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人重组可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导急性髓系白血病细胞凋亡的实验研究
为了研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对急性髓系白血病(AML)细胞的作用,通过MTT比色法测定不同浓度TRAIL对39例AML患者(病例组)和21例健康人(对照组)的骨髓或外周血单个核细胞的杀伤率,用流式细胞术检测细胞凋亡.结果发现,不同浓度TRAIL对AML细胞均有不同程度的杀伤作用,而对正常细胞无此作用.结论:TRAIL能通过诱导细胞凋亡而杀伤AML细胞,是一种有望应用于临床白血病治疗的新型生物制剂.
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LPS提高单核细胞TRAIL表达及诱导肝细胞凋亡的研究
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand, TRAIL)是近年来新发现的TNF家族中成员[1],与TNF、FasL不同,它除了诱导肿瘤细胞及病毒转染细胞发生凋亡外,近研究发现TRAIL同样能诱导正常肝细胞凋亡[2],其在病毒性肝炎发病机理中的作用受到重视.本实验从脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)致单核细胞TRAIL表达情况作研究,探讨LPS通过TRAIL致肝细胞凋亡途径在重型病毒性乙型肝炎致病机理中的可能作用.
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骨保护素的研究进展
骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是1997年发现的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)受体家族的新成员,也称破骨细胞抑制因子(osteoclast inhibitory factor,OCIF)或称为树枝状细胞受体1(dendritic cell derived receptor-1,FD-CR-1),它是骨代谢一个重要的负调控因子.OPG是核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)、TNF相关凋亡诱导配体(TNF related apo-tosis inducing ligand,TRAIL)等TNF家族成员的假受体[1-2].OPG与RANKL的结合可阻断破骨细胞(osteoclast,OC)发生的RANK/RANKL信号通路,抑制OC对骨骼的破坏作用[1].而OPG与TRAIL的结合则抑制了后者特异性诱导的细胞凋亡作用[2].由于OPG对OC的抑制作用,使它有可能成为临床上治疗骨质疏松症、风湿性关节炎、骨癌等疾病的新药物而备受关注.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体肿瘤治疗研究进展
肿瘤坏死因子凋亡诱导配体( tumor necrosis factor related ap-optosis-inducing ligand ,TRAIL)是肿瘤坏死因子( TNF )超家族的一员,自从于1995年发现以来,由于其能显著地诱导恶性细胞的凋亡但对正常细胞没有损害而引起广泛关注,TARIL很快便成为一个研究热点,并且有着广泛的应用前景。 TRAIL有五种受体,但是只有两种受体能够传递凋亡信号而发挥作用,其通过两条信号传导途径---线粒体非依赖途径和线粒体依赖型途径传递凋亡信号。存在多种机制导致肿瘤对TRAIL介导的凋亡耐受,而影响了其应用。本文对上述内容及新研究进展予以综述。
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体的表达及TRAIL的抗癌作用
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)可特异性杀伤肿瘤细胞同时赦免正常细胞.近有报道,化疗可加强TRAIL诱导肺癌细胞凋亡 [1].本研究意在观察TRAIL受体(TRAILR)的表达及TRAIL与顺铂、紫杉醇联合作用的抑癌性.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的受体在胃癌中的表达
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand, TRAIL)是近发现的TNF家族新成员,因其独特结构和作用特点,有可能成为临床上重要抗肿瘤因子[1] .我们观察到TRAIL在体外可诱导胃癌细胞的凋亡[2].体外实验的目的是为了终使TRAIL在体内能够治疗胃癌.现已知TRAIL是通过其受体而起作用的.因此根据肿瘤表达其受体状况,决定了肿瘤对TRAIL敏感性.为此,我们检测了TRAIL受体(R1、R2、 R3、 R4)在胃癌组织中的表达,为TRAIL应用于胃癌的临床治疗提供理论基础.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体在肝癌组织中的表达的研究
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是近来发现的TNF超家族成员,为II型跨膜蛋白,与其受体(TRAILR)结合并启动细胞内的信号传导,在体外强烈诱导多种肿瘤细胞凋亡,而正常细胞对其不敏感,TRAIL的这一特性引起了学者的高度重视,认为有望找到一种新的肿瘤治疗方法.本文通过研究TRAIL及其受体在肝细胞癌(HCC)中的表达,探讨TRAIL用于治疗HCC的潜在可能性.
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肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导膀胱癌EJ细胞凋亡的研究
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是能够较特异性诱导肿瘤细胞凋亡的肿瘤坏死因子超家族成员,由于对正常组织不表现毒性[1],在肿瘤治疗方面得到广泛研究.我们对TRAIL诱导膀胱癌细胞EJ凋亡的作用进行了研究,现报告如下.
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TRAIL受体在前列腺癌组织中的表达和意义
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL )是新发现的肿瘤坏死因子超家族成员,在肿瘤发生与凋亡中发挥重要作用.我们采用免疫组化方法研究了TRAIL不同类型受体在前列腺癌组织的分布,现报告如下.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与抗肿瘤治疗
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)是近几年发现的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)超家族成员,为Ⅱ型跨膜蛋白,能与其受体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand receptor,TRAILR)结合,启动细胞内的信号转导,激活半胱-天冬氨酸蛋白酶(cysteine containing asparate specific protease,Caspase)级联反应诱导细胞凋亡.这种新发现的凋亡诱导途径有重要的生物学意义,尤其是在抗肿瘤方面引起了人们的高度重视,认为有望找到一个全新的肿瘤治疗方法.我们主要从TRAIL和TRAILR的结构、功能及其抗肿瘤作用方面作一综述.
