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炎症反应在外源性化合物所致肝毒性中的作用
炎症反应广泛存在疾病的发生及发展过程中,许多环境诱因如细菌、病毒、微生物产生的毒素、药物等均可诱导炎症的产生.机体在氧化应激等状态下,本身也可诱发炎症反应.大量研究表明众多疾病如风湿性关节炎、哮喘、心血管疾病、肝炎、多发性硬化症、糖尿病等均有炎性介质的参与[1].近年来,炎性介质过多所引发的药物副作用、职业疾病和环境疾病的日趋增多,使得炎症反应在毒理过程中的作用越来越受到人们的关注.肝脏是机体炎症发生的主要器官,也是许多外源性化合物毒性损伤的主要靶点.炎症反应在化合物致肝损伤过程中具有重要作用.然而,炎症反应与外源性化合物致肝毒性的关系究竟如何,目前还鲜有文献报道.这可能是由于在时间上评估炎症的危险性很困难,或者是因为缺乏对炎症在化合物致损伤的作用的认识[2].现就近年来有关炎症与化合物致肝损伤的研究情况简要概述.
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痛风性关节炎的分子生物学基础
近年来国内外许多学者发现体内尿酸钠(MSU)晶体作用于血小板、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞、滑膜细胞,释放多种炎症介质,如:C5a、微血管增渗酶、组织胺、前列腺素、血小板活化因子和炎性细胞因子,并且表明多种细胞因子通过自分泌和旁分泌来影响痛风性关节炎的发生[1,2]。目前越来越多的证据显示痛风性关节炎的核心是中性粒细胞(PMN)介导的炎症[3],在正常情况下组织中少见PMN,而增强的中性粒细胞-内皮细胞黏连是急性痛风产生的本质[3,4]。一般循环中PMN呈非活化状态,而组织中PMN较循环中PMN重要[5~7]。激活因子通过与PMN细胞膜表面相应受体结合,把信号传递给GTP结合蛋白,特异性磷酸脂酶激活磷脂酰肌醇,并在此酶作用下产生一系列代谢产物,激活蛋白激酶C,引起细胞内Ca浓度升高,从而激活PMN[5,8]。激活因子包括细菌、内毒素、免疫复合物、补体、氧自由基、白介素类。有报道E-选择素等黏附分子也有激活PMN的作用[9]。激活的PMN在趋化因子作用下与血管内皮细胞(VEC)黏附并进入组织中,这些趋化因子主要包括C5a、C3a、LPS及新近发现的一些小分子蛋白超基因家族趋化因子,如IL-8等[8,10]。而PMN黏附,穿越VEC向炎症部位的游走是急性炎症损伤过程的重要特征,其分子生物学基础在于PMN与VEC表面黏附分子的相互作用[10]。
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针刺治疗药物性呃逆33例
在临床应用营养神经药物静脉点注治疗神经损伤过程中,部分患者药后出现呃逆症状,停药数日后症状仍不能自行停止.笔者于2005年10月-2008年10月运用针刺治疗药物性呃逆,现报告如下.
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缺血性脑损伤机制及其针刺干预作用的研究进展
1 自由基(FR)与缺血性脑损伤 FR广泛存在于生物体内。正常生理情况下,由于有FR生成抑制剂(如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等)、抗氧化剂(如VitC、VitE)和机体自身的调控机能(如脂酶、蛋白酶)的存在,FR 处在生成和清除平衡状态,不损害机体,具有毒物降解作用。实验研究证明[1], FR代谢失平衡是缺血性脑损伤过程中的一个基本特征。由于脑缺血时产生大量的FR,它们主要攻击细胞膜脂、蛋白质、nDNA和RNA等,造成一系列损伤,使富含不饱和脂肪酸的神经元膜和血管遭受破坏,引起脂质过氧化瀑布效应,蛋白质则发生变性失活,DNA多核苷酸主链断裂,碱基发生修饰,膜通透性、离子转运、膜屏障功能均受影响,造成神经元损伤。
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黄连解毒汤有效成分对缺氧/复氧时脑微血管内皮细胞ICAM-1表达的影响
中风病的临床表现与脑缺血-再灌注损伤后的炎症反应密切相关.脑血管内皮细胞表面可以表达多种黏附分子.在缺血一再灌注脑损伤级联反应中,多种黏附分子的高表达在整个损伤过程中有重要作用.细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion mole-cule 1,ICAM-1)属于黏附分子免疫球蛋白基因超家族,在炎症反应中起重要作用.本实验探讨黄连解毒汤有效成分栀子苷、黄芩苷和小檗碱对ICAM-1的基因和蛋白表达的影响,研究其作用机制.
