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221名汉族人胰岛素受体底物-2基因G1057D多态性的研究
胰岛素受体底物(IRS)主要连接胰岛素受体和多种效应分子,介导细胞对胰岛素(INS)等的反应.基因剔除研究显示,IRS-1纯合突变(IRS-1-1-)鼠仅出现胰岛素抵抗(IR),而IRS-2-1-鼠具有2型糖尿病(T2DM)的全部特征.本研究用PCR-RFLP方法检测辽宁地区中年汉族人群IRS-2G1057D多态性,并结合T2DM发病机制相关的INS分泌和作用的简易指标的变化,明确IRS-2 G1057D多态性与T2DM的相关性.
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83例白血病患者血浆内皮素测定结果分析
血浆内皮素(endothelin, ET)是由21个氨基酸组成的多肽,为一种强力活性肽,由血管内皮细胞产生、释放.它具有强烈的收缩血管的作用,为血管内皮细胞的主要标志之一.近年研究表明,ET作为一种重要的效应分子,参与了多种细胞的增殖、分化和凋亡过程,与许多疾病的发生、发展关系密切[1].本文应用放射免疫法(RIA)测定了83例各类白血病患者血浆ET含量,现将结果分析报道如下.
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G蛋白βγ亚单位介导的信号转导途径
跨膜信息传递有关的G蛋白由α、β和γ亚单位所组成,受体激动后,引起GTP与α亚单位结合,导致Gα与Gβγ分离.近年来发现Gα、受体本身和许多效应分子如K+通道、Ca2+通道、磷脂酶C-β、腺苷酸环化酶、酪氨酸、 MAPK和受体激酶等都受Gβγ的调节,Gβγ同Gα一样均可引起效应蛋白的激活,在细胞信号转导中起同样重要作用,共同介导一系列的生物学效应.
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T细胞受体富集区域的微小囊泡在免疫突触的极性释放
T细胞与抗原呈递细胞(APCs)之间的识别过程介导了适应性细胞免疫和抗体应答反应。当T细胞表面的T细胞受体(TCRs)识别APCs表面的主要组织相容性复合体分子(pMHC)上结合的肽段(抗原)时,T细胞信号立即被启动。TCRs与pM-HC的识别,加上细胞间黏附受体的参与,共同形成了T细胞和APCs之间的特殊结构,称为免疫突触。免疫突触能介导效应分子和胞内信号在突触间隙进行有效的传递。
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反复呼吸道感染患儿血清中Th17细胞主要效应因子表达的相关性研究
反复呼吸道感染(recurrent respiratory infection,RRI)是临床常见的儿童呼吸道疾病,通常反复发作且多发于学龄前儿童,对小儿的生长发育影响较大.目前普遍认为RRI的发病机制与机体免疫防御功能异常有关,Th17细胞是CD4+T细胞的一个亚型,在稳定和发挥机体免疫功能方面起重要作用.研究[1,2]发现,多种细菌、真菌及病毒引起的呼吸道感染都能引起Th17细胞的激活.Th17细胞能分泌多种细胞因子,主要有IL-17、IL-22、IL-6,其中IL-17和IL-22在呼吸道感染时可产生多种效应分子,清除引起感染的多种病原.因此,本文通过对30例RRI患儿血清IL-17和IL-22进行动态监测,了解RRI患儿血清中IL-17和IL-22的相关性,探讨其在儿童RRI诊断及治疗过程中的临床意义.
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血管紧张素Ⅱ-I型受体研究进展
在高血压的发病和靶器官的损伤过程中,肾素-血管紧张素系统(RAS)的地位举足轻重.血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)是RAS中为重要的效应分子.随着循环RAS和局部RAS概念的确立以及血管紧张素Ⅱ受体(ATR)的深入研究,对Ang Ⅱ的认识有了全新的视角.
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RhoA-ROK通路与高血压
Rho蛋白参与调节细胞的多种生命过程,家族分子RhoA与其下游效应分子Rho激酶(Rho associated kinase, ROK)是细胞内信号转导通路的重要成分.近来研究表明RhoA-ROK通路在心血管疾病中起重要作用,特别是参与了高血压的发生与发展过程[1].本文重点讲述RhoA-ROK通路对血压的影响及其调节血压的细胞分子机制.
