首页 > 文献资料
-
对曲古抑菌素A敏感的人肺腺癌细胞株的初步筛选
目的 初步筛选不同p53表达型肺癌细胞株对曲古抑菌素A(TSA)敏感性不同的影响因素.方法 分别以体外药物敏感试验(MTT法)、流式细胞术观察TSA处理3种肺癌细胞株(H1299为p53缺失型,H322为p53变异型,A549为p53野生型)后, 其生长抑制情况以及细胞周期、细胞凋亡等指标的变化;用Western blot 法检测3种细胞的人类表皮生长因子受体2(HER2)表达水平.结果 TSA对3种细胞均有抑制作用,在96 h时对A549的IC50抑制作用明显低于对H1299和H322的IC50(P<0.05),A549细胞凋亡也明显多于H1299和H322的细胞凋亡(P<0.05).3种细胞株HER2蛋白表达水平由高到低依次为H322、A549和H1299,与TSA的IC50值之间无相关性.结论 TSA对p53不同表达型人肺腺癌细胞株均有生长抑制作用,肺腺癌细胞株p53的不同表达型可能对TSA的敏感性产生影响,而HER2的表达强度不影响TSA的敏感性.
-
Syk和HER2在胃癌中的表达及意义
目的:检测Syk和HER2在胃癌中的表达,分析Syk表达与临床预后的关系,探讨Syk与HER2在胃癌预后中的意义.方法:选取赣南医学院第一附属医院2008年1月至2009年9月手术切除的胃癌患者60例,术后均经病理证实为胃癌,且未合并其它疾病.其中男性36例,女性24例,年龄27-68岁,中位年龄48.6岁.淋巴结转移组47例,无淋巴结转移组13例.取距瘤体5cm处为正常胃组织标本.应用免疫组化法检测,20例正常胃组织和60例胃癌手术标本中Syk和HER2的表达.结果:正常胃组织中HER2均为阴性而Syk全为阳性.60例胃癌中Syk(+)10例,HER2(+)24例,Syk的表达与HER2表达有明显呈负相关.结论:Syk表达缺失有助于判断胃癌的预后.联合检测Syk与HER2有助于早期胃癌的诊断.
-
胃镜活检与外科病理诊断胃癌及HER2检测的比较
目的:评估对比配对的胃腺癌活检标本及外科病理手术标本临床病理学特征及HER2表达,研究其异质性并评估临床意义.方法:收集2013年4月到2014年4月海盐县人民医院诊断胃食管交界区普通型腺癌内镜活检标本及相应的肿瘤手术切除标本患者98例,并收集相应的临床病理学资料,用免疫组化(IHC)及原位荧光杂交(FISH)法检测内镜活检标本及相应的肿瘤手术切除标本HER2蛋白过表达和基因扩增情况,观察并分析其异质性表达的情况,分析临床病理学特征,评估临床意义.结果:98例胃腺癌患者中免疫组化HER2阳性16例(16.3％),FISHHER2阳性14例(14.3％),12例(75％)免疫组化HER2阳性胃腺癌组织中HER2呈现明显异质性,而FISH检测HER2阳性胃腺癌组织中仅有5例(41.7％).结论:HER2在胃癌组织中呈现明显的异质性;活检标本能良好的预测胃癌手术标本HER2表达,应该对活检标本进行HER2检测.
-
Ki67、Her2及EGFR在乳腺癌组织中表达的临床意义
目的 探讨ki67、her2及EGFR在乳腺癌组织中表达的临床意义.方法 对采集的乳腺癌组织标本采用免疫组织化学实验(SP法)进行检测,分析ki67、her2及EGFR在乳腺癌组织、癌旁组织中的表达情况,并分析乳腺癌组织中ki67、her2及EGFR表达和临床病理特征的关系.结果 ki67阳性表达于细胞核上,her2阳性表达于细胞膜上,EGFR阳性表达于细胞膜及细胞质内,阳性细胞均呈现棕黄色或者棕褐色颗粒状.乳腺癌组织中ki67、her2及EGFR阳性表达率分别为72.02%、26.79%及28.57%,均明显高于癌旁组织的阳性表达率,差异均具有统计学意义(P<0.05).乳腺癌组织中ki67阳性表达和年龄、组织学分级、淋巴结转移有关,差异均具有统计学意义(P<0.05),年龄<45岁、组织学分级越高、有淋巴结转移的乳腺癌患者其ki67阳性表达率越高;乳腺癌组织中her2、EGFR阳性表达均和组织学分级、淋巴结转移有关,差异均具有统计学意义(P<0.05),组织学分级越高、有淋巴结转移的乳腺癌患者,其her2、EGFR阳性表达率越高.结论 ki67、her2及EGFR在乳腺癌的发生、发展过程中发挥了重要作用,有望成为重要的乳腺癌生物学行为及预后评估指标.
