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bcl-2基因在消化道肿瘤研究中的应用
bcl-2基因是被发现的第一个抑制细胞凋亡的基因,对各种原因引起的细胞凋亡具有抑制作用,可导致DNA受损的细胞持续生存,突变产物聚集.其表达可增加细胞对多种促凋亡因素的抵抗性,在细胞的程序化死亡中起着非常重要的作用.bcl-2基因编码的蛋白质主要分布于线粒体、核膜及内质网上,不影响细胞的增殖,可通过抵抗细胞凋亡,延长细胞的寿命,促进细胞生存,从而使肿瘤发生发展.近年来研究发现,bcl-2基因在食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、大肠癌的发生发展中起重要作用.
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胚胎后肾间充质细胞移植对急性肾小管坏死肾小管上皮细胞凋亡和增生的影响
以往普遍认为肾小管损伤的修复机制为周围剩余的上皮细胞分裂、增殖代替坏死的小管上皮细胞.近年来研究表明,减少肾小管上皮细胞的程序化死亡,或使处于程序化死亡中的上皮细胞"复活",也可促进急性肾小管损伤的修复[1-2].
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热休克蛋白27与口腔鳞状细胞癌相关性研究现状
热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是一个进化上高度保守的蛋白家族,广泛存在于原核和真核细胞中.其产生可被多种因素诱导,包括高温、缺氧、重金属、氧化剂、乙醇、蛋白变性等.根据分子量的大小可以将热休克蛋白分为五大家族:HSP110、HSP90、HSP70、HSP60及小分子量HSP(12 000 ~ 43 000),如HSP27.HSP生物学功能主要有在应激状态下维持细胞必需的蛋白质空间构象,维护细胞生命;参与蛋白质的跨膜运输、折叠;影响细胞骨架的形成;参与翻译的调节;维持细胞内氧化还原的稳态;抵抗细胞的程序化死亡等.HSP本身并不能直接发挥作用,而是通过影响或调节其他的功能性蛋白来间接发挥作用,因此又称分子伴侣.近年来关于HSP27与恶性肿瘤关系的研究引人注目,本文对HSP27与口腔癌的关系作一综述.
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全蝎对人白血病HL-60细胞作用的研究
[目的]观察全蝎提取液对急性早幼粒细胞株(HL-60)细胞及相关基因的影响.[方法]全蝎诱导HL-60细胞凋亡的形态学观察及流式细胞仪分析;全蝎对HL-60细胞周期分布的影响;免疫组化法观察全蝎对HL-60细胞凋亡调控基因表达的影响.[结果]全蝎可以明显促进HL-60细胞的程序化死亡,并在一定范围内呈正比关系,高浓度(10m/mL)时,凋亡细胞比例明显增加,达21.44%.中、小剂量药物浓度时,细胞凋亡比例略有增加,分别为12.56%和9.47%,对照组仅7.36%.同时可显著提高P5基因的表达水平(与对照组相比,P<0.01)和降低bcl-2基因的表达.[结论]全蝎提取液对HL-60细胞凋亡及相关基因的表达具有益影响.
关键词: 全蝎 急性早幼粒细胞株(HL-60) 程序化死亡 -
Fas基因介导的细胞凋亡可能是多器官功能障碍综合征的发病机制之一
Fas (CD95)基因是肿瘤坏死因子受体超家族中的成员,它通过与细胞表面的Fas 受体(FasL)结合,能在体内多种细胞中表达,进而诱导这些细胞凋亡。由于Fas基因的作用在机体清除受病原体感染而活化的免疫细胞过程中是必需的,因此Fas基因表达障碍,将不能有效清除活化的炎症细胞,导致过度炎症和自身免疫紊乱;而Fas基因的超量表达,也将引起多种炎症细胞和实质细胞的过度凋亡,导致淋巴细胞减少及免疫抑制而诱发脓毒症和MODS。华盛顿大学医学院的研究人员用流式细胞技术检测了35例MODS或MODS高危患者外周血单个核细胞 Fas和FasL基因表达的变化,这些患者均符合全身炎症反应综合征(SIRS)的诊断标准;另35例无SIRS患者作为对照。研究者还评价了Fas和FasL两项指标预警MODS严重程度和病死率的作用。研究结果显示,SIRS/MODS患者与对照组比较,T细胞数目显著降低(P<0.001),外周血单核细胞 Fas和FasL 表达均显著增加(P<0.001),并与MODS 的严重程度(P<0.03)和病死率(P<0.05)呈显著正相关。研究者认为, Fas和 FasL基因的调节紊乱所引起的免疫和炎症细胞凋亡信号改变可能是SIRS和MODS发生的一个重要机制, Fas 介导的免疫或实质细胞的程序化死亡与MODS和脓毒症发生及预后有关。研究者强调,上述结果还有待在大样本的SIRS/MODS患者中进行研究加于证实,脏器实质细胞Fas基因表达及其与细胞凋亡和脏器功能的关系也需进一步研究。胡森编译自《Crit Care Med》,2001,29:899-903.