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G蛋白与原发性高血压关系的研究进展
G蛋白是一组具有GTP结合、水解活性的蛋白质,在细胞膜受体和效应蛋白之间的信息传递过程中起中介作用.G蛋白由三个亚单位组成:Gα、Gβ、Gγ.目前已知G蛋白α亚单位有21种,由17个基因编码,按照氨基酸序列分为4个亚组:Gs、Gi、Gq、G12;β亚单位有5种;γ亚单位有6种.在非活性状态下Gα与GDP联接,Gβ、Gγ构成Gβγ复合体.一旦G蛋白被激活,GDP被GTP取代,Gα则具有GTP酶的活性,并与Gβγ复合体分离.G蛋白各种α亚单位、βγ亚单位复合体可以各自独立或同时、协同或拮抗地影响效应分子的活性,调节细胞内不同酶的活性和细胞膜离子通道的开放与闭合,引发一系列复杂的细胞生物学效应.
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重症急性胰腺炎大鼠一氧化氮的变化
一氧化氮(Nitric oxide, NO)是生物体内重要的信使和效应分子,参与体内众多的生理病理过程.NO与急性胰腺炎关系密切,动物实验证实,大鼠急性胰腺炎组织中血管内皮细胞和平滑肌细胞以及腹腔巨噬细胞诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)表达增强,血清NO含量升高,并参与胰腺组织的损害过程[1,2].有关重症急性胰腺炎(SAP)发病过程中NO动态变化国内外较少报道.本文动态观察SAP时大鼠NO水平的变化,旨在进一步探讨SAP的发病机理.
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补体与动脉粥样硬化
补体是固有免疫的重要组成部分,补体活化产物是特异性免疫和非特异性免疫共有的效应分子,在机体抗感染、免疫调节、免疫监视中发挥重要作用,特定情况下也可以导致组织损伤.早在20世纪70年代就有人注意到动脉粥样硬化性疾病中有补体系统功能异常的迹象,但由于技术原因,研究进展缓慢.
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诱导型一氧化氮合酶在膀胱移行细胞癌中表达与肿瘤血管生成的关系
一氧化氮(nitric oxide,NO)是生物体内一种结构简单的自由基。业已证实NO是活化巨噬细胞杀伤肿瘤细胞时产生的毒性效应分子之一,近年来的实验和临床研究表明NO还具有促进肿瘤发生、发展和转移的作用[1]。诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是催化合成NO的主要酶。在头颈部鳞癌和结肠腺癌等实体肿瘤中已发现iNOS的表达或活性与肿瘤血管形成呈正相关[2,3],但在膀胱癌中iNOS是否与肿瘤血管形成有关,目前尚无相关报道。本研究试图通过检测膀胱移行细胞癌组织中iNOS和第Ⅷ因子相关抗原(FⅧ-Ag)的表达,探讨iNOS与膀胱移行细胞癌血管形成的关系。
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缺氧胎盘组织中ROCK蛋白的表达及意义
子痫前期(pre-eclampsia, PE)是严重威胁孕产妇和胎儿健康的产科疾病,其发病机制至今未明。研究表明,PE孕妇胎盘组织中Rho相关蛋白激酶(rho associated protein kinase,ROCK)表达水平显著上调[1],提示ROCK蛋白可能参与子痫前期的发病过程,ROCK蛋白属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,是Rho蛋白的下游靶效应分子。ROCK蛋白具有两种亚型,即ROCKⅠ和ROCKⅡ,两种亚型的序列同源性达到64%,在激酶活性区域达到89%,两种亚型在正常及PE孕妇的胎盘组织中均有表达[2]。ROCK蛋白主要调节细胞形状以及运动、分泌、增殖、分化、凋亡等细胞功能[3]。近年来研究认为,PE发病与胎盘缺氧有关,缺氧是PE发病的关键因素,但是低氧状态下ROCK蛋白的变化及其作用目前尚不清楚。本研究通过观察低氧状态下正常孕妇胎盘组织ROCK蛋白表达的变化,进一步明确低氧对胎盘组织中ROCK蛋白表达的影响。
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凋亡诱导因子与遗传性听神经病及相关疾病研究进展
1凋亡诱导因子(AIF)由AIFM1基因(apoptosis in?ducing factor 1)编码,这是一种定位于线粒体内膜间隙的黄素蛋白。早AIF是作为caspase-非依赖性凋亡效应分子被发现的,其在凋亡损伤时由线粒体转运至细胞核,诱导细胞程序性死亡[1]。而近期研究发现,AIF所包含的NADH-氧化酶结构域具有调节线粒体氧化呼吸链复合物的作用,在线粒体中具有重要的生理功能[2,3]。已有报道,AIFM1基因突变引起AIF蛋白功能异常,与线粒体肌脑病(COXPD6)、胚胎期巨脑室和腓骨肌萎缩症(Cowchock综合征)等多种疾病表型相关。而我们近的研究表明,AIFM1突变还可导致 X-连锁隐性遗传性听神经病(AUNX1)。本文就目前AIF及其相关疾病的研究情况做一简要综述。
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M受体-G蛋白信号转导途径研究进展
毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)是G蛋白偶联受体超家族中的一员,具有该家族特征性的结构和信号转导方式.GTP结合蛋白(G protein)是一类具有GTP酶活性的蛋白质,由α、β和γ三个亚基构成.mAChR可以与G蛋白偶联,引起GTP与et亚基结合,导致Gα与Gγβ分离.近年来发现,不但Gα-GTP可以调节效应分子,Gγβ,也可以调节许多效应分子如腺苷酸环化酶、磷脂酶c、K+通道、ca2+通道、MAPK和受体激酶等,介导一系列的生物学效应,在信号转导过程中发挥重要的作用.
