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狂犬病疫苗佐剂的研究进展
狂犬病是一种由狂犬病病毒感染引起的致死性传染病,病死率几乎为100%.暴露后及时接种狂犬病疫苗是预防狂犬病为有效的措施.然而,目前普遍使用的狂犬病疫苗接种程序复杂,接种后产生抗体较迟,抗体效价低,抗体维持时间短,暴露后单独使用狂犬病疫苗并不能达到满意的保护效果.为了能快速产生保护性免疫应答,诱导细胞或体液免疫的强度达到保护要求,开发高效、低毒、安全、廉价的新型狂犬病疫苗佐剂,成为目前狂犬病疫苗研究的重要领域.本文就近年来免疫调节分子类佐剂、递送系统佐剂及复合佐剂的作用机制及在狂犬病疫苗方面的研究状况进行综述.
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白细胞免疫球蛋白样受体家族及其与免疫相关疾病的关系
当病原体感染时,机体天然免疫系统依赖于不同受体分子介导的免疫反应.天然免疫细胞的免疫反应程度可能是通过细胞多种激活和抑制性受体分子介导的信号通路来整合调控的.免疫球蛋白超家族在免疫反应中作为抗原受体、共刺激蛋白、黏附分子、免疫调节分子发挥重要作用.其中一组被称作白细胞免疫球蛋白样受体[1cukocyte immunoglobu lin(Ig)-like receptors,LILRs]或免疫球蛋白样转录物(ILTs)的分子家族既参与先天性免疫,也参与适应性免疫.该受体的研究起始于1997年[1],在研究细胞表面的巨细胞病毒主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ类分子同源物UL18的受体时发现的 个新的免疫球蛋白超家族的MHC-Ⅰ类分子受体LILR,在克隆LILR-1的cDNA时,应用白细胞免疫球蛋白样受体1( leukocyte Ig-like receptor.LIR-1)探针在southern印迹上得到多条杂交带,证明LIR多基因家族的存在.此后,人们对该家族的研究发现其成员结构的多样性,在免疫应答中既有负性调节作用,亦有正性调节作用,并与某些疾病的病程、病情有关.本文拟对该受体家族的研究进展做如下简要综述.
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鼻腔免疫研究进展
目的介绍鼻腔免疫的研究进展.方法对近年发表的文献进行分析、整理和归纳.结果综述了以鼻腔为疫苗给药途径的简要原理和鼻腔免疫的合理化设计,重点介绍了免疫调节分子及疫苗传递系统等佐荆策略在鼻腔免疫中的应用.结论鼻腔免疫是一种非常有发展前景的非侵入性疫苗接种途径.
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人类白细胞抗原G与肿瘤的发生、诊断和治疗
人类白细胞抗原G(HLA-G)是机体内一个重要的免疫调节分子,近年来,HLA-G与肿瘤免疫的关系得到广泛研究.初的研究集中在HLA-G在肿瘤组织上的诱导性表达频率,如今已深入到HLA-G分子表达与肿瘤发生发展、预后、诊断以及基于HLA-G为靶点的肿瘤生物免疫治疗等方面.本文就HLA-G在上述相关领域的研究进展做一综述.
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免疫调节分子在肿瘤化疗敏感性调控中的研究进展
原发性或获得性耐药是肿瘤化疗失败的主要原因,如何逆转化疗耐药是当前肿瘤化疗研究热点。新近研究发现,免疫调节分子参与肿瘤化疗耐药,靶向干预免疫调节分子可以逆转化疗耐药,引起国内外学者的极度关注。研究已证实,免疫调节分子PD-L1、B7-H3、HMGB1、TRAIL、MyD88、细胞因子(TNF-α、IFN-α、IL-6)等在调控机体免疫功能的同时,也能调控肿瘤细胞耐药特性,为逆转肿瘤化疗耐药提供了新思路。本文就免疫调节分子在肿瘤化疗敏感性改变中的研究进展作一综述,旨在为生物化疗新方案的实施提供理论依据。
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一对重要的免疫调节分子:CTLA-4及其抗体
杀伤性T细胞淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)分子是淋巴细胞表面的一种与免疫信号传递有关的配体蛋白分子[1],又称CD152,它属于免疫球蛋白超家族成员,为Ⅰ型膜蛋白分子.CTLA-4和CD28是同源性蛋白,它们在结构上相似,且都可以特异性结合B7-1/B7-2分子,但CD28与B7的结合,正调节T细胞的活化,而CTLA-4与B7结合后,负调节T细胞的活化,可减缓细胞周期的进程,降低IL-2的产生,使T细胞活化增殖受到抑制,从而使免疫达到平衡状态,保持外周的免疫平衡.而CTLA-4分子作为一种免疫活化的制动剂,表现为较少的量即可发挥强有力的免疫抑制功能.近几年来的研究结果使人们不断认识到此分子及其抗体在免疫调节中的重要作用.
