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甲状腺肿瘤cyclin E蛋白与PCNA免疫组化的定量研究
近年来,随着人们对细胞周期的研究深入,人们逐渐认识到细胞周期的调控异常与细胞癌变密切相关,细胞周期蛋白(cyclin)及其依赖性激酶(CDKs)形成的复合物是细胞周期的核心调控装置[1],在cyclin家族中,cyclin E是其中较重要的一种[2],其含量异常不仅将导致细胞周期的调控失常,也与肿瘤细胞的增殖、发展相关.Wang以Western Blot法研究38例结直肠癌,发现35例癌组织的cyclin E水平显著高于癌旁粘膜,并同时平行应用增殖细胞核抗原(PCNA)测定增殖指数,发现41%的病例中增殖指数也同时增高,提示cyclin E可作为结直肠癌组织的又一细胞增殖指标.我们利用免疫组化和图像定量分析研究cyclin E在甲状腺"正常"与良恶性病变中的表达情况,并同时平行检测PCNA的表达,将两者对比分析,旨在探讨cyclin E与PCNA在甲状腺肿瘤中的相关性及cyclin E的异常表达.
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MMP-2、TIMP-2在甲状腺癌中表达的临床意义
目的:探讨甲状腺癌患者甲状腺组织中明胶酶A(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)异常表达及其意义.方法:以96例甲状腺癌患者为观察组,均经甲状腺外科手术切除,甲状腺组织标本符合癌性病变;同时选取40例甲状腺良性肿瘤者为良性对照组,20例同期入院的甲状腺组织正常者为正常对照组.以免疫组织化学SP法作为观察方法,了解不同组成员甲状腺组织中MMP-2、TIMP-2异常表达情况.结果:甲状腺癌患者中,MMP-2表达阳性率为77.1%,高于良性对照组22.5%和正常组15.0%,(P<0.05);TIMP-2阳性率67.7%,高于其他两组(P<0.05);良性对照组和正常组间,MMP-2、TIMP-2阳性率差异无统计学差异(P>0.05);MMP-2、TIMP-2具有正相关关系(r=0.259,P<0.05) ;甲状腺癌患者中,淋巴结转移者MMP-2、TIMP-2表达阳性率均明显高于淋巴结未转移者(P<0.05).结论:MMP-2、TIMP-2 蛋白异常表达与甲状腺癌的发生和淋巴道转移有一定相关性,可作为甲状腺癌的有效诊断指标.
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肿瘤基因治疗的方法
从理论上讲,基因治疗应有两个基本目的:一个是恢复异常表达或缺失的体细胞基因的功能;另一个是引入有治疗价值的其他来源的基因.
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FADD基因的研究进展
1995年,Chinnaiyan等利用酵母双杂交系统成功地克隆出一种能与 Fas相互作用而诱导细胞凋亡的蛋白,由于其包含一个与 Fas的死亡结构域 ( death domain)同源的结构域,故命名为 Fas相关死亡结构域蛋白 ( Fas- associated death domain protein,FADD),由于观察到该蛋白在多种细胞系中均能诱导凋亡的发生,因而认为其是一个凋亡分子.其后对FADD进行了深入的研究,发现 FADD不仅在凋亡信号传导通路中起重要作用,而且在 T细胞的增殖、胚胎的发育等方面也有一定的作用.FADD基因的突变及异常表达亦可能参与多种肿瘤的发生发展.目前对 FADD的研究日益受到重视并不断深入.
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miR-21在大肠癌中表达及临床意义
大肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一,在全世界范围内,大肠癌的发病率男女均处于恶性肿瘤的第3位,在我国,随着生活水平的不断提高,饮食习惯的改变,大肠癌的发病率呈上升态势,排在恶性肿瘤和致死因素的第4位,大肠癌是我国肿瘤患者死亡的主要原因之一.微小RNA是一种真核生物内源性小分子单链RNA,微小RNA分子通过翻译抑制或者其他形式的调节机制抑制靶基因的表达.目前,已发现多种微小RNA在大肠癌组织及大肠癌细胞系中异常表达,我们应用实时定量反转录聚合酶联反应技术,在大肠癌组织和对应正常大肠黏膜中进行miR-21的表达水平检测,并结合术后病理资料,分析miR-21与大肠癌临床病理因素的相关性,以其为大肠癌诊断和抗转移治疗提供新的线索.