-
Lapatinib靶向治疗乳腺癌HER2阳性伴肺转移患者对肿瘤标志物表达的影响作用
目的 探究Lapatinib靶向治疗乳腺癌HER2阳性伴肺转移患者对肿瘤标志物表达的影响作用.方法 选取2013年1月至2015年1月期间在恩施土家族苗族自治州中心医院确诊为乳腺癌HER2阳性且伴有肺转移的108例女性患者,根据数字表法随机分为观察组和对照组,每组各54例.对照组采取顺铂联合卡培他滨化疗方案,观察组在对照组的基础上,给予Lapatinib口服治疗.比较两组患者的近期疗效和血清肿瘤标志物的表达水平变化情况以及相应的毒副反应,另通过2年随访,比较两组患者的生存和疾病发展情况.结果 观察组治疗有效率和控制率分别是40.74％和61.11％,对照组为22.22％和40.74％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患者的血清TPS、CA153、CA125表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05),组间比较显示,观察组肿瘤标志物表达水平改善(降低)程度显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).远期疗效比较显示,观察组的无进展生存时间和中位生存时间分别为6.3±0.5月和12.0±±0.8月,对照组分别为3.9±0.3月和8.6±0.7月,观察组显著长于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05),且两组患者的毒副反应均为I、Ⅱ级,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Lapatinib在乳腺癌HER2阳性伴肺转移患者治疗中,可以显著的延长患者的生存时间,降低患者血清TPS、CA153、CA125表达水平,且毒副反应低,具有较好的治疗效果.
-
新型HER2适配体的筛选及鉴定
目的 研发能特异性结合人表皮生长因子受体2(HER2)的DNA适配体,为开发针对HER2的新型肿瘤靶向诊疗技术提供依据.方法 体外合成全长86个碱基并含有40个随机寡核苷酸的单链DNA文库,以HER2表位肽为靶标,利用指数富集的配体系统进化技术(SELEX),从单链DNA文库中筛选能够选择性结合HER2多肽的核酸适配体；流式细胞术检测富集进度、适配体与HER2蛋白及HER2阳性细胞的结合特性；MFold软件预测二级结构.结果 经多轮筛选获得了能够识别HER2多肽的DNA适配体HA5,其能够选择性地结合HER2蛋白及HER2 阳性的乳腺癌细胞,而不结合胰蛋白酶和HER2阴性细胞.结论 DNA适配体HA5能选择性地识别HER2阳性的乳腺癌细胞,在研发针对HER2的新型肿瘤靶向诊疗技术方面具有应用潜能.
-
癌基因DEK和转录因子AP-2α协同促进乳腺癌中HER2的高表达
目的 探讨癌基因DEK与转录因子AP-2α在乳腺癌变中的相互作用及在HER2过量表达、乳腺癌变中的病理学意义.方法 用Western blot检测组织中DEK、AP-2α和HER2蛋白水平之间的相关性;免疫共沉淀检测DEK和AP-2α在MDA-MB-453乳腺癌细胞中的相互作用;通过siRNA抑制MDA-MB-453细胞中DEK和AP-2α的表达,用半定量RT-PCR和Western blot检测HER2的表达.结果 乳腺癌组织中DEK、AP-2α和HER2的蛋白水平之间显示一定的相关性,DEK和AP-2α在MDA-MB-453细胞内有相互作用,siRNA抑制DEK和AP-2α的表达可协同抑制MDA-MB-453细胞中HER2 mRNA和蛋白的表达.结论 癌基因DEK和转录因子AP-2α协同促进乳腺癌中HER2的高表达.