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甘露聚糖结合凝集素对白假丝酵母菌相态转化的影响及机制研究
白假丝酵母菌(Candidaalbicans,C.albicans)俗名白色念珠菌,是一种条件致病菌,广泛存在于人的口腔、上呼吸道、皮肤、肠道及阴道黏膜,是一种正常菌群,但当机体免疫力低下或菌群失调时,C.albi-cans 即是一种条件致病菌,当发生感染时,C.albi-cans 就完成不同的菌相转化,白假丝酵母菌就酵母相(Yeastform,Y)向菌丝相(Hyphalform,H)进行转化,菌丝相酵母菌是造成感染的关键因素,有学者研究显示菌相转化与念珠菌感染之间存在明显的相关性[1],白假丝酵母菌菌相转化需要一定的物理化学剂免疫调节分子的调节才能有效的完成转化,相关物理化学条件研究较多,而对于免疫分子研究相对较少。
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哺乳动物Toll样受体对结核分枝杆菌的控制
针对胞内菌结核分枝杆菌为有效的免疫应答主要取决于天然免疫应答对侵入细菌的早期发现及获得性免疫应答的活化.Toll样受体在天然免疫应答发现分枝杆菌相关性分子和介导抗菌效应分子的分泌上起作用.它能调节一些免疫调节分子,这些分子能促进基于Thl细胞的T细胞发育.因此,Toll样受体的活化在抗微生物感染的机制上起一定的作用.
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蠕虫免疫调节分子的抗炎作用与机制
新近研究发现,一些蠕虫来源的免疫调节分子可预防或治疗小鼠模型中多种自身免疫性疾病和过敏性反应.本文综述了多种蠕虫来源的免疫调节分子及其在小鼠模型中的抗炎效应和作用机制.
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ITP患儿外周血免疫调节分子与临床的相关性
目的 探讨共信号分子CD154、CD69在儿童ITP发病机制中的作用.方法 采用免疫荧光流式术检测28例ITP儿童治疗前外周血CD4+T细胞表面CD154、CD69的表达.结果 CD4+T细胞表面CD154的表达率为16.7%±8.1%,明显高于健康儿童CD4+T细胞CD154的表达(43%±2.9%),两者之间差异显著(P<0.05).CD4+T细胞表面CD69的表达率为13.9%±7.1%,显著高于健康儿童CD69的表达(5.8%±2.9%),两者有显著差异(P<0.05).结论 细胞表面CD154水平的测定可以为ITP的辅助诊断、疗效估价和预后判断提供有价值的实验室参数.
