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异位性皮炎研究进展
异位性皮炎(atopic dermatitis,AD)为一种慢性、难治性、炎症性、瘙痒性皮肤病,其发病机制可能为患者在一定遗传因素背景下,因感染(如超抗原)、过敏原(吸入、食入或接触)及环境因素等诱发或加重.本文就近几年国内外关于AD研究新进展作一综述.1 发病机制研究进展1.1 分子遗传学研究进展AD的分子遗传学研究主要集中在参与免疫反应的基因方面,包括人类白细胞抗原基因(位于6p)、T细胞受体(T-cell receptor,TCR)α/δ链基因(14q11.2)、细胞因子基因簇(5q31~33)及IgE高亲合力受体β亚单位基因(11q13),这些基因的多态性、突变或异常表达可能与AD有一定相关性.1998年,Kawashima等[1]研究显示,白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)基因启动子序列590 C/T中T位点多态性可能与AD发病相关.1997年,Hershey等[2]研究显示IL-4受体α亚单位基因突变可能与AD发病相关,但随后研究显示其多态性影响IL-4受体信号及IgE合成.位于14 q 11.2的肥大细胞胃促胰酶基因被认为特异性地与AD有关,但未能获得其他学者的赞同[3,4].
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Mer基因在急性髓系白血病中的异常表达
Mer基因是Axl受体酪氨酸激酶家族中的一员,定位于2q14.1,全长为130 755 bp,包括19个外显子,Mer mRNA共3632 bp,编码由999个氨基酸组成的相对分子质量为(18~20)×103的蛋白.Mer在正常的外周血和骨髓中表达于单核细胞,而在正常的粒细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞均不表达,但在部分恶性血液病细胞株中发现有Mer的异常表达[1],提示可能与部分血液肿瘤发生发展有关.我们利用流式细胞术和RT-PCR方法分别在蛋白和mRNA水平检测32例急性髓系白血病(AML)患者骨髓中Mer的表达,并初步探讨其与疾病发生发展的关系.
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凋亡抑制蛋白基因在白血病患者中的表达及临床意义
凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein,IAP)是近年来发现的一类细胞凋亡抑制蛋白,c-IAP1、c-IAP2是IAP家族的2个重要成员.近期,c-IAP1、c-IAP2的异常表达对肿瘤的发病及其对化疗反应的影响引起了人们的广泛关注.我们通过动态观察c-IAP1和c-IAP2基因在急性白血病(AL)细胞中的表达以及临床意义,从而进一步探讨凋亡调控基因的表达状态对AL的发病和化疗反应的影响.
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PTEN蛋白在急性白血病中的表达及其与S期激酶相关蛋白2、血管内皮生长因子的相关性研究
抑癌基因的失活和癌基因的激活与肿瘤的发生、发展密切相关.PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有脂质磷酸酶活性的抑癌基因,S期激酶相关蛋白2(SKP2)是新近发现的一种癌基因,血管内皮生长因子(VEGF)是目前研究较为普遍的癌基因,它们的异常表达与人类大多数肿瘤的发生、发展关系密切.目前,已有PTEN基因、SKP2基因及VEGF基因在急性白血病(AL)细胞中表达异常的报道[1,3].我们应用细胞免疫化学染色方法检测RTEN蛋白在AL患者骨髓细胞中的表达,分析PTEN与SKP2、VEGF的相关性,探讨PTEN、SKP2及VEGF蛋白水平的异常在AL中的可能作用.
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髓系抗原阳性成人B系急性淋巴细胞白血病临床分析
成人急性淋巴细胞白血病(ALL)是一组异质性疾病,不同恶性克隆来源的白血病细胞具有不同的生物学特征及预后因素,而细胞表面分化抗原的表达对ALL的精确诊断、分型以及治疗方案的选择和预后判断都有重要意义.5%~63%的ALL患者存在髓系抗原(MyAg)异常表达[1-4],但有关MyAg在ALL中的预后意义尚有争议[5-6].现将我院近5年收治的115例成人B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者MyAg表达情况,及其表达数量和水平对患者生存的影响报告如下.
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Wnt信号通路与慢性淋巴细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方国家常见的成人白血病类型,在亚洲地区发病率相对较低.早在19世纪,CLL即被定义为一种因成熟淋巴细胞生长缓慢且长期生存而导致其累积于人体内的疾病.一个多世纪以后,人们发现这些异常的"长寿"淋巴细胞拥有一些调节细胞程序性死亡(凋亡)蛋白的异常表达,抵抗凋亡程序,在淋巴组织、骨髓和外周血中克隆性蓄积.目前,虽然CLL发病机制的研究已有较大进展.该病依然不可治愈,需要进一步探索CLL的分子基础和新的治疗方法.