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TRAIL在卵巢癌中的研究进展
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)由Wiley等[1]于1995年首次发现,TRAIL的cDNA全长1 769个碱基对,共编码1个含有281个氨基酸(人)的蛋白1个及含有291个氨基酸(鼠)的、相对分子质量为32 500的跨膜蛋白.TRAIL的结构为Ⅱ型跨膜蛋白,C-末端区域暴露在胞外,编码基因定位于人染色体3q26,为第3个TNF超家族中的凋亡分子,能快速、有效地诱导肿瘤细胞凋亡,对大多数正常组织基本无毒性损害.
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Fas抗原及其配体和TRAIL及其受体在子宫颈癌及其癌前病变组织中的表达
宫颈癌发病率居妇科恶性肿瘤首位,近年来,在发展中国家发病率有上升趋势[2].宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)作为宫颈癌癌前病变,以其病理发展过程可分为CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ级,目前认为,CIN Ⅰ级几乎不发生癌变,20%~45%未治疗的CINⅡ及CINⅢ患者可能发生癌变[2].细胞凋亡的发生可能是由于诱导凋亡的凋亡配体如Fas抗原配体(FasL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)与细胞表面的凋亡受体如Fas抗原、死亡受体DR4和DR5结合而导致的凋亡通路激活[3].
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非小细胞肺癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体耐药机制分析
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necro-sis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)作为临床抗肿瘤新药已进入到临床Ⅱ期试验阶段. 由于它对多种恶性肿瘤均有杀伤作用,并且具有低毒高效的特点,所以倍受科研人员的重视[1]. 肺癌在我国恶性肿瘤中发病率位居第一位,发病机制与多种因素有关. 有报道肺癌多见的非小细胞肺癌细胞对TRAIL存在耐药,但其机制尚不清楚[2].因此,肺癌对TRAIL耐药是目前急需解决的临床转化医学热点问题.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合三氧化二砷对急性髓系白血病细胞凋亡的影响
我们观察了肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和三氧化二砷(As2O3)分别和联合对急性髓系白血病(AML)细胞凋亡的影响,旨在探讨TRAIL与As2O3联合应用治疗白血病的临床价值.
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TRAIL真核质粒联合紫杉醇诱导宫颈癌细胞凋亡的实验研究
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子家族成员,TRAIL可以通过细胞表面受体途径和线粒体途径诱发多种肿瘤细胞发生调亡,而对正常细胞无明显杀伤作用,在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景.
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抗人DR5单克隆抗体的制备及其生物活性分析
死亡受体5(Death receptor 5,DR5)为肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)的特异性、高亲和力受体之一,分为膜结合型与可溶型(Soluble DR5,sDR5).前者与TRAIL结合后可向细胞内传导凋亡信号,而sDR5因缺乏跨膜区域,虽然可与TRAIL相结合,但不能向细胞内传导凋亡信号.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合顺铂对宫颈癌细胞的杀伤作用
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis -inducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族中的一员,可在机体的免疫系统中正常表达,对肿瘤细胞起到免疫监视作用,TRAIL作为凋亡信号的一个传导途径为肿瘤的治疗提供了一个自然的治疗途径[1,2].在美国TRAIL作为新型抗肿瘤药物已进入Ⅱ期临床试验阶段[3].但TRAIL在肿瘤细胞中出现诱导凋亡抵抗急需解决,因此我们开展了宫颈癌细胞对TRAIL抵抗的研究.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对胶质瘤细胞的诱导凋亡作用
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis -inducing ligand,TRAIL)可以诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,并且对正常细胞没有明显的毒性作用,因此在美国已进入临床Ⅱ期药物开发阶段[1].胶质瘤是中枢神经系统发病率高的脑肿瘤,除手术切除外,现有放、化疗等方法对于患者生存期的延长意义不大.国外已有TRAIL可以诱导多种胶质瘤细胞凋亡的报道[2],国内未见同类报道.因此,我们提出对原代培养的胶质瘤细胞经TRAIL诱导凋亡作用进行研究,为TRAIL作为肿瘤治疗新药提供实验依据.
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自然杀伤细胞在肝脏疾病中的作用
自然杀伤(NK )细胞是1975年发现的一类胞内含有大颗粒的淋巴细胞,广泛分布于机体的淋巴样和非淋巴样的组织内,具有免疫防御与免疫监视的功能。NK细胞具有独特的表型,在各种器官中的频数从高到低依次为肺、肝、外周血、脾、骨髓、淋巴结、胸腺,功能受组织微环境影响明显,主要通过肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)介导的细胞毒性作用和分泌细胞因子清除病原体和抑制肿瘤发生。当前,NK细胞在肝脏疾病中的作用研究获得了较大的进展。如肝脏 NK 细胞与外周NK细胞相比,可分泌更多的细胞杀伤因子,发挥更强的抗肿瘤作用[1];慢性 HCV 感染及利用 IFN-α治疗时,肝脏NK细胞可被活化,从而控制肝炎和肝纤维化;同时,慢性HCV感染或长期酒精摄入也可削弱肝脏NK细胞的杀伤作用而致病。本文总结了NK细胞作为潜在的肝脏疾病治疗靶标,在肝内抗病毒、抗纤维化、抗肿瘤作用研究中的新进展。
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端粒酶逆转录酶RNA干扰增加肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体活性
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNFα-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)为肿瘤坏死因子家族成员,与TNFα和Fas配体不同的是它仅诱导病毒感染细胞、转化细胞和肿瘤细胞凋亡,不引起炎症反应而杀伤正常细胞.TRAIL诱导大多数肿瘤细胞凋亡,但也有部分肿瘤细胞不敏感,且TRAIL对不敏感的肿瘤细胞有促增殖作用[1].