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黄芪对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用
肾缺血再灌注损伤过程十分复杂,氧自由基的产生并介导组织损伤是其中一个重要环节.黄芪具有提高过氧化物歧化酶(sOD)活性、过氧化氢酶活性及降低脂质过氧化物的药理作用.
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地塞米松对两种急性肝损伤模型小鼠的作用
肝炎在我国发病极为普遍且种类较多、发病机制复杂.类固醇激素类药物具有强效的抗炎及免疫调节效应,是治疗严重肝病的常用药[1].本实验复制了四氯化碳(Carbon tet-raehloride,CCl4)及刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)诱导的小鼠急性肝损伤模型,对比了地塞米松(dexamethasone,DXM)在两种肝损伤过程中的效应.
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CCl4诱导肝损伤小鼠一氧化氮、血栓素含量和白介素-1活性的变化
为了探讨一氧化氮(NO)、血栓素(TXA2)和白介素-1(IL-1)在肝损伤过程中的变化规律及其意义,我们用四氯化碳(CCl4)诱发小鼠的肝损伤模型,观察肝损伤不同时间血清的谷丙转氨酶(GPT)及谷草转氨酶(GOT)和肝组织中的前列环素(6-keto-PGF1а)、血栓素(TXB2)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)及一氧化氮(NO)的含量变化,从而进一步揭示了肝损伤的病理机制.
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趋化因子及其受体在病毒性疾病中的作用
趋化因子( chemokine)是一类三维结构上相似,唯一的一类通过G蛋白偶联受体超家族起作用的细胞因子.趋化因子及其受体主要介导了细胞的定向移动,参与免疫细胞和器官的发育、免疫应答过程、病原体感染与清除、肿瘤形成和转移,此外近年来还报道趋化因子可扮演神经调质和细胞凋亡促进因子的角色,发挥广泛的生理和病理作用.本文将从趋化因子及其受体的结构、分类和免疫反应中的功能展开综述,着重阐述了在病毒感染引发的病理损伤过程中趋化因子及其受体的功能,为病理诊断和相关病毒性疾病的干预提供了线索和思路.
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康复治疗中枢神经损伤过程中的医患关系
医患关系是康复治疗过程中不可忽视的问题。因康复治疗是指疾病不能痊愈,面进入一慢性的或功能障碍阶段的治疗,它的治疗时间较长,患者在医治过程中形了以医护人员为甲方,患者及家属为言的治疗体系,结成了一种平等的、互助的人际关系。甲方、方彼此是以义务与权利为前提的,他们之间状况如何,在康复治疗过种中有着极其重要的意义。庚好的医患关系,可保证康复治疗质量的提高,缩短治疗时间,达到早期康复的目的
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氧化应激与胰岛B细胞损伤的关系
糖尿病(DM)是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱.长期慢性高血糖不仅与DM患者大血管和微血管并发症密切相关,而且还可以造成胰岛B细胞功能缺陷以及细胞凋亡,此即"葡萄糖毒性".其确切的作用机制目前尚不清楚.大量研究显示长期慢性高血糖对胰岛B细胞损伤过程中活性氧(ROS)发挥了重要作用,且高血糖代谢产生大量ROS及慢性氧化应激可能为葡萄糖毒性的中心作用机制.