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miRNA通过信号通路对中药抗癌作用及肿瘤细胞增殖凋亡的影响
微小RNA(microRNAs,miRNA)是真核生物中广泛存在的一种长约22个核苷酸的非编码RNA分子,其与靶基因mRNA通过碱基不完全的互补结合,使靶mRNA降解或翻译抑制而发挥负调控基因表达作用,从而广泛参与机体的病理生理过程。目前,人类基因组中已确认的miRNA已达2578个(miRNA base release 20.0),估计至少有60%编码蛋白的基因上存在miRNA作用的靶点上[1]。研究提示,肿瘤组织中异常表达的miRNA,与肿瘤的发生、发展和耐药等有密切关系。近些年,从miRNA为切入点对肿瘤的研究引起了广泛关注。目前中药对降低肿瘤患者化疗的毒副作用,提高化疗效果发挥重要作用,但从miRNA方面研究中药抗癌作用的机制较少。本文概述了近年来miRNA 通过各种信号通路对肿瘤细胞增殖凋亡影响以及中药抗癌作用相关miRNA的研究,归纳如下。
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大鼠血管成形术后再狭窄时TGF-β1的变化
TGF-β1与血管成形术后再狭窄的关系不十分明确.本实验通过观察血管成形术后再狭窄血管壁TGF-β1 mRNA表达的动态变化,探讨TGF-β1异常表达与再狭窄发生、发展的关系.
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Aurora A在原发性上皮性卵巢癌组织中的表达
Aurora A(又称为BTAK、SKT15、AIK1、ARK1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于AuroraIpI1相关激酶家族中的一员,其编码基因位于染色体20q13.2-13.3,此区域在多种上皮性恶性肿瘤中经常发生扩增[1].它在中心体的成熟、纺锤体的组建及染色体的正常分离过程中起着重要的调节作用.Aurora A基因的异常表达可引起有丝分裂的错误,导致异倍体的产生或染色体拷贝数的增加,终引起细胞死亡或者诱发细胞恶性转化[2].提示Aurora A与肿瘤的发生存在着强烈的相关性.本研究采用免疫组织化学的方法,检测了52例不同组织类型的原发性上皮性卵巢癌组织中Aurora A的蛋白表达,并与其在正常卵巢组织及癌旁组织中的表达水平比较,以探讨Aurora A与卵巢癌发生发展的关系.
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抑制IGF-1R可抑制神经母细胞瘤细胞的增殖
Ⅰ型胰岛素样生长因子受体(type Ⅰ insulin-like growth factor receptor,IGF-IR)是细胞生长分化的重要调节因子,可介导丝裂信号、防御各种凋亡损伤,并为一些细胞类型转化所必需.IGF-1R在多种肿瘤包括神经母细胞瘤中被发现异常表达,并被认为是潜在的肿瘤治疗靶点.软琼脂克隆形成实验是体外检测细胞成瘤性的常规方法,可用于分离和纯化肿瘤细胞及抗肿瘤药物体外抑制肿瘤生长能力的评价,随着肿瘤干细胞研究的兴起,亦被用来检测具有干细胞性质的细胞.本实验拟构建非锚着依赖性细胞立体生长模型,使用IGF-1R抑制剂检测特异性抑制IGF-IR对细胞增殖和克隆形成的影响.
