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一贯煎治疗肝炎药理机制的研究
目的:观察中药一贯煎对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)致肝炎小鼠模型的干预作用.方法:24只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组每日每只小鼠ig 2 mL生理盐水;中药组给予一贯煎汤药ig,12.6 g·kg-1,1次/d,连续1周;阳性对照组给予联苯双酯滴丸ig,7.5×10-3g·kg-1,1次/d,连续1周.实验第8天晚10时给予模型组、中药组、阳性对照组每只小鼠0.1 μg TNF/12 mgGaIN ip,进行肝损伤造模,观察小鼠状态,于次日上午9时处死所有小鼠,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST);HE染色观察肝组织病理变化;WesternBlot方法对肝组织eIAP1蛋白检测.结果:一贯煎组小鼠血清ALT、AST较模型组显著降低,小鼠肝组织病理改变较模型组显著减轻,cIAP1蛋白表达较模型组显著增高,说明一贯煎能够促进肝组织cIAP1蛋白的表达.结论:一贯煎可能通过调节TNF-α.信号通路cIAP1蛋白的表达,从而有效减轻炎症反应,达到保肝、降酶的目的.
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胶质瘤细胞增殖及凋亡调控紊乱研究的进展
胶质瘤占原发性脑肿瘤的60%~70%,且多数呈浸润性生长,手术不易全切.化疗和放疗既不能高度特异地杀伤胶质瘤细胞,又可能产生中枢神经系统,乃至全身不能耐受的毒副作用,治疗效果差.在全身肿瘤中,恶性胶质瘤5年病死率仅次于胰腺癌和肺癌居第3位,5年生存率不足5%.近20年中,胶质瘤的疗效和患者预后没有明显改善.故寻求有效的治疗措施势在必行,但阐明胶质瘤的发病机制是实现该目标必须解决的关键问题.已知无限增殖和凋亡抑制是胶质瘤发生、发展的根本原因[1],而对其细胞增殖及凋亡调控紊乱认识的不断深入是近10年来胶质瘤研究的重要进展之一,为进一步深入探讨胶质瘤发病的分子机制提供了重要启示.
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细胞凋亡与心脑血管疾病的关系
细胞凋亡是一种不同于细胞坏死的生理性死亡方式,对生物机体的正常发育及自身稳定具有极其重要的作用.细胞凋亡功能的失控,抑制或增加,均会引起机体平衡失调,导致疾病,如与凋亡抑制有关的疾病:肿瘤、自身免疫性疾病等;与凋亡增加有关的疾病:神经系统脑缺血缺氧性疾病、老年性痴呆症、心肌梗死、心力衰竭、动脉粥样硬化等,其中心脑血管疾病是危害人类健康主要的原因.因此,了解细胞凋亡途径及其调控因素,研究细胞凋亡与疾病发生、发展的关系,以细胞凋亡为切入点,探讨细胞凋亡相关疾病的预防措施及康复治疗方法成为近年来人们关注的热点之一.
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凋亡抑制基因Survivin的研究进展
肿瘤是严重危害人类健康的常见的重大疾病,机体对细胞的生长和分裂失去控制,细胞的增殖与凋亡调节失衡是肿瘤发生主要因素之一。细胞失控性异常增殖是肿瘤突出的生物学特性。生存素(Survivin)作为近年来被发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的新成员,研究表明其细胞凋亡抑制效应强,组织学表达具备肿瘤高度特异性,在抑制肿瘤细胞凋亡方面发挥重要作用。本文就 Survivin 的分子结构、生物学性能、与肿瘤发生发展的关系及其在肿瘤基因治疗中的作用作一综述。
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ABT-737在消化系统肿瘤中的研究现状
WHO数据显示,在世界范围内每年死于肿瘤患者高达69HD万人,给人类生命健康带来严重威胁[1].凋亡抑制在肿瘤的发生发展中具有重要作用[2],而.ABT-737能够抑制抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell leukemia/lymphoma-2,Bcl-2)及Bcl-XL(B-cell lymphoma-extra large)的功能,恢复凋亡通路[3],并且现有研究表明ABT-737联合其他化疗药物对多种消化系统肿瘤有协同治疗作用.
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凋亡抑制基因survivin在食管鳞癌中的表达及其与p53基因表达相关性研究
目的:探讨凋亡抑制基因survivin在食管鳞癌组织中的表达,及其与p53表达的相关性.方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(S-P法),检测survivin和p53基因在12例正常食管组织及90例食管鳞癌组织中的表达.结果:Survivin基因在正常食管组织中不表达,90例食管鳞癌组织中,64例表达阳性,占71.1%.高分化组(Ⅰ-Ⅱ级)及临床早期(Ⅰ-Ⅱ期)病例食管癌的survivin基因表达阳性率为61.7%(37/60),低分化组(Ⅲ-Ⅳ级)及临床晚期(Ⅲ-Ⅳ期)病例为83.3%(25/30),二者比较,差异有显著性(P<0.05);食管鳞癌组织中p53蛋白表达阳性、阴性者中,survivin基因表达阳性率分别为75.9%(41/54)、22.2%(8/36),二者比较,差异有显著性(P<0.05);survivin基因表达阳性率与食管鳞癌的病理分级和临床分期呈正相关,与食管鳞癌组织中p53蛋白表达密切相关.结论:Survivin基因的异常表达而引起的细胞凋亡抑制,在食管鳞癌的发生中起重要作用,其表达与食管鳞癌组织中p53蛋白的异常表达密切相关.