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尖锐湿疣患者血清中可溶性Fas和一氧化氮的临床意义
Fas抗原(APO-1,CD95)是细胞膜表面的一种凋亡相关分子,主要以膜受体形式存在,也可出现可溶性Fas(sFas)分子.sFas的表达异常与病毒感染的发病有关[1],一氧化氮(Nitric Oxide,NO)是机体内重要的信使分子、效应分子和免疫调节分子,参与机体生理和多种病理过程,并与多种疾病的发生发展有关[2].为探讨sFas和NO与尖锐湿疣(CA)发病的关系,我们对CA患者血清中sFas和NO水平变化进行了观察.对象与方法
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病毒的抗凋亡机制
宿主可利用细胞凋亡机制来对抗病毒的侵入。在细胞凋亡发生过程中,宿主细胞与病毒蛋白及核酸均被破坏。对机体来说,为防止病毒扩散,及时清除掉受病毒感染的细胞比保护它更有益。反之,延长受感染细胞的寿命则对病毒复制有利。受病毒感染细胞的凋亡可由病毒特异性的细胞毒T细胞(CTL)介导,也可以在无外界信号刺激情况下自发产生。即使在无抗病毒免疫反应的情况下,有些病毒如疱疹病毒、痘病毒、昆虫杆状病毒等的复制过程也可伴有感染细胞的凋亡。但有些病毒如Ⅰ型人类T细胞白血病病毒(HTLV-1)和乙型肝炎病毒等的复制过程中,并不一定导致感染细胞的凋亡。病毒具有许多抗细胞凋亡和抗CTL活性的机制,一些含较大基因组的病毒(如疱疹病毒、痘病毒等)编码免疫调节分子和凋亡调节因子,而有些病毒则通过降低细胞凋亡调控基因的表达以延长感染细胞的存活期。以下简要概述近年来对一些病毒干扰宿主细胞凋亡及逃逸细胞毒T细胞效应机制的研究进展。
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日本血吸虫感染C57BL/6小鼠脾脏调节性B细胞的检测
目的 探讨日本血吸虫感染C57BL/6小鼠脾脏不同亚群调节性B细胞的含量.方法 使用日本血吸虫尾蚴经腹部感染C57BL/6小鼠,5周后分离感染组及正常对照组小鼠脾细胞,制备单个细胞悬液.使用细胞表面染色的方法,通过流式细胞术检测小鼠CD19+B细胞含量及表达免疫调节相关分子CD5、CD11b以及PD-1的B细胞亚群的含量.结果 C57BL/6小鼠感染日本血吸虫后,脾脏B细胞的百分比含量及数目明显增多,差异有统计学意义(P<0.01);CD5+和CD11b+B细胞的含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);而PD-1+B细胞的含量变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05).结论 日本血吸虫感染能在C57BL/6小鼠体内诱导CD5+和CD11b+调节性B细胞产生.
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重度Graves眼病患者免疫调节分子表达及相关性
目的:评价重度Graves眼病(GO)眼眶组织FoxP3、CTLA-4、CD28、CD80、CD86、CD40、CD40LmRNA以及相关性.方法:从26例GO患者获得眼眶组织,其中轻度GO 6例,重度GO 20例;对照组7例.采用RT-PCR方法检测FoxP3、CTLA-4/CD28/CD80/CD86、CD40/CD40L mRNA 表达;采用免疫组化方法评价TCR和CD3表达.结果:与对照组相比,GO患者眼眶组织FoxP3(1.4)和CD40 (1.27) mRNA高表达;CTLA-4 (0.61) mRNA低表达.与轻度GO患者比较,重度GO患者FoxP3 (1.35)和CD40 (1.4) mRNA高表达;CTLA-4 (0.78)、CD28 (0.62)和CD40L (0.56) mRNA低表达.Foxp3 mRNA和CD3浸润存在正相关(r=0.796,P=0.001).结论:GO患者FoxP3 mRNA高表达可能提示严重GO中FoxP3细胞功能障碍;重度GO中CTLA-4 mRNA表达减少可能与调节性T细胞功能减弱有关;重度GO中高表达CD40 mRNA提示GO处于活动期;低表达CRP mRNA提示GO处于非活动期.
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糖尿病肾病患者一氧化氮、超氧化物歧化酶水平测定及意义
一氧化氮(NO)是一种自由基性质的气体,也是机体细胞间,细胞内重要的信使分子、效应分子和免疫调节分子,具有广泛的生物作用,参与和调节体内多种生理和病理活动[1,2].超氧化物歧化酶(SOD)是人体内一种天然的抗氧化酶,具有清除自由基,保护机体免受氧自由基损害等多种功能[3].我们对糖尿病肾病患者血清NO及SOD的含量进行了测定,并探讨了它们与糖尿病肾病的关系.