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Syk和HER2在胃癌中的表达及意义
目的:检测Syk和HER2在胃癌中的表达,分析Syk表达与临床预后的关系,探讨Syk与HER2在胃癌预后中的意义.方法:选取赣南医学院第一附属医院2008年1月至2009年9月手术切除的胃癌患者60例,术后均经病理证实为胃癌,且未合并其它疾病.其中男性36例,女性24例,年龄27-68岁,中位年龄48.6岁.淋巴结转移组47例,无淋巴结转移组13例.取距瘤体5cm处为正常胃组织标本.应用免疫组化法检测,20例正常胃组织和60例胃癌手术标本中Syk和HER2的表达.结果:正常胃组织中HER2均为阴性而Syk全为阳性.60例胃癌中Syk(+)10例,HER2(+)24例,Syk的表达与HER2表达有明显呈负相关.结论:Syk表达缺失有助于判断胃癌的预后.联合检测Syk与HER2有助于早期胃癌的诊断.
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Syk(SYK-mRNA)在乳腺癌和非癌组织中的表达及其意义
目的:探讨乳腺癌研究领域中的新分子Syk及其编码基因SYK-mRNA在乳腺癌和非癌组织(乳腺纤维腺瘤和癌旁乳腺组织)中的表达及其意义.方法:分别采用免疫组化S-P法和原位RT-PCR方法检测52例乳腺侵袭性导管癌和39例非癌组织(包括乳腺纤维腺瘤22例和癌旁乳腺组织17例)中Syk和SYK-mRNA的表达.结果:乳腺癌、乳腺纤维腺瘤和癌旁乳腺组织中Syk表达率分别为42.3%(22/52例)、100%(22/22例)和100%(17/17例);SYK-mRNA的表达率分别为38%(20/52例)、91%(20/22例)和100%(17/17例).Syk在乳腺癌中的阳性表达率和表达量均显著低于非癌组织(x2=31.01,P＜0.05;F=52.384,P＜0.05);SYK-mRNA在乳腺癌中的表达率和表达量也都显著低于非癌组织(x2=30.64,P＜0.05;H=35.08,P＜0.05).Syk和SYK-mRNA表达的一致性为91%(x2=57.50,P＜0.01;kappa=0.815,P＜0.01).结论:乳腺癌的发生和癌细胞的生长可能与Syk(SYK-mRNA)的低表达或缺失有关,提示SYK基因可能是乳腺癌的一种候选抑癌基因.
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乳腺癌和非癌组织中Syk、Survivin和Ki67的表达及其相关性
目的:探讨乳腺癌和非癌组织中Syk、Survivin和Ki67的表达及其相互关系.方法:应用免疫组化SP法检测52例乳腺浸润性导管癌和39例非癌组织(包括癌旁乳腺组织17例和乳腺纤维腺瘤组织22例)中Syk、Survivin和Ki67的表达。结果:39例非癌组织中Syk均呈阳性表达,而Survivin及Ki67均呈阴性表达.52例乳腺癌组织中,Syk阳性22例(42.3%),Survivin阳性36例(69.2%),Ki67阳性32例(61.5%).乳腺癌中Syk阳性表达率低于非癌组织(χ2=31.01,P＜0.01）乳腺癌中Survivin(χ2=41.82,P＜0.01）和Ki67(χ2=34.37,P＜0.01)阳性表达率均高于非癌组织.相关分析显示,Syk与Survivin的表达呈负相关(r=-0.53,P＜0.01);Syk与Ki67的表达相关系数呈负值(r=-0.22,P=0.12);Survivin与Ki67的表达呈正相关(r=0.33,P＜0.05）.结论:Syk可能有抑制乳腺癌细胞增殖和促进其凋亡的功能,提示Syk可能是一种抑癌基因,可作为乳腺癌新的分子标记物.联合检测Syk、Survivin和Ki67在乳腺癌中的表达,有望成为估价乳腺癌生物学行为的参考指标.
