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铅对儿童智力发育的损伤及药物的修复机制
目的我国儿童铅中毒问题相当严重和普遍.我们研究了铅损伤儿童学习记忆的细胞分子机制和某些药物的修复机制,为防治儿童铅中毒提供实验依据.
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外源性化学物致机体DNA损伤与修复的生物标志物研究进展
机体在面临外源性化学物威胁时,仍能维持遗传信息的完整性和稳定性的重要机制是DNA修复[1].外源性化学物暴露造成的细胞基因组不稳定性增高,是化学物暴露、机体代谢及DNA修复等相关机制共同作用的结果,也是肿瘤发生和发展的重要原因和表现[2].已有证据表明,DNA修复能力降低与正常人群散发肿瘤的危险性增高显著关联[3].正常人群的个体间DNA修复能力存在较大变异.因此,研究个体间DNA修复能力差异的遗传学基础,对于加深外源性化学物致癌机理的认识、发展生物标志物以及终提高肿瘤危险度评价的精度有重要意义.我们在扼要介绍DNA损伤与修复机制的基础上,重点介绍外源性化学物致机体DNA损伤和修复的生物标志物研究进展.
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DNA损伤和修复的生物标记物研究
DNA作为生命活动中重要的遗传物质,在维护机体的正常功能上有举足轻重的作用.由于DNA结构特点及半保留复制特性,DNA分子易出现损伤,引起细胞及机体损害.对DNA损伤的修复,则是机体抵御各种伤害的基础.DNA损伤和修复涉及人体生长、发育、衰老、疾病等所有方面.由于DNA结构微小,直接检测过于复杂和困难,利用生物标记物进行DNA损伤修复检测是可行的方法,也是危险性评价的重要方法.生物标志物是指生物系统内直接或间接与环境暴露相关的、可测量的生化、生理、细胞、免疫或分子变化,以及可测量的体液或房室中的代谢物水平[1].生物标记物显示了分子水平的暴露-效应关系. 在机体中,各种DNA损伤和修复机制均有各自特异性的因子和基因组,构成了各自的生物标记物.主要有以下几种:
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高效液相色谱-电化学检测法测定尿中8-羟基脱氧鸟苷含量
活性氧引起的DNA氧化损伤与衰老和一些疾病有关.DNA 中碱基鸟嘌呤C8位易受羟自由基攻击,形成碱基修饰产物8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷(8-OHdG).8-OHdG是DNA氧化损伤的特异产物,是公认的内源性及外源性因素对DNA氧化损伤的生物标志物[1].当机体修复机制正常时,8-OHdG可在酶的作用下从DNA链上切除并重新掺入正常的鸟嘌呤碱基,而切下的8-OHdG则经尿液排出体外.8-OHdG在体内稳定存在,一旦形成不再被机体进一步代谢,尿中8-OHdG含量与细胞内DNA氧化损伤有关,且尿样标本易得,可实现无创伤检测,测定尿中8-OHdG含量可作为DNA氧化损伤的标志物[2,3] .
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内托生肌散联合生肌玉红膏治疗创伤性溃疡疗效观察
创伤性溃疡是慢性创口的一种,是指有明确外伤史,并在此基础上发生的溃疡.常由外伤早期创面损伤严重、清创不彻底、换药不当引起继发的感染、坏死及血管、神经损伤影响肉芽生长,妨碍伤口愈合.目前,对于慢性伤口的修复机制尚不完全清楚,诊疗是一个难点.经久不愈的溃疡不仅给患者带来沉重的经济负担,同时也给患者带来极大的精神压力,严重妨碍了正常的工作、生活.笔者采用内托生肌散联合生肌玉红膏治疗创伤性溃疡,取得了满意的疗效.现报道如下.
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艾灸对类风湿性关节炎滑膜细胞炎性损伤修复机制的现代研究进展
滑膜细胞的炎性损伤是类风湿性关节炎(RA)发病的核心病理过程.艾灸治疗RA疗效确切,且大量实验研究也证实了艾灸对RA滑膜细胞因炎性损伤所导致的结构和功能异常具有良好的修复作用.笔者检索了近10年的实验研究文献,从滑膜细胞的形态结构、凋亡、增殖进程、分泌功能、血管翳形成及炎性细胞通路等方面总结了艾灸对RA滑膜细胞炎性损伤的修复机制,为今后的研究提供参考和依据.