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神经前体细胞与缺血性脑损伤
缺血性脑损伤如缺血性卒中等在临床上非常常见,它具有高发病率、高致死率、高致残率,目前已成为威胁人类健康的主要疾病之一.缺血性脑损伤过程中,神经元以坏死和凋亡为主.已有研究显示:缺血性脑损伤后可以刺激脑内神经前体细胞(neural precursor cell,NPC)的增殖、迁移、分化,并诱导NPC 朝着梗死区域迁移.一定程度上促进损伤后神经功能的恢复.
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急性心肌缺血/再灌注损伤过程中的线粒体信号转导机制
一、线粒体与细胞死亡途径大量文献已证明多种细胞死亡途径都涉及线粒体的调节,其中主要两种形式,一种是以凋亡和细胞自噬为代表细胞程序性死亡,其主要通过激活调解途径导致细胞死亡,一种为不可逆转的、非调控过程的细胞坏死[1].细胞凋亡在急性心肌缺血/再灌注引起的细胞损伤中起着重要的作用,尽管引起心肌缺血/再灌注损伤细胞及分子机制还未完全阐明[2].介导细胞凋亡的信号途径可分为两种途径,一种为与特殊肿瘤坏死因子受体家族(aTNF)或Fas受体结合介导的细胞死亡途径——外源性途径[3];一种是由线粒体参与的凋亡途径,线粒体可能启动或者增强凋亡途径,以此应对细胞内各种病理生理机制的改变[4].凋亡途径的启动可激活“pro-caspases”,终引起细胞内蛋白的水解,线粒体的减少,细胞核DNA的分裂.
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血管紧张素Ⅱ-I型受体研究进展
在高血压的发病和靶器官的损伤过程中,肾素-血管紧张素系统(RAS)的地位举足轻重.血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)是RAS中为重要的效应分子.随着循环RAS和局部RAS概念的确立以及血管紧张素Ⅱ受体(ATR)的深入研究,对Ang Ⅱ的认识有了全新的视角.
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溃疡性结肠炎组织中NF-κB,OX-2和iNOS表达的意义
目的:转录因子NF-кB的诱导,调控着免疫和炎症反应中众多基因的表达.溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,C)存在上皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞的异常激活及细胞因子的表达失调.我们检测了UC组织中NF-кBp65,及两种启动子含NF-кB结合位点的蛋白COX-2和iNOS的表达和分布,探讨他们在UC发病机制中的作用,及三者之间的关系.方法:用免疫组化SP法检测39例活动期溃疡性结肠炎内镜活检标本及30例正常对照石蜡包埋组织中NF-κBp65,OX-2和iNOS的表达情况.结果:UC组p65,OX-2和iNOS均为阳性表达,主要分布于上皮细胞.固有层炎性细胞及血管内皮细胞也有程度不同的表达对照组均为阴性或弱阳性表达.三者在UC组的表达与对照组相比,差异均有非常显著性(P<0.01).p65的表达与内镜及病理分级有关.内镜Ⅱ级与Ⅰ级比较(5.8±2.6 vs 3.6±1.9),差异显著(P<0.05).病理Ⅱ,Ⅲ级与Ⅰ级比较(6.1±2.4,.3±2.5 vs 4.0±2 3),差异显著(P<0.05,<0.01).iNOS的表达与病理分级有关,Ⅲ级与Ⅰ,Ⅱ级比较(7.8±2.5 vs 4.6±2.3,5.0±1.6),差异显著(P<0.01,<0.05).COX-2的表达在病情轻重,内镜及病理分级间差异无显著性(P>0.05).p65与COX-2,NOS表达显著相关(rs1分别为0.713,.706;P<0.01),COX-2与iNOS表达显著相关(rs1=0.854,<0.01).结论:NF-кB的诱导参与UC的发生、发展.COX-2,NOS也参与UC的炎症及损伤过程,可能iNOS发挥的作用更显著.COX-2,NOS表达的调控机制可能相似,且与NF-κBp65的诱导有直接关系.