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利用原位杂交分析几种cyclin和CDK基因在人乳腺癌中的异常表达
目的探讨细胞周期调控基因cyclin和CDK的异常与乳腺癌发生的相关性. 方法采集20例乳腺癌外科手术样品,用原位杂交技术分析了cyclinD1、D3、E、CDK2 和CDK4 mRNA的表达. 结果在大多数乳腺癌样品中,这些基因有一种或几种出现高表达.cyclinD1高表达的样品17例(85%),cyclinD3有12例(60%),cyclinE有7例(35%),CDK2有6例(30%),CKD4有16例(80%).cyclinD1和CDK4显色强,其次是cyclinD3,cyclinE和CDK2显色较弱,正常乳腺组织为阴性显色. 结论推测cyclin和CDK基因,特别是cyclinD1和CDK4的异常表达与乳腺癌的发生有密切关系.
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G蛋白耦联的内向整流型钾离子通道基因与其相关性疾病的关系
目前已知G蛋白耦联的内向整流型钾离子通道(GIRK)有5个成员(GIRKl ~5),其中GIRKl ~4已在哺乳动物体内发现,并得到相应的克隆体,分别由KCNJ 3、6/7、9、5所编码.近年研究发现GIRK基因在人体内多种组织器官均有表达,并发现GIRK基因的异常表达与心血管、神经系统、肿瘤、代谢及内分泌、血液等多个系统性疾病的发生密切相关.然而目前GIRK基因及其表达产物在许多脏器疾病中的具体病理生理作用机制尚不十分清楚,许多研究仅处于动物实验阶段.
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对男性乳腺癌中ERBB2基因状态和17号染色体异常的评估(英)
男性乳腺癌(MBC)是一种罕见的肿瘤,具有一些与女性乳腺癌相同的生物学特征.在后者,10%~30%的侵袭性癌出现ERBB2基因表达和/或拷贝数的异常,并可作为预后不良的标记物.MBC中也曾报道过ERBB2异常,但发生频率较低,其预后价值仍存在争议.此外,没有研究证实17号染色体异常对MBC的存活有影响.本研究分析了一组50例MBC的ERBB2基因状态(过表达和扩增)以及17号染色体数目的异常.结果显示,年龄、组织学分级、病理分级、雌激素受体水平均与患者总体生存关联.其中7例(14%)出现ERBB2蛋白过表达,4例(8%)出现ERBB2扩增.另12例(33.3%)出现17号染色体非整倍体.病理分级、ERBB2过表达和ERBB2扩增与总体生存密切相关(分别P=0.002,0.016和0.009).在17号染色体非整倍体和总体生存之间无相关性.因此,尽管MBC中上述改变发生率低,但ERBB2异常表达,以及肿瘤病理学分级都可作为评价总体预后的指标,类似于女性乳腺癌所见.
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Pim-3基因在急性髓系白血病中的表达及意义
目的:探讨Pim-3基因的异常表达在急性髓系白血病发展过程中的作用.方法:使用半定量RT-PCR法检测47例初诊未经治疗的急性白血病患者骨髓及18例经化疗治疗后急性白血病患者骨髓标本Pim-3基因的表达,同时采集非恶性血液病患者骨髓组织10例作为正常对照组,比较3组骨髓组织Pim-3基因表达量的差异.结果:RT-PCR检测结果显示,化疗前急性髓系白血病患者骨髓Pim-3基因表达量相对非恶性血液病骨髓表达量明显降低(P<0.01).经化疗治疗后的骨髓Pim-3基因表达量与非恶性血液病骨髓表达量无明显差异(P>0.05),而化疗前急性髓系白血病患者骨髓Pim-3基因表达量明显低于化疗后急性髓系白血病患者(P<0.01).缓解组急性髓系白血病患者化疗前后对比显示,化疗前比化疗后骨髓Pim-3基因表达量明显降低(P<0.01),而未缓解组中急性髓细胞白血病(AML)患者化疗前与化疗后骨髓组织Pim-3基因表达量无明显差异(P>0.05),化疗后来缓解的急性髓系白血病患者骨髓Pim-3基因表达量亦明显低于缓解后患者(P<0.01).结论:Pim-3基因在化疗前后急性髓系白血病中有异常表达,该基因可能参与了急性髓系白血病的发生发展.
