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维生素E琥珀酸酯诱导人白血病细胞凋亡的发生
本研究选择两株人白血病细胞Raji(人单核细胞白血病细胞株)、Jurkat(人T淋巴细胞白血病细胞株),体外比较观察了VE和VES对细胞的生长抑制作用及其与诱发细胞凋亡的关系.检测指标及结果如下:(1)维生素E和VES诱导细胞凋亡的形态学观察.倒置显微镜下观察维生素E和VES作用72 h后的Raji细胞;制备单细胞层涂片,4℃固定、Hoechst 33258避光染色后,荧光显微镜观察.倒置显微镜下,VES组细胞透亮性下降,并见颗粒、碎片,台盼蓝染色大多为阳性.荧光显微镜下,对照培养细胞的胞核大多数大小一致、染色均匀,VES处理组细胞可见随作用剂量增加而逐渐增多的凋亡细胞核.维生素E处理组的上述改变较相同剂量VES组轻.(2)维生素E和VES对细胞的生长抑制作用.Raji.jurkat细胞分装于24孔培养板,设维生素E组(5、10、20μg/mL)、VES组(5、10、20μg/mL),空白对照组、乙醇对照组、丁二酸组,台盼蓝排除法5 d计数.维生素E和VES对Raji、Jurkat细胞的生长均具有程度不一的抑制作用,维生素E对Jurkat细胞的抑制作用较弱,而Raji细胞对维生素E和VES的反应更为敏感,20μg/mL的VES在24h的抑制率达到30%,72 h抑制率为100%,并表现出时间效应和剂量效应的关系.(3)流式细胞仪检测维生素E和VES诱导细胞凋亡.
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Bcl-2过表达抗细胞凋亡的初步观察
bcl-2是脊椎动物中相当于线虫(C.elegans)ced-9的"抗死亡"基因.在培养的淋巴细胞中导入bcl-2可以保护细胞免遭细胞凋亡(apoptosis).本研究旨在探讨Bcl-2过表达对人白血病HL-60细胞凋亡的影响.
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EGCG联合维拉帕米逆转白血病细胞系K562/A02多药耐药的研究
克服多药耐药(MDR)是提高白血病疗效的重要途径.我们选择非细胞毒性剂量维拉帕米(VRP)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)联合对人白血病多药耐药细胞系K562/A02进行体外逆转研究.
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认识遗传学异常在急性髓细胞白血病预后评估中的价值
急性髓细胞白血病(AML)作为造血干细胞的恶性克隆性疾病,是成人白血病常见的类型之一.该病各亚型临床表现相似,但却具有各自独特的形态学、免疫表型及细胞遗传学特征,是一个具有完全不同生物学本质的异质性群体.目前,急性白血病发病率逐年上升,尽管随着诊治方案的不断改进,其疗效有了显著提高,但仍有部分AML患者远期疗效极不理想.
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白血病细胞获得性耐药的干预对策研究
白血病耐药性是白血病治疗中的难点,也是目前白血病治疗研究领域的热点之一.本研究项目以人白血病多药耐药细胞K562/ADM细胞为模型,通过系列系统研究工作,提出和建立了白血病细胞获得性耐药的逆转、分化诱导、促凋亡和预防的综合干预策略,取得了如下主要成果.
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干细胞紊乱导致肿瘤
大部分肿瘤的持续增殖和扩散有赖于数量有限的肿瘤干细胞(CSC).肿瘤肝细胞是一些数量极少的具有自我更新、不定潜能的、驱使肿瘤形成的细胞.早在150年前其概念就已被提出,近20余年科学家分别在人白血病、乳腺、脑、前列腺等肿瘤中证明CSC的存在.因正常干细胞(NSC)可长期存活,累积多种参与肿瘤发生的基因突变,发生恶变转化成为肿瘤干细胞(CSC),触发肿瘤发生、增殖、转移.与正常干细胞(NSC)一样,CSC处于静止状态,具有很强的DNA修复能力,强大的端粒酶活性,且对放化疗均不敏感,因此针对CSC的靶向治疗可能成为肿瘤治疗的重要手段.