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免疫性血小板减少症治疗进展
免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)是由于血小板自身抗体和T细胞功能障碍所致,血小板及其前体巨核细胞均受到攻击导致血小板破坏和生成不足.激素、利妥昔单抗、脾切除术及TPO受体激动剂不能逆转其疾病进程,且因感染、血栓形成等副作用限制了临床应用.新型治疗药物包括:CD154抗体、抑制性FC-γ受体、Syk抑制剂等可以靶向疾病进程的关键步骤,有望限制全身副作用并降低ITP的发病率和患者死亡率.本文就ITP当前治疗策略、新型治疗药物及进一步研究方向进行综述.
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蟾蜍灵在诱导HL-60细胞凋亡时对SYK和CBL家族蛋白的影响
为了探讨酪氨酸蛋白激酶SYK和CBL家族泛素连接酶在蟾蜍灵诱导HL-60细胞凋亡过程中的作用机制,采用台盼蓝染色检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用Western blot和免疫沉降技术检测CBL、CBL-b表达和SYK的磷酸化.结果显示,蟾蜍灵以时间和剂量依赖方式抑制HL-60细胞增殖.24、48和72小时抑制细胞活力的IC50浓度分别约为26.3,7.8和2.0 nmol/L.高剂量蟾蜍灵从8小时即开始诱导HL-60细胞凋亡;与此同时蟾蜍灵快速活化SYK,并以时间依赖的方式下调CBL和CBL-b表达.结论:SYK活化及CBL家族蛋白表达下调可能参与蟾蜍灵对HL-60细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用.
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PTEN和 Syk在人大肠癌组织中的表达
目的：检测和分析PTEN和Syk蛋白在人大肠癌组织中的表达情况,探讨二者与大肠癌的发生、发展、浸润和转移间的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测60例人大肠癌组织及30例人正常大肠组织中PTEN和Syk的表达,分析二者与大肠癌患者临床病理特征之间的关系。结果：PTEN和Syk在人正常大肠组织中的表达阳性率分别为90%和96.67%,而在人大肠癌组织中的阳性率为36.67%和31.67%,差异有统计学意义(P<0.01)。两种蛋白的表达率均与患者的年龄、性别、肿瘤大小和发生部位无关(P>0.01),但与大肠癌的浸润程度、淋巴结转移、肿瘤分化程度及临床分期负相关(P<0.01)。人大肠癌中PTEN和Syk的阳性表达呈正相关(r=0.634,P<0.01)。结论：PTEN和Syk在人大肠癌组织中的表达与其发生、发展及浸润转移有密切关系,联合检测可作为判断人结直肠癌生物学行为的重要指标。
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Syk与肿瘤侵袭和转移关系的研究进展
蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基的激酶,能催化多种底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化,在细胞生长、增殖及分化中具有重要作用.迄今发现的90余种PTKs具有癌基因功能,而Syk是目前发现的惟一具有抑癌作用的PTKs.近年来研究发现,Syk的表达与肿瘤的侵袭及转移密切相关.
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B淋巴瘤细胞Syk基因启动子区甲基化及5-aza-CDR对细胞增殖和凋亡影响的研究
目的:探讨B淋巴瘤细胞Syk基因启动子区5'CpG甲基化情况及甲基化抑制剂5-氮杂脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-az-a-CDR)对淋巴瘤细胞的作用机制.方法:采用RT-PCR方法检测人B淋巴瘤细胞株Raji和Ramos中Syk mRNA的表达,用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测Syk基因启动子区甲基化情况;采用MTT法检测5-aza-CDR对细胞增殖作用的影响,应用DNA凝肢电泳、流式细胞技术和电镜分析5-aza-CDR对B淋巴瘤细胞增殖、细胞周期和超微结构的影响.结果:Raji细胞Syk基因呈阳性表达,Ramos细胞未检测出Syk mRNA表达.Raji和Samos细胞中均未检测到Syk基因启动子区的甲基化状态.5-aza-CDR可明显抑制Raji和Ramos细胞增殖,P＜0.05;并存在明显的量效和时效依赖关系.5-aza-CDR可诱导Raji和Ramos细胞凋亡,P＜0.05.DNA凝胶电泳检测结果显示明显的"DNA ladder",并且有明显的细胞凋亡超微结构变化.然而,5-aza-CDR对Rail和Ramos细胞周期未见明显影响.结论:在Raji和Ramos细胞中,Syk基因沉默可能与甲基化无关;5-aza-CDR能明显抑制B淋巴瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡,但对细胞周期无明显影响.