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CXCR5/CLCL13在恶性肿瘤中的研究进展
趋化因子在细胞向炎症定向迁徙中发挥重要的作用,它的功能由相应受体介导,两者的相互作用控制各种免疫细胞在循环系统与组织器官之间的定向迁徙.新研究显示趋化因子及其受体与肿瘤的发生发展有关,趋化因子通过自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖和控制肿瘤细胞运动,其中趋化因子受体 CXCR5与其配体 CXCL13在多种肿瘤中异常表达且与肿瘤进展密切相关.本文就趋化因子受体 CXCR5与其配体 CXCL13在恶性肿瘤中的新进展进行综述.
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Notch家族蛋白在肿瘤发生和发展中的作用及分子机制
跨膜受体蛋白Notch家族信号通路的活性在决定细胞命运(包括增殖、分化以及凋亡)过程中发挥着重要的作用.经过去十年的研究发现,在急性T淋巴细胞白血病、宫颈癌和乳腺癌等多种人类恶性肿瘤中均有Notch家族蛋白的异常表达,提示Notch与肿瘤的发生发展密切相关.随着研究的进展,越来越多的证据也显示,在不同的外周环境下Notch可能具有促进或抑制肿瘤发生、发展的双重作用.本文将对近年来Notch家族蛋白在肿瘤发生、发展过程中作用及其分子机制方面的研究进行综述.
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表皮生长因子受体(EGFR)基因多态性与非小细胞肺癌中EGFR蛋白表达及淋巴结转移的关系
区域淋巴结转移是非小细胞肺癌的主要扩散途径,也是判断肿瘤患者预后的重要因素.表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因c-erbB-1的表达产物,其异常表达和活化在非小细胞肺癌的发生发展中起重要作用,并与肿瘤细胞的生长活跃程度和淋巴结转移密切相关[1].
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转化生长因子β1及其受体和Smad2、Smad4蛋白在横纹肌肉瘤中的表达
转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGFβ1)是一种对各种细胞具有刺激或抑制作用的多功能细胞生长因子,其信号通路中某一成分缺失,抗增殖作用丧失而可诱发上皮性肿瘤[1].而在横纹肌肉瘤中,TGFβ1及其受体(TGFβR)的过表达或异常表达可能促进肿瘤的发展和演进[2,3].尚不清TGFβ1受体的下游分子Smads在横纹肌肉瘤细胞和正常细胞之间是否存在差异.我们运用免疫组织化学技术半定量检测横纹肌肉瘤石蜡组织中TGFβ1、TGFβR Ⅰ、TGFβRⅡ、Smad2、Smad4的蛋白表达情况.
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肺癌小RNA即时定量逆转录聚合酶链反应分析中内参照的选择
小RNA(microRNA,miRNA)是一类体积微小的内源性非编码RNA,可其通过翻译后水平调节靶基因的表达.miRNA在肺脏的发育过程中发挥多种作用,其异常表达很可能是肺癌发生的原因之一,且在肺癌的发生与发展过程中呈不同的表达水平,可作为新型的临床生物标志物用于肺癌的诊断、预后评估及指导治疗方案的选择等[1-3].即时定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-PCR,RT-qPCR)技术目前已广泛应用于miRNA的表达分析[1-2].
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维持性血液透析患者血清肿瘤标志物水平的研究
肿瘤标志物主要是由肿瘤组织和细胞产生的异常表达的生物活性物质,这些物质有的不存在于正常人体内而只见于胚胎中,有的在肿瘤患者体内含量超过正常人体内含量.
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磷脂酰肌醇蛋白聚糖3异常表达与肿瘤诊断及基因治疗
肿瘤发生发展由原癌基因激活和抑癌基因失活、信号传导通路异常、细胞周期调控因子突变、抗凋亡基因激活、血管形成及对放、化疗的耐药性等多种因素共同作用形成,肿瘤的早期特异诊断与有效治疗极为重要[1-2] .磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (glypican 3,GPC-3)自发现以来,已成为某些肿瘤早期诊断[3-4] 和治疗靶点,本文就GPC-3 与肿瘤诊断及基因治疗的研究进展作一综述.