首页 > 文献资料
-
造血发育和内皮细胞的关系
研究造血和血管内皮在胚胎发育中的关系,包含对造血细胞和内皮细胞的发育起源以及相关分子调控的探讨.以已有的研究结果为基础,对造血细胞和血管内皮细胞发育关系提出了成血血管细胞(hemangioblast)和生血内皮(hemogenic endothelium)的两种模式.在卵黄囊和P-Sp/AGM区,造血和内皮细胞的发育关系分别表现出不同的特点:二者在卵黄囊共同来源于成血血管细胞;在AGM区则更多表现为生血内皮的模式.造血和血管内皮相关分子的表达和调控作用的研究,不仅体现了造血和内皮在发育中的密切关系,同时也加深了对造血发育调控的认识.本文就原始造血和永久造血的发育、造血和血管内皮发育相关的两种模式及造血和内皮发育相关分子问题进行了综述.
-
Ikaros家族成员在造血系统发育过程中的作用与意义
造血细胞在发育过程中受许多转录因子调控,其中Ikaros家族是这些转录因子的重要代表之一.Ikaros转录因子具有特征性的保守结构模序,能够与含关键基因启动子或增强子的DNA特异性短序列结合,调控它们的转录活性.同时,Ikaros转录因子还和其它的相关转录调节子之间相互作用,共同调控造血细胞的发育和分化.从结构上观察Ikaros家族,它们属于锌指结构转录因子,包括Ikaros、Helios、Aiolos、Eos和Pegasus 5个成员,分别由IKZF-1、2、3、4、5基因编码.它们是造血作用的主要调节子,通过单独或共同调控发挥作用,特别对淋巴细胞等造血细胞的发生、发展以及功能的正常发挥中具有重要作用,家族成员功能异常时常与疾病的发生、发展相关.本文综述Ikaros家族近年来取得的研究成果,一方面有助于深入理解这个家族在造血系统中的作用及意义,另一方面也为进一步开展研究工作提供可能的研究方向.
-
造血发育调控基因在白血病中的研究进展
正常造血干细胞(HSC)具有自我更新和多向分化的潜能,能在体内重建造血系统.而在病理状态下,当HSC不断地增殖但分化受阻时,就会形成白血病干细胞(LSC),从而促进和维持了白血病的发生[1-2].
-
同源盒A10基因在白血病中表达的研究进展
同源盒(Hox)基因在胚胎发育及造血发育和分化中以阶段特异性和谱系特异性方式起调控作用[1,2].如造血调控中常涉及Hox辅助因子Pbx、调控Hox的上游基因MLL及与白血病融合基因关系密切的HoxA9[3].近来随着对白血病细胞遗传学及分子生物学研究的深入,发现HoxA10表达紊乱与白血病发病有关.现就HoxA10基因的异常表达及其与白血病发病机制方面的研究进展综述如下.
-
FLT3 I836/M837位三碱基缺失的急性髓系白血病1例报告
FLT3属Ⅲ型受体酪氨酸酪激酶成员,对造血发育起重要调节作用.近年研究发现急性髓系白血病(AML)患者常带有FLT3突变,其中内部串联重复(FLTE-ITD)约占成人急性AML 20%,酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变约占7.7%,常位于D835及其附近.关于FLT3D835/I836缺失突变国外偶见报道[1],国内尚未见报道.近发现1例AML-M4患者涉及ELT3 I836/M837位点三个碱基缺失,报告如下.
-
造血发育过程中造血祖细胞生物学特性的时空变化
本实验以小鼠胚胎主动脉-性腺-中肾(aorta-gonad-mesonephros,AGM)区、胎肝(fetal liver,FL)以及小鼠骨髓(bonemarrow,BM)为研究对象,研究各阶段造血祖细胞在发育过程中的c-kit的表达变化和部位迁移,以及不同发育阶段、不同造血部位来源c-kit+细胞的生物学特性.用流式细胞术检测小鼠胚胎10.5天(embryonic 10.5,E10.5)、E11.5的AGM区,E12.5、E14.5、E16.5、E18的FL以及BM来源的单个核细胞中c-kit+细胞的比例.用磁珠分选法分离E10.5 AGM区、E14.5 FL以及BM来源c-kit+细胞,贴壁培养法分离小鼠E14.5 FL基质细胞.建立体外Transwell共培养体系,比较不同来源的c-kit+细胞增殖、分化、迁移以及集落形成能力.流式细胞术检测发现:相对于BM,E10.5 AGM区和E12.5 FL中c-kit+细胞比例较高.进行体外培养,AGM区来源c-kit+细胞具有较强的增殖潜能,而FL、BM来源的c-kit+细胞在体外培养中更容易分化;AGM区和FL来源的c-kit+细胞比BM来源的c-kit+细胞在体外培养中具有更强的趋化迁移能力.集落形成能力方面,AGM区来源c-kit+细胞具有较强形成混合集落形成单位(CFU-Mix)的能力;FL、BM来源c-kit+细胞则能形成更多粒单系集落形成单位(CFU-GM).以上结果表明,和FL、BM来源的c-kit+细胞相比,AGM区来源c-kit+细胞具有更强的体外增殖、多系分化潜能以及趋化迁移能力,在未来可能有着更广阔的应用前景.
