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孤啡肽对创伤应激大鼠下丘脑组织中IL-1β mRNA水平的影响
孤啡肽(Orphanin FQ,OFQ)是1995年底新发现的神经肽,是阿片受体样受体的内源性配体.本室已往的研究结果表明侧脑室注射(icv)OFQ可阻断创伤应激介导的免疫抑制效应,本实验采用以单碱基突变模板作为内标的逆转录-聚合酶链式反应技术,观察icv OFQ对创伤应激大鼠下丘脑组织IL-1β mRNA水平的影响.
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TLR9介导DNA病毒的免疫识别
Toll样受体(toll-like receptor,TLR)是免疫细胞表面的模式识别受体(patttern recognition receptor,PRR),参与微生物病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)的识别,从而诱导天然免疫应答.迄今在人类已经确定了10个TLRs家族成员[1].不同的TLRs识别不同的PAMPs,如TLR9是免疫细胞识别病毒和细菌中非甲基化DNA的必需成分[2];TLR3是识别双链RNA(dsRNA)病毒的特异性受体[3].尽管TLRs在天然识别细菌和真菌中已经显示出了重要作用,但在体内抗病毒免疫的作用还不清楚[4].通过对TLR9与病毒感染相关性研究,为探讨HIV及HPV等DNA病毒致病机理和制备其基因疫苗开辟新的思路.
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TLR3免疫识别dsRNA病毒的分子机制
1984年,果蝇的Toll样蛋白被发现[1].13年后,人们发现了第一个与果蝇Toll蛋白同源的人Toll样受体(toll like receptor,TLR)蛋白(hTLR4)[2].迄今,已有10种TLR蛋白(即hTLR1~10)被发现,它们代表了一类保守的受体家族,分别识别不同的抗原.
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TLR通过激酶TBK1-IKKε驱动糖酵解重组来支持树突状细胞激活的合成代谢需求
树突状细胞在Toll样受体( TLR)激动剂的刺激下会迅速被激活。已有的研究表明,激活后的树突状细胞胞内的糖酵解水平会被长时间持续性地上调,这是因为细胞在激活的过程中内产生了内源性的一氧化氮(NO),NO能抑制线粒体电子的传导,从而抑制了氧化磷酸化,使得细胞代谢发生向糖酵解方向的转换,继而产生ATP维持细胞的存活。
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Apelin:正常胚胎血管发育必需的强效血管生成因子
Apelin是1998年发现的孤儿G蛋白偶联受体APJ(又称为血管紧张素II受体样受体1)的内源性配体,其前体由77个氨基酸残基组成,剪切后生成具有生物活性的Apelin,Apelin除具有调节血压、心脏收缩力、饮水和摄食的作用外,Cox CM等在2006年的Dev Biol杂志上报道,Apelin参与正常胚胎血管发育.
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Toll样受体在格林-巴利综合征发病机制中的作用
格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)又称急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根炎,是累及周围神经的自身免疫性脱髓鞘疾病,主要病理改变是脱髓鞘和炎性浸润。临床上呈急性或亚急性发病,以迅速进展的肢体无力、腱反射减弱、肌张力降低为特征,是世界范围内引起急性弛缓性瘫痪的常见病因。目前多认为是由感染等因素诱导、细胞及体液免疫共同介导的自身免疫性疾病,其确切发病机制尚未完全阐明。Toll 样受体(Toll like receptor,TLR)是一种模式识别受体,可以识别病原微生物的保守抗原分子,如脂多糖、肽聚糖等。Toll 样受体信号的过度活化可打破机体对自身抗原的免疫耐受,参与自身免疫性疾病的发生。近年来研究发现 Toll 样受体家族(TLRs )在 GBS 发病及发展过程中具有重要作用。本文综述了 TLRs 及其信号通路在 GBS 发病机制中的作用,重点介绍 TLR2,4,9在GBS 发病机制中的作用。
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酒精性肝病大鼠肝组织Toll样受体4及血清细胞因子的变化
本实验应用乙醇灌胃建立酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)大鼠模型,动态观察血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及Toll样受体4(TLR4)在肝组织中的表达状况,结合肝脏病理学指标探讨免疫机制在酒精性肝病发病机理中的作用.