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DNA甲基化导致肝细胞癌SYK基因失表达
目的:探讨SYK(Spleen tyrosine kinase,脾酪氨酸激酶)在肝细胞癌中的表达和不表达的机制.方法:分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法和甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-specific PCR,MSP)检测SYK基因在肝癌细胞系(HepG2和Hep3B)和34例肝细胞癌组织、癌旁非瘤组织中的表达和甲基化情况.结果:肝癌细胞系Hep3B表达SYK mRNA,而HepG2不表达SYK mRNA.DNA甲基化转移酶抑制剂5-aza-2'-deoxycytidine处理HepG2后,SYK重新表达.Hep3B细胞SYK甲基化阴性,HepG2细胞SYK甲基化阳性.34例肝细胞癌组织标本中,5例SYK mRNA表达阴性,SYK基因甲基化均阳性;29例SYK mRNA表达阳性,其中3例SYK甲基化阳性,其余26例SYK甲基化阴性.肿瘤组织SYK基因的甲基化率为23.5%(8/34),而瘤旁肝组织中为8.8%(3/34).结论:SYK基因启动子甲基化导致肝细胞癌SYK mRNA失表达,可能是肝癌发病的机制之一.
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乳腺癌组织中Syk表达及其与临床病理关系研究
目的:探讨Svk在乳腺癌组织中的表达意义及其与临床病理和其它分子指标的关系.方法:半定量PCR法检测Svk mRNA表达,免疫组化SP法检测Svk、cerbB-2、组织蛋白酶D和VEGF的蛋白表达情况.结果:癌体组织中Svk mRNA和Syk蛋白的表达水平均明显低于正常乳腺组织(P＜0.01),二者具有显著的相关性(P＜0.01);Sky蛋白表达与乳腺癌术后远端转移及5年生存率密切相关(P＜0.01),但与c-erbB-2、Cath-D、VEGF等肿瘤转移相关因子以及临床分期、病理学分级、腋窝淋巴结转移等病理参数无关(P＞0.05).结论:乳腺癌组织Svk蛋白表达减少与乳腺细胞恶向性生长及乳腺癌不良预后有关.
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Syk、JNK在1型糖尿病大鼠心肌中的作用机制研究
目的 分析糖尿病心肌病SD大鼠心肌组织中脾酪氨酸激酶(Syk)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平,并探讨三者的作用关系.方法 清洁级雄性SD大鼠随机分为对照(Ctrl)组和模型(DCM)组,DCM组采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射方法 造模,Ctrl组注射同等剂量的柠檬酸缓冲液.每周监测2组随机血糖和体质量,直至STZ注射后20周,处死取其心脏.大鼠H9c2心肌细胞随机分为正常糖处理(NG)组、高糖处理(HG)组、Syk抑制剂对照(BAY)组,Syk抑制剂高糖(HG+BAY)组.Western blot方法 在蛋白水平检测大鼠心肌组织和H9c2心肌细胞中Syk、JNK的磷酸化及NLRP3的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法 在mRNA水平检测NLRP3、半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶1(caspase-1)及白细胞介素(IL)-1β的表达.结果 与Ctrl组相比,DCM组大鼠的随机血糖水平显著升高,体质量显著降低(P<0.05),DCM组大鼠心肌组织中p-Syk、p-JNK及NLRP3的蛋白表达明显增加(P<0.05),且NLRP3、caspase-1和IL-1βmRNA的表达也显著增加(P<0.05).BAY处理后显著抑制了高糖诱导的H9c2心肌细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1βmRNA的表达和p-JNK、NLRP3蛋白的表达(P<0.05).结论 Syk诱导的JNK磷酸化及NLRP3炎症小体的活化在糖尿病心肌病的发病机制中发挥关键作用.
