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抗β2糖蛋白Ⅰ抗体在糖尿病视网膜病变预测中的价值
2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）多见于中老年人，是一种由于胰岛素代谢紊乱导致血糖异常升高的疾病［1］。它的并发症包括大血管病变和微血管病变等［2］，其中视网膜病变往往是早出现的症状，是临床上导致失明的主要原因之一［3］，对患者日常生活及工作影响较大［4］，是影响T2DM 预后的一个重要因素。 T2DM 视网膜病变发病机制尚不清楚，有报道其发生发展受遗传、代谢、免疫和凝血等诸多因素影响，也有研究显示它与亚临床炎性状态有关，其形成的过程大致为：微循环功能障碍，内皮损伤，基膜增厚，血黏度增高，红细胞聚集，血小板黏附和聚集，后导致微血栓形成和（或）微血管闭塞［5］。本研究选择与血栓形成过程密切相关的抗心磷酯抗体（ACA ）及抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（抗β2‐GPⅠ抗体）作为观察指标，探讨它们在预测T 2D M 并发视网膜病变中的价值。具体如下。
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急诊肺血栓栓塞症临床分析
肺血栓栓塞症(PTE)是肺栓塞的一种类型,PTE为来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致的疾病.危险因素包括任何可以导致静脉血液瘀滞、静脉系统内皮损伤和血液高凝状态的因素.分为原发性和继发性两种.原发性危险因素由遗传变异引起,包括V因子突变、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏和抗凝酶缺乏等.常以反复静脉血栓形成和栓塞为主要临床表现.临床常见的PTE主要由继发性因素所导致,包括骨折、创伤、手术、恶性肿瘤、口服避孕药;心肺疾病,如房颤、慢性心功能不全;肥胖;吸烟作为独立的危险因素近年来得到普遍重视;长途乘飞机或乘车旅行;恶性肿瘤;以下肢深静脉血栓DVT为常见.
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内皮损伤及炎性因子对老年高血压病的影响
大量研究表明,高血压病患者中发生脑卒中者明显多于正常血压脑卒中者.虽然高血压病患者的血管处于压力高的状态下,但是,高血压病并发心肌梗死、脑卒中主要是血栓性,而非出血性[1].本研究探讨内皮损伤及炎性因子对老年高血压病及其并发脑梗死的影响.
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内皮损伤,心血管发病的第一环节
我们的血管内壁有一层单层扁平细胞,这层细胞被称为血管内皮,它不仅仅是心脑健康的保护屏障,而且可以分泌多种血管活性物质,比如扩血管物质一氧化氮和缩血管物质内皮素,这两者的平衡能维持血管的正常收缩和舒张,因此说血管内皮是人体内重要的调节和保护器官之一,与我们的心脑健康有着密切的关系.
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看不见的动脉粥样硬化
近年来,心肌梗死、脑梗塞等严重心脑血管疾病的发病率在逐年上升,这些疾病的病理基础都是动脉粥样硬化,可以说动脉粥样硬化正在严重地威胁着人类的健康.因此,专家提醒一定要警惕这一看不见的疾病,做到早预防、早治疗.动脉粥样硬化多始于儿童期动脉粥样硬化的发生,主要是由于血管内皮因高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、肥胖、高脂饮食、缺乏运动等因素造成损伤,血液中的血小板和增高的甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等脂质成分,就会在内皮损伤处发生沉积、黏附、聚集,并逐渐在内皮下层形成富含脂肪的泡沫细胞和脂肪条.
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芝麻木酚素对肾型高血压大鼠的降压作用及降压机制研究
目的:研究芝麻木酚素(SL)对肾型高血压大鼠的降压作用及降压机制.方法:选择雄性SD大鼠作为实验动物,随机分为假手术组、模型组和SL组,建立肾型高血压大鼠模型并给予10 mg/kg/d芝麻木酚素干预.干预后,测定血压水平及氧化应激反应、血管内皮功能.结果:干预后3周、4周、5周、6周时,模型组大鼠的MBP水平均显著高于假手术组,SL组大鼠的MBP水平显著低于模型组;干预后6周时,模型组大鼠肾脏中MDA、AOPP的含量以及血清中MDA、AOPP、ET-1的含量显著高于假手术组,肾脏中SOD、GSH-Px的含量以及血清中SOD、GSH-Px、NO的含量显著低于假手术组;SL组大鼠肾脏中MDA、AOPP的含量以及血清中MDA、AOPP、ET-1的含量显著低于模型组;肾脏中SOD、GSH-Px的含量以及血清中SOD、GSH-Px、NO的含量显著高于模型组.结论:芝麻木酚素能够通过抑制氧化应激反应、减轻血管内皮损伤的机制来降低肾型高血压大鼠的血压水平.