-
乳腺癌HER2与TOP2A的表达及其相关性
目的 探讨乳腺癌患者HER2与TOP2A基因及蛋白的表达情况及其表达的相关性. 方法 采用免疫组织化学方法与荧光原位杂交(FISH)方法,检测58例乳腺癌中HER2及TOP2A的基因及蛋白表达情况,并分析其相关性.结果 58例乳腺癌患者,HER2评分:0分11例(11/58,19.0%),1+19例(19/58,32.8%),2+13例(13/58,22.4%),3+15例(15/58,25.8%);TopoⅡα评分:0分28例(28/58,48.3%),1+22例(22/58,37.9%),2+8例(8/58,13.8%).HER2基因扩增19例(19/58,32.8%),HER2基因无扩增39例(39/58,67.2%);TOP2A基因扩增11例(11/58,19.0%),TOP2A基因无扩增47例(47/58,81.0%).免疫组织化学方法检测HER2与FISH检测HER2的结果明显相关,其相关系数rs=0.80(P<0.05);免疫组织化学方法检测TopoⅡα与FISH检测TOP2A结果相关,其相关系数rs=0.50(P<0.05);FISH检测HER2与TOP2A的结果明显相关,相关系数rs=0.69(P<0.05). 结论 HER2和TOP2A在乳腺癌中的扩增具有高度一致性,TOP2A的扩增及表达可能依赖于HER2的扩增及表达.
-
乳腺癌HER2与IGF-IR和PTEN表达的相关性
目的 探讨中国人乳腺癌中HER2与IGF-IR和PTEN之间的相关性.方法 分别在65例HER2(+)和108例HER2(-)的乳腺浸润性导管癌中,用免疫组化EnVision法检测IGF-IR和PTEN蛋白的表达.结果 HER2(+)组中,IGF-IR和PTEN阳性率分别为78.5%(51/65)和52.3%(34/65);HER2(-)组中,IGF-IR和PTEN阳性率分别为71.3%(77/108)和68.5%(74/108).阳性组IGF-IR过表达率高于阴性组,但差异不显著(P＞0.05);阳性组PTEN表达低于HER2阴性组,差异显著(P＜0.05).HER2阳性和阴性组中,IGF-IR过表达与各临床病理参数间均无相关性(P＞0.05);但阳性组中,IGF-IR高表达与淋巴结转移密切相关(P＜0.05).对全部乳腺癌标本分析显示,PTEN表达与癌的组织学分级和淋巴结转移呈负相关(P＜0.05),与ER表达呈正相关(P＜0.05),与其他临床指标间无相关性(P＞0.05).PTEN表达与IGF-IR和HER2表达呈负相关(P＜0.05).结论 PTEN表达丢失与乳腺癌进展密切相关;HER2阳性的乳腺癌中常见PTEN蛋白表达丢失,且IGF-IR可能参与促进了癌细胞的转移过程.PTEN蛋白缺失与IGF-IR蛋白过表达均与乳腺癌进展相关联,其分子机制和相关意义有待于进一步研究.
-
HER2及靶向治疗在食管癌中的研究进展
食管癌死亡率居恶性肿瘤第8位,其预后不佳,转移率高.因此,探讨该肿瘤发病机制、寻找新的靶向治疗是当今肿瘤学研究的重要内容.癌基因HER2是人类肿瘤中发生改变频率高的癌基因之一,其异常扩增及表达与恶性肿瘤的发生、发展密切相关,目前已成为某些恶性肿瘤诊断的一个重要分子标记物和治疗靶标.本文就HER2及靶向治疗在食管癌中的研究进展作一介绍.
-
尿路上皮癌肺转移的临床病理学特征、Her-2蛋白表达和HER2基因扩增
膀胱癌在男、女肿瘤发病率中分别居第7位和第17位,男女之比为5∶1[1].全球每年约14500人死于膀胱癌[2].尿路上皮癌(又称移行细胞癌)是膀胱癌中常见的组织学类型,约占膀胱癌总发病人数的90％.尿路上皮癌往往被分为两种类型:非浸润性膀胱癌和突破固有肌层的浸润性膀胱癌[3].