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脂多糖诱导树突状细胞成熟过程中Toll样受体的表达变化
本研究以体外诱导人单核细胞来源的树突状细胞(DC)为模型,对脂多糖(LPS)诱导DC成熟过程中10种不同Toll样受体(TLR)的动态表达变化进行了观察分析.
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Kinectin与树突状细胞TLR4-TRIF信号途径的相关性
驱动结合蛋白Kinectin是真核细胞内一种与囊泡转运相关的膜受体蛋白,为驱动蛋白(Kinesin)受体.当树突状细胞(DC)接受细菌脂多糖(LPS)的刺激后,其Toll样受体(TLR)4信号途径被活化,大量的抗原肽-MHC Ⅱ复合物被转运到细胞表面以启动免疫应答.研究表明,TLR4-TRIF信号途径对MHCⅡ从胞内转运到细胞表面至关重要.由于Kineetin定位于合成MHCⅡ的内质网且参与调节胞吐、胞质运输等过程,我们通过荧光定量PCR检测了小鼠骨髓来源DC中Kineetin的mRNA表达,以探讨其与TLR4-TRIF信号途径的关系.
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Toll样受体相关因素对小鼠血细胞分化的促进与抑制作用
Toll样受体(TLR)是一种天然免疫受体,识别各自配体后,通过MyD88或不依赖MyD88途径,活化下游MAPK和NF-κB信号途径,从而激活树突状细胞(DC)成熟而导致DC释放细胞因子.
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脂多糖通过TLR4对幼年哮喘大鼠气道炎症的调节作用
以前的研究表明,TH2细胞的优势应答是导致嗜酸性粒细胞性哮喘发生发展的主要免疫学基础[1].近年研究发现,Toll样受体(TLR)信号通路激活诱导TH1免疫应答的作用可用来防治有害的TH2优势应答,如哮喘病的发生发展[2].
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肺炎支原体诱导A549细胞胞内TLR2的表达
肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)是能独立存活的病原微生物,其通过黏附、定植于呼吸道上皮细胞进而引起呼吸道的炎性反应.Mp的感染存在着复杂的免疫学机制,国外近来研究显示,Toll样受体2(TLR2)在启动机体天然免疫系统并介导支原体感染所致的炎性反应中起了重要作用[1].
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TLR4在慢性重型肝炎患者中的表达及意义
Toll样受体4(TLR4)是细胞壁脂多糖(LPS)的特异性受体,可通过特定的细胞信号转导途径介导细胞免疫,以造成机体的损伤.本研究通过检测慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞(淋巴细胞、单核细胞)表面的TLR4表达水平,探讨其在慢性重型肝炎中的意义及作用机制.
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炎症复合体中的 ASC 与气道炎症
固有免疫作为机体的第一道防御系统,对外来病原体的非特异性清除及引导机体产生有效的适应性免疫应答具有重要的作用。固有免疫通过模式识别受体( pattern recognition receptors , PRRs )来识别病原体的保守结构即病原体相关分子模式( patho-gen-associated molecular patterns , PAMPs )及通过危险相关分子模式( danger associated molecular pat-terns,DAMPs)识别自身的危险信号。机体对PAMP的识别主要通过3种受体:Toll 样受体( Toll-like re-ceptors,TLRs)、RIG-I 样受体( RIG-I like receptors, RLRs)和NOD样受体( NOD-like receptors,NLRs)。NLR主要感受胞内病原微生物产物及代谢性应激,其被激活后,可形成多蛋白复合物即炎症复合体( inflammasomes )[1]。 NLRP将信号传递至接头蛋白( the apoptotic speck-like protein containing a caspase recruitment domain ,ASC),激活天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶-1( caspase-1),进而对白细胞介素( IL)-1β、IL-18及IL-33等炎症因子的前体形式进行切割,促进其成熟并释放,能够使机体对感染和损伤产生全身或局部的反应,在慢性和急性炎症反应中起着重要的作用。
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单核/巨噬细胞表面髓样细胞表达激发受体(TREM)-1分子的促炎作用及其调控机制
