首页 > 文献资料
-
怎么把信号传入到细胞里
科学研究越来越深入、精细,也越来越让一般人难以理解.特别是生物化学方面的研究,由于不可避免地要用到非常专业的术语,更让外行如看天书.比如去年诺贝尔化学奖授予两位美国科学家罗伯特·莱夫科维茨和布莱恩·克比尔卡,他们是因为"G蛋白偶联受体研究"而获奖的.这就让一般人看得一头雾水,什么是"G蛋白偶联受体"?它有什么用?为什么研究它能够获诺贝尔奖?这要从一般人都熟悉的肾上腺素讲起.肾上腺素是波兰生理学家赛布尔斯基在1895年发现的,已有一百余年的历史,它虽然也是一个专业术语,却已进入了日常词汇,连文人写文章形容一个人高度紧张时都会用到"肾上腺素开始大量分泌"之类的说法.肾上腺素的大量分泌会让身体出现应激反应,例如心跳加速、血管收缩.当肾上腺素刚刚被发现的时候,生理学家马上想到的是,它是通过刺激神经系统来起作用的.为了证明这一点,他们做了一个实验,把动物的神经系统破坏掉,然后注射进肾上腺素.结果发现,实验动物仍然出现了应激反应.这就证明了肾上腺素并不是通过刺激神经系统起作用的,而是直接刺激心脏、血管等部位的细胞,让细胞内部发生了变化.
-
Apelin:正常胚胎血管发育必需的强效血管生成因子
Apelin是1998年发现的孤儿G蛋白偶联受体APJ(又称为血管紧张素II受体样受体1)的内源性配体,其前体由77个氨基酸残基组成,剪切后生成具有生物活性的Apelin,Apelin除具有调节血压、心脏收缩力、饮水和摄食的作用外,Cox CM等在2006年的Dev Biol杂志上报道,Apelin参与正常胚胎血管发育.
-
G蛋白偶联受体及其信号通路——2012年诺贝尔化学奖工作介绍
2012年诺贝尔化学奖授予了罗伯特·莱夫科维茨( Robert J.Lefkowitz)和布莱恩·克比尔卡( Brian K.Kobilka),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的杰出贡献.罗伯特·莱夫科维茨(图1) 1943 年出生于美国纽约.1962年在纽约的哥伦比亚学院获得学士学位;1966年在哥伦比亚大学医学院获得医学博士学位;1968 ~ 1970 年在美国国立卫生研究院从事临床与基础医学科研工作.
-
Apelin在心力衰竭中的作用的研究进展
1998年Tatemoto等[1]首次提取并纯化的Apelin是孤儿G蛋白偶联受体APJ(angiotensinⅡprotein J)的内源性配体,在组织中分布广泛.Apelin的表达异常与心力衰竭的发生发展密切相关,在人类和动物的研究中均显示补充Apelin能够改善心功能.近来Apelin在心力衰竭中的作用被广泛关注,本文就其新进展做一综述.
-
趋化因子及其受体在病毒性疾病中的作用
趋化因子( chemokine)是一类三维结构上相似,唯一的一类通过G蛋白偶联受体超家族起作用的细胞因子.趋化因子及其受体主要介导了细胞的定向移动,参与免疫细胞和器官的发育、免疫应答过程、病原体感染与清除、肿瘤形成和转移,此外近年来还报道趋化因子可扮演神经调质和细胞凋亡促进因子的角色,发挥广泛的生理和病理作用.本文将从趋化因子及其受体的结构、分类和免疫反应中的功能展开综述,着重阐述了在病毒感染引发的病理损伤过程中趋化因子及其受体的功能,为病理诊断和相关病毒性疾病的干预提供了线索和思路.