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医患关系中信任受损的主要影响因素及修复机制研究
信任作为医患关系的内在价值,是医患合作的基础和纽带.但是,在当前社会转型期,医疗纠纷及暴力事件频发,医患信任危机日趋严峻.所以,探寻医患关系中信任受损的主要影响因素及其有效修复机制,不仅对构建和谐的医患关系,而且对于社会和谐稳定都具有重要的理论和现实意义.
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神经干细胞微环境的研究进展
传统观念认为,成年哺乳动物中枢神经系统是不可能再生的.近年来的一些研究表明,成年啮齿类和灵长类动物CNS仍然可产生新的神经元,并证实在成人脑组织中也有神经干细胞(neural stem cells,NSCs)存在.神经干细胞在体外可被生长因子诱导而增殖,并保持分化成神经元或胶质细胞的潜能,移植后能在宿主的神经组织中生存、整合及分化,并且通过基因转染后可表达外源性基因产物.因此,人们对神经系统损伤的修复机制以及神经系统退行性疾病的治疗又有了新的认识,目前迫切需要解决的就是体外培养神经干细胞保持其强大的增殖能力和诱导神经干细胞定向分化的问题.目前已证实,局部微环境在神经干细胞的增殖和分化中起着重要作用,成体脑内神经干细胞微环境因素包括细胞间的相互作用、体细胞信号、血管微环境、细胞外基质和基板等,以及在胚胎水平通过染色体修饰和重建的调控亦参与了干细胞生物学的增殖和分化过程.
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结直肠癌检测新方法
近日,由马基肯塔基大学癌症中心与美国国立卫生研究院的的研究人员合作完成一项研究,该研究揭示了一种新的机制,解释了未知的一些类型结肠癌的根源。这项研究发表在《细胞》杂志上,发现了一个潜在的新方法能够用来检测这些类型的大肠癌。他们发现一个反常的组蛋白修饰破坏了DNA的修复机制,而这种修复机制可以控制癌症的发展进程。此文首次阐明了表观遗传调节组蛋白标记可以调节基因修复系统。 DNA复制过程中产生 DNA的错误复制,可导致包括大肠癌在内的许多形式的癌症的发生。
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口腔癌患者体细胞线粒体基因突变分布、特点及突变热点探讨
目的近年研究已经发现线粒体DNA编码、氧化磷酸化和细胞ATP产生所需的多肽的表达改变是肿瘤细胞的常见特征,线粒体已涉及到细胞凋亡,也可能由于它对突变子的高度敏感性和DNA修复机制的缺陷而参与了肿瘤的发生过程.有研究显示沉溺于嚼槟榔伴用矿物粉的男性患者,在其后半生具有口腔癌发生的高度风险,癌发生率也有逐年增高的趋势.
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稳定性心绞痛伴胰岛素抵抗患者内皮祖细胞功能研究
近年研究认为冠状动脉(冠脉)病变的起因为内皮细胞损伤与修复机制失衡[1].内皮祖细胞(EPCs)来源于骨髓,可分化为成熟内皮细胞使内皮再生,形成新牛血管,参与内皮损伤的修复.2型糖尿病、代谢综合征及胰岛素抵抗(IR)者体内EPCs数量及功能均下降[2],提示IR是影响EPCs数量及功能的因素之一[3].本研究旨在观察IR与EPCs数量及功能的关系,探讨IR在冠心病发生机制中的作用.
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干细胞移植治疗心力衰竭的临床研究和思考
心肌梗死后心肌细胞丢失,损伤的心肌被纤维瘢痕取代,机体缺乏内源性修复机制,导致心功能减退,是心力衰竭(心衰)进展的主要因素.过去认为心脏是终末分化器官,心肌细胞不能再生.有证据表明,部分心肌细胞可以进入细胞周期,和循环中的干细胞一起修复坏死的心肌.理论上,干细胞治疗可以成为替代坏死心肌的理想方法.尽管目前人们对干细胞的认识尚处于起步阶段,但是应用不同来源的干细胞群进行的大量基础实验研究表明:干细胞能够改善受损心肌的灌注和收缩功能[1].在此基础上,人们又相继进行了从个案到小样本、非随机的临床研究.