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抑癌基因p27Kip1对肝癌细胞增生及DNA合成的影响
目的:探讨抑癌基因p27Kip1对肝癌细胞的抑制作用.方法:利用脂质体介导法将真核表达载体pcDNA3.1/MycHis(+)C-p27Kip1基因导入肝癌细胞株HHCC细胞中,经G418筛选获得稳定表达的细胞克隆,用MTT、3H-TdR掺入法和克隆形成实验观察抑癌基因p27Kip1对肝癌细胞增生及DNA合成的影响,电子显微镜技术探讨过表达的p27Kip1抑制肝癌细胞生长的可能机制.结果:抑癌基因p27Kip1对肝癌细胞增生及DNA合成均有明显抑制作用,抑制率达56%(P<0.01 vs 转染空载体组),电镜结果显示肝癌细胞发生凋亡.结论:抑癌基因p27Kip1可能通过诱导肝癌细胞凋亡抑制肝癌细胞生长.
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存活素与泌尿系肿瘤研究进展
细胞凋亡抑制与恶性肿瘤的发生发展以及放、化疗不敏感有密切关系.存活素(survivin)是1997年由Ambrosini等[1]用效应细胞蛋白酶受体-1(EPR-1)cDNA在人类基因库的杂交筛选中分离出来的凋亡抑制蛋白(IAP)家族新成员.近年来对存活素的结构、功能及其与肿瘤的发生发展研究较多,已取得一定进展,现对其研究现状及与泌尿系肿瘤的关系综述如下.
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酪氨酸激酶受体B介导的信号传导通路与肿瘤的失巢凋亡抑制
酪氨酸激酶是细胞分化、凋亡、增殖和浸润的信号传导途径中的中心调控因子,受体型酪氨酸激酶是酪氨酸激酶家族的主要成员.原癌基因Trk编码的神经营养因子受体--酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB),有抑制失巢凋亡、诱导癌细胞转移的作用,为失巢凋亡抑制与恶性肿瘤浸润的关系研究提供了实验依据.
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凋亡抑制基因survivin mRNA在子宫内膜癌组织中的表达
凋亡抑制促进了细胞的癌变及癌细胞耐药性的产生,survivin基因在肿瘤发生、发展中的抑制凋亡作用,日益受到重视.本研究采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测了survivin mRNA在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达情况,并结合临床病理学特征进行分析,以探讨survivin基因在子宫内膜癌发生、发展中的作用.
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环氧化酶-2与白血病的关系研究进展
白血病是血液系统恶性肿瘤中的常见病,其发生、发展机制尚未明确,且在治疗过程中常发生耐药现象,这使白血病的治疗成为一个难点。环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,Cox-2)是合成前列腺素的限速酶,在白血病细胞中有不同程度的表达,并在白血病细胞的存活、增殖、血管生成、凋亡抑制、免疫逃逸和耐药等方面发挥重要作用,成为了治疗白血病的新靶点。因此,Cox-2抑制剂将成为治疗白血病的一种新药物。本文重点对Cox-2及Cox-2抑制剂对白血病的作用以及耐药的影响做一综述。
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凋亡抑制因子Survivin基因的克隆及其在Pichia pastoris中的表达
目的克隆凋亡抑制因子Survivin基因,利用甲醇酵母Pichia pastoris真核表达系统表达Survivin蛋白.方法利用Survivin特异引物,通过PCR方法扩增人Survivin基因后进行测序,将序列正确的Survivin基因与分泌表达载体pPic9k重组,重组体酶切线性化后用电穿孔法转入酵母宿主菌GS115/His-中,以不同浓度G418/YPD平板筛选,经PCR扩增鉴定阳性克隆,再用含1%甲醇的培养基BMMY诱导表达蛋白,ELISA法检测表达产物.结果克隆的人Survivin基因与GenBank中的Survivin基因序列完全一致,无突变;构建了真核表达载体pPic9k-Survivin,并转入酵母菌GS115/His-后,筛选出了抗高浓度(4 mg/mL)G418的阳性克隆(GS115/His+)6个,并用PCR法进行了鉴定;Survivin的表达量与时间有关,48 h的表达量高.结论用Pichia pastoris真核表达系统表达Survivin蛋白的方法可行,若进一步优化条件,可大量表达Survivin蛋白,为进一步研究Survivin的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的作用提供了重要的实验基础.
关键词: survivin 凋亡抑制 Pichia pastoris表达 肿瘤 -
Survivin在泌尿系肿瘤中的研究进展
Survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因,是凋亡抑制基因家族的成员.Survivin表达于胚胎发育时期,而在大部分正常及分化成熟的组织中不表达.Survivin也高表达于大部分的人类肿瘤组织,其在肿瘤组织中的表达与肿瘤的侵袭性、预后和复发密切相关.它的高表达使其在临床靶向治疗的研究受到越来越多的关注,以Survivin为靶点的反义核苷酸和RNA干扰在泌尿系肿瘤的研究,可能为泌尿系肿瘤的治疗提供新的方法.