-
Apelin/APJ 系统的生理学及病理生理学作用
1993年科学家通过同源性克隆技术发现了一种新的 G 蛋白偶联受体,命名为 APJ,由于当时尚未发现其配体,因而将它归入“孤儿受体”家族。1998年检测到了该受体的内源性配体,并命名为 Apelin。自从 Apelin /APJ 系统被发现以来,大量研究显示它们分布于全身各组织器官中,并具有广泛的生理学和病理生理学作用,包括调节心血管功能、调节体液平衡,调控脂肪胰岛素轴等。现对近年来关于 Apelin、APJ 受体的结构、生理学及病理生理学作用的研究结果进行综述。
-
西那卡塞的临床应用以及研究进展
继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)常见的并发症之一.近年的研究发现,钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是SHPT发病机制中的重要环节[1].拟钙剂是早被报道的G-蛋白偶联受体的变构激活剂,它可以活化甲状旁腺和其它组织中的细胞外CaSR,参与维持钙离子(Ca2+)的动态平衡.CaSR存在于甲状旁腺、肾脏和骨骼中,其作用主要是增强对血Ca2+水平变化的感知并产生相应的反应,从而维持血中Ca2+水平的相对稳定[2].
-
胰高血糖素样肽-1对心肌梗死后干细胞治疗作用的研究进展
一、胰高血糖素样肽-1概述
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是由餐后肠道L型细胞分泌的肠激素相关肽,通过调节胰岛素和胰高血糖素的分泌而控制血糖稳态。人体中内源性GLP-1的血浆半衰期不足2 min,易被体内的二肽基肽酶Ⅳ( dipeptidyl peptidase-Ⅳ, DPPⅣ)迅速降解成无活性物质,因此临床应用受限。研究者相继研发出了GLP-1类似物和DPPⅣ抑制剂,来防止GLP-1降解,从而提高其生物学效应。其中以艾塞那肽和利拉鲁肽为代表的新药成品已通过 SFDA 审批进入中国市场。 GLP-1主要通过GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)发挥生物活性作用。 GLP-1R为G蛋白偶联受体,GLP-1结合GLP-1R后,激活蛋白激酶A ( protein kinase A ,PKA),升高细胞内第二信使cAMP含量,随即激活受cAMP调节的鸟苷酸交换因子( guaninenucleotide exchan-ging factors,GEFs) Epac家族,从而发挥下游生物作用。 GLP-1R广泛分布于胰岛β细胞、脑、肾、心和胃肠道,而新近研究发现其受体也存在于间充质干细胞表面。有研究表明, GLP-1也可以不依赖GLP-1R途径而发挥作用[1]。近来大量研究表明,GLP-1可以抑制细胞凋亡、促进心肌梗死后心肌的存活,均提示GLP-1有较强的心脏保护作用[2]。同时,GLP-1作为一种内源性活性物质,在干细胞参与修复心肌梗死过程中的重要作用正逐渐受到关注。其可以通过提高前体细胞的动员数量,促进干细胞分化、定植、存活,强化干细胞旁分泌效应等来促进心肌梗死后心功能的恢复。本文就GLP-1对心肌梗死后干细胞治疗作用的研究进展作一综述。 -
G-蛋白偶联受体自身抗体在糖尿病血管并发症中的作用研究进展
糖尿病是一种以血糖升高为主要特征的慢性内分泌代谢性疾病,严重影响患者的生活质量和生存寿命。在我国,糖尿病已成为一个重大的公共卫生问题,新流行病学调查显示,我国约有9240万成年人罹患糖尿病,20岁以上人群中糖尿病的患病率高达9.7%[1]。糖尿病对机体的危害源于糖尿病并发症,尤其是糖尿病血管并发症[2]。导致糖尿病血管病变的确切机制尚不十分明确。自身免疫机制在糖尿病血管并发症中的作用是近年来备受关注的问题,本文将浅谈G-蛋白偶联受体( G protein coupled receptor)自身抗体在糖尿病血管并发症中的作用研究进展。
-
P2X3受体在神经病理性疼痛中的作用
自1977 年Bleehen 等[1] 发现当在人水疱基底部应用三磷酸腺苷(adenosine 5′-triphosphate,ATP)可诱发疼痛感觉以来,与疼痛密切相关的ATP 作为周围和中枢神经系统一种重要的神经递质引起广泛关注.损伤组织释放的ATP 通过与细胞表面的离子通道型P2X 受体和代谢型P2Y 受体结合而传递疼痛信息[2] .P2X 属于配体门控非选择性阳离子通道受体,被ATP 激活后允许Na+、K+、Ca2 +离子通过,分为P2X1 ~7 七种亚型.P2Y 受体为G-蛋白偶联受体,目前已知8 种P2Y 受体亚型(P2Y1,2,4,6,11,12,13,14 )[3] .大量研究表明P2X 受体,特别是P2X3 受体在外周和脊髓易化疼痛信息的传递.本文将就P2X3 在神经病理性疼痛中的作用作一综述.