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注射用甲泼尼龙琥珀酸钠与葡萄糖酸钙注射液存在配伍禁忌
甲泼尼龙琥珀酸钠40mg和125mg规格为双室瓶,下室为白色至类白色冻干块状物或粉末,上室为无色澄明液体,适用于下列疾病的姑息治疗:成人白血病和淋巴瘤、儿童急性白血病和抗炎治疗.葡萄糖酸钙注射液为无色澄明液体,治疗钙缺乏、急性血钙过低、碱中毒及甲状腺功能低下所致的手足抽搦症.上述两种药物存在配伍禁忌,现报道如下:
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当归多糖与阿糖胞苷联合注射对人白血病模型小鼠骨髓单核细胞的影响
目的 探讨当归多糖(ASP)与阿糖胞苷(Ara-C)联合注射对移植性人白血病模型小鼠骨髓单个核细胞(BMMCs)的影响,并探讨其调控白血病细胞衰老的可能机制.方法 每只小鼠尾静脉移植2×107个K562细胞,建立移植性人白血病NOD/SCID小鼠模型,模型建立后随机分为模型组、ASP组、Ara-C组和ASP+Ara-C组,移植K562细胞第31天开始分别ip ASP(200 mg/kg)、Ara-C (2.5 mg/kg)和ASP (200 mg/kg) +Ara-C(2.5 mg/kg)治疗,共14d,模型组注射等量生理盐水.药物注射完成第2天眼球取血检测外周血白细胞总数与分类计数,取股骨测定每只股骨BMMCs细胞数;CCK8测定BMMCs增殖能力,流式细胞术分析BMMCs增殖周期,混合集落(CFU-Mix)培养检测BMMCs形成集落能力;衰老β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色观察衰老细胞百分率;Western blotting检测衰老相关蛋白P16、Rb、CDK4及CyclinD1表达.结果 与模型组比较,无论是ASP、Ara-C单独注射或ASP+Ara-C联合用药均能有效降低白血病模型小鼠外周血白细胞总数,降低中性粒细胞 百分率,提高淋巴细胞百分率;降低股骨BMMCs细胞数,明显抑制BMMCs增殖,降低CFU-Mix产率,提高G1期细胞比例,减少S期细胞比例;显著提高SA-β-Gal染色阳性细胞百分率;上调P16、Rb表达,下调CDK4、CyclinD1表达,且联合用药组效果更为明显.结论 ASP与Ara-C可能通过调节衰老相关蛋白P16、Rb、CDK4及CyclinD1 表达,进而促进移植小鼠白血病细胞衰老,为临床治疗白血病提供了新思路.
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环孢菌素A联合表没食子儿茶素没食子酸酯逆转白血病多药耐药的体外研究
大量实验证实环孢菌素A(CsA)能够抑制P糖蛋白(Pgp)的ATP酶活性,逆转多药耐药(MDR)效果确切,然而由于其剂量限制性毒性作用,临床应用受到制约.表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)epigallocatechin-3-gallate,EGCG]是绿茶提取物中茶多酚的主要成分之一,我们的前期研究表明,EGCG能够逆转人白血病MDR细胞系K562/A02的耐药性.为寻求高效、低毒的逆转方案,我们选择非细胞毒性剂量的CsA和EGCG联合对K562/A02细胞进行体外逆转研究,现报道如下.
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Wnt信号通路与慢性淋巴细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方国家常见的成人白血病类型,在亚洲地区发病率相对较低.早在19世纪,CLL即被定义为一种因成熟淋巴细胞生长缓慢且长期生存而导致其累积于人体内的疾病.一个多世纪以后,人们发现这些异常的"长寿"淋巴细胞拥有一些调节细胞程序性死亡(凋亡)蛋白的异常表达,抵抗凋亡程序,在淋巴组织、骨髓和外周血中克隆性蓄积.目前,虽然CLL发病机制的研究已有较大进展.该病依然不可治愈,需要进一步探索CLL的分子基础和新的治疗方法.
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中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南(2011年版)
慢性髓系白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%[1],全球年发病率为1.6~2.0/10万.我国1986至1988年在22个省(市、自治区)46个调查点进行白血病发病情况调查显示CML的年发病率为0.36/10万[2].此后国内几个地区的流行病学调查显示CML的年发病率为0.39~0.55/10万[3-6].中国CML患者较西方更为年轻化,国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄为45~50岁[3-6],而西方国家CML的中位发病年龄为67岁.
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慢性髓性白血病治疗专家共识(2010版)
慢性髓性白血病((CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%,全球年发病率为1.6~2/10万人.我国1986至1988年在全国22个省、市、自治区46个调查点进行全国白血病发病情况调查显示CML的年发病率为0.36/10万人.此后国内几个地区的流行病学调查显示CML的年发病率为0.39~0.55/10万人.中国CML患者较西方更为年轻化,国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄45~50岁,而西方国家CML的中位发病年龄65岁.
