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线粒体基因突变与多囊卵巢综合征的相关性
线粒体基因是独立于核基因外的遗传物质,其独特的结构功能、遗传特性以及与个体胰岛素抵抗之间的相关性,可能与导致生育期妇女不孕的多囊卵巢综合征相关联,从而有可能为多囊卵巢综合征复杂病因和发病机制的研究开辟一条新途径,为临床诊治提供新的思路.
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线粒体基因与糖尿病的研究进展
近年来,母系遗传糖尿病伴耳聋综合征(maternally inherited diabetes and deafness syndrome,MIDD),即线粒体基因突变糖尿病(mitochondrial diabetes mellitus,MDM)已成为糖尿病领域研究热点.1999年WHO公布的糖尿病分型报告中将其归类为特殊类型糖尿病.研究发现,0.1%~9.0%的糖尿病患者的线粒体基因发生突变,某些位点的突变与糖尿病密切相关,携带者在其一生中发病的可能性接近100.0%[1].临床诊断为2型糖尿病的患者在病因上仍可能为一组异质性的群体,线粒体DNA(mtDNA)突变糖尿病可能隐匿其中[2].本文就线粒体基因与糖尿病关系作一综述.
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中国人2型糖尿病人群中线粒体基因突变的发生率及其临床特点的研究
目的了解线粒体tRNALeu(UUR)nt3243 A→G突变在中国人2型糖尿病人群中的精确发病率及该基因突变所导致的2型糖尿病的临床特征。方法采用PCR-RFLP技术对716例随机抽取的无亲缘关系的2型糖尿病患者进行了该突变的筛查。结果在2型糖尿病组中发现3例该基因突变携带者,代表了被筛选人群的0.4%。此外,本研究还对近年来报道的与日本人2型糖尿病相关的ND1基因nt 3316 G→A突变进行了筛查,在2型糖尿病组中发现16例(2.2%)突变携带者,在181例正常对照组中发现5例突变携带者(2.7%),突变的发生率在两组间无显著性差异。携带mt3316位点G→A突变的2型糖尿病组与无该突变的2型糖尿病组之间的临床特点(发病年龄,体重指数,胰岛素分泌功能)比较亦无显著性差异。结论mt 3316位点G→A突变可能仅为人群中的基因多态性。
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Wo1fram综合征与线粒体基因突变糖尿病
笔者曾报告了一家系母女两人同患Wolfram综合征.有人提出质疑认为此家系患者可能为线粒体基因突变糖尿病,之后我们对病人进行了随访,并在上海市第六人民医院内分泌科项坤三等协助安排下进行了线粒体基因的监测.现报告如下.
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继往开来加强对糖尿病及其并发症防治的临床研究
糖尿病(DM)作为一种古老的疾病医史记载已逾千年,随着人类社会文明发展,其患病率明显增加,20世纪末糖尿病与心脑血管病及肿瘤已成为威胁人类健康的主要慢性疾病而受到世人的关注。与此同时,对DM复杂的病因、发病机制与治疗的研究也取得了突破性进展,首先是在20世纪20年代发现了胰岛素,这是对糖尿病病因和治疗史上的一次突破;50年代胰岛素放免测定技术开创了微量激素的测定,大大促进了对DM及各种内分泌疾病的研究;70年代揭示了Ⅰ型DM的免疫机制;80年代随着分子生物学技术的发展和胰岛素基因遗传密码的解密,作为人类历史上第一个生物合成激素——生物合成人胰岛素问世,从而结束了依靠由猪、牛胰脏提取胰岛素的历史。与此同时也大大推动了对DM遗传病因的研究,某些单基因遗传DM的致病基因被查明如MODY、线粒体基因突变DM等。这些成果已集中反映在ADA(1997)和WHO(1999)糖尿病专家组对DM诊断标准和分型的新建议中,但目前对绝大多数(90%)2型糖尿病的复杂病因与发病机制尚未完全了解,DCCT和UKPDS等大型前瞻性临床试验也只说明严格的血糖控制和生化异常的纠正只能部分减少DM血管并发症。因此,DM专家预测21世纪到2025年全球DM的患病人数将继续增加,特别是2型糖尿病将成为包括中国在内的发展中国家的流行病,而糖尿病血管并发症仍将是糖尿病人致残和早亡的主要原因。继往开来如何降低糖尿病发病率和减少糖尿病并发症,仍是广大糖尿病专业工作者面临的主要课题与艰巨任务。在此,我们建议除有条件的单位可继续进行对糖尿病的基础研究外,建议大多数临床医生宜结合自己的工作和条件开展对糖尿病及其并发症防治的临床研究。为此,根据以往来稿中存在的主要问题,我们提出几点意见作为开展糖尿病临床研究的参考: 首先应尽量开展前瞻性研究,既往来稿中回顾性总结多,因此文章中存在资料不完整,标准不一致等问题而影响论文的质量。而前瞻性研究不仅可以避免这些问题,而且可以根据自己的研究目的进行严密的设计,包括研究对象的选择,对照的设立,研究方法和观察指标的选择等,一篇好的论文研究设计本身就等于成功一半。
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线粒体基因突变与心血管疾病
线粒体(mitochondrion)为细胞的氧化中心和能源供应站.1963年Nass等[1]首次发现线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA),Anderson等[2]在1981年首次测定了人类mtDNA全长核苷酸序列(剑桥序列).