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心脉隆胶囊对高脂血症大鼠的调脂作用及对肝脂的影响
目的:观察心脉隆胶囊(XMLJ)对高脂血症大鼠血脂及肝脂的治疗作用.方法:一次性ip维生素D6×105 U·kg-1,喂食高脂饲料4周建立大鼠高脂血症模型.建模后用不同剂量( 450,300,150 mg·kg-1)的XMLJ ig治疗4周,测定大鼠血清血脂含量、过氧化损伤及内皮损伤程度,观察肝组织病理改变.结果:XMLJ各剂量均能降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)、内皮素-1(ET-1)、血栓素B2( TXB2)含量,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力(P＜0.05),肝组织损伤减轻.结论:XMLJ能调节高脂血症大鼠血脂水平,提高机体抗氧化损伤能力,改善血管内皮功能,减轻肝脏脂肪变性程度.
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通心络对血管紧张素Ⅱ致大鼠内皮损伤的保护作用
目的:观察中药通心络对血管紧张索Ⅱ致大鼠内皮损伤模型血管内皮的保护作用.方法:将54只SD大鼠随机分为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组、通心络保护(TXL)组、对照(假手术)组,每组18只.每组分别于7、14、28d取材.Ang Ⅱ组和TxL组分别于皮下埋置不同缓释终点的Ang Ⅱ缓释泵,TXL组每天予以通心络(0.8g·kg-1·d-1)灌胃.测量颈总动脉血压,血浆AngⅡ、内皮素(ET-1)和6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)含量,扫描电镜观察内皮的病理损伤,检测凋亡基因Bax、Bcl-2和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶亚基p22phox基因的表达.结果:3组血压都未升高,但AngⅡ组和TXL组的AngⅡ水平明显高于假手术组.电镜显示TxL组血管壁上内皮细胞的剥脱面积明显较同时间点AngⅡ组少.TxL组血浆ET-1在14d较AngⅡ组降低(P<0.05),6-Keto-PGFl1a水平以及Bax和p22phox基因表达在14、28d与AngⅡ组明显不同(P<0.05),Bcl-2/Bax比值在7、14、28d 3时间点上较AngⅡ组升高(P<0.05).结论:通心络可以抑制NADPH氧化酶 p22phox基因表达,抑制Bax基因表达,使Bcl-2/Bax比值明显增高,减少ET-1并增加6-Keto-PGF1a分泌,显示出对内皮损伤的保护作用.
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慢性心力衰竭内皮损伤与神经内分泌因子相关性分析及通络干预
目的:探讨心力衰竭心肌微血管损伤与神经内分泌之间的相关性及通络干预作用.方法:胸主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭模型,同期手术而不缩窄者为假手术组,设立卡托普利组、芪苈强心高中低剂量组,检测N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量与去甲肾上腺素(NE)、血管性血友病因子(vWF)水平,观察心肌组织微血管内皮超微结构以及应用免疫荧光法检测心肌微血管密度.结果:各给药组不同程度降低神经内分泌因子含量,尤其芪苈强心高剂量组效果显著(P＜0.01);透射电镜结果显示芪苈强心可改善微血管结构、减轻内皮损伤,CD34免疫荧光结果表明心肌组织微血管数量增加,同时血清ET-1、vWF的含量降低反映了其具有改善内皮功能的作用.应用相关分析法检测反映微血管内皮损伤的因素CD34、ET-1与神经内分泌因子之间的相关性,显示内皮损伤与神经内分泌因子水平呈正相关关系(P＜0.05,P＜0.01).结论:芪苈强心有效保护微血管内皮,同时抑制神经内分泌过度激活,验证了微血管损伤与神经内分泌功能的过度激活相互作用、相互影响,为揭示脉络学说营卫“由络以通、交会生化”理论的科学内涵提供了实验依据.
