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FADD基因的研究进展
1995年,Chinnaiyan等利用酵母双杂交系统成功地克隆出一种能与 Fas相互作用而诱导细胞凋亡的蛋白,由于其包含一个与 Fas的死亡结构域 ( death domain)同源的结构域,故命名为 Fas相关死亡结构域蛋白 ( Fas- associated death domain protein,FADD),由于观察到该蛋白在多种细胞系中均能诱导凋亡的发生,因而认为其是一个凋亡分子.其后对FADD进行了深入的研究,发现 FADD不仅在凋亡信号传导通路中起重要作用,而且在 T细胞的增殖、胚胎的发育等方面也有一定的作用.FADD基因的突变及异常表达亦可能参与多种肿瘤的发生发展.目前对 FADD的研究日益受到重视并不断深入.
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复方君子汤对抑制白血病K562细胞生长增殖和诱导凋亡的作用
目的 研究分析复方君子汤(FFJZ)对抑制白血病K562细胞生长增殖和诱导凋亡的作用.方法 应用台盼蓝拒染法、细胞形态学等对细胞生长状态进行观察,应用四氮甲唑蓝对细胞的增殖情况进行检测,应用流式细胞术对细胞的凋亡率进行检测.结果 在浓度为2 mg/mL复方君子汤作用下,其细胞抑制率和诱导凋亡效果不明显,与空白对照组对比无统计学意义(P>0.05),在浓度为4 mg/mL作用下,细胞抑制率和凋亡发生率上升,与空白对照组对比差异显著,差异有统计学意义(P<0.05),发生凋亡主要为早凋.随着浓度的不断增高,细胞抑制率和凋亡发生率逐渐上升,差异有统计学意义(P<0.05),发生凋亡晚期增多.结论 实施复方君子汤可有效抑制白血病K562细胞生长增殖,并对其起到有效的诱导导致白血病K562细胞凋零,大大提高患者生命质量,值得在临床医学中推广使用.
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温下方逆转MCF-7/ADM细胞耐药及诱导凋亡作用
目的:研究自拟温下方逆转MCF-7/ADM细胞耐药、诱导凋亡作用.方法:MTT法研究温下方含药血清对MCF-7/ADM耐药逆转作用,流式细胞术测定细胞内药物浓度及耐药相关蛋白P-gp、凋亡调控蛋白p53、bcl-2的表达,激光共聚焦显微镜技术检测细胞内钙浓度及线粒体膜电位.结果:温下方含药血清可提高MCF-7/ADM对化疗药的敏感性,增加胞内化疗药物浓度,使P-gp表达下降,p53表达增高,胞内钙浓度及线粒体膜电位均降低.结论:温下方可部分逆转MCF-7/ADM耐药,其逆转机制可能与诱导耐药细胞凋亡密切相关.
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中药复方诱导肿瘤细胞凋亡研究进展
在当前肿瘤细胞凋亡研究大趋势下,近年来中医药深入分子生物学领域探究凋亡具体机制有众多实验研究.文章综述了近年来中药复方诱导恶性肿瘤细胞产生凋亡具体机制实验探究的理论成果.中药复方在多基因、多因素等多方面诱导肿瘤细胞发生凋亡,主要包括阻滞细胞分裂的周期,诱导凋亡和清除体内活性氧;增强或抑制基因的表达;激活凋亡过程中线粒体、内质网、死亡受体信号转导通路和caspase家族诱导的信号通路等,同时能抑制端粒酶的活性等.
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中药诱导白血病细胞凋亡的研究
目前,许多专家学者在对白血病的研究中发现:细胞凋亡受抑制与某些类型白血病的发生有一定关系,多种化疗药物都能诱导白血病细胞凋亡,化疗药物的有效性与其诱导凋亡的特性有关(1).现代药理研究表明许多中药具有细胞毒作用,改善体内激素水平,免疫调节作用和促诱导分化作用(2~5).这些都是其诱导细胞凋亡的药理学基础.现将中医中药和中西医结合治疗白血病在细胞凋亡方面取得的新进展做一综述.