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SYKmRNA在卵巢癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨SYKmRNA在卵巢癌组织中的表达及其与临床病参数之间的关系.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定40例卵巢癌组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织及20例正常卵巢组织中SYKmRNA的表达.结果:卵巢癌组织中SYKmRNA的表达水平明显低于正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤组织,差异有显著性意义(P<0.05);SYKmRNA的表达水平在卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织之间无明显差异(t=0.21,P>0.05)SYKmRNA阳性表达率与卵巢癌的临床分期、组织分级、淋巴转移均高度相关(P<0.01).浆液性卵巢癌中SYKmRNA阳性表达率明显低于其在粘液性卵巢癌中的表达率(X2=4.57,P<0.05).结论:SYKmRNA表达缺失或减少可能与卵巢癌的发生、浸润、转移及恶性程度密切相关,可能是一潜在肿瘤抑制因子.
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Syk在直肠癌中表达情况的研究
目的 探讨Syk表达情况在直肠癌发生、发展过程中可能的作用机制,为临床诊治直肠癌探讨新的生物学标记物.方法 应用免疫组织化学sP法检测Syk在直肠癌组织标本中的表达情况,并应用采用四格表法及χ2检验进行统计学分析对结果进行分析.结果 10例癌旁正常组织中Syk全部呈阳性.在50例直肠癌组织标本中发现Syk表达情况在淋巴结转移情况及肿瘤细胞不同分化程度中存在显著性差异,而在患者性别、不同年龄组中表达无显著差异.结论 Syk表达的缺失与直肠癌的发生、转移存在密切的关系,推测以Syk作为靶分子进行干预可能对于直肠癌的控制和治疗有一定的临床价值.
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Syk和Ki-67在皮肤鳞状细胞癌的表达和意义
目的:探讨脾酪酸激酶(Spleen Tyrosine Kinase,Syk)和细胞增殖核相关抗原(Ki-67)在皮肤鳞状细胞癌(Skin Squamous Ceu Carcinorna,SCC)发生、发展中的作用和意义.方法:采用免疫组化S-P染色法检测Syk和Ki-67在30例SCC组织及其对应的癌旁组织、18例正常皮肤组织中的表达情况.结果:(1)SCC组织中Syk得分为0.50±0.86,较癌旁组织、对照组低(P<0.05).(2)Syk得分在高、中、低分化程度SCC组织中表达无明显差异.(3)SCC组织中Ki-67得分为7.57±3.16,较癌旁组织、对照组高(P<0.05).(4)在低分化SCC组织中Ki-67得分高于高分化组(P<0.05).结论:(1)Syk表达减少或缺失与SCC发生发展存在相关性,但与其分化程度的关系尚不明确.(2)Ki-67在SCC组织中阳性表达上调,尤其在低分化组中,说明它与增殖活性平行相关.(3)在免疫组化S-P法研究SCC组织时,癌旁组织可以替代正常皮肤作为对照组.