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内质网应激介导的神经细胞凋亡通路
细胞凋亡是一种相对有序的能量依赖的程序化死亡过程,广泛存在于多细胞生物的各种器官和组织中.截止到目前,细胞凋亡通路主要有:死亡受体活化(外源性途径)途径、线粒体损伤途径(内源性途径)和内质网应激诱导的凋亡途径.前两者是经典凋亡途径,内质网应激途径是近年来才发现的一种新的凋亡途径.
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细胞凋亡与肺纤维化关系研究新进展
细胞凋亡是细胞的程序化死亡,与细胞增殖是一对矛盾,正常两者处于平衡状态.肺纤维化(PF)是各种原因导致的增殖性疾病,是不同肺间质疾病的共同结局,其特征是间叶细胞(成纤维细胞、肌成纤维细胞、平滑肌细胞)过渡增殖,细胞外基质的过度积聚,而正常肺组织结构被破坏.
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CD28/B7的免疫调节作用与自身免疫性疾病
淋巴细胞活化至少需要2种信号系统,第一信号为抗原特异性MHCII类分子和CD3/TCR组成的复合物,第二信号为非MHC限制的共刺激信号.淋巴细胞只有识别这两个信号,才能活化、分化和增殖,若缺乏共刺激信号,淋巴细胞则进入无反应状态,甚者发生程序化死亡[1,2].
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细胞凋亡相关基因与血液系统恶性肿瘤
细胞凋亡是一种基因控制下的主动程序化死亡过程.细胞凋亡相关基因很多,主要包括基因bcl-2家族、c-myc、抑癌基因P53等,膜上受体如Fas(APO-1/CD95)及细胞蛋白酶如ICE家族等,白血病特有基因如PML/RARα、bcr/abl等.多细胞生物体生长、发育及自我稳定,均通过细胞增生与细胞凋亡,即细胞增殖、分化和凋亡的动态平衡来实现.恶性肿瘤的发生、发展及预后与细胞凋亡相关基因密切相关.恶性肿瘤的过度无限增殖、分化障碍及凋亡受阻是其发病的主要病理学基础.细胞凋亡相关基因及其表达物的检测,在恶性肿瘤的诊断、治疗及预后观察中,已得到了广泛应用.
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TRAIL途径在神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是起源于交感神经系统的小儿恶性肿瘤,是儿童常见的实体瘤之一.根据诊断时的年龄、分期及组织学特点,肿瘤有自发转化为良性肿瘤的可能,特别是婴儿早期NB.然而年龄较大的晚期患儿,其肿瘤具有侵袭性,对化疗不敏感.目前对引起这种不同临床现象的机制尚不清楚,许多报道提示凋亡在肿瘤自发转化和药物诱导的肿瘤缓解中起作用[1].凋亡是一种活性细胞的自然机制,是细胞在一定生理或病理条件下遵循自身的程序,由基因调控的主动死亡过程.不能经历程序化死亡被认为是肿瘤细胞耐药的机制之一,相反自发转化是凋亡增强的结果.大多数NB细胞株对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosisinducing ligand,TRAIL)诱导的凋亡抵抗,特别是那些有N-myc扩增的预后不良的肿瘤,本文主要就TRAIL及其途径中相关因子在NB中的生物学作用作一综述.
