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急性心肌缺血/再灌注损伤过程中的线粒体信号转导机制
一、线粒体与细胞死亡途径大量文献已证明多种细胞死亡途径都涉及线粒体的调节,其中主要两种形式,一种是以凋亡和细胞自噬为代表细胞程序性死亡,其主要通过激活调解途径导致细胞死亡,一种为不可逆转的、非调控过程的细胞坏死[1].细胞凋亡在急性心肌缺血/再灌注引起的细胞损伤中起着重要的作用,尽管引起心肌缺血/再灌注损伤细胞及分子机制还未完全阐明[2].介导细胞凋亡的信号途径可分为两种途径,一种为与特殊肿瘤坏死因子受体家族(aTNF)或Fas受体结合介导的细胞死亡途径——外源性途径[3];一种是由线粒体参与的凋亡途径,线粒体可能启动或者增强凋亡途径,以此应对细胞内各种病理生理机制的改变[4].凋亡途径的启动可激活“pro-caspases”,终引起细胞内蛋白的水解,线粒体的减少,细胞核DNA的分裂.
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组织因子途径抑制物研究进展
组织因子途径抑制物(TPI)以前称作抗转化素、脂蛋白相关凝血抑制剂(LACI)、外源性途径抑制剂(EPA)或组织因子抑制剂(TFI),为内源性血浆抗凝蛋白和目前惟一已知的组织因子(TF)依赖性凝血途径调节剂.人类TFPI有两种形式:TFPI-I和TFPI-2,通常说的TFPI是指TFPI-1.TFPI曾使用过多个不同的名字,直到1991年国际血栓止血协会科学和标准化委员会达成共识命名为TFPI.本文将从TFPI的结构、理化特性、抗凝作用等几个方面对TFPI进行综述.
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脑缺血后细胞凋亡机制的研究现状
动物实验证明,脑缺血事件发生后的几小时至几天时间里,缺血区域尤其是缺血半暗带区域存在着大量的细胞凋亡,它构成了初阶段脑缺血总体损害的一部分.目前认为,脑缺血启动了两条主要的凋亡路径:内源性凋亡路径和外源性凋亡路径.脑缺血后抗凋亡治疗的研究成为目前脑缺血治疗新的研究方向.本文就当前脑缺血后细胞凋亡机制的研究现状作一综述.
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神经干细胞移植治疗Alzheimer病的研究进展
阿尔茨海默病(AD)的神经干细胞(NSC)治疗目的是修复和替代受损神经细胞,重建细胞环路和功能.主要有2种途径:一是内源性途径,即诱导内源性神经干细胞增殖与分化,使损伤的中枢神经系统进行自我修复;二是外源性途径,即直接替代缺损组织或植入基因工程细胞,这一类细胞能分泌促进干细胞增殖与存活的因子.目前,还没有应用NSC治疗人类AD获益的证据,尚缺乏足够的证据来评价NSC移植在人类神经功能恢复方面所起的作用.
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呼吸机管路更换消毒的研究进展
呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia,VAP)是目前ICU内发病率高的院内感染之一,是导致患者住院时间延长,治疗费用增加及院内感染死亡的主要原因.据报道VAP的患病率为6%~52%[1],其死亡率可达20%~30%[2],因此,受到危重病急救医学界的广泛重视.众所周知,诸多因素在VAP的发生中起着重要作用,而呼吸机管路的污染是导致VAP的重要外源性途径,由于目前国内对呼吸机管路系统的管理和消毒尚无统一规范,导致呼吸机管道更换时间及清洗消毒方法不尽相同[3],因此这一问题越来越引起医学界的关注,近几年就其预防对策做了大量的实验和研究,使得呼吸机管路更换消毒理念不断更新,现报道如下.