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同源盒A10基因在白血病中表达的研究进展
同源盒(Hox)基因在胚胎发育及造血发育和分化中以阶段特异性和谱系特异性方式起调控作用[1,2].如造血调控中常涉及Hox辅助因子Pbx、调控Hox的上游基因MLL及与白血病融合基因关系密切的HoxA9[3].近来随着对白血病细胞遗传学及分子生物学研究的深入,发现HoxA10表达紊乱与白血病发病有关.现就HoxA10基因的异常表达及其与白血病发病机制方面的研究进展综述如下.
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血管内皮生长因子、MCL1、bcl-2在急性白血病中的表达
血管内皮生长因子(VEGF)是血管发生和生成过程中重要的细胞因子,对肿瘤的生长、侵袭起着重要作用.研究表明白血病细胞株VEGF及其特异性受体异常表达.为探讨VEGF在成人急性白血病(AL)发生发展中的作用,我们采用RT-PCR技术检测VEGF基因和抗凋亡基因MCL1、bcl-2 mRNA水平,并分析其相互的关系和临床意义,报道如下.
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C-末端缺陷JAKs在JAKs表达和活化及淋巴细胞白血病细胞生长中的作用
JAKs(Janus kinases/Just another kinases)是由相对分子质量(120~135)×103的JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四个成员构成的一个家族,属于非受体型酪氨酸蛋白激酶.它可由细胞因子诱导的细胞因子受体复合物活化.作为细胞因子受体介导的信号传导途径中的重要信号分子,广泛参与机体造血和免疫细胞的生长发育、分化成熟及功能维持[1].并与多种疾病密切相关,如在炎症、过敏反应、免疫缺陷、心肌肥大、病毒感染、损伤休克、GVHD、肿瘤(特别是血液系统肿瘤)等中已发现有JAKs家族不同成员的异常表达和活化[2,3].因此,从信号传导途径治疗疾病近年来引起了人们的广泛关注[4].体外的实验表明,用JAKs的化学抑制剂,如AG-490、WHI-P131、154等在体外抑制白血病细胞株异常表达和活化JAKs后,均可有效抑制白血病细胞株的增殖并诱导调亡[5].但是由于不同的疾病异常表达和活化的JAKs不同,而这些化学抑制剂特异性差,对正常的免疫和造血细胞的生长、分化及功能也有影响,体内应用对机体存在较大的潜在威胁,因此有必要寻找一种特异的JAKs抑制剂.
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同时检测WT1和mdr1基因多重荧光实时定量PCR标准品的构建
绝大多数急性白血病患者存在WT1基因异常高表达,其异常表达程度也与难治复发白血病有关,并可作为"泛白血病"标志检测指标监测微量残留病(MRD)[1-3].近有研究发现急性白血病mdr1和WT1基因表达水平有明显的相关性[4],但目前国内外研究一般是分别对WT1和mdr1基因进行单独检测,操作繁琐且不能准确了解同一标本两者的关系.多重荧光实时定量PCR是指在PCR体系中加入多个荧光基团,设计不同的引物在同一反应体系中同时对多个靶基因分子进行扩增,通过连续监测不同荧光信号强度的变化来实时监测不同待测基因的表达量,后通过标准曲线对不同未知起始模板进行定量分析的方法.
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094 细胞周期素D1异常表达与早期宫颈癌患者不良预后有关
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肺癌组织ICAM-1的表达及临床病理联系
细胞粘附分子介导许多同类或异类细胞间的相互作用.近,在恶性肿瘤中很多细胞粘附分子的异常表达被报道,其中细胞粘附分子ICAM-1(intercellular adhesion molecular-1)引起了人们的特殊兴趣,因为ICAM-1在肿瘤浸润和远距离转移中占重要作用.肺癌预后较差,主要与局部和远处转移的高发生率有关,因此寻找预计转移的指标是非常重要的.本研究观察了ICAM-1在肺癌组织中的表达,以探讨其在肺癌转移中的作用.
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CyclinE 在乳腺癌中的表达及与临床病理牲征、ER、PR的关系
1991年Koff首先报道了细胞周期素E(CyclinE),它在G1中期开始合成,G1末期达到高峰,降解发生在S期。对CyclinE 的研究逐渐揭示了CyclinE基因结构功能及在肿瘤发展中的作用,CyclinE在许多不同的癌肿中有异常表达,且与肿瘤的预后有相当密切的关系。而它的表达与乳腺癌的临床分期、组织学分型、组织学分级、淋巴结转移、PR表达均无关,而与ER表达呈负相关。
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中药治疗白血病的研究获新进展
本刊讯日前,由河北医科大学附属以岭医院血液科医学博士李晓红等人完成的省卫生厅立项科研课题"三七总甙对急性早幼粒细胞白血病细胞NFκB及细胞因子调控的实验研究",通过了由省科技厅组织的技术鉴定.这项研究成果显示,活血化瘀中药代表药三七提取成分"三七总甙",可降低急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞的促凝活性及细胞表面异常表达组织因子TFmPNA表达,诱导NB4细胞部分分化,明显提高临床疗效,提示三七总甙有望成为抗凝血和预防治疗急性早幼粒细胞白血病的一种新的更为有效的抗凝药物.