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口腔癌患者体细胞线粒体基因突变分布、特点及突变热点探讨
目的近年研究已经发现线粒体DNA编码、氧化磷酸化和细胞ATP产生所需的多肽的表达改变是肿瘤细胞的常见特征,线粒体已涉及到细胞凋亡,也可能由于它对突变子的高度敏感性和DNA修复机制的缺陷而参与了肿瘤的发生过程.有研究显示沉溺于嚼槟榔伴用矿物粉的男性患者,在其后半生具有口腔癌发生的高度风险,癌发生率也有逐年增高的趋势.
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线粒体基因tRNALeu(UUR)A3243G突变糖尿病的多系统临床特征与基因诊断
线粒体基因 tRNALeu(UUR)A3243G 突变(mt.3243A>G突变)糖尿病是一种常见的线粒体基因突变糖尿病[1],属于单基因突变导致的特殊类型糖尿病[2],典型临床特点为年轻发病、体型消瘦、胰岛β细胞分泌功能进行性衰退、伴听力损害、呈母系遗传规律[3],但由于线粒体DNA突变的细胞杂胞质性,该病临床表现呈明显异质性[4]。随着突变筛查、基因诊断技术的提高,完善mt.3243A>G突变糖尿病多系统精确评估方法,已成为糖尿病精准医学之迫切需要。
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糖尿病的精准医学从特殊类型糖尿病启航
糖尿病是以慢性高血糖为特征的一类代谢性疾病。目前分型是按照糖尿病的发病机制进行的,反映的是人类对糖尿病认识的进步。我们不仅能够诊断1型、2型糖尿病和妊娠糖尿病,还可通过临床表现和(或)基因检测发现特殊类型糖尿病。分子遗传诊断进入了糖尿病的临床,也让精准医学(precision medicine)与糖尿病联系起来。国内对特殊类型的糖尿病的认识和诊断水平也有长足的进步,特别是青少年的成人起病型糖尿病(MODY)、线粒体基因突变引起的糖尿病、永久性新生儿糖尿病、伴极度胰岛素抵抗糖尿病等[1?3],越来越多的特殊类型糖尿病见诸报道,本文将简要回顾特殊糖尿病的分类和临床问题。
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线粒体基因突变对氧化磷酸化的影响及其在阿尔茨海默病发病中的意义
近年研究发现,阿尔茨海默病(AD)患者线粒体细胞色素氧化酶(COX)活性选择性降低,部分患者特异性存在线粒体DNA(mtDNA)COX基因突变.我们于2000~2002年以AD胞质杂交细胞(cybrid)为实验模型,观察mtDNA基因突变对线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)及β-淀粉样蛋白(Aβ)产生、神经原纤维缠结(NFT)形成和神经元凋亡的影响,探讨mtDNA基因突变在AD发病中的意义.
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线粒体突变与遗传性耳聋
背景线粒体在真核细胞中的作用是产生细胞生理活动所需能量的中心.而在耳蜗的外毛细胞、支持细胞和血管纹中均含有大量的线粒体,近些年来的研究发现线粒体基因的突变可以导致遗传性综合征和非综合征耳聋.通过对线粒体基因突变的研究可以使我们对耳聋的致病机理有更深刻的了解.
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多发性对称性脂肪瘤病(Madelung’s病)合并中枢神经系统损害1例报告并文献复习
目的:提高对马德龙病合并神经系统损害的认识。方法对1例马德龙病合并中枢神经系统损害的患者的临床及影像学资料进行分析,并进行线粒体基因的检测。结果患者,男性,34岁,既往长期大量饮酒史,表现为双侧颌下、颈前、上臂、腹部肿物4年,反应迟钝,睡眠增多,双下肢无力半年。神经系统查体显示记忆力、计算力、理解力下降,双侧锥体束征,小脑性共济失调。腹部MRI显示腹壁皮下对称性无包膜的脂肪瘤。头颅MRI显示白质多发异常信号。肌肉活检未见破碎红纤维。线粒体基因检查为阴性。经戒酒,改善高血脂等代谢异常后症状部分好转。结论马德龙病为一种罕见的脂肪代谢异常疾病,可合并中枢神经系统损害。马德龙病的病因,尤其合并神经系统损害的病理生理机制尚需要进一步研究。
关键词: 多发性对称性脂肪瘤病 智能障碍 共济失调 锥体束征 线粒体基因突变 -
线粒体脑肌病的线粒体基因突变研究进展
线粒体是真核细胞胞质中有双重膜结构的细胞器.线粒体的功能包括:生成活性氧(ROS)、参与凋亡、参与营养物质包括脂肪和丙酮酸的代谢和氧化等[1].线粒体因遗传缺陷引起线粒体代谢酶的缺陷导致ATP合成障碍,能量产生不足而出现的一组多系统疾病称为线粒体病也称为线粒体细胞病.其中,以骨骼肌受累为主者称为线粒体肌病,同时累及中枢神经系统则称为线粒体脑肌病.本文就常见线粒体脑肌病临床特征和报道的常见突变位点进行综述.