关键词： 皮肤鳞状细胞癌 Syk Ki-67 免疫组化S-P染色法 -
加味柴芍六君方对胃癌前病变大鼠胃黏膜Syk、p53、Survivin表达的影响
目的:观察加味柴芍六君方(JCLD)对胃癌前病变(PLGC)大鼠胃黏膜组织Syk、p53、Survivin表达的影响,阐明JCLD防治PLGC的作用机理.方法:取健康雄性Wister大鼠120只随机分为6组:正常对照组、模型组、JCLD高、中、低剂量组及胃复春组.除正常组外,其余各组采用综合造模法造模24周,造模成功后,用胃复春,JCLD高、中、低剂量进行干预16周,干预结束后,取大鼠胃黏膜组织行HE观察其病理变化,采用免疫组化S-p法检测胃黏膜组织中的Syk蛋白、p53蛋白和Survivin蛋白的表达水平.结果:免疫组化检测结果显示:和正常组相比,各造模组胃黏膜组织中Syk蛋白表达都有所降低(P＜0.05);和模型组相比,胃复春组,JCLD高、中、低剂量组Syk蛋白表达都有所升高(P＜0.05);和正常组相比,各造模组胃黏膜组织中p53蛋白的表达都升高(P＜0.05);和模型组相比,胃复春组,JCLD高、中、低剂量组胃黏膜组织中p53蛋白表达都降低,(P＜0.05);和正常组相比,模型组、胃复春组、JCLD各剂量组胃黏膜组织中Survivin阳性率都升高(P＜0.05或P＜0.01),和模型组相比,JCLD各剂量组阳性率都降低,其中JCLD高剂量组降低显著(P＜0.01).结论:加味柴芍六君方同胃复春一样都可促进Syk的表达,抑制p53、Survivin的表达,这可能是其治疗胃癌前病变的作用机理,值得进一步深入研究及临床推广运用.
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Syk和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移的关系
目的：探讨VEGF-C和Syk在乳腺癌中的表达与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法，检测40例乳腺浸润性导管癌、10例乳腺纤维腺瘤、10例正常乳腺组织Syk和VEGF-C的表达，分析其与淋巴结转移的关系。结果：VEGF-C在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌中的阳性表达率分别为0％（0/10），30．0％（3/10），77．5％（31/40）；Syk在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌中的阳性表达率分别为100％（10/10），100％（10/10），37．5％（15/40）。 VEGF-C表达与肿瘤直径、组织学分级无显著相关（P＞0．05；P＞0．05），与淋巴结转移呈显著相关（P＜0．05）；Syk表达与肿瘤直径、组织学分级无显著相关（P＞0．05；P＞0．05），与淋巴结转移呈显著相关（P＜0．05）；Syk与VEGF-C间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：Syk和VEGF-C参与了乳腺癌的淋巴道浸润、转移，可能是判断预后的重要指标。
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肤乐颗粒对大鼠颅骨肥大细胞脱颗粒作用的拮抗效应及机制
目的 观察肤乐颗粒对大鼠颅骨肥大细胞脱颗粒作用的拮抗效应及机制.方法 采用大鼠颅骨肥大细胞脱颗粒模型,观察肤乐颗粒对大鼠颅骨肥大细胞脱颗粒率的影响;采用免疫组织化学法观察肤乐颗粒对颅骨Syk、Fyn和COX-2表达的影响.结果 肤乐颗粒高、中、低剂量组大鼠颅骨肥大细胞脱颗粒率显著低于模型组(P<0.05);肤乐颗粒高剂量组颅骨Syk较模型组显著降低(P<0.05);肤乐颗粒高、中剂量组颅骨Fyn较模型组显著降低(P<0.05);肤乐颗粒高、中、低剂量组颅骨COX-2较模型组显著降低(P<0.05).结论 肤乐颗粒具有良好的抗过敏作用,其机制与抑制Src家族非受体蛋白酪氨酸激酶激活有关.
