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内源性一氧化氮的研究进展
结构简单、高毒性的小分子化合物一氧化氮(nitric oxide)作为重要的细胞信使和效应分子,并介导调节多种生理功能.在心血管系统,神经系统等起着重要作用.一氧化氮的合成过多或不足或一氧化氮合酶(nitric oxide synthetase,NOS)异常与许多疾病的发生机制有关.本文就内源性一氧化氮的多种功能及与某些疾病的关系进行综述.
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TLR4与肺的免疫防御
TOLL受体早在果蝇中被发现,TOLL受体蛋白不仅参与果蝇胚胎发育时期背腹的形成,而且参与成蝇对病原体侵袭的先天性免疫应答,是微生物诱导成蝇产生抗菌肽信号转导通路的门户[1].哺乳动物的细胞信号传导途径与果蝇的信号途径惊人的相似,激发了人们对TOLL样受体的极大兴趣.TLRS在生物界广泛存在,已有10种TLRS成员相继被发现[2].不同微生物成分通过不同的TOLL受体产生不同的效应分子对抗不同的微生物感染.1997年由Janeway等人发现的人果蝇TOLL蛋白相应物即TLR4[3],被认为是第-个克隆的人TOLL受体,是寻找已久的细菌LPS的受体[4].TLR4在肺的表达以及在肺的抗感染免疫中所起的作用也日渐受到重视,故本文就此做一综述.
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糖尿病肾病患者一氧化氮、超氧化物歧化酶水平测定及意义
一氧化氮(NO)是一种自由基性质的气体,也是机体细胞间,细胞内重要的信使分子、效应分子和免疫调节分子,具有广泛的生物作用,参与和调节体内多种生理和病理活动[1,2].超氧化物歧化酶(SOD)是人体内一种天然的抗氧化酶,具有清除自由基,保护机体免受氧自由基损害等多种功能[3].我们对糖尿病肾病患者血清NO及SOD的含量进行了测定,并探讨了它们与糖尿病肾病的关系.
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抗体偶联药物分析方法的概述及进展
单克隆抗体药物的靶点选择性非常高,但其药理活性普遍比较低.近年来抗体偶联药物(antibodydrug conjugate,ADC)的出现,正好弥补了单克隆抗体药物的缺点.ADC是一类通过化学偶联子将单克隆抗体和不同数目的小分子细胞毒素(效应分子)偶联起来的药物.这种新型的药物结合了单克隆抗体的高特异性和小分子毒素的高活性.ADC药物的分析工作非常困难和费时,主要归因于分析物的多样性及分析方法的复杂性.本文将对目前在ADC药物研究的不同方面如理化性质表征、药代动力学和药效学研究、以及免疫原性评价等所用的分析方法做出归纳和阐述,并讨论这些方法所面临的困难和挑战.
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Survivin基因的表达及意义
Survivin是凋亡抑制因子家族中的重要成员,在调节细胞分裂、细胞应激反应、细胞周期检查点、组织模式、细胞因子激活和不同的细胞信号通路的激活中起关键作用[1],具有不同于家族其他成员的独特性质和结构,被认为是迄今发现的强的凋亡抑制因子.1997年耶鲁大学的Ambrosini等利用效应细胞蛋白酶受体cDNA在人类基因组库的杂交筛选中克隆出Survivin,其基因定位于17Q25[2],编码142个氨基酸,分子量为16.3 KD,含有4个外显子和3个内含子.Survivin通过多种途径促进肿瘤形成与进展:(1)Survivin可竞争CDK4,因Survivin对CDK4的竞争力强于pl6,导致CDK4被活化,进而使细胞从G1期向S转化,终造成细胞的无限制生长;(2)Survivin可增加血管生成素I的表达,从而促进毛细血管网的形成和内皮细胞的增生;(3)Survivin还可以表达于G2/M期,以周期调节方式和对纺锤体微管作用,促使细胞异常有丝分裂,以克服凋亡;(4)Survivin抑制线粒体细胞色素C的释放以达到直接或间接抑制凋亡下游效应分子Caspase-3和Caspase-7,终促进肿瘤进展[3].