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Survivin在塞来昔布诱导非小细胞肺癌细胞株凋亡中的作用
目的 观察survivin在塞来昔布诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株凋亡中的作用.方法 用MTT法检测细胞株的增殖,用流式细胞学、透射电镜检测细胞株的凋亡,用RT-PCR、Western blot检测survivin的mRNA及蛋白表达.结果 ①塞来昔布对NSCLC有明显的剂量依赖性和时间依赖性抑制作用,塞来昔布对鳞癌细胞株NCI-H520的抑制率明显高于对腺癌细胞株A549的抑制率;②塞来昔布诱导NSCLC凋亡,凋亡随剂量的增加而增加;③塞来昔布作用后survivin的mRNA及蛋白表达减少.结论 塞来昔布可能是通过降低survivin的mRNA及蛋白表达水平,诱导NSCLC细胞凋亡.
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P21蛋白和XIAP在美伐他汀诱导A549细胞凋亡中的作用
目的 研究P21蛋白和凋亡相关基因XIAP在美伐他汀诱导A549细胞凋亡中的作用及其分子机制.方法 应用MTT法检测细胞系的增殖作用,流式细胞仪、透射电镜检测细胞周期和凋亡;用流式细胞术、Western blot和RT-PCR检测P21蛋白、XIAP蛋白及P21和XIAP mRNA的表达.结果 美伐他汀呈剂量和时间依赖性对A549增殖产生抑制;并诱导A549细胞G0/G1期阻滞和凋亡.美伐他汀对P21 mRNA及P21总蛋白的表达无影响,但可使P21胞膜蛋白的表达下降.美伐他汀作用后XIAP mRNA及XIAP蛋白的表达均下降.加入甲羟戊酸可完全逆转美伐他汀的上述作用.结论 美伐他汀通过甲羟戊酸途径抑制A549细胞增殖并诱导凋亡,使细胞周期进程阻滞于G0/G1期,XIAP参与美伐他汀诱导A549细胞凋亡的基因调控.美伐他汀靶向HMG-CoA还原酶,抑制P21蛋白异戊二烯化、阻止P21蛋白与细胞膜的结合,不影响P21总蛋白的表达.
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黄连素抑制人卵巢癌SKOV3细胞增殖并诱导凋亡
黄连素(berberine)对多种肿瘤有抑制增殖和诱导凋亡的作用[1-2],但在卵巢癌中的作用尚未见报道.本研究以人卵巢癌SKOV3细胞为研究对象,观察黄连素对SKOV3细胞增殖抑制作用及凋亡诱导效应.
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HeLa细胞中可溶性MHC Ⅰ产生于晚期内体
可溶性主要组织相容性复合体Ⅰ(soluble major histocompatibility complex class Ⅰ,sMHC Ⅰ),近年来逐渐成为研究热点.该类分子同造血系统恶性肿瘤疾病相关[1],在患者的血清中,其水平显著升高.在功能上,sMHC Ⅰ可通过诱导凋亡的方式清除抗肿瘤细胞,具有免疫逃逸分子功能,然而其产生机制还不清楚.调控sMHC Ⅰ的产生,有望为造血系统恶性肿瘤疾病的免疫干预治疗提供新的途径,而要调控sMHC Ⅰ的产生,迫切需要先从根本上阐明其产生机制,目前这一问题还未解决,国内在此领域的研究也较少.
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家蝇幼虫抗菌肽粗提物与8种纯化物对SUP-B15细胞增殖抑制和诱导的凋亡作用
将家蝇三龄幼虫抗菌肽粗提物利用反相高效液相色谱仪( RP-HPLC)进行分离纯化,得到8种与对照组有差异的蛋白分别命名为I1、 I2、 I3、 I4、 G1、 G2、 G3、 G4组。通过CCK-8试剂盒检测发现,其中有4种蛋白及粗提物( E0组)对sup-b15细胞有增殖抑制作用,生存率均值分别为I1:0.714、 I2:0.785、I4:0.641、 G2:0.686、E0:0.561。采用流式细胞仪检测其诱导凋亡的效果,其凋亡率均值分别为I1:16.73、 I2:9.79、 I4:18.60、 G2:11.85、E0:35.94。对比发现,粗提物( E0)对sup-b15细胞的抑制率明显高于纯化物,证明粗提物较纯化物对肿瘤细胞抑杀作用更为明显,间接的说明各种纯化蛋白之间具有某些协同作用。
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熊果酸对t(8;21)白血病细胞kasumi-1的抗肿瘤作用机制的研究
本研究旨在探讨熊果酸对急性髓系白血病t(8;21)阳性细胞株kasumi-1细胞的抑制增殖、诱导凋亡机制.采用CCK-8法检测细胞增殖抑制,瑞氏染色法观察细胞凋亡形态,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR法及Western blot法检测kasumi-1细胞内相关基因mRNA及蛋白的表达.结果表明,经熊果酸处理后的ka-sumi-1细胞的生长增殖受到抑制,出现凋亡形态学改变;在熊果酸2.5、5、10、20、50 μmol/L浓度梯度以及在12,24,36,48,60,72 h时间梯度下,Annexin V阳性细胞比率随药物浓度的增加及作用时间的延长呈上升趋势;细胞内AMLl-ETO、KIT、MYC、CCND1、BCL2、MDM2 mRNA的表达随作用时间的延长及用药浓度的增加而呈显著的下降趋势,而P53及BAX的mRNA表达逐渐增高;Western blot显示AML1-ETO、C-kit、C-MYC、BCL-2蛋白表达减低,而P53蛋白表达增高.结论:熊果酸呈浓度和时间依赖性抑制kasumi-1细胞的增殖并诱导其凋亡,从而发挥抗白血病的作用.这为t(8;21)白血病靶向治疗方案的选择提供理论依据.
