01);EGFR随着胸腺瘤Masaoka分期进展而染色强度呈增高趋势;在合并严重的重症肌无力(MG)的胸腺瘤中EGFR的染色程度明显增强.结论 EGFR与胸腺瘤及重症肌无力的发生、发展有一定的内在联系,EGFR高表达者,肿瘤的侵袭性强,出现严重的MG的几率高,预后不理想,需加强术后治疗和随访.
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上皮生长因子受体家族与肺癌的分子靶向治疗
近年来,以受体酪氨酸激酶(Receptor TyrosineKinase,RTK)为治疗靶点的分子靶向治疗(Molecular Targeting Therapy)引起了国内外肿瘤界的普遍关注,其中多种上皮生长因子受体(EpidermalGrowth Factor Receptor,HER)家族特异性的靶向药物已进入临床,用于治疗非小细胞肺癌等恶性实体肿瘤.这类药物与传统细胞毒化疗药物的不同之处是它们对治疗靶点具有高度选择性,因此在临床应用上要遵循循证医学原则,根据癌细胞的受体表达状况进行个体化治疗.
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肺腺癌组织EGFR外显子19基因突变的实时定量PCR检测
目的:应用实时定量PCR技术建立上皮生长因子受体(EGFR)外显子19基因突变的检测新方法.方法:根据Taqman原理设计了外显子19特异性引物和探针,经过优化形成试剂盒后检测了61例肺腺癌组织中的EGFR外显子19基因突变,并将结果与基因测序进行对比分析.结果:本方法对22种EGFR外显子19基因突变均具有高度特异性,其低检测限度为10个外显子19基因拷贝或3 ng组织DNA,当突变型DNA占野生型DNA含量的20%或以上时,检测结果具有良好的分辨率.本诊断试剂在4℃保存4 d仍性能稳定,批次间实验误差小于10%.在61例肺腺癌组织中,45例野生型组织的ABP/SYB比值为1.437±0.707,而16例突变型组织的比值为0.631±0.280,二组间差异具有统计学显著意义(P<0.001).若以ABP/SYB比值<0.800作为外显子19基因突变的检测临界值,则定量PCR检测与基因测序结果完全相符.结论:实时定量PCR方法具有特异性好、敏感性高、简便易行等优点,有助于从肺癌患者中快速筛选EGFR抑制剂合适的治疗对象,便于合理用药.
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癌基因蛋白C-erbB-2、细胞周期蛋白Ki-67与上皮生长因子受体在乳腺癌表达的临床意义
目前,对癌基因蛋白C-erbB2、细胞周期蛋白Ki-67及上皮生长因子受体(EGFR)蛋白在乳腺癌过度表达的临床意义仍存在不同的看法,本研究采用免疫组织化学方法测定乳腺癌中上述3种蛋白表达并分析其与癌肿大小、淋巴结转移及术后生存的关系,现报道如下.
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乳腺癌中EGFR、p53和C-erbB-2基因蛋白表达及意义
目的 探讨上皮生长因子受体(EGFR),p53和C-erbB-2基因蛋白在乳腺癌中的表达及意义.方法 收集乳腺癌标本98例,用SP免疫组织化学方法,检测EGFR、p53和C-erbB-2基因蛋白的阳性率.结果 EGFR、p53和C-erbB-2在乳腺癌中的阳性率分别为61.22%、46.93%和54.08%.浸润性癌中EGFR和p53阳性率明显高非浸润件癌(P<0.05),淋巴结转移组明显高于无转移组(P<0.05).结论 EGFR,p53和C-erbB-2过表达是乳腺癌预后不良的重要指标.
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原发性脾血管内皮肉瘤伴肝和腰椎多发转移一例
患者,男性,38岁,因"左上腹持续性疼痛2周伴腰痛、乏力、消瘦"于2004年3月31日入院.无发热,无牙龈出血、鼻衄,无化学毒物接触史.T 36℃,P 75次/分,BP 120/80 mm Hg.轻度贫血貌,浅表淋巴结无肿大,心肺听诊无异常,腹平、软,肝肋下未及,脾肋下4 cm,质地中,无触痛,无移动性浊音.血常规WBC 7.34×109/L,Hb 105 g/L,Plt 19×109/L.尿便常规正常.肝功能ALT 56 U/L,AST 97 U/L,AKP 125 U/L,γ-GT 151 U/L,LDH 325 U/L.胸片:心肺、纵隔未见异常.B超:肝内见多个异常回声,部分相互融合,大约3.5 cm×2.5 cm,边界不清,内部回声不均;脾脏肿大,脾内见异常回声区约6.9 cm×7.4 cm.腹部CT:肝脾多发占位,考虑脾脏血管肉瘤伴肝转移.腹部MR:脾脏T1加权见大小约7.9 cm×7.4 cm的等低信号,T2为高信号,增强示高低混杂信号,边界不清;肝脏T1见多个结节状异常稍低信号,增强后显著强化.腰椎MR:腰椎信号异常,考虑转移.肝穿活检:肿瘤组织呈裂隙样结构,内衬细胞核大深染,有异型,提示血管内皮肉瘤,免疫组化染色CD34(+),血管上皮生长因子受体(VEGFR3)(+).