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逆转肺癌多药耐药的研究进展
肺癌稳居中国癌症死亡"排行榜"的首位,约80%的肺癌患者确诊时已属中晚期,失去手术机会,化疗是主要治疗手段,但临床治疗失败率很高,肺癌的多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)是导致化疗失败的主要原因[1],也是肺癌治疗急需解决的难题.
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从抵抗素与微炎症状态的关系探讨慢性肾衰竭的中医药辨证施治
慢性肾衰竭(CRF)是一组由各种慢性肾脏病所导致肾功能损害,不能维持生物体内环境的稳定状态而出现的一系列症状和代谢紊乱的临床综合征.近来诸多研究发现,CRF患者普遍存在着微炎症反应状态.
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逆转肿瘤细胞多药耐药性的四物合剂有效组分
目的:研究四物合剂逆转人红白血病细胞株K562/ADM多药耐药作用的药效活性组分.方法:用大孔吸附树脂分离四物合剂,并用体外细胞模型作药效评价,寻找发现活性部位,再用HPLC-MS方法研究活性部位的化学组成,进而确定其主要活性组分.结果:熟地黄粗多糖对K562/ADM的耐药性有明显的逆转作用,其逆转倍数与对照组(无逆转剂)相比有显著差异(P<0.01),并且与主要活性部位的逆转作用无明显差异(P>0.05).结论:熟地黄粗多糖能逆转K562/ADM细胞的多药耐药性,是四物合剂逆转K562/ADM多药耐药性的主要活性组分之一.
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短发夹状RNA抑制MDR1基因表达逆转卵巢上皮性癌多药耐药的研究
多药耐药性的产生是导致肿瘤化疗失败的重要原因.多药耐药基因MDR1及其所编码的细胞膜P糖蛋白(P-gp)表达增加介导的耐药在化疗中为主要、为常见.在过去20多年中,学者们探求各种逆转多药耐药的方法,如反义寡核苷酸技术、核酶技术等,取得了一定的成果.RNA干扰(RNAi)技术抑制MDR1基因表达是研究逆转多药耐药的新途径.本研究设计并构建针对人MDR1基因特定位置的短发夹状RNA(shRNA)质粒pEGFP-H1/MDR1,观察其对卵巢上皮性癌(卵巢癌)紫杉醇耐药细胞株MDR1基因和P-gp表达的抑制作用,探索耐药肿瘤基因治疗的有效方法.
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槲皮素的癌化学预防和抗肿瘤作用研究进展
小分子药物是当前抗肿瘤研究的热点[1,2].槲皮素是自然界分布广的类黄酮化合物之一,相对分子质量为302.23,具有确切的抗肿瘤作用.构效关系研究表明,槲皮素β环上的邻苯二酚结构和2,3位的双键,对抗肿瘤作用具有重要相关性[3].本研究就近年来对槲皮素抗肿瘤的化学预防、基因调控、信号转导和逆转多药耐药等方面的研究综述如下.
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多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展
肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍,也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因.有学者认为90%以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关[1].肿瘤产生耐药与多种因素有关,如多药耐药基因的过度表达;谷胱甘肽解毒酶系统活性增高;DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变;多药耐药相关蛋白基因表达增高等.其中由P-糖蛋白介导的多药耐药为重要,本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药(multi resistance,MDR)进展.
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汉防己甲素联合紫杉醇逆转脑胶质瘤C6/MDR细胞耐药及其机制研究
目的 评价汉防己甲素联合紫杉醇(paclitaxel,PTX)逆转耐药型脑胶质瘤(C6/MDR)细胞多药耐药的可行性,并探讨可能的耐药逆转机制.方法 通过非耐药型脑胶质瘤C6和耐药型脑胶质瘤C6/MDR细胞系作对比,以体外细胞毒性为指标,采用MTT法分别考察PTX、汉防己甲素、PTX+汉防己甲素抑制C6和C6/MDR细胞增殖作用差异;以细胞摄取能力为指标,借助HPLC和流式细胞仪技术分别测定PTX和荧光探针罗丹明123 (R123)在2种细胞内的含量,评价汉防己甲素促C6/MDR细胞摄取PTX和R123的能力;以细胞凋亡率为指标,采用AnnexinV-PE/7-AAD一步染色法定量PTX、汉防己甲素、PTX+汉防己甲素干预后的2种细胞凋亡率;采用P-糖蛋白(P-gp)抗体结合试剂盒和Pgp-GloTM分析系统分别考察汉防己甲素对C6/MDR细胞P-gp表达以及P-gp ATP酶活性的影响.结果 汉防己甲素+PTX对C6/MDR细胞的半数抑制浓度(IC50,以PTX浓度计)为(5.88±0.43) nmol/L;在10 μmol/L汉防己甲素的干预下,C6/MDR细胞内的PTX和R123累积量相比PTX组分别提高9.4倍和12.3倍,凋亡率相应提高了2.3倍;这种汉防己甲素介导的耐药逆转机制可能与降低C6/MDR细胞P-gp表达、刺激细胞内P-gp ATP酶活性有关.结论 汉防己甲素联合紫杉醇在体外具有逆转C6/MDR细胞耐药的潜力.