-
5-脂氧酶信号通路与动脉粥样硬化的关系
5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是催化花生四烯酸为白三烯类(leukotriene,LT)炎症因子生成的关键限速酶,主要存在于内皮细胞、多形白细胞、巨噬细胞等,尤其在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)早期泡沫细胞中大量表达.LTs 中LTB4 和LTC4 为强效炎症因子,可增加血管通透性,由相应的G 蛋白偶联受体(LTB4 的受体BLT1/2,cys-LTs 的受体CysLT1/2)介导.
-
蛋白酶激活受体在过敏反应中的作用及检测方法
蛋白酶激活受体(protease activated receptors,或proteinase activated receptors,PARs)是1991年后陆续发现的G蛋白偶联受体(GPCRs)家族中的4个新成员.PARs的表达几乎遍及所有涉及过敏反应的细胞,现将PARs在过敏反应中的作用特点等综述如下.
-
G-蛋白偶联受体自身抗体与高血压
高血压病发病机制复杂,包括神经、内分泌、遗传等诸多方面.近研究发现,高血压病与Grave's病、系统性红斑狼疮一样,免疫异常在其发生发展中发挥重要作用.高血压病免疫异常包括细胞免疫异常(如T细胞数目、Th1/Th2比值、T细胞功能等)及体液免疫异常(如血清Ig升高、自身抗体出现、细胞因子及补体异常等),特别是自身抗体的出现,这些抗体主要有抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗心肌抗体及抗G蛋白偶联受体抗体[1],其中G蛋白偶联受体自身抗体研究较深入.
-
七跨膜域受体和心脏功能
准确的理解心脏如何与许多不同的细胞外信号分子识别与反应,将有助于我们发现治疗心脏疾病的新靶点.本文集中论述了七跨膜域受体(或G蛋白偶联受体)的新研究进展,以期阐明受体与心脏信号传导通路和环境之间的相互作用,从而为临床治疗提供理论依据和有益提示.
-
趋化因子在肝纤维化中作用的研究进展
目前,已发现50多种趋化因子(chemokine)[1,2]。根据其基因组成和N-端2个高度保守半胱氨酸残端位置不同,趋化因子分为CXC亚家族(chemokine CXC subfamily)、CC亚家族(chemokine CC subfamily)、C亚家族(chemokine Csubfamily)、CX3C亚家族(chemokine CX3C subfamily)。
趋化因子受体(chemokine receptor)属G蛋白偶联受体超家族。目前共发现19种配体[1,2],根据其对应的配体进行分类,分为1个CX3CR1、1个 XCR1、6个CXC受体(CXCR1~CXCR6)及11个CC受体(CCR1~CCR11)。 -
胆囊收缩素对脂多糖刺激大鼠肺泡巨噬细胞的影响
八肽胆囊收缩素(CCK-8)对内毒素休克(ES)大鼠有保护作用,可能与抑制ES大鼠促炎性细胞因子过量生成有关[1,2].CCK-8可能与CCK受体结合干扰脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞(AM)过度激活.LPS和CCK可激活p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK).CCK受体为一种G蛋白偶联受体,可能直接激活信号转导与转录激活子3(STAT-3).观察CCK-8对LPS引起大鼠AM分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响和CCK受体非特异性抑制剂的作用,以及p38MAPK和STAT-3表达的变化.