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洛铂术前化疗后乳腺癌组织中Syk表达及其分子机制的研究
目的 探讨乳腺癌洛铂术前化疗后组织病理改变及其Syk表达变化的分子机制.方法 60例乳腺癌患者随机分组为实验组(术前24 h应用洛铂化疗和洛铂药物作用24 h的人乳腺癌细胞株)、对照组(未行化疗或未用洛铂药物作用的人乳腺癌细胞株).两组均应用H-E法、免疫组织化学染色法、荧光PCR法分别检测两组人乳腺癌细胞株、乳腺癌组织中Syk、c-myc、P53 、PCNA等分子生物学指标变化.结果 洛铂药物作用24 h后,人乳腺细胞株中Syk及其蛋白表达均为阳性,SykmRNA表达值均增高,MCF-7中Syk Mrna由1.41×104升高到3.13×104;MDA-MB-231洛铂作用后则由阴性转为阳性表达,SykmRNA由0升高到1.11×104;实验组SYK蛋白染色较对照组乳腺癌组织中明显增强,染色深,颗粒粗.Syk阳性表达率显示,实验组86.7%(26/30)明显高于对照组的63.3%(19/30).SykmRNA均值实验组[(26.39±0.017)×104]明显高于对照组[(6.17±0.065)×104](P＜0.001).实验组乳腺癌患者肿瘤细胞坏死明显,细胞空泡变性增多,核固缩、凝固性坏死显著,肿瘤组织及其周围组织中可见大量淋巴细胞和嗜酸性细胞浸润.实验组乳腺癌组织中Syk、IL-2Rβ、CD4β、c-myc均表达增强,其阳性表达率分别为86.7% 、100%、60%、70%;Syk、c-myc较对照组的阳性表达率增高有显著差异(P＜0.05).结论 洛铂术前化疗可提高乳腺癌组织Syk表达, IL-2 Rβ及其CD4 β是与Syk PTK相关联所必需的,也是IL-2诱导激活的Syk PTK、c-myc及其细胞信号转导增殖所必需的区域.同时IL-2诱导的Syk PTK激活可能导致c-myc基因的表达.
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乳腺癌组织中syk基因的表达及其临床病理意义
目的 探讨syk基因在人乳腺癌组织中及其乳腺癌细胞株中的表达及其生物学意义.方法 采用荧光定量PCR方法和免疫组织化学方法分别检测乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231、人乳腺癌癌组织和配对癌旁正常乳腺组织中syk mRNA与蛋白表达及其临床病理特征的关系.结果 乳腺癌细胞株MCF-7中SYK蛋白表达为阳性;MDA-MB-231的SYK蛋白为阴性;乳腺癌组织、正常乳腺组织syk mRNA表达阳性率分别为63.3%(19/30)、93.3%(28/30).乳腺癌癌组织syk mRNA的平均水平[(6.17±0.0.65)×104]明显低于配对的癌旁乳腺组织[(80.37±0.125)×104](P＜0.01).SYK蛋白在乳腺癌、癌旁正常组织表达阳性率分别为60%(18/30)、90%(27/30)(P＜0.01).SYK表达下调与乳腺癌淋巴结转移和临床TNM分期显著相关(P＜0.05),而与肿瘤的大小、病例分级、ER和PR状况无关( P ＞0.05).结论 SYK基因低表达或缺失与肿瘤的浸润、转移有关.
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Syk和HER2在胃癌中的表达及意义
目的 检测Syk和HER2在胃癌中的表达,分析Syk表达与临床预后的关系,探讨Syk与HER2在胃癌预后中的意义.方法 选取赣南医学院第一附属医院2008-01~2009-09间手术切除的胃癌患者60例,术后均经病理证实为胃癌,且未合并其他疾病.其中男性36例,女性24例,年龄27~68岁,中位年龄48.6岁.淋巴结转移组47例,无淋巴结转移组13例.取距瘤体5 cm处为正常胃组织标本.应用免疫组化法检测20例正常胃组织和60例胃癌手术标本中Syk和HER2的表达.结果 正常胃组织中HER2均为阴性,而Syk全为阳性.60例胃癌中Syk(+)10例,HER2(+)24例,Syk的表达与HER2表达明显呈负相关.结论 Syk表达缺失有助于判断胃癌的预后.