关键词： 造血祖细胞 造血发育 主动脉-性腺-中肾区 胎肝 骨髓 -
AGM区基质细胞促进小鼠胚胎干细胞向成血-血管干细胞分化的实验研究
目的探讨主动脉-性腺-中肾(AGM)区来源的基质细胞诱导胚胎干细胞(ESC)向成血-血管干细胞分化的促进作用.方法从孕11d的小鼠胚胎AGM区分离、培养基质细胞,鉴定后用作支持细胞,与小鼠胚胎干细胞共同培养,通过原始细胞集落(BL-CFC)的形成情况及流式细胞仪检测CD34+/Flt-1+细胞比例,评价AGM区基质细胞对小鼠ESC-D3细胞系向成血-血管干细胞的定向诱导作用.结果在AGM区基质细胞的支持下,由ESC来源的CD34+细胞由(12.71±1.76)%增加到(39.71±3.76)%,并且CD34+/Flt-1+细胞比例明显提高,达到(26.59±1.77)%;同时由ESC来源的代表成血-血管干细胞的BL-CFC集落增加了3倍.结论 AGM区基质细胞可促进胚胎干细胞向成血-血管干细胞分化,探明其机制对研究造血及血管发育机制有积极意义.
-
Notch4信号在小鼠胚胎早期造血发育的表达
目的:探讨小鼠胚胎发育过程早期造血组织中Notch4信号的基因与蛋白的表达情况.方法:采用PT-PCR和Westernblot方法,对小鼠胚胎孕9.5d(E9.5)、E10.5、E11.5、E12.5胚胎的主动脉-性腺-中肾(Aorta-gonad-mesonephros,AGM)区和胎肝中Notch4信号基因和蛋白的表达进行检测.结果:2组小鼠早期造血相关组织的Notch4 mRNA与蛋白表达,在AGM区E10.5组较其它组明显增高(P＜0.05);在AGM区和胚胎中都是随着孕龄的增大而逐渐减低(P＜0.01).AGM区与胚胎中比较,在9.5d和12.5d有统计学意义(P＜0.05);在10.5d与11.5d无统计学意义(P＞0.05).PT-PCR结果显示表达规律相同.结论:Notch4信号在小鼠胚胎早期造血组织中有表达,但其功能有待进一步研究.
-
hoxb4转基因斑马鱼造血发育中rap1b基因的表达
目的 为了发现在早期造血发育中关键的调控因子,利用hoxb4转基因斑马鱼研究rap1b基因的表达变化情况,以期明确hoxb4与rap1b在早期造血发育中的关系.方法 选取过表达hoxb4的斑马鱼系为研究对象,分为3组:实验组(表达hoxb4-EGFP的斑马鱼),实验对照组(表达EGFP的斑马鱼),空白对照组(野生型斑马鱼).通过流式分选技术将实验对照组和实验组18hpf(斑马鱼胚胎受精发育18h)、24、30、36、48hpf胚胎中带有绿色荧光(enhanced green fluorescent protein,EGFP)信号的细胞分选出来,利用实时荧光定量PCR检测分选出的细胞中的rap1b基因的表达变化;然后收集野生型斑马鱼多时相胚胎,制备rap1b基因的反义mRNA探针,通过胚胎原位杂交观察探针在3组斑马鱼胚胎18、24、30、36、48hpf杂交信号表达部位.结果 qRT-PCR结果显示实验组30、36、48hpf的斑马鱼胚胎的rap1b基因的表达明显增强(P＜0.05);制备了rap1b基因的反义mRNA探针,胚胎整体原位杂交结果显示:rap1b基因在3组斑马鱼胚胎18 ～ 48 hpf之间神经发育和造血发育部位都有表达.结论 在过表达hoxb4转基因斑马鱼中rap1b基因表达有明显的升高趋势,提示rap1b基因与hoxb4基因可能共同参与调节早期造血发育过程.