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凋亡抑制蛋白survivin与胰腺癌
Survivin是新近发现的一种凋亡抑制蛋白,由142个氨基酸组成,氨基端含有一个保守的Cys/HisBIR功能区,主要通过抑制caspase-3和caspase-7的活性而发挥抗凋亡作用,survivin选择性地表达于肿瘤组织而在正常成熟组织中几乎不表达.近年来,已有很多学者开始研究survivin与肿瘤关系,但在胰腺癌方面的研究甚少,阐述survivin在胰腺癌中的表达,为胰腺癌的诊断和治疗提供了新的方向.
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生存素基因促进肿瘤发生和发展作用的研究进展
生存素基因(survivin)具有抗凋亡和调节细胞有丝分裂双重功能,并且特异性表达于人类胚胎发育组织及大部分人类肿瘤组织中.众多研究发现,survivin在肿瘤细胞中的表达受多种机制调节,与肿瘤的发生、发展、血管形成、转移及治疗抵抗、患者预后判断等关系密切.目前,survivin与肿瘤关系的研究有了很大的进展,有望成为肿瘤治疗的新靶点之一.
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幽门螺杆菌和Livin表达与胃部病变关系的分析
胃部疾病是消化内科常见病症.其发生发展受遗传、生活习惯、病菌等多种因素的影响,其中幽门螺杆菌(Hp)在各种胃部病变中均占据重要地位.胃癌是常见恶性肿瘤,病死率高,该病的发生与细胞凋亡异常有重要关系.Livin是一系列凋亡抑制蛋白因子(IAP)中的重要成员之一,具有抗细胞凋亡作用,与胃部肿瘤的发生关系密切.为了探讨Hp和Livin与胃部病变的关系,我们回顾性分析了180例患者的临床资料,现报道如下:
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凋亡抑制蛋白XIAP在胃癌组织中的表达及临床意义
目的 研究X 连锁凋亡抑制因子(XIAP)在胃癌组织中基因和蛋白水平的表达,探讨XIAP 在胃癌抗凋亡特性中的作用以及与病理分级和临床分期的关系.方法 采用RT-PCR 检测胃癌组织及癌旁正常组织中XIAP 基因的表达.采用免疫组织化学法对25 例胃癌组织中XIAP 蛋白表达进行检测并积分.结果 胃癌组织中XIAP mRNA 高表达,癌旁正常组织中XIAP mRNA 低表达,两者表达率有统计学差异(P =0.000),免疫组化染色显示:XIAP 蛋白主要集中在胃腺癌细胞浆中,在胃癌组织中的阳性率为84.0%(21/25),在癌旁正常胃组织中的阳性率为25.0%(6/25),两者差异有显著性(P =0.000).XIAP 蛋白表达与肿瘤病理分化程度有关(P =0.002),与临床分期无关.结论 提示XIAP 在胃癌中的高表达与胃癌的发生可能有关,可望作为胃癌基因治疗的一个新靶点.
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凋亡抑制因子Survivin在肿瘤治疗中的研究进展
Survivin是凋亡抑制蛋白家族中的成员,参与细胞分裂和增殖过程调节,在细胞凋亡抑制中起重要作用。Survivin在大多数已分化组织中低表达甚至不表达,而在多数肿瘤细胞高表达,这一特异性分布与表达使靶向survivin抗肿瘤疗法成为药学领域的研究热点。本文综述了survivin的结构和基因特性,主要介绍survivin的功能及其在肿瘤中的靶向作用等方面的近年来研究进展。
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survivin在子宫内膜癌中研究进展
凋亡抑制家族成员survivin具有细胞凋亡抑制、调节细胞周期及参与血管生成功能,与多数恶性肿瘤发生发展关系密切.研究表明survivin表达与子宫内膜癌组织学分级、临床分期及肌层浸润深度相关,认为其在子宫内膜癌发生、发展中起重要作用,可能为子宫内膜癌诊断与预后提供重要依据,但亦有研究认为其可能是子宫内膜癌发生的早期事件,与癌症进展无相关性.多数相关研究均提示,survivin在正常成人组织中不表达或弱表达,而在恶性肿瘤中则过表达,该特点使其成为肿瘤治疗研究的重要靶标,目前survivin在子宫内膜癌治疗研究亦逐渐展开,可能为今后子宫内膜癌诊断、治疗、预后研究开辟新途径.
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凋亡抑制蛋白基因在白血病患者中的表达及临床意义
凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein,IAP)是近年来发现的一类细胞凋亡抑制蛋白,c-IAP1、c-IAP2是IAP家族的2个重要成员.近期,c-IAP1、c-IAP2的异常表达对肿瘤的发病及其对化疗反应的影响引起了人们的广泛关注.我们通过动态观察c-IAP1和c-IAP2基因在急性白血病(AL)细胞中的表达以及临床意义,从而进一步探讨凋亡调控基因的表达状态对AL的发病和化疗反应的影响.