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调心饮防治冠心病免疫炎症损伤的临床研究
"损其心者,调其营卫"是<难经>提出的治疗心系疾病的重要治法.笔者结合当今冠心病发病特点,以清热解毒通络、调和营卫为治法,组方成调心饮,以观察治疗不稳定心绞痛的疗效.并检测治疗前后静脉血中C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)等炎症因子的变化,以探讨其疗效机理.
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免疫损伤、应激和高脂饮食多因素所致高脂血症血瘀动物模型的建立与机理研究
动脉内膜脂质浸润是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成的主要原因,内皮损伤是引起动脉粥样硬化的始动因素.高脂血症(hyperlipidemia)往往损伤内皮细胞结构和功能,促使血小板活化、聚集黏附,终损伤动脉内膜,而粥样斑块的形成是动脉对内膜损伤做出反应的结果.在这一过程中,血管活性物质、内皮功能改变、白细胞黏附活化、炎性细胞因子改变等多因素参与其中.近年来不少文献报道动脉硬化的发生还与免疫有关[1],免疫网络中各因素的相关改变也说明了这一点.本研究采用高脂饮食结合免疫损伤、应激等多因素综合造成高脂血症血瘀动物模型[2～4],以期为活血化瘀方药干预AS作用的客观评价提供一个可靠的依据.
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通心络对气虚和气滞型血管内皮损伤相关基因表达谱的影响
目的:探讨气虚和气滞型血管内皮损伤相关的炎症、氧化应激等7组基因表达谱的异同,及通心络对基因表达谱的影响.方法:用高L-蛋氨酸复制SD大鼠血管内皮损伤,并附以负重游泳法和束缚法分别制造气虚和气滞证实验模型.应用RT-PCR技术和NCBI提供的基因表达系列分析(SAGE)数据库及在线工具,分析气虚和气滞型内皮损伤相关的炎症、氧化应激等7组基因表达谱的变化,以及通心络对基因表达谱的影响.结果:与正常组相比,气虚组炎症相关环氧合酶-1(COX-1)、环氧合酶-2(COX-2),氧化应激相关诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)及血管舒缩相关内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素转换酶(ECE)基因的表达均显著升高(P＜0.05或P＜0.01),前列环素合酶(PCS)基因表达变化无统计学差异,通心络治疗后这些基因的表达降低(P＜0.05或P＜0.01);气滞组COX-1,COX-2,iNOS及eNOS,ECE基因表达亦显著升高(P＜0.01),PCS和SOD基因表达显著下降(P＜0.01),通心络治疗后这些基因的异常表达趋于正常(P＜0.01).结论:气虚和气滞型血管病变中,内皮损伤7组相关基因表达谱不尽相同,而通心络能改善这些基因表达谱的异常,从而起到保护血管内皮免受损伤的作用.
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通心络超微粉对大鼠络脉绌急模型的通络效应及其作用机制
目的:建立络脉绌急大鼠模型及探讨通心络超微粉对其的影响并初步探讨其作用机制.方法:采用蛋氨酸灌胃法复制高同型半胱氨酸血症致内皮损伤大鼠模型.取大鼠胸主动脉段进行血管舒张功能检测,并检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度、一氧化氮(NO)含量和血管性假血友病因子(vWF)水平.然后在蛋氨酸灌胃基础上予精氨酸加压素(AVP)静脉注射建立络脉绌急模型.通心络治疗组加通心络超微粉0.4 g·kg-1·d-1灌胃1周.各组记录AVP注射后标准肢体Ⅱ导联心电图30min.以心电图S波改变和T波压低作为心肌缺血指标.测定各组血浆NO水平,RT-PCR检测心肌内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达.结果:4周蛋氨酸灌胃造成大鼠高同型半胱氨酸血症;血浆vWF水平显著升高,NO水平降低,血管内皮依赖的舒张反应明显减弱,血管内皮功能受损.内皮损伤基础上给予AVP引起的S波改变和T波压低幅度都较内皮正常者严重,而通心络超微粉可减弱络脉绌急引起的S波改变和T波压低幅度.通心络组NO水平及心肌eNOSmRNA表达水平较络脉绌急组显著升高.结论:通过对内皮损伤大鼠静脉注射精氨酸加压素的方法建立了络脉绌急模型;通心络超微粉可能通过促进心肌组织eNOS mRNA表达,提高NO水平,发挥其通络效应.