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环孢菌素A联合表没食子儿茶素没食子酸酯逆转白血病多药耐药的体外研究
大量实验证实环孢菌素A(CsA)能够抑制P糖蛋白(Pgp)的ATP酶活性,逆转多药耐药(MDR)效果确切,然而由于其剂量限制性毒性作用,临床应用受到制约.表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)epigallocatechin-3-gallate,EGCG]是绿茶提取物中茶多酚的主要成分之一,我们的前期研究表明,EGCG能够逆转人白血病MDR细胞系K562/A02的耐药性.为寻求高效、低毒的逆转方案,我们选择非细胞毒性剂量的CsA和EGCG联合对K562/A02细胞进行体外逆转研究,现报道如下.
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高压氧联合阿霉素对白血病K562/A02细胞周期及移植瘤生长的影响
高压氧作为辅助治疗手段已广泛应用于临床[1],有关高压氧对白血病细胞多药耐药的影响研究尚少,我们拟通过体外细胞培养及构建裸鼠移植瘤模型实验,探讨0.2 MPa高压氧联合阿霉素(ADM)逆转多药耐药白血病细胞系K562/A02细胞耐药性的效果.
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环孢菌素A联合阿克拉霉素为主逆转临床耐药急性白血病初步观察
目的:探索有效治疗难治复发白血病的方法.方法:应用环孢菌素A联合阿克拉霉素治疗临床耐药白血病24例.结果:完全缓解率34.8%,部分缓解率30.4%,总有效率65.2%.毒副作用为骨髓抑制、消化道症状、全身不适、烧灼感和黄疸等,但不影响治疗.结论:环孢菌素A联合阿克拉霉素,可逆转难治复发白血病的多药耐药,且可提高疗效,是治疗难治复发白血病安全有效的方法.
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异鼠李素抗肿瘤的作用及机制研究进展
异鼠李素(isorhamnetin)是一种已知的黄酮类化合物,有较好的抗心肌缺氧、缺血,缓解心绞痛,抗心律失常,清除氧自由基,降低血清胆固醇,促进血流通畅等多种生物学效应[1口].近年研究发现,异鼠李素可抑制多种肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡,本研究就近年来国内外对异鼠李素抗肿瘤的基因调控、信号转导和逆转多药耐药等方面的分子机制研究综述如下.1 异鼠李素抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡的作用机制研究表明,异鼠李素能通过降低凋亡抑制基因bcl-2表达、增加促凋亡蛋白Bax的数量来发挥诱导凋亡作用.异鼠李素可明显抑制胃癌SGC7901细胞增殖、降低细胞端粒酶活性、诱导细胞凋亡,且呈浓度和时间依赖性.可能机制为阻滞细胞G0期向S期的进程,形成G0期阻滞,造成G0期细胞堆积阻滞并阻断细胞DNA合成和复制[2].
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异鼠李素抗肿瘤的作用及机制研究进展
异鼠李素(isorhamnetin)是一种已知的黄酮类化合物,有较好的抗心肌缺氧、缺血,缓解心绞痛,抗心律失常,清除氧自由基,降低血清胆固醇,促进血流通畅等多种生物学效应[1口].近年研究发现,异鼠李素可抑制多种肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡,本研究就近年来国内外对异鼠李素抗肿瘤的基因调控、信号转导和逆转多药耐药等方面的分子机制研究综述如下.1 异鼠李素抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡的作用机制研究表明,异鼠李素能通过降低凋亡抑制基因bcl-2表达、增加促凋亡蛋白Bax的数量来发挥诱导凋亡作用.异鼠李素可明显抑制胃癌SGC7901细胞增殖、降低细胞端粒酶活性、诱导细胞凋亡,且呈浓度和时间依赖性.可能机制为阻滞细胞G0期向S期的进程,形成G0期阻滞,造成G0期细胞堆积阻滞并阻断细胞DNA合成和复制[2].
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肺癌多药耐药机制及逆转研究
耐药性是化疗失败的主要原因之一,存在于化疗之前即内原性耐药,在化疗中产生即为获得性耐药[1].多药耐药性(Multidrug Resistance, MDR)是指细胞在接触一种抗癌药物后产生了对其他多种结构与功能迥异的天然抗癌药物的耐药性[2], 肺癌的多药耐药性,具有其特殊性,被从实验和临床多个角度对肺癌的耐药性进行了广泛而深入地研究.