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VEGF与颅脑损伤修复机制的研究进展
干细胞对颅脑损伤的治疗是当前研究的热点.但干细胞移植仍然存在排斥、存活率低等很多问题.研究招募自体骨髓间充质干细胞至损伤部位,并诱导定向分化为神经元细胞达到修复损伤的作用,从而成为颅脑损伤治疗方法的又一大热点.血管内皮细胞生长因子及其受体广泛分布于中枢神经系统,血管内皮细胞生长因子可促进脑微循环重塑、诱导骨髓间充质干细胞向血管内皮分化,可抑制神经元死亡和凋亡,并且具有招募、诱导自体神经祖细胞及骨髓间充质干细胞定向分化为神经元的功能.血管内皮细胞生长因子、骨髓间充质干细胞与神经营养因子之间形成网络机制,共同促进颅脑损伤修复.这种自身修复治疗有望成为一种有良好前景的研究方案.
关键词: 干细胞 血管内皮细胞生长因子 颅脑损伤 神经元 修复机制 -
骨微损伤形成与修复机制的研究进展
骨微损伤是在光学显微镜下能够观察到的骨基质损害,骨微损伤的产生、发展与疲劳载荷有关,骨微损伤能够启动骨重建来进行修复,但不同微损伤类型对骨重建的影响不同.骨微损伤有五种类型,目前研究多集中在线性微裂纹与弥散性微损伤,它们具有完全不同的形态特征和修复方式.本文通过对骨微损伤的分类、检测方法、形成及修复机制进行综述,深入研究神经肽对骨重建的作用,旨在进一步探讨骨微损伤的修复机制,为骨质疏松性骨折的防治奠定基础.
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胶质细胞源性神经营养因子及其治疗脊髓损伤的研究进展
目前对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的治疗仍未取得突破性进展.近年来,随着对脊髓损伤及其修复机制的深入研究,发现神经营养因子在体内和离体的情况下都有维持损伤脊髓神经元的存活、促使轴突延伸等功能,在减轻脊髓继发性损伤及促进其修复过程中发挥重要作用 [1、2].
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膀胱癌分子生物学诊断技术和生物靶向治疗
随着分子生物学的发展,人们试图从基因和蛋白水平寻找诊断性肿瘤标志物已成为可能.泌尿研究工作者在癌基因、肿瘤抑制基因和DNA修复机制中分子缺陷方面的研究,对膀胱癌的染色体和分子异常有了广泛认识,发现了许多有前景的生物标记物.
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肝卵圆细胞分化过程中SDF-1/CXCR4轴的作用研究进展
1956年,Faber在研究大鼠肝癌变机制时首次提出了肝卵圆细胞的概念(hepatic oval cell,HOC),1958年Wilson和Leduc在研究小鼠营养性肝损伤的修复机制中发现,增殖的毛细胆管(终末胆管细胞)具有干细胞特性,可分化为肝细胞和胆管细胞,于是提出肝内可能存在具有双向或多向分化潜能的肝干细胞,自此许多研究证实成年哺乳动物肝脏存在HOC.
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表皮干细胞增殖分化的分子调控机制
皮肤作为人体大的组织器官,覆盖于人体的外表,是医学美学美容研究的主要组织器官.近年来的研究表明,皮肤表皮细胞的自我更新、再生修复以及衰老退变是由来自毛囊或表皮基底层的成体干细胞--表皮干细胞的增殖分化所决定的.对于表皮干细胞的深入研究,将对烧创伤创面修复机制、皮肤年轻化医学美容提供强有力的实验依据及新技术、新方法.
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骨髓基质细胞移植治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时间窗探讨
近年来,用干细胞移植治疗新生动物缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)取得了一定的效果[1].如何充分利用脑损伤内在的修复机制,使移植达到佳效果,目前关于这方面的研究较少,而且也主要基于成年动物大脑中动脉缺血(MCAO)模型.本研究在新生大鼠脑损伤后24 h、72 h、7 d进行移植,观察不同时间点移植对大鼠远期行为学影响、组织学改变以及BMSCs在脑内的神经分化,探讨新生大鼠HIBD后适宜的移植时间窗,为BMSCs临床移植治疗提供理论基础.
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胚胎后肾间充质细胞移植对急性肾小管坏死肾小管上皮细胞凋亡和增生的影响
以往普遍认为肾小管损伤的修复机制为周围剩余的上皮细胞分裂、增殖代替坏死的小管上皮细胞.近年来研究表明,减少肾小管上皮细胞的程序化死亡,或使处于程序化死亡中的上皮细胞"复活",也可促进急性肾小管损伤的修复[1-2].