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牛樟芝对高脂血症大鼠主动脉内皮损伤相关基因表达的影响
目的:研究牛樟芝对高脂血症大鼠主动脉内皮损伤相关基因表达的影响.方法:SD大鼠50只,随机分为5组:正常对照组(N组)、模型组(M组)、牛樟芝低(AC-L)、中(AC-M)、高(AC-H)剂量组(250,500,1 000 mg·kg-1).用高脂饲料喂养建立大鼠高脂血症模型.10周给药后,分别测定实验大鼠血脂、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平,主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白(LOX-1)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)、核转录因子-κB (NF-κB)mRNA和蛋白表达;电镜观察主动脉内皮损伤情况.结果:M组血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量显著升高(P＜0.01),高密度脂蛋白(HDL-C)含量显著降低(P＜0.01);与M组相比,AC-M和AC-H组内皮损伤程度减轻,血清TC,TG,LDL-C含量均显著降低(P＜0.05或P＜0.01),HDL-C含量升高但无统计学意义,血清SOD活性显著增加(P＜0.01,P ＜0.05),MDA和ox-LDL水平显著减少(P＜0.05或P＜0.01),主动脉LOX-1,P38 MAPK,NF-κB mRNA和蛋白表达量均显著降低(P ＜0.05或P＜0.01).结论:牛樟芝可通过抑制主动脉LOX-1,P38 MAPK,NF-κB的表达,改善大鼠内皮脂质损伤,较好地保护主动脉内皮细胞,免受脂质氧化损伤.
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中西医结合防治PCI术后再狭窄新策略--内皮恢复
经皮腔内冠状动脉介入治疗(percutaneous coronarv intervention,PCI)将冠心病的治疗带入了一个新时代,但术后再狭窄的发生率高达30%～50%,极大地影响了其远期疗效.正常动脉壁由内膜、中膜和外膜三层构成,主要包含内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞三种细胞.其中内皮细胞在再狭窄形成过程中扮演了窗口角色,"内皮损伤/功能失调"是再狭窄发生的启动及促进因素,且动脉内放射疗法或药物涂层支架等防治PCI术后再狭窄的新技术在抑制平滑肌细胞增生的同时也抑制内皮细胞增生,使再内皮化时间延长,可能会导致不良的长期效应;另一方面,未受损的内皮是防止内膜病变形成的自然方式,内皮细胞的某些功能(包括通透性的屏障调节功能,抗血栓形成性,抗白细胞黏附性,以及生长抑制因子的合成)对于抑制新生内膜增厚引起的管腔狭窄是非常关键的.
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芪苈强心胶囊对压力超负荷心力衰竭大鼠内皮损伤及能量代谢的影响
目的 探讨芪苈强心胶囊治疗压力超负荷心力衰竭的可能机制.方法 随机取SD大鼠15只为假手术组,采用升主动脉缩窄术建立压力超负荷心力衰竭大鼠模型,75只造模成功大鼠随机分为模型组、卡托普利组和芪苈强心高、中、低剂量组各15只.卡托普利组给予卡托普利片6.25mg/(kg·d),芪苈强心高、中、低剂量组分别给予芪苈强心胶囊1.0、0.5、0.25g/(kg·d),假手术组和模型组灌服等体积的0.5％羧甲基纤维素钠,各组连续灌胃6周.透射电镜观察心肌组织毛细血管超微结构,比较各组大鼠心肌组织三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量,血管黏附因子1(ICAM-1)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达水平,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及其磷酸化AMPK (p-AMPK)蛋白表达. 结果 芪苈强心低、中剂量组及卡托普利组均显著增加心肌组织中ATP含量(P＜0.01),各给药组ADP明显升高(P＜0.01)；芪苈强心高剂量组与卡托普利组ICAM-1mRNA表达降低、eNOS mRNA升高(P＜0.05或P＜0.01)；芪苈强心低、中、高剂量组与卡托普利组p-AMPK蛋白表达均显著升高(P＜0.05或P＜0.01)；各组大鼠心肌组织AMPK蛋白表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 芪苈强心具有保护压力超负荷大鼠心肌毛细血管内皮的作用,同时提高心脏能量负荷水平、改善能量代谢,其作用机制可能与激活AMPK-eNOS通路有关.