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内质网应激介导的神经细胞凋亡通路
细胞凋亡是一种相对有序的能量依赖的程序化死亡过程,广泛存在于多细胞生物的各种器官和组织中.截止到目前,细胞凋亡通路主要有:死亡受体活化(外源性途径)途径、线粒体损伤途径(内源性途径)和内质网应激诱导的凋亡途径.前两者是经典凋亡途径,内质网应激途径是近年来才发现的一种新的凋亡途径.
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炎症性肠病与维生素 D 缺乏的关系
目前认为 IBD 是由环境、遗传、感染和免疫因素共同参与,引起肠黏膜免疫系统异常反应所造成的肠道损伤,包括UC 和 CD 。维生素 D 的来源主要包括由皮肤经紫外线照射转化生成的内源性途径,以及摄入富含维生素 D 的食物和药物的外源性途径。维生素 D 除传统调节钙、磷代谢的作用外,近年来还发现其对抗感染和调节免疫具有广泛作用,与多种自身免疫性疾病(如 IBD)相关,并备受关注。
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心血管病的抗血小板和抗凝治疗(二)
3 抗凝药物3.1 肝素与低分子肝素: 凝血是由血液接触到位于破裂的动脉粥样硬化斑块的坏死中心,以及受损的血管内皮和粘附在破损血管的被激活白细胞表面的组织因子所激发。III因子(组织因子)和VIIa因子结合后激活IX和X因子,Xa再激活V因子与Ca2+及血小板磷脂形成复合物为凝血活酶,此为外源性途径。另一方面,接触因子(X11)与胶原接触后激活,再激活X1,后者又激活1X因子,与Vllla一起激活X因子,再通过上述相同的程序复合成凝血活酶,凝血活酶形成后将凝血酶在Ca2+协同作用下转变为凝血酶,然后凝血酶将纤维蛋白元转变为可溶性纤维蛋白单体,再在VIIIa因子作用下交联成稳定的纤维蛋白多聚体,完成血凝过程。3.1.1 作用机制及药代动力学: 肝素及低分子量肝素的作用在于它能与抗凝血酶III(ATIII)特异结合,而后抑制凝血酶(IIa)和Xa因子的活性。肝素对凝血酶活性的抑制,需要其肽链上的五聚糖有足够的长度,较短的肽链不能催化此反应,但仍能抑制Xa因子,低分子肝素常用的有速避凝(Enoxaparin)、法安明(Delteparin)等。速避凝的平均分子量为4500道尔顿,(其中90%的分子量在2000~8000),其抗Xa和抗IIa的比率为4∶1。 速避凝对血小板功能的影响明显小于肝素,故它比肝素更少引起出血和血小板减少。皮下注射速避凝的生物利用率90~100%,而肝素只24%,3~4小时达大抗Xa作用,持续18小时。3.1.2 速避凝与普通肝素药理作用特点比较:见表2。
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药物治疗的新靶点--细胞凋亡
细胞凋亡是一种由基因调控的细胞程序性死亡过程.多种蛋白质和信号分子参与细胞凋亡过程并进行精确地调控.细胞凋亡可分为caspase依赖性和非caspase依赖性两大途径.其中caspase依赖性途径又分为内源性(线粒体介导)和外源性(死亡受体介导)的凋亡途径.本文对其中一些关键性调控蛋白功能形成初步认识,并尝试把这些蛋白质作为药物治疗的新靶点,借此实现对细胞凋亡过程的干预,为肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫性疾病治疗提供新的思路和策略.
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神经干细胞
查阅了近年来关于神经干细胞的发育与分化的调控机制,对其研究成果作了简要全面的综述,为研究神经系统发育和中枢神经系统疾病的发病机制提供了实验室依据.
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肿瘤治疗新策略:调节凋亡
20多年来,对细胞凋亡进行选择性调节一直是肿瘤药物研究者的目标.凋亡途径包括外源性和内源性途径.外源性途径通过细胞表面死亡受体(DRs)起作用,内源性途径由BCL-2蛋白家族控制.