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淫羊藿素对K562细胞增殖及细胞内活性氧的影响
目的:探讨淫羊藿素(icaritin,ICT)对慢性髓系白血病K562细胞增殖及细胞内活性氧(ROS)的影响.方法:MTT法检测ICT对K562细胞增殖的影响;流式细胞术检测K562细胞的凋亡情况;Western blot法检测PARP蛋白表达变化;流式细胞术检测细胞中ROS水平.结果:ICT对K562细胞增殖有明显的抑制作用,且呈一定的浓度依赖性(r=0.837);凋亡细胞比例增多;PARP蛋白表达量增加;细胞内活性氧水平明显增高.结论:淫羊藿素具有抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡的作用,其机制可能与升高细胞内活性氧有关.
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柚皮素诱导K562细胞凋亡与Caspase-3/Caspase-8酶活性及FAS/FASL蛋白表达的关系
本研究旨在探讨柚皮素(naringenin)在体外诱导K562细胞凋亡及其相关机制.采用体外培养K562细胞,用不同浓度的柚皮素处理;用MTT法测定细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测柚皮素作用后细胞凋亡率;透射电子显微镜观察柚皮素对K562细胞形态学的影响;caspase分光光度计法检测柚皮素作用后细胞内caspase-3和csapare-8活性的改变;细胞免疫化学染色检测柚皮素作用后细胞内FAS和FASL的表达.结果表明:柚皮素对K562细胞具有增殖抑制作用,并呈浓度和时间依赖性(p<0.05);在柚皮素作用下,出现典型亚G1峰,细胞凋亡率随柚皮素浓度的增高而增高(P<0.05);电子显微镜下细胞形态呈现凋亡征象;随着柚皮素浓度的增高,细胞内caspase3和caspase-8酶活性增高(P<0.05),FAS表达上升,FASL表达下降(p<0.05).结论:柚皮素在体外对K562细胞有诱导凋亡作用,而提高FAS的表达,降低FASL的表达,诱导caspase-3和caspase-8活化,可能是其作用机制.
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细胞周期调节因子ATM、Chk2和p53在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床病理意义
共济失调-毛细血管扩张突变基因(ATM)是重要的细胞周期检测点激酶,参与激活、调控多种细胞周期调节因子和DNA损伤的修复[1].细胞周期检查点激酶2(Chk2)是细胞周期检测点中关键的效应蛋白酶,在维护基因组稳定性及准确传代过程中起重要作用[2].细胞DNA损伤或DNA复制受阻可激活ATM,ATM磷酸化使Chk2激活,而Chk2能磷酸化p53的丝氨酸Ser20位点而保持P53的稳定,ATM也可通过调节p53而诱导凋亡.细胞基因组的稳定性依赖于DNA的损伤修复和细胞周期检测点调控间的相互作用[3].我们就细胞周期调节因子ATM、Chk2和p53基因在乳腺癌中的表达情况及其临床病理关系进行探讨.
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shRNA对TNF-α诱导小鼠肝细胞凋亡的干扰效应
caspase-8能通过自身活化启动凋亡,并调节效应型caspase诱导凋亡发生.阻滞caspase-8表达可抑制caspase途径所致凋亡[1-2].