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通心络超微粉对"络气虚滞"大鼠血管氧化损伤的保护作用
目的 从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化损伤途径,探讨通心络超微粉保护络脉"络气虚滞"大鼠血管内皮的作用机制.方法 选用8周龄SD大鼠,采用力竭性跑台运动,并结合基础饮食建立气虚证候模型,同时采用200ng·min-1·kg-1血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)建立大鼠脉络"络气虚滞"的病理证候复合模型,随机分成正常组、模型组和通心络组,每组10只.14天后测定血内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、AngⅡ、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),主动脉内皮形态结构及主动脉内皮核转录因子kappa B(NF-κB)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、内皮一氧化氮合酶(eNOS)的表达.结果 模型组大鼠内皮见内皮细胞成片脱落,通心络组血管内皮仅有轻微的损伤;模型组血ET、IL-6、TNF-α增加(P<0.05或P<0.01),NO降低(P<0.05),通心络可以增加血清NO含量,降低血ET、IL-6、TNF-α(P<0.05);模型组p22phox mRNA(P<0.01)、NF-κB、VCAM-1表达增加,eNOS表达降低,通心络可不同程度地逆转上述变化.结论 通心络通过减少血管NADPH-氧化-炎症损伤途径,减轻血管内皮损伤.
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骨膜蛋白siRNA转染抑制ox-LDL诱导的人主动脉内皮细胞系损伤
目的 探讨骨膜蛋白(Postn)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人主动脉内皮细胞系(HAECs)损伤的影响及其作用机制.方法 将HAECs随机分为4组:对照组、ox-LDL组、Postn siRNA组和negative siRNA组.RT-qPCR检测mRNA水平;Western blot检测蛋白表达;MTT检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;EMSA检测NF-κB的DNA结合能力.结果 与对照组相比,ox-LDL组Postn的mRNA和蛋白水平显著提高(P＜0.05);细胞增殖能力降低(P＜0.05);细胞凋亡率升高(P＜0.05);VCAM1、ICAM1、E-selectin、IL-1β、IL-6、TNF-α、p65和p-IκB-α的蛋白表达水平显著上调(P＜0.05),且NF-κB的DNA结合能力提高(P＜0.05),Postn siRNA转染能够逆转以上结果.结论 Postn siRNA转染能够抑制ox-LDL诱导的内皮细胞损伤,这可能与抑制NF-κB信号通路有关.
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2型糖尿病血管内皮损伤与内质网应激
本文对内质网应激与2型糖尿病血管内皮损伤的关系进行综述.糖尿病已成为21世纪世界范围内的一种流行病,内质网应激不仅参与了糖尿病的发病机制,同时也在其心血管并发症的发生中起着重要作用.研究发现血管内皮的损伤是其并发症的基本机制.高血糖能引发内质网应激直接造成内皮损伤,而内质网应又可激通过炎症反应间接损伤内皮,所以保护内质网功能成为了一种可能的治疗方案.
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动脉粥样硬化研究新进展:干/祖细胞假说
动脉粥样硬化是一种炎症性疾病,其危险因子如高脂血症、高血压、糖尿病、吸烟及感染等均可直接或间接作用于动脉内皮,引起内皮功能失调甚至死亡.一旦内皮完整性受到破坏,随后将发生一系列反应,如脂质浸润、单核细胞黏附等,此过程中,内皮损伤是关键因素.一般认为,受损内皮是由邻近的成熟内皮细胞通过分裂增生来填补,同时来自中膜的平滑肌细胞迁移入内膜参与病变的形成[1].