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线性扩增介导的PCR方法用于检测慢病毒载体在白血病细胞基因组中插入位点的可行性
目前,病毒载体基因转导技术是基因治疗中为成熟的生物学方法,其中逆转录病毒载体,因其具有可直接整合于宿主细胞基因组并能够长期稳定表达的特点而成为临床基因治疗的核心技术,分析病毒载体在宿主染色体中插入位点的常用方法包括Southern blot、RT-PCR等,这些方法均需要足量含高拷贝数已整合有病毒载体的样本DNA以获取有用的序列信息,且受到靶序列的大小、位置及构象的限制,故其灵敏度较差.目前可用于同时检测低拷贝数、多处未知DNA插入位点旁序列的精确灵敏的方法是线性扩增介导的PCR(linear amplification-mediated PCR,LAM-PCR)法[1,2],我们探讨了该技术用于分析检测慢病毒载体(lentiviral vector)在人白血病细胞基因组中插入位点旁序列的可行性.
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慢性粒细胞白血病的治疗进展
慢性粒细胞白血病(Chronic Myelogenous Leukemia,CML)是一种以贫血、外周血粒细胞增高和出现各阶段幼稚粒细胞、嗜碱粒细胞增高、常有血小板增多和脾肿大为特征的起源于多能造血干细胞的克隆性疾病.本病有从慢性期(Chronic PHase,CP)演变为加速期(Accelerate PHase,AP)终进入急变期(Blastic PHase,BP)这样一个病理演变过程,白血病细胞有特征性t(9;22)(q34;q11)染色体易位(Ph染色体)及由该染色体易位导致形成的BCR/ABL融合基因异常.CML的年发病率为1/100 000,约占成人白血病的15%~20%,高峰发病年龄为50~60岁,男性:女性为1.4:1.现代CML治疗的主要目的是追求细胞遗传学缓解(即Ph+细胞消失率)和分子生物学缓解(即BCR-ABL融合基因转阴率),而非仅为血液学缓解,争取患者获得长期无病生存.
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白血病患者的化学治疗护理
白血病是一种原因不明的恶性疾病,白血病细胞是一种异常增殖的肿瘤细胞.成人白血病诱导缓解和缓解期继续治疗均采用联合化疗方案,使白血病的缓解期和缓解率以及存活时间,都有显著的提高.临床上应用化疗药物主要采用静脉推注和静脉滴注两种方法给药,应用过程中,常出现不同程度的毒性反应和并发症,因此加强静脉保护,对于保证治疗和减轻毒性反应极为重要.
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罗氏与艾伯维合作开发的肿瘤学药物 venetoclax Ⅱ期临床获得成功
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种生长缓慢的血液骨髓癌症,通常被认为是无法治愈的,是世界上常见的成人白血病。大多数病例 CLL(95%)的开始中的白血细胞称为 B 细胞中的一个的缓慢生长的癌症。
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成人白血病发生的环境危险因素
白血病是严重危害人体健康的一种常见恶性肿瘤.世界白血病年发病人数达30余万人,我国大约每年有3至4万人发病,是我国10大高发肿瘤之一,且青壮年占80%以上.
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流式细胞术在急性白血病微小残留病检测中的应用
白血病微小残留病(MRD)是白血病复发的首要原因.近年来的研究表明,白血病MRD的定量检测对于儿童和成人白血病预后的判断、临床治疗的指导以及造血干/祖细胞移植时机的选择等均具有非常重要的意义[1-4].
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熊果酸诱导人白血病HL-60细胞凋亡作用
熊果酸(Ursolic acid,UA),又名乌索酸,乌苏酸,是存在多种天然植物中的五环三萜类化合物,如白花蛇香草、山楂、女子贞、夏枯草等,熊果酸具有保护肝脏、降血脂、调节机体免疫、抗氧化和抗肿瘤等多种生物学活性[1,2],研究表明熊果酸可通过诱导细胞凋亡抑制多种肿瘤细胞的生长,如人乳腺癌、胃癌、肺癌、淋巴瘤等[3-6].关于熊果酸对人白血病HL-60细胞的增殖抑制作用、诱导凋亡作用及相关机制尚未见报道,本研究以HL-60细胞为研究对象,观察熊果酸对HL-60细胞的增殖抑制作用及诱导凋亡作用,并采用流式细胞术、Western blot 技术研究熊果酸诱导HL-60细胞凋亡的分子机制,为熊果酸的开发利用提供实验基础和理论依据.
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齐墩果酸对人白血病HL-60细胞端粒酶活性的影响
目前研究表明,正常人体细胞中无端粒酶活性,而大部分肿瘤细胞和胚系细胞(如睾丸、卵巢)中端粒酶活性呈阳性[1].齐墩果酸具有消炎、增强免疫、抑制血小板降集、降糖、抗氧化和利尿作用等多方面的临床药理作用,还具有护肝、抗高血脂、抗动脉粥样硬化及抗肿瘤等生物活性[2].