-
探讨不同预处理方法对HER2基因荧光原位杂交效果的影响
人类表皮生长因子受体2基因(HER2)定位于17号染色体,编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜生长因子受体.研究表明,乳腺癌HER2基因扩增或蛋白过表达与疾病进展和不良预后相关,且是靶向治疗的靶点[1].目前指南推荐通过免疫组化技术(IHC)检测HER2蛋白的表达,或通过原位杂交技术(ISH)检测HER2基因[2,3].原位杂交技术分为显色原位杂交(CISH)和荧光原位杂交(FISH)[4].文献对FISH检测技术中蛋白酶消化时间和消化程度方面的讨论比较多[5],但关于预处理方法对杂交效果影响的研究比较少.笔者结合文献和实际工作,对比分析了高温高压水煮法[6]、柠檬酸微波炉法[7]和商品化的预处理试剂盒3种方法,对FISH检测浸润性乳腺癌石蜡包埋组织切片的细胞形态、红绿信号强弱和背景及HER2信号数和红绿比值的影响.
-
延迟甲醛固定对乳腺生物标记物表达的影响
迟甲醛固定可能会导致激素受体的失活和HER2表达的改变.肿瘤标记物的表达缺失会显著影响治疗类型的选择,进而影响其预后.本研究的目的就是为了探讨渐进的延迟甲醛固定对乳腺癌生物标记物表达的影响.方法是切除10例可触及的浸润性乳腺癌标本后立即进行粗略评估,然后把获得的每一例肿瘤标本都平均分为8份,其中7份依次于0 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h和8 h后行甲醛固定,另外一份置于生理盐水中并在4 ℃下过夜.
-
CISH技术检测乳腺癌HER2基因的方法改进
原癌基因HER2/nue定位于染色体17q12-21,具有酪氨酸激酶活性.已证实在20%～30%的乳腺癌患者中HER2基因扩增或蛋白过表达,临床赫赛汀治疗有效.因此,精确评估HER2基因扩增状况十分重要.
-
乳腺癌中分子病理学的应用及进展
肿瘤临床试验虽为肿瘤的诊断、治疗提供了有效的证据,但尚缺乏对特定个体提供适合的方案.对于乳腺癌患者,雌激素受体(ER)表达阳性和阴性与否,人表皮生长因子受体2(HER2)是否过表达,这些肿瘤细胞分子对于乳腺癌的诊断、治疗、预后以及预防具有重大意义.
-
HER2在儿童ETV6/RUNX1阳性急性淋巴细胞白血病中的表达及其与临床特征的相关性研究
目的:探讨HER2在儿童ETV6/RUNX1+(E/R+)急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达水平及其与临床特征的相关性.方法:选取2007年7月至2014年12月中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心37例初诊E/R+ ALL患儿及6例对照(4例ITP和2例正常儿童).根据中国儿童白血病组织ALL-2008化疗方案将患儿分为标危组、中危组及高危组,根据随访结果患儿将分为复发和未复发2组.应用流式细胞术分选肿瘤细胞,实时荧光定量PCR检测患儿及对照组中HER2的表达水平,探讨其在E/R+ ALL患儿不同分组之间及对照组中的表达水平差异及与临床特征的相关性.结果:37例E/R+ ALL患儿中,男性19例(51.35％),女性18例(48.65％),中位年龄4.72(1.72-11.99)岁.6例对照中,男性3例(50％),女性3例(50％),中位年龄5.24(1.53-13.17)岁.HER2的表达水平在E/R+ ALL患儿组明显低于正常对照组(P ＜0.05).HER2在不同危险度分组及预后分组之间的差别无统计学意义,但在高危组表达水平明显低于低危组及中危组,在复发组的HER2表达水平明显低于持续缓解组.此外,HER2的表达水平与性别,年龄,初始白细胞计数,肿瘤细胞百分比和LDH水平无显著相关性.结论:HER2在E/R+ ALL患儿中的表达低于对照组,在复发组的表达低于持续缓解组,提示该基因的表达降低可影响白血病细胞的功能,从而在E/R+ ALL的发生及复发过程中起到一定作用.