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幽门螺杆菌的致病因子
现已明确,幽门螺杆菌(Hp)与慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌和黏膜相关性淋巴样组织(MALT)淋巴瘤密切相关.Hp呈螺旋形,有鞭毛、适应性的酶和蛋白,这使他能在胃腔不利的酸性环境中定植和生存.Hp产生的毒素和有毒性作用的酶能破坏胃黏膜屏障,他还能使机体产生炎症和免疫反应,影响胃酸的分泌,终导致一系列疾病的形成.以上Hp的特性、对胃黏膜的损伤及其对人体的损伤过程中,Hp的致病因子发挥了重要作用,但其确切机制并不十分清楚.本文结合国内外文献综述了Hp的致病因子及其致病作用、致病机制以及与临床疾病的关系,并对近年Hp致病因子的研究进展作了较详细的介绍.
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免疫性肝损伤中一氧化氮诱生对CYP2E1表达及代谢活性的影响
目的:研究BCG诱发啮齿类免疫性肝损伤过程中NO诱生对CYP2E1表达及代谢活性的影响.方法:采用尾静脉注射BCG诱发小鼠及大鼠产生免疫性肝损伤,紫外分光光度法测定肝微粒体中CYP450全酶含量,免疫组化法测定肝组织CYP2E1蛋白表达,HPLC法测定经CYP2E1代谢的探针药物氯唑沙宗血药浓度经时变化.结果:BCG刺激可致肝组织炎性细胞浸润形成大量肉芽肿,肝微粒体CYP450全酶含量降低,肝脏CYP2E1蛋白表达下调,CYP2E1代谢底物氯唑沙宗血药浓度-时间曲线右移.选择性iNOS抑制剂氨基胍可逆转BCG所致肝脏CYP450全酶含量降低,增加CYP2E1蛋白表达,增强CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性.结论:NO诱生机制参与了BCG免疫性肝损伤中CYP450全酶含量降低,CYP2E1表达下调及代谢活性的下降.
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活性氧簇与肝炎病毒的关系
0引言细胞凋亡(apoptosis)是多细胞有机体为调控机体发育,维护内环境稳定,由基因控制的细胞主动死亡过程,有多种生理病理因子如炎症递质和细胞因子等的参与,其中,氧应激(oxygen stress)造成大量活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生及其继发性细胞损伤过程在细胞凋亡过程中起重要作用.
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欧洲诺福克癌症前瞻性研究(EPIC-Norfolk)中关于维生素C和高血糖关系探讨
目的维生素C是一种水溶性的具抗氧化作用的维生素,在氧化损伤过程中对细胞起保护作用,有报道糖尿病人血循环中维生素C水平比非糖尿病人低,低水平的维生素C增加氧化应激,因此在发生糖尿病的危险因素中占有重要地位。但以往研究糖尿病和维生素C关系限于小量人群,对影响因素的探讨很局限。本研究数据来源于大规模人群,以揭示维生素C和高血糖的关系。研究和方法欧洲诺福克前瞻性研究(EPIC-Norfolk)主要分析膳食、癌症和慢性疾病的关系,共入选45~74岁英国诺福克男性2 898例、女性3 560例。试验从1995~1998年。本研究分析了三组人群,自述患糖尿病组、明显高血糖未诊断组(HbA1c≥7%)和其它组(HbAlc<7%且无糖尿病史)。研究通过问卷式调查和血液分析对年龄、BMI、腰臀比、吸烟史、饮酒史,大学教育、体力劳动、素食者、是否服用各种饮食补充剂(维生素E、膳食纤维和膳食饱和脂肪)等因素与维生素C和高血糖(HbA1c)的关系进行了分析。
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钙敏感受体激活对缺血再灌注兔心脏电生理特性的影响
目的:钙敏感受体(CaSR)是G蛋白耦联受体,近期研究发现其参与了心肌缺血再灌注损伤过程,但是对于缺血再灌注心律失常的影响还不得而知。本研究旨在通过给予钙敏感受体激活剂R-568观察其对在体缺血再灌注及体外模拟兔心室肌的恶性心律失常诱发率、动作电位时程、跨壁复极离散度及兴奋恢复性质的影响。