-
卵巢上皮性肿瘤组织中溶血磷脂酸受体Edg4与Edg7蛋白的表达及其临床意义
卵巢上皮性癌(卵巢癌)由于其组织学的复杂性,病变的隐秘性,为临床诊断和治疗增加了极大的困难.1998年,Xu等[1]发现,卵巢癌患者血浆及腹水中溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)水平明显升高,推测LPA在卵巢癌的发生、发展中起重要作用.而LPA主要通过其相关的G蛋白偶联受体Edg2、Edg4、Edg7起作用.本研究采用免疫组化法检测LPA受体Edg4与Edg7蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况,探讨其与卵巢上皮性肿瘤发生、发展的关系,为进一步了解卵巢癌的生物学行为及寻找卵巢癌新的基因治疗靶点提供理论依据.
-
褪黑素受体1B基因rs10830962位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病发病的关系
妊娠期糖尿病(GDM)是1种妊娠后首次发现或发病的糖尿病,不仅增加围产期孕妇和胎儿的风险,也增加这些孕妇远期发生2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征及其子代肥胖的概率。目前,GDM的病因及发病机制尚未完全明确,但其与T2DM具有相似的临床特征,均存在胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗,提示两者可能存在相同的遗传基础[1-2]。近年来的研究证实,褪黑素受体(MTNR)1B基因是T2DM的候选基因[3],MTNR1B基因rs10830962位点单核苷酸多态性(SNP)与葡萄糖代谢和胰岛β细胞的功能密切相关,与T2DM的发病具有高度的相关性[4]。该基因位于染色体11q21~q22,编码高亲和力G蛋白偶联受体,与松果体分泌的激素--褪黑素(melatonin)结合而发挥生理作用。2012年,Kwak等[5]通过对韩国GDM人群的研究发现,MTNR1B基因rs10830962位点SNP与GDM的发病具有显著相关性。2013年,Li等[6]通过对中国汉族的GDM患者及正常孕妇的MTNR1B基因rs10830962位点进行研究,结果发现, rs10830962位点SNP与GDM发病无明显相关性。上述两项研究的结果不同,提示,GDM的发病在不同的人群中可能存在一定的遗传异质性。本研究采用Sanger测序技术及小测序法(SNaPshot)分型技术,探讨MTNR1B基因rs10830962位点SNP与GDM发病的关系。现将结果报道如下。
-
子痫前期孕妇胎盘组织中内皮分化基因2的表达
子痫前期是妊娠期妇女特有的疾病,临床上以高血压和蛋白尿为主要特征,是导致孕产妇及围产儿死亡的重要原因,其发病机制至今仍不明确,血管内皮损伤及凝血功能异常是比较公认的子痫前期的病理机制之一[1].研究发现,溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)可来源于活化的血小板,能促进血小板聚集及血栓形成,与凝血功能异常及内皮损伤有关[2].LPA主要通过其G蛋白偶联受体(GPCR)发挥作用,其特异性受体为内皮分化基因( endothelial differentiation gene,Edg)2、4、7.本课题组前期研究发现,LPA水平在子痫前期孕妇血清中明显升高,并与疾病的严重程度相关,子痫前期孕妇胎盘组织中Edg4、7蛋白表达明显升高,并与疾病的严重程度相[3-4].但LPA受体Edg2在胎盘组织中表达的研究鲜见报道.本研究通过检测子痫前期孕妇胎盘组织中Edg2蛋白和mRNA的表达变化,探讨其与子痫前期发病的关系.
-
钙敏感受体对新生大鼠心肌细胞生长的影响
钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)属G蛋白偶联受体超家族C家族成员,于1993年被Brown等[1]首先从牛的甲状旁腺克隆出.随着研究的不断深入,发现CaSR除分布于甲状旁腺、甲状腺C细胞、肾脏、骨、胃肠等,对维持机体钙稳态起重要作用外[2-3],也广泛表达于肝、胰腺、乳腺等组织,参与调节细胞分泌、增殖、凋亡等[4-5].