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细胞周期蛋白E与喉癌生物学行为的关系
细胞周期蛋白E(CyclinE)是细胞周期G1/S转换调控的一个正性调节因子,它对DNA复制的启动产生重要影响,CyclinE作为一种G1期核蛋白,它结合并激活细胞周期蛋白激酶2 (Cyclin dependent kinase 2, CDK2)而直接促进G1/S转换[1].故CyclinE的异常表达将使G1/S转换失调,引起细胞无限制增殖,导致细胞癌变.CyclinE作为原癌基因,在多种肿瘤如乳腺癌[2]、胃癌[3]和头颈部肿瘤[4]等发现其异常表达,并具有早期诊断和预后判断价值.有关CyclinE与喉癌相关文献国内外均未见报道.通过免疫组化法检测CyclinE基因蛋白产物的表达,观察在喉癌癌变过程中变化及相互关系,为进一步研究喉癌发生发展的分子学基础提供有价值的资料.
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神经系统疾病基因治疗研究现状
基因治疗是将外源基因导入人体细胞,使其在体内表达,产生有治疗意义的生物蛋白或关闭、抑制异常表达的基因,从而达到治疗某种疾病的目的.按技术在遗传信息的中心法则的靶向环节来分类,基因治疗可通过以下几方面技术来实现:①基因转移技术: 用人工合成基因和基因转移等技术,将一种生物的基因片段转移到另一种生物的活细胞中,插入或整合在其DNA中,从而改变其遗传结构和某些特性.
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胃癌组织SOX2、TGF-β/Smad信号传导通路研究进展
胃癌是胃黏膜上皮的恶性肿瘤,占全部恶性肿瘤的第三位,占消化道恶性肿瘤的首位,居我国恶性肿瘤死亡之首[1]。其中SOX2分子与TGF-β/Smad 信号通路的异常表达是胃癌发生发展的重要因素。SOX(SRY-related HMGbox)基因家族是一类编码转录因子的基因,其产物具有一个HMG 基序保守区,参与诸如性别决定、骨组织的发育、血细胞生成、神经系统的发育等多种早期胚胎发育过程[2]。而 Smad3蛋白是TGF-β/Smad 信号通路中的关键组件,它也是把TGF-β与其受体结合后产生的信号从胞质传导到细胞核内的信号中介分子。在胃肿瘤细胞可能存在Smad3蛋白的异常表达,Smad3作为肿瘤抑制基因在TGF-β信号转导途径中发挥重要作用[3],与多种恶性肿瘤及其生物学行为有关。本文就SOX 基因与Smad3基因的异常表达与胃癌的发生、发展作一综述。
关键词: 胃癌 SOX2 TGF-β/Smad 异常表达 -
胃癌与代谢综合征的相关性研究进展
胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病受多种因素影响, 且发病机制复杂. 近年来多项研究表明代谢综合征(metabolic syndrome,MS)与胃癌的发生关系密切,其发病机制尚不明确, 大多数学者认为其机制可能与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、慢性炎症反应及相关细胞因子异常表达等多方面因素协同作用有关.
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系统性红斑狼疮患者血清基质金属蛋白酶-3水平及其影响因素的探讨
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组在结构上具有极大同源性、能降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)蛋白的内肽酶的总称.因为含有金属离子锌、钙而得名.以酶原的形式分泌,通过蛋白酶水解或与有机汞制剂反应才有活性.主要参与组织重建、修复、细胞迁移、血管生成、炎症反应、伤口愈合、肿瘤侵袭和转移等.其异常表达会导致组织损伤性疾病,包括呼吸系统疾病、腹主动脉瘤、肉芽肿病、风湿性关节炎、牙周病和肾小球肾炎、骨关节炎、纤维化病变、肿瘤侵袭和转移等[1,2].MMP-3是基质金属蛋白酶家族的重要成员,又称基质溶解素(stromelysins).
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CD2AP与慢性肾脏病
慢性肾脏病主要表现为尿蛋白排泄增加,肾脏功能进行性减退,终可导致慢性肾衰竭发生.近年来随着慢性肾脏病尿蛋白分子机制研究的深入开展,已经发现肾小球脏层上皮细胞,即足细胞在慢性肾脏病蛋白尿产生及发展过程中起重要作用.以往认为血管基膜是主要的滤过屏障,目前认为足细胞裂孔隔膜的分子结构和功能是维持肾小球滤过屏障的主要因素,有多种重要的足细胞相关蛋白与其功能密切相关[1],CD2相关蛋白(CD2 associated protein,CD2AP)为其中重要蛋白之一,研究发现CD2AP 不仅参与T 细胞的活化,而且对肾脏功能起着至关重要的作用[2],其异常表达可能是引起人类肾脏疾病的诱因之一[3],本文拟针对CD2AP 的结构特征,其表达异常与慢性肾脏病足细胞病变及蛋白尿等内容作一综述.