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一氧化氮供体型新药研究
一氧化氮(NO)作为信使物质或效应分子在体内发挥极其重要的生理作用,NO生成不足或NO信号传导异常与多种疾病的形成和发展密切相关.因此,设计和研究NO供体型药物已成为新药发现的重要策略之一.本文作者结合自己的科研实践,综述近年来NO供体型新药的研究进展.
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设计新一代抗体药物偶联物
化疗依然是包括手术、放疗、以及靶向疗法在内的重要的抗癌手段之一.尽管高效细胞毒素很多,但癌细胞和健康细胞之间微小的差别限制了这些抗癌化合物因为毒副作用在临床上的广泛应用.鉴于抗肿瘤单克隆抗体对肿瘤细胞表面抗原的特异性,抗体药物已经成为肿瘤治疗的标准疗法,但单独使用时疗效经常不尽人意.抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)把单克隆抗体和高效细胞毒素完美地结合到一起,充分利用了前者靶向、选择性强,后者活性高,同时又消除了前者疗效偏低和后者副作用偏大等缺陷.其中抗体是ADC的制导系统,能够靶向性地把效应分子输送到肿瘤细胞,有效地提高了抗体本身对癌细胞的杀伤力.ADC包括抗体、接头(linker)和细胞毒素(也经常称为效应分子)三个组成部分.通过靶向特定抗原,ADC有效地渗透到肿瘤组织,并被肿瘤细胞吞噬进入酶溶体,释放效应分子.尽管ADC新药的开发已经获得前所未有的成功,技术上仍然有待进一步优化,其中包括被肿瘤细胞吞噬的效率、细胞毒素的活性以及效应分子的释放等.本文简单介绍ADC领域的研究进展,并试图从抗体、接头和效应分子三个方面,讨论提高ADC分子在循环系统的稳定性等一系列优化ADC分子特征的策略.对当前ADC领域技术上存在的问题,以及中国公司进入这个领域要面临的挑战进行深度分析,并提出一些积极的应对方案.
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阿片受体与丝裂原活化蛋白激酶信号交联及其对阿片耐受与依赖的影响
中枢神经系统主要存在μ、δ、κ阿片受体以及新发现的阿片受体样-1(ORL-1)受体.阿片受体急性激活时激活Gi/o蛋白,三磷酸鸟苷(GTP)置换Gα结合的三磷酸鸟苷(GDP)后,Gα与βγ亚单位解离,它们分别作用于下游多个效应分子,可调节腺苷酸环化酶和磷酯酶C(PLC)的活性,激活K+通道,抑制Ca2+通道并增加胞内Ca2+浓度.阿片长期作用于机体后可产生严重的耐受和依赖,伴随有神经系统细胞和分子水平的功能以及基因表达的改变[1].
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一氧化氮在心血管疾病中的作用
一氧化氮(NO)是具有气体性质的十分重要的信使分子和效应分子.随着NO研究的不断深入,越来越多的研究发现NO作为内源性舒张因子(EDRF)的主要形式,在心血管系统的生理和病理中发挥着重要作用,并已成为人们关注的研究课题.
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整合素连接激酶(ILK)在肿瘤中的作用
整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)是由Hannigan GE等于1996年确定并克隆出来的一种丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶,是一种具有多种生物学活性的信号通路中的整合素受体的细胞质效应分子,参与了生物体内多种信号通路,包括整合素、生长因子和Wnt信号传导通路,在细胞外基质(extracellular matrix,ECM)介导的信号传导中发挥着关键作用[1].
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炎症与冠心病
动脉粥样硬化病变是以慢性血管炎症并主要影响大、中型动脉内膜纤维变性为特征的一种疾病.近研究表明,炎症在冠心病(CAD)和其他动脉粥样硬化疾病中起着关键作用.免疫细胞控制着早期动脉粥样硬化病变,其效应分子加速病变的进展,炎症的激活能够引发急性冠脉综合征(ACS).