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应重视线粒体基因突变导致的听力损害
线粒体是细胞内的重要细胞器之一,是真核细胞的能量代谢中心.以母系遗传为主要特征的线粒体基因[线粒体DNA(mtDNA)]突变,常导致听力损害或与听力损害相关.尽管mtDNA遗传仅占人类遗传信息的1%,但从目前流行病学研究表明,和mtDNA突变相关的听力损害的发生率表现却远远超过这个比例.
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线粒体基因突变糖尿病的现状及筛查与诊治的建议
线粒体基因组是细胞内惟一独立于细胞核染色体之外的遗传物质.由于受精卵的线粒体几乎全部来源于卵细胞,线粒体基因突变所致疾病呈母系遗传,即女性患者的子女均可能从母亲一方遗传获得致病基因而患病,而男性患者的子女理论上均不得病.1981年Anderson等[1]发表了人类线粒体DNA (mtDNA) 的全序列,从此开辟了研究mtDNA突变与人类疾病的新领域.本文在总结线粒体基因突变相关糖尿病国内研究现状基础上提出在中国人中进行筛查及诊治的初步建议.
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多伴有神经性耳聋的中国人线粒体基因突变 糖尿病特点分析
Objective To detect mitochondrial gene 3243 A to 1507 Chinese and analyze their clinical characteristics.Methods Classical PCR- RFLP was used to detect the mutation and statistical analysis was performed on the data after stratification in accordance with presence or absence of diabetes.Results (1)In this study,prevalence of mitochondrial gene 3243 A to G mutation was 1.16~ 1.20% .(2)Compared with MDM(mitochondrial diabetes),M- NGT(normal glucose to lerance with mutation)showed no significant difference in body fat parameters,blood lipid and C- peptide except for early onset and hearing loss(P=0.0028).(3)Compared with type 2 DM,MDM presented characteristics of early onset,weight loss,hearing loss,islet cell function decrease and maternal hereditary.Conclusion Follow- up should be given to the carrying the mitochondrial gene 3243 A to G mutation but presenting generally normal clinical manifestation in order to give the patient in- time diagnosis and treatment.
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线粒体基因突变糖尿病临床新进展
迄今己发现了mt基因、胰岛素基因、胰岛索受体基因、葡萄糖激酶基因、肝细胞核因子4α基因、肝细胞核因子1β基因及肝细胞核因子1α基因等单基因突变糖尿病.其中mt基因突变中唯mttRNAlett(UUR)(nt)3243A→G突变所致的糖尿病已为国内外学者所公认,能以简易的分子生物学技术检出,目前己成为首次进入日常临床基因诊断的一种糖尿病亚型.
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线粒体基因突变与MELAS综合征
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrialencephalomyopat hywith lactic acidosisand stroke- like episodes, MELAS)是线粒体脑肌病中较常见的一种类型,其临床特征是高乳酸血症、脑卒中样发作和癫痫.近几年研究发现,MELAS综合征是由线粒体DNA上的点突变所致.本文就线粒体基因突变与MELAS综合征作一综述.
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线粒体基因突变糖尿病的临床识别及诊断
线粒体基因突变糖尿病(MDM)的发现是近年来糖尿病分子遗传学研究的重要进展之一.自1988年确认出第一种线粒体基因突变病即线粒体脑肌病后,陆续确认出多种线粒体(mt)基因突变所致的临床综合征,如Leber's遗传性视神经病变,MELAS(线粒体脑肌病、乳酸性酸中毒、卒中性发作综合征)、MERRF(肌阵挛性癫痫和粗糙红纤维病)等,其中大多由ATP阈值高的组织(如中枢神经、心肌、眼及骨骼肌等)不同组合而成临床综合征,亦有提及可伴糖尿病[2].
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线粒体基因突变糖尿病研究新进展
自1992年Ballinger和Ouweland首次确认了由线粒体DNA(mtDNA)核苷酸3243A→G突变引起糖尿病以来,各国学者已先后在不同的种族发现本病,它是目前所知单基因突变致糖尿病中患病率高的一种.