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γ-干扰素与维拉帕米联合逆转人肺癌细胞系的多药耐药
目的探讨逆转人肺癌耐药系HTB-56R耐药性的可行性.方法采用MTT比色法研究钙通道阻滞剂维拉帕米和人类重组γ-干扰素对DDP细胞毒性在人类肺癌细胞系HTB-56R上的的影响.结果γ-干扰素与维拉帕米能部分恢复HTB-56R对顺铂(DDP)的敏感性.当维拉帕米浓度>4mg/L时,能明显增加DDP的细胞毒性,耐药株的抑制率>19.0%(P<0.05).γ-干扰素浓度>4.0×106U/L时,也能达到此效果,细胞抑制率>36.9%(P<0.05).联合两药比单独使用有更好的效果,维拉帕米为2mg/L、γ-干扰素为2.0×106U/L时,细胞抑制率就达36.9%(P<0.01).不论单独使用还是联合使用逆转效果均呈剂量效应.结论γ-干扰素与维拉帕米能逆转HTB-56R的耐药性,而且联合使用有更好的效果.
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粉防己碱抗肿瘤的作用及机制研究进展
目的 探讨粉防己碱在抗肿瘤方面的作用及其机制的研究进展.方法 检索、整理、归纳粉防己碱抗肿瘤方面作用的文献.结果 粉防己碱能抑制肿瘤的生长;并可通过抗氧化作用来降低肿瘤的发生率;还可通过去除放射引起的GZ/M期阻滞从而产生放射增敏作用;此外还有减轻放、化疗不良反应的作用.结论 粉防己碱可通过多种机制来实现抗肿瘤作用.
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指导乳腺癌患者口服化痰散结方对化疗前后P-gp表达的影响
化疗是乳腺癌综合治疗的重要措施之一,但化疗可使肿瘤细胞产生获得性耐药,尤其多药耐药的产生,是导致治疗失败的主要原因.近年来,中药在逆转多药耐药、提高化疗疗效方面取得了一定的进展.化痰散结方是我院血液肿瘤科近年来研制的院内制剂,由制半夏、制南星、陈皮、云苓、天花粉、浙贝母、黄芪七味中药按一定比例组成,临床观察对乳腺癌有确切疗效.
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急性白血病的治疗及逆转多药耐药的研究
白血病(leukemia)是造血系统的一种恶性肿瘤,临床上分为急性和慢性两型,以急性白血病为多.其多见于儿童及青少年,该病起病急,不治疗一般病程不超过6个月,是小儿时期常见的恶性肿瘤.15岁以下儿童白血病的发病率为4/10万左右.其特点是白血病细胞在骨髓中恶性增生,并浸润至其他组织与器官,从而产生一系列临床症状.
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mdr1介导的多药耐药及其逆转的研究进展
目的介绍mdr1介导的多药耐药及其逆转的研究进展.方法采用文献回顾的方式对国内外相关文献进行分析整理,对mdr1基因的结构功能、表达调控以及逆转多药耐药的方法进行综述.结果 mdr1基因的过度表达是导致肿瘤多药耐药的重要原因,mdr1表达调控网络主要由转录、转录后水平和表观遗传调控构成,各种机制通常同时在细胞中起作用,逆转多药耐药的研究集中在药物和基因治疗两个方面.结论多种方法联合应用有助于逆转多药耐药.
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聚合物胶束递药系统逆转肿瘤多药耐药性的研究进展
聚合物胶束是近年来抗肿瘤药物递药系统研究中发展较快的一种新型递药载体,可显著提高药物抗肿瘤效果,尤其在逆转肿瘤多药耐药现象方面表现出极大的潜在价值.本文主要综述了聚合物胶束递药系统抑制肿瘤多药耐药现象的过程和机制,总结了该领域研究的新进展,以期为聚合物胶束递药系统今后在该领域的研究提供参考.
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益肺汤对人肺腺癌耐顺铂细胞株移植瘤裸鼠P-gp基因表达和免疫功能影响的实验研究
目的:通过观察益肺汤对人肺腺癌耐顺铂细胞株(A549/DDP)移植瘤裸鼠脾脏指数和肺癌多药耐药P-糖蛋白(P-gp)基因表达的影响,探讨益肺汤对裸鼠免疫功能的影响和逆转肺癌多药耐药的作用机制.方法:建立A549/DDP裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、顺铂组、益肺汤低剂量组、益肺汤中剂量组、益肺汤高剂量组、益肺汤中剂量+顺铂组,共6组,每组10只,分别给与相应的药物干预.给药21天后,处死小鼠取瘤组织和脾脏,称脾重,计算各组脾脏指数;检测瘤组织基因P-gp的表达情况.结果:与对照组比较,顺铂组的脾脏指数显著降低,益肺汤中、高剂量组的脾脏指数有所提高,差异均有统计学意义(P<0.05);与顺铂组比较,益肺汤低、中、高各剂量组及益肺汤中剂量+顺铂组的脾脏指数均显著提高,差异均有统计学意义(P<0.05).益肺汤低、中、高各剂量组及益肺汤中剂量+顺铂组的P-gp基因的表达量均低于对照组,而顺铂组的表达量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:益肺汤能提高裸鼠的免疫功能,逆转非小细胞肺癌多药耐药,其逆转机制是通过下调多药耐药基因P-gp的表达来实现的.