关键词： ETV6/RUNX1 HER2 儿童 急性淋巴细胞白血病 -
1170例女性乳腺癌HER2基因状态的荧光原位杂交结果分析
目的 以大样本量准确地检测乳腺浸润性导管癌的HER2基因各种异常类型及其频率.方法 采用PathVysionTM探针试剂盒,以荧光原位杂交(FISH)方法,分析1170例拟采用曲妥珠单抗治疗或相关化疗的女性乳腺癌患者石蜡切片标本的HER2基因拷贝状态.结果 直接用FISH分析的1170例标本中,408例(34.87%)阴性,762例(65.13%)阳性,其中信号成簇扩增者87例,占全部阳性病例的11.42%;其余675例中,低度扩增159例(23.56%),中度扩增422例(62.52%),高度扩增94例(13.93%).1170例中,FISH结果为临界值(结果不确定)的14例(1.20%),其中比值为1.8-2.0的HER2阴性临界者1.23%(5/408),比值为2.0-2.2的HER2阳性临界者1.18%(9/762);17号染色体非整体性发生率为73.00%(854/1170),其中亚二体性为22.65%(265/1170),低多体性为38.38%(449/1170),高多体性为11.97%(140/1170);17号染色体多体性50.34%.阳性762例中,二体性182例(23.88%),亚二体性184例(24.15%),低多体性300例(393.37%),高多体性96例(12.60%);17号染色体多体性51.97%.阴性408例中,二体性134例(32.84%),亚二体性81例(19.85%),低多体性149例(36.52%),高多体性44例(10.78%).17号染色体多体性47.30%.HER2基因单等位基因缺失者占1170例之2.39%,17号染色体单体性在FISH阳性病例中占5.00%(38/762),在FISH阴性病例中占4.41%(18/408);HER2比值<1.5者占1170例之32.30%,占FISH阴性408例之92.65%;比值介于1.5-2.2之间的占9.23%(108/1170).结论 经临床筛选出拟进行生物靶向及相关治疗的中国内地女性乳腺癌患者FISH检测HER2扩增率高,其中以HER2基因中度扩增为常见类型;17号染色体非整体性,尤其是17号染色体多体性十分常见,其意义值得关注.
-
HER2-CdTe/ZnSe核壳量子点荧光探针的制备及其识别性能
近年来量子点(QDs)荧光免疫组织化学(QDs-IHC)技术引起了人们的关注[1-5].有学者利用QDs-IHC技术检测乳腺癌组织中的HER2状态,发现其检测灵敏度高于免疫组织化学,尤其能准确判断2+的样本,这对乳腺癌患者的治疗非常有意义[6-7].QDs是一种由Ⅱ～Ⅵ族或Ⅲ～Ⅴ族元素组成的大小在1～100 nm之间稳定的微小晶粒,其电子和空穴被量子限域,连续能带变成具有分子特性的分立能级结构,受激后可发射荧光[8].
-
乳腺癌个体化治疗相关标志物规范化检测体系的建立
乳腺癌的个体化治疗主要是在结合患者临床信息的基础上,再依据其肿瘤组织的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2的表达状态来制定相应的治疗方案,预测治疗效果和评估预后.因此,乳腺癌个体化治疗相关标志物-ER、PR和HER2的规范化检测体系的建立和应用是乳腺癌个体化治疗重要的基础.ER、PR和HER2检测的常用方法是免疫组织化学技术和原位杂交技术,其检测结果受到诸多因素的影响,包括标本的前期处理、固定,检测方法及实验室质量控制,检测结果的判读和病理报告的规范化等.由于在临床实践中还存在相当数量检测结果的不确定性或不可重复性,常导致乳腺癌临床治疗方面的困惑,临床医师难以准确制定治疗方案而可能造成误诊误治,甚至引起医疗纠纷.
-
HER2对病理学产生的影响
本期中华病理学杂志发表了由我国病理和临床医师组成的HER2指南编写组经过多次研讨会形成的2009版"乳腺癌HER2检测指南"和其他多篇相关的文章.