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几种线粒体DNA提取方法的比较
目的:将提取线粒体DNA的碱变性法、Triton法、改进高盐沉淀法加以比较,以得到方便快速提取线粒体DNA的方法.方法:采用健康成年雄性Wistar大鼠,取回肠上皮细胞样本18 份,每份含3×10?6细胞,每6份分别用碱变性法、Triton法、改进高盐沉淀法提取线粒体DNA ,紫外分光光度法定量.再用琼脂糖凝胶电泳和线粒体ATPase 6亚基基因PCR扩增产物鉴定所提取的线粒体DNA.结果:3种方法提取线粒体DNA量差别明显:改进高盐沉淀法量多,为(1.26±0.23) μg;碱变性法次之,为(0.52±0.18) μg;Triton法为 (0.31±0.16) μg.A260/A280均大于1.7.说明改进高盐沉淀法提取线粒体D NA具有操作简单,产量多的优点.将改进高盐沉淀法提取线粒体DNA用于PCR扩增,测定出了线粒体DNA ATPase 8亚基基因序列,说明该法所提取mtDNA可用于mtDNA测序.讨论和结论: 线粒体在细胞凋亡,衰老及程序化死亡中发挥重要作用.已在多种疾病中发现mtDNA突变.对线粒体疾病的分子遗传机理的研究可以进一步阐明这些疾病的病因,并为治疗提供理论指导.胡义德、Tamura和Palva等用碱变性法提取了人血白细胞、心肌等组织中mtDNA;戴纪刚等建立的Triton法先除去细胞核,再分离提取胞浆中mtDNA.而高盐沉淀法通过SDS(十二烷基硫酸钠)破坏细胞膜、核膜,使蛋白质变性,从而游离出核酸,EDTA抑制细胞中DNA酶的活性, 蛋白酶K进一步将蛋白质降解成小肽,加入饱和乙酸钠后,绝大部分线性大分子量DNA和蛋白质在SDS作用下变性形成沉淀,环状mtDNA仍为自然状态,通过高速离心,即可得到mtDNA.3种方法各有优缺点:碱变性法操作时间较短,要求条件比较严格,不易重复; Triton法通过核质分离提取mtDNA操作时间短,但产量低,易降解.而高盐沉淀法操作简单,易重复 ,产量多,可依需用量扩大反应体系,使mtDNA质量得以容易控制.
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东亚钳蝎毒诱发大肠癌细胞凋亡的电镜观察
东亚钳蝎毒素是东亚钳蝎毒腺细胞分泌的一种具有多种生物活性的小分子多肽类物质.我们应用体外细胞培养的方法,已证实蝎毒素对大肠癌细胞具有显著的抑杀作用.为进一步探讨蝎毒素抑杀肿瘤细胞的机理,我们用东亚钳蝎毒素灌胃治疗大鼠实验性大肠癌,详细研究了用药后大肠肿瘤细胞超微结构的变化,结果表明,蝎毒素能诱发大肠癌细胞程序化死亡,本实验详尽地观察了大肠癌肿瘤细胞程序化死亡的基本过程,这种作用可能是蝎毒抗肿瘤的重要途径之一.
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氧自由基与血管平滑肌细胞凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是1972年由Kerr[1]等提出的一个有别于细胞坏死(necrosis)的概念.Kerr等认为,细胞凋亡是生物体细胞普遍存在的生理性死亡过程,它在调节多细胞生物细胞群数量上起着和有机分裂互补的作用.细胞凋亡是细胞自控的程序化死亡过程,特定的诱发因素通过一系列信号转导途径启动细胞内的基因凋亡程序,产生细胞凋亡.尽管细胞凋亡的形态学特征高度恒定,但不同组织细胞的凋亡规律各具特异性.血管平滑肌细胞(vsmc)凋亡在动脉粥样硬化(AS),经皮冠状动脉成形术后再狭窄(RS)中的作用越来越受到重视,但其发生的机制和影响因素目前尚不是很清楚.本文就近年关于氧自由基对vsmc凋亡的影响规律及相关的信号转导机制作一综述.
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心血管疾病与细胞凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是指细胞在某些生理或病理情况下发生的有序的主动性死亡,又称程序化死亡(programmed cell death).细胞凋亡是人体组织细胞普遍存在的一种生理现象.某些致病因子可使细胞凋亡发生异常,从而破坏了机体细胞的自稳态而表现为疾病的发生.细胞凋亡的异常在心血管疾病中也有重要的作用.