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维生素D缺乏与危重病患者死亡率的关系研究现状
近年来有关维生素D的研究已经大大改变了人们对维生素D的传统认识.除了其经典的调节钙磷代谢、维护骨骼健康的功能外,维生素D系统在抑制增殖、诱导凋亡、调节免疫、调控胰岛素分泌等多能性作用也已经被越来越多地证实[1].维生素D早已从一种营养素一跃成为一种激素,参与着体内各个系统重要的生理过程.然而,维生素D缺乏的现象却普遍存在[2-4],并且与普通人群和危重病患者的短期和远期的死亡率密切相关[5-7].本文将对维生素D的生化代谢、缺乏现状以及与远期和短期死亡率的关系作一个综述.
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丁酸钠对结肠癌细胞株HT-29组织蛋白酶D表达水平的影响
目的:观察丁酸钠对结肠癌细胞株HT-29的组织蛋白酶D(Cath-D)表达水平的影响.方法:运用细胞增生抑制实验(MTT法),光镜观察,免疫细胞化学技术观察丁酸钠对HT-29细胞株的生长,凋亡和对Cath-D表达水平的影响.结果:丁酸钠能抑制HT-29细胞株增生,诱导凋亡,并促进Cath-D表达.结论:丁酸钠能够影响Cath-D的表达水平,这暗示了Cath-D在丁酸钠诱导的凋亡中可能伴有重要角色.
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p53抑制剂PFT-α研究进展
p53是重要的肿瘤抑制基因之一,各种应激反应损伤后p53短期内即可在细胞内累积,并作为转录因子调节许多下游的凋亡相关基因表达,诱导凋亡的发生.研究表明在抗肿瘤治疗过程中,放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时损伤增生活跃的淋巴、造血及肠上皮细胞,产生抗肿瘤的副效应,而p53介导的凋亡是产生这种副效应的关键因素.一种新的p53特异性抑制剂PFT-α(p-fifty threeinhibitor,PFT-α),可以暂时的可逆性抑制p53介导的凋亡发生,因此成为克服抗肿瘤治疗副效应和研究p53功能的有效工具.
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凋亡素在人体消化道肿瘤中的作用
细胞凋亡是细胞在其基因的调控下有序的死亡方式,是生物细胞的一种生理性死亡过程,对于维持整个机体的正常生理过程、保证个体正常发育起着重要作用.一旦细胞的增生和/或凋亡异常,均可导致细胞的恶性转化.凋亡素(VP3)来源于鸡贫血病毒,由366 bp组成,编码121个氨基酸序列的小分子物质,能够特异性诱导肿瘤细胞的凋亡,不依赖于p53,同时Bcl-2不仅不能抑制其活性,而且具有加速VP3诱导凋亡的作用,令人兴奋的是VP3对正常的人和鼠的二倍体细胞无任何毒副作用,其原因在于VP3特异性的核定位及其磷酸化所致.多种载体(细菌或质粒)具有独特的安全性能和/或免疫佐剂作用,经过分子生物学改造以后,能够表达外源基因并具有生物学活性,可以作为VP3释放系统,利用VP3在正常细胞和肿瘤细胞以及转化细胞中定位的不同以及VP3激酶在肿瘤细胞和正常细胞中表达的差异,对癌前病变或易于癌变的细胞进行检测,对预测肿瘤发生的倾向性和肿瘤的治疗具有重要的意义.因此VP3在抗肿瘤方面具有巨大的潜在优势和广阔的应用前景,对VP3进行深入细致的研究可能为恶性肿瘤的治疗开辟一条新的、有效的、安全的途径.
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大蒜素抗肿瘤的作用机制
大蒜素(diallyl trisulfide,allicin)又名大蒜新素,化学名二烯丙基三硫化物,是从大蒜球茎中分离出的一种化合物,有多种生物活性,有抗真菌、抗细菌、降血酯、降血压、防治动脉粥样硬化等心血管疾病的作用,并具有良好的抗癌,防癌的作用.大蒜素的抗肿瘤机制为:(1)阻断致癌物的合成、抗突变、抗畸变;(2)对肿瘤细胞的影响:直接杀伤;抑制肿瘤细胞增生,诱导细胞周期特异性阻滞,诱导凋亡、诱导肿瘤细胞分化及对细胞通讯的影响;(3)调节机体免疫功能:包括对红细胞、巨噬细胞,T淋巴细胞、NK细胞及IL-2的调节;(4)其他:对抗肿瘤药物的增敏作用和抗耐药.研究结果显示,大蒜素确实有很好的抗中瘤作用.对大蒜素抗肿瘤作用机制的研究很多,提示了大蒜素抗肿瘤作用是通过多个途径完成的.