巨噬细胞是一类重要的免疫调节和免疫效应细胞。它们存在于所有组织中,具有极大的可塑性和功能多样性,是免疫应答、组织修复、维持机体稳态的关键调节者。巨噬细胞表达各种受体,这些受体是巨噬细胞实现多种功能的基础。巨噬细胞能通过模式识别受体( pattern recognition recep-tor, PRR),如Toll样受体( Toll-like receptor, TLR)、清道夫受体、Nod样受体等( Nod-like receptor, NLR),识别病原体相关分子模式( pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)起动固有免疫应答,并通过抗原提呈功能激活适应性免疫应答[1];通过调理性受体,如免疫球蛋白超家族受体、补体受体等,识别免疫球蛋白或其他免疫复合物,调节免疫应答的强度,保持免疫系统的内稳态[2];通过多种细胞因子受体实现细胞的迁移、活化和免疫应答的调节功能。
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NODs蛋白及其与TLRs相互调控在机体抗病原真菌感染中的作用
宿主的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)主要包括Toll样受体(TLRs)和核苷酸结合寡聚化结构域( NODs)两大类受体[1],其中TLRs是胞膜模式识别受体,NODs是近年来新发现的胞质模式识别受体.目前,已有大量关于TLRs与NODs在细菌感染免疫应答中作用的研究,但NODs蛋白在真菌感染中作用的研究报道屈指可数,且NODs与TLRs在抗病原真菌感染中相互调控关系的机制尚不明确.本文主要对NODs蛋白信号通路,NODs与TLRs相互调控关系,NODs蛋白在抗病原真菌感染免疫应答中的作用进行综述.
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HSP70BCG修饰的DC抗肿瘤作用的机制研究
近年来发现Toll样受体(TLR)是结合病原微生物的受体,参与固有免疫及适应性免疫,在DC上有所表达.结核杆菌中有多种抗原物质可激活细胞免疫功能,并对多种肿瘤细胞株有细胞毒作用.在上述研究的基础上,本文应用卡介苗来源的热休克蛋白70(HSP70BCG)修饰小鼠骨髓DC及经抗-TLR4抗体封闭TLR4后的小鼠骨髓DC,观察其抑瘤效果及TLR4的作用.
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地塞米松对脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4的干预作用
研究发现,一族被称为Toll样受体(toll like receptor,TLR)的跨膜蛋白作为受体分子参与了细菌致病过程[1],其家族成员TLR4可与革兰阴性菌内毒素(LPS)及部分厌氧菌毒素结合,激活下游信号转导途径,使机体产生免疫应答[2].肠道中存在大量革兰氏阴性菌,在一些病理状态下可对机体造成损害.而肝脏是清除内毒素的重要器官也是首先遭到攻击的器官,本文通过大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)制备脓毒症模型,探讨脓毒症肝损伤与TLR4信号转导的关系,以阐明脓毒症肝损伤的部分机制及防治策略.
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Toll样受体与树突状细胞的研究进展
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是机体感知微生物病原体并激活细胞直接产生免疫防御的天然免疫受体.TLRs在树突状细胞(Dendritic cell,DC)中的表达及树突状细胞的分化和信号转导,具有激活初始型T细胞,分泌各种免疫调节细胞因子,从而启动免疫应答的功能.不同的TLRs在同种DC或不同的DC31E群中可合成与释放不同的细胞因子.研究DC与TLRs可以进一步了解天然免疫和获得性免疫之间的联系,对于抗感染治疗、改进疫苗、诱导免疫耐受等研究具有重要意义.
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浅谈Toll样受体与动脉粥样硬化的关系
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以慢性炎症反应为特点的疾病.病变区有大量免疫细胞和炎性细胞聚集,以巨噬细胞和T淋巴细胞为主,并有大量炎症因子产生.炎症因子刺激机体后激活固有免疫反应,造成内皮细胞功能失活,脂质聚集,被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞(单核巨噬细胞源性);在发生这种变化的同时,平滑肌细胞也会因增生转入内皮下,吞噬脂质形成泡沫细胞(平滑肌源性).Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是介导固有免疫和炎症反应的主要受体,也在连接固有免疫反应与继发性免疫反应中起重要作用.已有研究[1]表明,Toll样受体与组织损伤及AS的发生发展密切相关.因此,本文就TLRs(尤其是TLR4)与AS的关系做一综述.